Inhibitori SGLT2 mogu učinkovito zaštititi bubrege i srce

Dana 20-23. srpnja 2023., u poznatom primorskom gradu Qingdaou, veličanstveno je održana velika akademska konferencija na području bolesti bubrega. Polazeći od tereta bolesti, stručnjaci za kroničnu bubrežnu bolest (CKD) izložili su nužnost kliničkog zbrinjavanja KBB-a, analizirali patogenezu KBB-a, potaknuli prosvijećenost i razmišljanja akademskih krugova o kliničkoj prognozi liječenja KBB-a te predstavili scena za mnoge stručnjake koji sudjeluju. Prekrasne teme za dijeljenje!

Kliknite na Organic Cistanche za bolest bubrega

Kliničko liječenje CKD-a ima dug put, rana prevencija i rano liječenje su ključ

CKD dobiva sve veću pozornost kao veliki javnozdravstveni problem. Gledajući u cijelom svijetu, globalna prevalencija CKD je 11,1 posto, a broj pacijenata je oko 850 milijuna1. Gledajući unatrag na moju zemlju, prevalencija CKD-a je 8,2 posto, a broj pacijenata je gotovo 130 milijuna2,3. S povećanjem broja ljudi sa završnom fazom bubrežne bolesti (ESRD), procjenjuje se da će se do 2030. broj pacijenata koji primaju nadomjesnu bubrežnu terapiju u cijelom svijetu povećati za 5 milijuna4. Ove alarmantne brojke otkrivaju veliki jaz u prevenciji i liječenju KBB-a.

Kako CKD napreduje, dobno standardizirana stopa hospitalizacija, stopa kardiovaskularnih događaja i stopa mortaliteta svih uzroka bolesnika s KBB-om se udvostručuju. Stoga rano otkrivanje kronične bubrežne bolesti daje veću priliku za smanjenje morbiditeta, a rano liječenje može odgoditi napredovanje bolesti do ESRD-a, zaštititi funkciju bubrega i poboljšati prognozu bolesnika. Poziv za dostavljanje mišljenja u smjernicama kliničke prakse za procjenu i upravljanje (u daljnjem tekstu Poziv za dostavljanje mišljenja o smjernicama KDIGO za 2023.), predlaže usvajanje sveobuhvatne strategije upravljanja za pacijente s kroničnom bubrežnom bolesti kako bi se smanjio rizik od progresije kronične bubrežne bolesti i povezanih komplikacija7 te otvara "ciljano poboljšanje bubrežnih i srčanih ishoda". „Era upravljanja.

Model "Kidney and heart outcome management" model pomaže bolesnicima s kroničnom bubrežnom bolesti da bolje upravljaju progresijom bolesti

Nacrt smjernica KDIGO iz 2023. preporučuje inhibitore natrij-glukoza kotransportera 2 (SGLT2) za liječenje dijabetes melitusa tipa 2 (T2DM), kronične bubrežne bolesti i bolesnika s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije (eGFR) većom ili jednakom 20 ml/min/1,73㎡ , i CKD sa zatajenjem srca, eGFR veći ili jednak 20 ml/min/1,73 ㎡ s omjerom albumin-kreatinin u mokraći (UACR) većim ili jednak 200 mg/g, eGFR veći ili jednak 20-45 ml/ min/1,73㎡ s UACR < 200 mg/g7. "Smjernice za ranu procjenu i liječenje kronične bubrežne bolesti u Kini" također su u potpunosti potvrdile zaštitni učinak inhibitora SGLT2 na bubrege, preporučujući da se inhibitori SGLT2 koriste u bolesnika s CKD sa ili bez dijabetesa, te u bolesnika s CKD s kroničnim simptomatskim zatajenjem srca (bez obzira na razinu ejekcijske frakcije). Liječenje inhibitorima SGLT2, i kada se inhibitori SGLT2 koriste za odgađanje napredovanja bubrežne bolesti ili rizika od zatajenja srca, može se nastaviti koristiti sve dok pacijenti ne krenu na dijalizu ili ne prime transplantaciju bubrega8. Autoritativne smjernice daju prednost inhibitorima SGLT2 zbog svojih izvrsnih dokaza utemeljenih na dokazima i jedinstvenog mehanizma djelovanja.

Inhibitor SGLT2 predvodi reformu upravljanja CKD-om i ostvaruje skrb za bubrege i srce

Prva studija bubrežnog ishoda inhibitora SGLT2 u pacijenata s kroničnom bubrežnom bolesti sa ili bez T2MD - DAPA-CKD studija je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana velika klinička studija u 21 zemlji i 386 centara diljem svijeta Proširena, ukupno Uključena su 4304 bolesnika s KBB sa ili bez T2DM (eGFR veći ili jednak 25 i manji ili jednak 75 ml/min/1,73 ㎡, UACR veći ili jednak 200 i manji ili jednak 5000 mg/g)9. Svrha studije bila je procijeniti učinak dodavanja dapagliflozina 10 mg/dan na temelju standardnog liječenja. Primarna kompozitna krajnja točka bila je pogoršanje bubrežne funkcije ili rizik od smrti (definiran kao kombinacija većeg ili jednakog 50-postotnog pada eGFR-a, progresije do završnog stadija bubrežne bolesti ili smrti od kardiovaskularnih ili bubrežnih uzroka). Sekundarne krajnje točke uključivale su kompozitnu krajnju točku bubrega (održano smanjenje eGFR-a veće od ili jednako 50 posto, progresija do završne faze bubrežne bolesti ili smrt od bubrežnih uzroka), kompozitnu krajnju točku kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca i sve- izazvati smrt.

Rezultati su pokazali da je na temelju liječenja inhibitorima RAS-a, u usporedbi s placebom, dapagliflozin značajno smanjio kompozitne krajnje točke bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti sa ili bez T2DM (trajno smanjenje eGFR-a veće od ili jednako 50 posto, progresija do ESRD-a, renalna smrt ili kardiovaskularna smrt) rizik od događaja bio je 39 posto, rizik od kompozitnih krajnjih točaka specifičnih za bubrege (pad eGFR-a veći ili jednak 50 posto, progresija do ESRD-a, bubrežna smrt) značajno je smanjen za 44 posto (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.

Od dijabetičara do bolesnika s bubrežnom bolešću, inhibitori SGLT2 dali su zadovoljavajuće odgovore na liječenje, mijenjajući obrazac liječenja CKD-a tvrdokornom snagom i mogu učinkovito postići i skrb za bubrege i srce.

Inhibitori SGLT2 smanjuju opterećenje bubrega iz izvora i poboljšavaju prognozu bolesnika s KBB-om

Duboko razumijevanje mehanizama ozljede bubrega posebno je važno za sprječavanje progresije bolesti. Među njima se glomerularna hiperfiltracija smatra jednim od izravnih uzroka koji mogu dovesti do progresije CKD10. Hiperfiltracija glomerula dovodi do povećanja volumena glomerula, prekoračujući određeni prag hipertrofije, a disfunkcija filtracijske barijere najprije se manifestira kao blaga proteinurija, a povećana sila smicanja na podocite uzrokovat će odvajanje podocita, tako da se bubrežne stanice smanjuju, stvarajući začarani krug, dodatno smanjujući nefrone11. Osim toga, hipoksija također može uzrokovati oštećenje bubrega. Glomerularna hiperfiltracija i oksidativni stres povećavaju potrebu za kisikom, uzrokujući glomerularnu hipoksiju i tubulointersticijsku hipoksiju. Hipoksija rezultira gubitkom peritubularnih kapilara, što naknadno može potaknuti progresiju CKD-a pogoršanjem hipoksije12.

Inhibitori SGLT2 kontrahiraju aferentne arteriole putem putova posredovanih adenozinom, poboljšavaju glomerularnu hiperfiltraciju, smanjuju glomerularni visoki tlak, inhibiraju bubrežnu tubularnu reapsorpciju, smanjuju potrošnju ATP kisika Na plus /K plus pumpama i ublažavaju stanje hipoksije, čime se smanjuje opterećenje bubrega { {2}}.

Može se vidjeti da inhibitori SGLT2 mogu ispoljiti snažan zaštitni učinak na bubrege smanjujući glomerularnu hiperfiltraciju i poboljšavajući hipoksiju, te su jedno od važnih rješenja za pomoć u "poboljšanju bubrežnih i srčanih ishoda".

Epilog

Ova je akademska konferencija uspješno završena, a prosvjetljenje i razmišljanje koje su podijelili stručnjaci o upravljanju kliničkom prognozom KBB-a potiču na razmišljanje. Usredotočujući se na trenutnu situaciju, nacrt KDIGO smjernica za komentare naglašava da KBB treba rano dijagnosticirati i liječiti te intervenirati što je ranije moguće. Na temelju jasnih dokaza o prednostima inhibitora SGLT2, mjerodavne smjernice u zemlji i inozemstvu snažno preporučuju inhibitore SGLT2 za odgodu progresije bolesti i poboljšanje bubrežnih i srčanih ishoda u bolesnika s KBB-om. Na temelju mehanizma, inhibitori SGLT2 imaju jasne bubrežne i kardiovaskularne koristi smanjujući glomerularnu hiperfiltraciju i poboljšavajući hipoksični status, smanjujući opterećenje bubrega iz izvora i podižući liječenje KBB-a na višu razinu. Iako je teret KBB-a ozbiljan, a klinički izazovi ozbiljni, put koji je pred nama je dug i putovanje se približava. U skladu s izvornom namjerom „promicanja kvalitetnog razvoja nefrologije kroz interdisciplinarnu integraciju“, nastavljamo s pregledom graničnih žarišta, trnovitih problema i problema u području KBB-a. S trenutnom situacijom dijagnoze i liječenja, vjerujem da će akademski razvoj CKD-a biti stabilniji, čvršći i bolji, te da će doprinijeti velikom planu crtanja zdrave Kine 2030.!

Referenca

1. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, et al. Jedinstveni broj za zagovaranje i komunikaciju diljem svijeta više od 850 milijuna osoba ima bolesti bubrega [J]. Nephrol Dial transplantacija. 2019;34(11):1803-1805.

2. Wang L, Xu X, Zhang M, et al. Prevalencija kronične bubrežne bolesti u Kini: rezultati šestog kineskog praćenja kronične bolesti i čimbenika rizika [J]. JAMA Intern Med. 2023;183(4):298-310.

3. Suradnja GBD-a o kroničnoj bubrežnoj bolesti. Globalno, regionalno i nacionalno opterećenje kroničnom bubrežnom bolešću, 1990-2017: sustavna analiza za Studiju globalnog opterećenja bolesti 2017 [J]. Lanceta. 2020;395(10225):709-733.

4. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Svjetski pristup liječenju završne faze bolesti bubrega: sustavni pregled [J]. Lanceta. 2015;385(9981):1975-82.

5. Go AS, Chertow GM, et al. Kronična bubrežna bolest i rizici od smrti, kardiovaskularni događaji i hospitalizacija [J]. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-305.

6. Gansevoort RT, de Jong PE. Slučaj korištenja albuminurije u određivanju stupnja kronične bubrežne bolesti [J]. J Am Soc Nephrol. 2009;20(3):465-8.

7. KDIGO 2023 SMJERNICE KLINIČKE PRAKSE ZA PROCJENU I LIJEČENJE KRONIČNE BUBREŽNE BOLESTI.

9. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću[J]. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-1446.

10. Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, et al. Glomerularna hiperfiltracija: definicije, mehanizmi i kliničke implikacije [J]. Nat Rev Nephrol. 2012;8(5):293-300.

11.Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, et al. Kronična bolest bubrega [J]. Nat Rev Dis Primeri. 2017;3:17088.

12. Wang B, Li ZL, Zhang YL, et al. Hipoksija i kronična bubrežna bolest [J]. EBioMedicine. 2022;77:103942.

13. Thomas MC, et al. Djelovanje inhibitora SGLT2 na metabolizam, funkciju bubrega i krvni tlak[J]. Diabetologia. 2018;61(10):2098-2107.

14. Heerspink HJ, et al. Inhibitori natrij-glukoza kotransportera 2 u liječenju dijabetes melitusa: kardiovaskularni i bubrežni učinci, potencijalni mehanizmi i kliničke primjene [J] Cirkulacija. 2016;134(10):752-72.

15. Huang W, et al. Nedavni napredak u nastajanju terapijskih strategija za dijabetičke bubrežne bolesti [J]. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10882.