Razina P-krezil sulfata u serumu neovisni je marker periferne arterijske krutosti procijenjene pomoću brzine pulsnog vala brahijalnog gležnja u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću stadija 3 do 5 koji nisu na dijalizi

Sažetak:P-krezilsulfat (PCS) je uremički toksin koji uzrokujekardiovaskularna ozljedai progresije u bolesnika skronična bolest bubrega(CKD).Krutost perifernih arterija(PAS) izmjeren pomoću brzine pulsnog vala na brahijalnom gležnju (baPWV) smatra se vrijednim prediktorom rizika od kardiovaskularnih događaja u općoj populaciji. Studija je istraživala korelaciju između serumskih razina PCS-a i PAS-a (baPWV > 18.0 m/s) u 160 pacijenata sa stadijem 3-5 CKD-a. Tekućinska kromatografija–spektrometrija mase korištena je za određivanje razine PCS u serumu. PAS je otkriven u 54 bolesnika (33,8%), a povezan je sa starijom životnom dobi, višom prevalencijom hipertenzije, višim sistoličkim i dijastoličkim krvnim tlakom, višim razinama produkta kalcija i fosfora u serumu i PCS te nižom visinom i tjelesnom težinom. Multivarijabilna logistička regresijska analiza za neovisne čimbenike povezane s PAS-om pokazala je da, uz dob i dijastolički krvni tlak, razine PCS-a u serumu pokazuju omjer izgleda (OR) od 1,098 (95% interval pouzdanosti=1.029–1.171,p = 0.005). Ovi su nalazi pokazali da su serumske razine PCS-a povezane s PAS-om među pacijentima sa stadijem 3-5 CKD-a.

Ključne riječi:brzina pulsnog vala brahijalno-gležanj; p-krezil sulfat;kronična bolest bubrega; ukočenost periferne arterije

Ključni doprinos:Razine PCS u serumu pozitivno su povezane s baPWV-om i predstavljaju čimbenik rizika za razvoj PAS-a u bolesnika sa stadijem 3-5 KBB.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE BILJNU CISTANKU ZA BUBREGE

1. Uvod

Kardiovaskularnih bolesti(KVB) češći je u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKB) nego u općoj populaciji [1]. Nekoliko je čimbenika rizika za KVB, a dva su glavna mehanizma odgovorna za razvoj KVB u bolesnika s KBB. Tradicionalni čimbenici rizika za KVB, kao što su esencijalna hipertenzija, dijabetes melitus, dislipidemija i pušenje, igraju važnu ulogu u napredovanju KBB-a zbog oštećenja i velikih i malih krvnih žila [1,2]. Netradicionalni čimbenici rizika za KVB uključuju vaskularne kalcifikacije, upalu endotela i izrazitu proteinuriju, što dovodi do srčane disfunkcije putem kalcifikacije ventila, oslabljene aktivacije sustava renin-angiotenzin-aldosteron i fibroze miokarda s taloženjem kolagena [2].

Ukočenost arterija prepoznata je kao snažan prediktor KVB i smrtnosti neovisno o tradicionalnim čimbenicima rizika [3,4]. Brzina pulsnog vala (PWV) je zlatni standard za procjenu arterijske krutosti. PWV u perifernim arterijama, izmjeren korištenjem brahijalno-gležanjskog PWV-a (baPWV), pokazao je dobru korelaciju s onim izmjerenim korištenjem karotidno-femoralnog PWV-a (cfPWV). Stoga baPWV pruža pouzdan način za procjenu periferne arterijske krutosti (PAS) [4].

p-krezil sulfat (PCS), koji nastaje fermentacijom proteina uglavnom u debelom crijevu, je uremijski toksin vezan za proteine, koji pridonosi mnogim biološkim i biokemijskim (toksičnim) učincima u bolesnika s KBB [5,6]. U cirkulaciji se PCS većinom veže za albumin u približno 95% zdravih kontrolnih osoba i bolesnika s kroničnom bubrežnom bubrežnošću, a eliminira se u stanicama tubularnog epitela sekrecijom [6]. Prekomjerni rast i neravnoteža gastrointestinalne mikrobiote i pogoršanje brzine glomerularne filtracije uzrokuju nakupljanje PCS-a u plazmi kod bolesnika s KBB-om [6,7]. Visoke razine PCS u serumu dovode do vaskularne kalcifikacije, krutosti arterija, endotelne disfunkcije koja se može pripisati upali i povećanog rizika od kardiovaskularnih bolesti, što je vodeći uzrok smrtnosti u bolesnika s KBB [8,9].

Poznato je da su povećane serumske razine PCS-a povezane s povišenim rizikom od KVB-a među bolesnicima s KBB-om. Kao odgovor na nedostatak značajnih podataka o povezanosti između serumskih razina PCS-a i PAS-a, istražili smo korelaciju između sadržaja PCS-a u serumu i PAS-a mjereno baPWV-om u bolesnika s klinički značajnim stadijem 3-5 CKD-a.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

2. Rezultati

Tablica 1 predstavlja početne karakteristike ukupno 160 bolesnika s nedijaliznim stadijem 3-5 CKD kategoriziranih u kontrolu (n=106) i PAS (n=54 (33,8%)) skupine. U usporedbi s kontrolnom skupinom, udio bolesnika s hipertenzijom u stadiju 3-5 KBB koji nisu bili na dijalizi bio je značajno viši u PAS skupini (p=0.026). Osim toga, u usporedbi s kontrolnom skupinom, PAS skupinu karakterizirala je starija dob (p < 0,001), niža visina (p=0.033), niža tjelesna težina (p=0.012), i viši sistolički krvni tlak (SBP, p < 0,001), dijastolički krvni tlak (DBP, p=0.008), razine produkta kalcija i fosfora u serumu (p=0.030) i razine PCS ( p=0.038). Nasuprot tome, nije bilo značajnih razlika u spolu, uključujući prevalenciju komorbiditetakronični glomerulonefritisišećerna bolest, iliStadij CKD između skupina.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Serumske koncentracije PCS-a u stadijima 3-5 CKD-a prikazane su na Dodatnoj slici S1, koja je pokazala značajno povećanje razina PCS-a s napredovanjem stadija CKD-a (p za trend < 0.001).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Prilagodba faktora koji su značajno povezani s PAS-om (hipertenzija, dob, indeks tjelesne mase (BMI), SBP, DBP, eGFR, produkt kalcija i fosfora i PCS) u multivarijabilnoj logističkoj regresijskoj analizi otkrila je da su serumske razine PCS-a (omjer izgleda (OR) {{0}}.098, 95% interval pouzdanosti (CI)=1.029–1.171, p=0.005), dob (ILI=1.105, 95% CI=1.055–1.159, p < 0.001) i DBP (OR=1.058, 95% CI=1.002–1.118, p=0. 043) bili su nezavisni prediktori PAS-a u bolesnika sa stadijem 3-5 CKD (tablica 2).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Analiza krivulje radne karakteristike prijamnika (ROC) pokazala je da je površina ispod krivulje (AUC) za predviđanje PAS {{0}}.628 (95% CI=0.531–0,725, p {{ 7}}.0096, slika 1). Najbolja granična vrijednost PCS razine bila je veća ili jednaka 20,49 mg/L, što je dalo 53,7% osjetljivosti i 70,8% specifičnosti. Osim toga, gotovo okomita linija ROC krivulje za početni dio pokazala je da se, kada su korištene visoke granične vrijednosti (veće ili jednako 34,92 mg/L), 100% specifičnost može postići bez lažno pozitivne pogreške .

Korelacija i linearna regresija brzine pulsnog vala brahijalno-gležanj i kliničkih varijabli prikazani su u tablicama 3 i 4. Lijevi i desni baPWY bili su u pozitivnoj korelaciji s hipertenzijom, visinom, tjelesnom težinom, SBP-om, razinama produkta kalcij-fosfor u serumu i logaritamski transformirani PCS (log-PCS). Štoviše, razine fosfora u serumu bile su u pozitivnoj korelaciji s desnim baPWV (p=0.010). U multivarijatnoj postupnoj linearnoj regresijskoj analizi, dob (B=0.455, prilagođeni koeficijent determinacije (r?)=0.165p< 0.001), body weight(B = -0.134, adjusted r = 0.013, p = 0.038) DBP (B = 0.380, adjustedr2 = 0.155, p < 0.001), and higher log-PCS ( = 0.204, adjusted r = 0.045, p = 0.002) were significantly correlated with left baPWV, whereas age (8 = 0.478, adjusted r2 = 0.193p < 0.001), body weight(B = -0.149, adjusted r2= 0.018, p = 0.021), DBP (B = 0.342, adjusted.2 = 0.126, p < 0.001), and higher log-PCS (B = 0.198, adjusted r' change = 0.042, p = 0.002)were significantly correlated with right baPW W

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE