Inhibitori SGLT-2 u proteinuriji nefrotskog raspona: novi klinički dokazi Ⅱ

RASPRAVA

Uloga SGLT-2 inhibitora u bolesnika s mikroalbuminurijom i makroalbuminurijom dobro je utvrđena. Međutim, postoje ograničeni podaci o rezultatima SGLT-2 inhibitora u bolesnika s NRP-om. Studije uključene u ovaj pregled sugeriraju da inhibitori SGLT-2 mogu uspješno smanjiti proteinuriju i spriječiti napredovanje CKD-a u pacijenata s NRP-om, iako su mjere ishoda bile varijabilne među studijama.

KLIKNITE OVDJE KAKO BISTE ZNALI CISTANCHE ZA LIJEČENJE CKD

Utjecaj SGLT-2 inhibitora na proteinuriju bio je varijabilan. Dok je 12 pacijenata doživjelo potpunu rezoluciju proteinske urije [23, 24], drugi pacijenti su nastavili imati NRP tijekom praćenja [18-20, 22, 24]. Razlike u smanjenju proteinurije mogu se pripisati heterogenoj etiologiji osnovne bolesti, težini proteinurije, varijabilnom trajanju praćenja i metodi kvantifikacije proteinurije. Unatoč našim nalazima koji ukazuju na smanjenje proteinurije iočuvanje funkcije bubregai kod dijabetičara isudionici koji nemaju dijabetes, većina sudionika imala je dijabetičku bolest bubrega. Stoga su potrebne buduće studije za procjenu učinkovitosti inhibitora SGLT-2 u drugim etiologijama NRP-a. Samo 12 sudionika nije imalodijabetička bolest bubregaa to je uključivalo pacijente s FSGS-om, Alportovim sindromom i Dentovom bolešću. U skladu s nalazima iz randomiziranih kontroliranih ispitivanja, uočeno je dodatno smanjenje proteinurije s SGLT-2 inhibitorima na pozadini renin-angiotenzin-aldosteronske blokade [6, 19, 21, 22, 24]. Prevladavajući propisani inhibitor SGLT-2 bio je empagliflozin, iako su svi lijekovi pokazali smanjenje proteinurije. Međutim, u literaturi postoje i kontradiktorni nalazi [27].

When the effect of SGLT-2 inhibitors was explored across varying levels of proteinuria, patients with UACR >3000 mg/g pokazalo je najveće apsolutno, ali najmanje relativno smanjenje albuminurije [25]. Slično tome, razlike u pogledu proteinske urije kao ishoda mogu se pripisati razlikama među studijama u smislu osnovnih vrijednosti eGFR sudionika kao što je prikazano u nekoliko kliničkih studija [20, 26]. Studija koja je procjenjivala pedijatrijske bolesnike [21] pružila je dokaze koji nisu bili dostupni u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima jer su pedijatrijski bolesnici bili isključeni.

It should be noted that the DAPA-CKD trial was not included in the present analysis, although it included patients with a wide range of glomerular disease and 1484 of the participants had UACR >3000 mg/g consistent with NRP. In DAPA-CKD no heterogeneity was observed between patients with UACR ≤1000 or >1000 mg/g; međutim, sekundarne analize nisu posebno provedene u bolesnika s NRP-om. Međutim, unaprijed određena analiza kod 104 pacijenta s FSGS-om potvrđenim biopsijom, čestim uzrokom NRP-a, s medijanom UACR-a od 997 (interkvartilni raspon 736–2290 mg/g) nije uočila značajno smanjenje stope pada eGFR-a, iako je uočeno smanjenje albuminurije i smanjenje albuminurije povezano je s kroničnim nagibom eGFR.

Ograničenja ove studije uključuju nizak ukupan broj pacijenata, različitu kvalitetu studije, varijabilnost mjerenja proteinurije, različita trajanja praćenja i nisku zastupljenost različitih etiologija nefrotskog sindroma što ograničava mogućnost generalizacije izvandijabetička bolest bubrega. Osim toga, razlike između učinaka inhibitora SGLT-2 na NRP mogu se djelomično pripisati eGFR pacijenata uključenih u pojedinačne studije. Unatoč tome, ovo je prva studija koja sveobuhvatno razmatra ulogu inhibitora SGLT-2 u pacijenata s NRP-om i podupire obećavajuću terapijsku ulogu ovih sredstava u ovoj populaciji, iako će biti potrebne veće namjenske studije za bolesnike s NRP-om budućnost.

Zaključno, inhibitori SGLT-2 značajno smanjuju albuminuriju i proteinuriju. Stoga bi pacijenti s NRP-om mogli imati koristi od njih u smislu zaštite od bolesti bubrega. Međutim, kliničko iskustvo s inhibitorima SGLT-2 u bolesnika s NRP-om je oskudno, budući da su bolesnici s NRP-om ili s određenim tipovima glomerulonefritisa bili isključeni iz nekih kliničkih ispitivanja, s rezultatima bubrega i unaprijed određenim subanalizama koje se nisu uvijek odnosile na ovu populaciju. Unatoč tim ograničenjima, ova analiza potvrđuje dazaštitni učinak na bubregeSGLT-2 inhibitora proteže se na bolesnike s NRP-om, barem na bolesnike s dijabetičkom bolešću bubrega. Treba planirati prospektivnu studiju za procjenuzaštitni učinak na bubrege i srceSGLT-2 inhibitora u bolesnika s NRP-om zbogdijabetesiliglomerulonefritis.

REFERENCE

1. Huri HZ, Lim LP, Lim SK. Kontrola glikemije i antidijabetici u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s bubrežnim komplikacijama.Drug Des Dev Ther2015;9:4355–71. https://doi.org/ 10.2147/DDDT.S85676

2. Opie LH. Inhibitori kotransportera natrij-glukoza 2 (SGLT2): novost među antidijabeticima.Cardiovasc Drugs Ther2014;28:331–4. https://doi.org/10.1007/s10557-014-6522-0

3. Brown E, Heerspink HJL, Cuthbertson DJet al.Inhibitori SGLT2 i agonisti receptora GLP-1: utvrđene indikacije koje se pojavljuju.Lancet North Am Ed2021;398:262–76. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00536-5

4. Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter Ret al.Dapagliflozin u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega.N Engl J Med2020;383:1436–46. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2024816

5. Perković V, Jardine MJ, Neal Bet al.Kanagliflozin i bubrežni ishodi kod dijabetesa tipa 2 i nefropatije.N Engl J Med2019;380:2295–306. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1811744

6. Tanaka A, Nakamura T, Sato Eet al.Terapeutski potencijal tofogliflozina na nefrotski sindrom izazvan dijabetičkom nefropatijom.J Cardiol Slučajevi2017;16:30–3. https://doi.org/10. 1016/j.jccase.2017.04.003

7. Nagasu H, Yano Y, Kanegae Het al.Ishodi za bubrege povezani s inhibitorima SGLT2 u usporedbi s drugim lijekovima za snižavanje glukoze u stvarnoj kliničkoj praksi: Japanska baza podataka o kroničnoj bubrežnoj bolesti.Skrb za dijabetes2021;44: 2542–51. https://doi.org/10.2337/dc21-1081

8. Cherney DZ, Kanbay M, Lovšin JA. Bubrežna fiziologija rukovanja glukozom i terapijske implikacije.Nephrol dijal transplantacija2020;35:i3–12. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz230

9. Kanbay M, Demiray A, Afsar Bet al.Inhibitori kotransportera 2 natrij-glukoza za kontrolu dijabetes melitusa nakon transplantacije bubrega: pregled trenutnih dokaza.Nefrologija2021;26:1007–17. https://doi.org/10.1111/nep.13941

10. Kanbay M, Ertuglu LA, Afsar Bet al.Bubrežna hiperfiltracija definirana visokom procijenjenom brzinom glomerularne filtracije: faktor rizika za kardiovaskularne bolesti i smrtnost.Dijabetes Obes Metab2019;21:2368–83. https://doi.org/10.1111/dom.13831

Usluga podrške:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Dućan:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop