SARS-CoV-2 Neutralizacija živog virusa nakon četiri doze cjepiva protiv COVID-19 kod osoba s HIV-om koje primaju supresivnu antiretrovirusnu terapiju
Dec 28, 2023
Cilj: Postoje ograničeni podaci o imunološkim prednostima četvrte doze cjepiva protiv COVID{0}} kod osoba s HIV-om (PWH) koje primaju antiretrovirusnu terapiju (ART), osobito sada kada je većina doživjela infekciju SARS-CoV-2. Kvantificirali smo divlji tip, Omicron-BA.5 i Omicron-BQ.1-specifičnu neutralizaciju do 1-mjeseca nakon četvrte COVID-19 doze cjepiva u 63 (19 SARS-CoV -2-naivan i 44 SARS-CoV-2- iskusan) PWH.
Oblikovati: Kohorta uzdužnog promatranja.
koristi cistanche za muškarce-jača imunološki sustav
Metode: Kvantifikacija divljeg tipa-, Omicron-BA.5 i Omicron-BQ.1-specifične neutralizacije pomoću analiza živih virusa.
Rezultati: Sudionici su primili četvrtu dozu monovalentne (44%) i dvovalentne (56%) mRNA. Kod COVID-19-naive PWH, četvrte doze pojačale su divlji tip i Omicron-BA.5- specifičnu neutralizaciju umjereno iznad razine tri doze (P ¼ 0.1). Kod osoba s PWH-19-preživljenim COVID-om, četvrte doze umjereno su pojačale specifičnu neutralizaciju divljeg tipa (P ¼ 0.1) i BA{13}}specifičnu neutralizaciju značajno (P ¼ 0. {{20}}02). U skladu s humoralnim dobrobitima 'hibridnog' imuniteta, osobe s PWH koje su preživjele COVID-19- pokazale su najveću neutralizaciju nakon četvrte doze, pri čemu su oni s infekcijama iz doba Omikrona pokazali viši specifičan divlji tip (P=0,04), ali sličan BA.5 i BQ1-specifičnu neutralizaciju od onih s infekcijama prije Omikrona. Ipak, BA5-specifična neutralizacija bila je značajno ispod divljeg tipa kod svih bez obzira na iskustvo s COVID-19, s BQ1-specifičnom neutralizacijom još nižom (oba P < 0,0001). U multivarijabilnim analizama, valencija četvrte doze nije utjecala na magnitudu neutralizacije. Umjesto toga, četvrta doza mRNA-1273 (u odnosu na onu BNT162b2) bila je najjači korelat specifične neutralizacije divljeg tipa, dok je prethodni COVID-19, bez obzira na razdoblje pandemije, bio najjači korelat BA. 5 i BQ.1-specifična neutralizacija nakon četvrte doze.
Zaključak: Četvrte doze cjepiva protiv COVID-a-19, bez obzira na valentnost, koriste PWH bez obzira na prethodnu infekciju SARS-CoV-2. Rezultati podržavaju preporuke da sve odrasle osobe prime četvrtu dozu cjepiva protiv COVID-19 unutar 6 mjeseci od treće doze (ili posljednje infekcije SARS-CoV-2).
koristi cistanche za muškarce-jača imunološki sustav
Kliknite ovdje za pregled Cistanche proizvoda za jačanje imuniteta
【Tražite više】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Uvod
Treća doza cjepiva protiv COVID{0}} znatno pojačava humoralne odgovore kod osoba s HIV-om (PWH) [1-4], ali koncentracije i aktivnosti antitijela nakon toga brzo opadaju, osobito kod osoba koje još nisu imale -2-SARSCoV [4] ]. To, u kombinaciji s opažanjem da antitijela izazvana cjepivom (i infekcijom) neutraliziraju novije varijante Omikrona još slabije od izvorne varijante Omikrona-BA.1 [4–7], dovelo je do preporuke da svi odrasli dobiju četvrti COVID{{10 }} doza cjepiva. Štoviše, dvovalentne formulacije cjepiva (u početku sadržavale varijante divljeg tipa i Omicron-BA.1 [8], a odnedavno varijante divljeg tipa i OmicronBA.4/5 [9]), odobrene su u jesen 2022. Ostaju, međutim, pitanja , uključujući sljedeće: Kod osoba s tjelesnom bolnošću koje nisu-19-navile COVID, četvrta doza samo pojačava humoralne odgovore na razine nakon treće doze ili ih pojačava? Imaju li trostruko cijepljeni PWH koji su preboljeli COVID-19 dodatne koristi od četvrte doze i je li važno je li infekcija bila Omicron? i Koliko dobro četvrte doze izazivaju odgovore na novije varijante Omikrona i je li valencija važna? Kako bismo odgovorili na ova pitanja, kvantificirali smo divlji tip, Omicron-BA.5 i Omicron-BQ.1-specifičnu virusnu neutralizaciju 1-mjesec nakon četvrtog COVID-19 dozu cjepiva u 63 PWH, uključujući 19 COVID-19-naivnih i 44 COVID-19-iskusna (12 prije Omikrona i 32 Omikrona) sudionika.
Materijali i metode
Etičko odobrenje
Ovu studiju odobrili su Sveučilište British Columbia/Providence Healthcare i Odbori za istraživačku etiku Sveučilišta Simon Fraser. Svi su sudionici dali pismeni informirani pristanak.
biljka cistanche koja jača imunološki sustav
Sudionici
Kohorta je ranije opisana [1]. Ova analiza uključila je svih 63 PWH koji su završili svoj 1-mjesečni posjet nakon četvrte doze od prosinca 2022. Infekcije SARS-CoV-2 identificirane su putem samoprijavljenih PCR-a ili rezultata brzog antigenskog testa i/ili prisutnost anti-nukleokapsidnih antitijela korištenjem Elecsys Anti-SARS-CoV-2 testa (Roche Diagnostics (Laval, Quebec, Kanada)).
Neutralizacija živog virusa
Aktivnost neutraliziranja virusa u plazmi procijenjena je korištenjem živog divljeg tipa (USA-WA1/2020; BEI Resources, Manassas, Virginia, SAD), Omicron-BA.5 (GISAID Accession# EPI_ISL{{8} }) i Omicron-BQ.1 (GISAID Accession # EPI_ISL_15967292) virusi na ciljnim stanicama VeroE6-TMPRSS2 (JCRB-1819) [10]. Zalihe virusa su razrijeđene do 50 TCID50/200 ml u prisutnosti serijskih dvostrukih razrjeđenja plazme (1/20 do 1/2560) i dodane ciljnim stanicama u tri primjerka. Citopatski učinci virusa zabilježeni su 3 dana nakon infekcije. Neutralizacija je prijavljena kao najveće recipročno razrjeđenje koje može spriječiti citopatske učinke u sve tri jažice. Djelomična ili nikakva neutralizacija pri razrjeđenju 1/20 smatra se ispod granice kvantifikacije.
Statističke analize
Budući da vrijednosti recipročnog razrjeđenja netransformirane neutralizacije nisu normalno raspoređene, sve usporedbe prikazane na slikama koriste neparametarsku statistiku. Konkretno, Mann–Whitneyjev U-test korišten je za usporedbu neutralizacijskih distribucija između neovisnih grupa (npr. između COVID-19 naivnih i iskusnih sudionika u određenoj vremenskoj točki), dok je korišten Wilcoxonov test podudarnih parova s predznakom za usporedbu distribucija neutralizacije na uparenim mjerenjima (npr. unutar dane grupe kroz vremenske točke). Višestruka linearna regresija korištena je za istraživanje odnosa između sociodemografskih, zdravstvenih i varijabli povezanih s cjepivom i SARS-CoV-2 neutralizacije specifične za varijantu 1 mjesec nakon četvrte doze. Ovdje su vrijednosti neutralizacije log2 transformirane prije analize. Istražene varijable bile su nedavni i najniži broj CD4þ T-stanica (po stanicama/ml), dob (po godini), spol pri rođenju (žensko kao referenca), etnička pripadnost (nebijelac kao referenca), broj kroničnih stanja (po dodatnoj ), dvostruki ChAdOx1 kao početni režim (s mRNA ili miješani ChAdOx1/mRNA režim kao kombinirana referentna skupina) [1,11], interval između prve i druge doze (po danu), treće mRNA cjepivo protiv COVID-19 robna marka (BNT162b2 kao referenca), interval između druge i treće doze (po danu), četvrta marka COVID-19 mRNA cjepiva (BNT162b2 kao referenca), valencija četvrte doze (monovalentna kao referenca) i interval između treće i četvrte doze (dnevno). Prethodni COVID-19 također je istražen, na dva načina: bilo koja prethodna infekcija (naivna kao referenca) i svaka infekcija iz ere Omikrona (naivne infekcije i infekcije iz ere prije Omikrona kao kombinirana referentna skupina). Sve varijable s univarijabilnom P vrijednošću manjom od 0.1 uključene su u model s više varijabli, osim za prethodni COVID-19, gdje je samo jedna od definicija ove varijable (ona s najmanjom P vrijednošću) je uključen u model kako bi se izbjegla kolinearnost. Testirali smo multikolinearnost varijable koristeći faktore inflacije varijance (VIF), koji su navedeni u bilješkama u tablici. Ukratko, VIF od 1 označava da ne postoji korelacija između dane nezavisne varijable i bilo koje druge, VIF između 1 i 5 sugerira umjerenu korelaciju, dok VIF veći od 5 predstavljaju jaku korelaciju. Nijedna varijabla nije pokazala VIF veće od 5. Svi su testovi bili dvostrani, s P vrijednošću manjom od 0.05 koja se smatrala statistički značajnom. P vrijednosti nisu korigirane za višestruke usporedbe. Sve statističke analize provedene su u Prism for Mac OS v9.3.1 (GraphPad Software).
biljka cistanche koja jača imunološki sustav
Rezultati
Karakteristike sudionika
Karakteristike 63 PWH sažete su u tablici 1. Svi su imali suprimirani HIV u plazmi na ART-u, srednji broj CD4þ T-stanica od 720 [interkvartilni raspon (IQR) 540–920] stanica/ml i srednji najniži CD4þ T -broj stanica od 280 (IQR 90–530) stanica/ml, pri upisu. PWH bili su prosječno stari 57 (IQR 44–65) godina, 86% muškaraca, 73% bijele nacionalnosti i imali su medijan 1 (IQR 0–1) kroničnih stanja. Ukupno 10% primilo je dvije doze rekombinantnog virusnog vektorskog cjepiva ChAdOx1 kao svoju primarnu seriju, gdje su druge doze primijenjene medijan od 59 dana nakon prve, zbog početne ograničene ponude cjepiva u Kanadi [12,13]. Sve treće doze bile su monovalentna mRNA cjepiva, gdje je 33% primilo BNT162b2, a 67% mRNA-1273, primijenjeno otprilike 6 mjeseci nakon druge doze. Za treće doze, PWH koji su zadovoljili jedan ili više sljedećih kriterija bili su podobni za treću dozu od 100 mg mRNA-1273 (umjesto standardnih 50 mg): dob od najmanje 65 godina, prethodna bolest koja definira AIDS, prethodna CD4þ stanica broj manje od 200 stanica/ml, prethodna frakcija CD4þ 15% ili manje, bilo kakvo opterećenje HIV-om u plazmi veće od 50 kopija/ml u 2021. ili perinatalno stečeni HIV [14]. Četvrte doze primljene u prosjeku 8,5 mjeseci nakon treće, bile su BNT162b2 monovalentne (14%), BNT162b2 bivalentne (14%), mRNA- 1273 monovalentne (30%) i mRNA-1273 bivalentne (41% ). Sveukupno, 30% sudionika ostalo je naivno na SARS-CoV-2-, dok je 19 odnosno 51% doživjelo COVID-19 tijekom razdoblja prije Omikrona, odnosno Omikrona, prema procjeni prema lokalnim trendovima molekularne epidemiologije [15] .
Tablica 1. Karakteristike sudionika
Longitudinalna neutralizacija virusa nakon cijepljenja protiv COVID{0}}
Kod SARS-CoV-2-naivnih PWH, četvrta doza cjepiva protiv COVID-19 potaknula je i divlji tip i BA.5-specifičnu neutralizaciju do razina koje su bile umjereno više od onih uočenih 1 mjesec nakon tri -doza cijepljenja (slika 1a). Konkretno, mjesec dana nakon treće doze, specifična neutralizacija divljeg tipa postignuta je pri srednjem recipročnom razrjeđenju od 640 (IQR 320–1280), dok je mjesec dana nakon četvrte doze, medijan je ostao na 640, ali je IQR porastao na 640-1280. Štoviše, nakon četiri doze nije ostalo onih s niskim ili neodgovornim na virus divljeg tipa. Primjena Wilcoxonovog testa rangiranja uparenih parova na 19 uparenih mjerenja u vremenskim točkama nakon treće i nakon četvrte doze dala je P=0,1. Slično, mjesec dana nakon treće doze, BA5-specifična neutralizacija postignuta je pri medijanu recipročnog razrjeđenja od 40 (IQR 40-80), dok je mjesec dana nakon četvrte doze ovo poraslo na medijan 80 ( IQR 40–80), ponovno dajući P=0,1 (Wilcoxonov test s predznačenim rangom uparenih parova; 19 parova). U kontekstu, ta su povećanja bila manje izražena od onih uočenih između cijepljenja s dvije doze i s tri doze: specifična neutralizacija divljeg tipa, na primjer, porasla je s medijana od 80 nakon dvije doze na medijan od 640 nakon tri doze (Wilcoxon je usporedio - test označenog ranga parova; 45 parova; P < 0,0001; slika 1a).
Četvrta doza također je pospješila neutralizaciju kod{{0}}preboljelih s PWH (Slika 1a). Na primjer, mjesec dana nakon treće doze, specifična neutralizacija divljeg tipa postignuta je pri srednjem recipročnom razrjeđenju od 128{{30}} (IQR 320–2560 ) kod COVID-19 doživio je PWH, dok je mjesec dana nakon četvrte doze medijan ostao na 1280, ali je IQR porastao na 640–2560 (Wilcoxonov test podudarnih parova s predznakom; 33 para; P=0,1). Slično, mjesec dana nakon treće doze, BA.5-specifična neutralizacija postignuta je pri medijanu recipročnog razrjeđenja od 160 (IQR 80– 320), dok je nakon četvrte doze ovo poraslo na medijan 320 (IQR 160 –640) (Wilcoxonov test označenog ranga uparenih parova; 32 para; P=0,002). Kao rezultat toga, PWH-19-preboljeli COVID-19-pokazali su značajno višu divlju vrstu i BA.5-specifičnu neutralizaciju nakon četvrte doze u usporedbi s-19-naivnim pojedincima (Mann-Whitney U-test; P ¼ 0,048 za WT; P < 0,0001 za BA.5). Zapravo, specifična neutralizacija divljeg tipa kod naivnih osoba s PWH nakon četvrte doze bila je usporediva s osobama s COVID-19- nakon treće doze (Mann-Whitney U-test; P=0,5), dok je BA.{{49} }specifična neutralizacija bila je znatno viša kod-19-PWH-a koji su preboljeli COVID-19-u usporedbi s COVID{51}}naivnim pojedincima u tim vremenskim točkama (Mann-Whitney U-test; P=0,006).
Our results also demonstrated that Omicron-specific neutralization remained significantly weaker than wildtype even after four vaccine doses. The median BA.5- specific neutralization post-fourth dose across the entire cohort was 160, a value that was eight-fold lower than the median wild-type specific neutralization value of 1280 (Mann–Whitney U-test, P < 0.0001, Fig. 1b; note that all WT/BA.5 comparisons in Fig. 1a are also P < 0.0001; not shown). Moreover, the cohort median BQ.1-specific neutralization post-fourth dose was 80, which was twofold lower than the cohort median 160 for BA.5 (Mann– Whitney U-test; P < 0.0001, Fig. 1b). Nevertheless, COVID-19-experienced PWH exhibited significantly higher ability to neutralize all tested SARS-CoV-2 variants post-fourth dose compared with COVID-19- naive individuals (Mann–Whitney U-test; all P < 0.05; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/C816). In COVID-19-experienced PWH for example, BQ.1- specific neutralization was a median of 80, a value that was four-fold higher than the median of 20 observed in COVID-19-naive PWH (Mann–Whitney U-test; P < 0.0001; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/ C816). Stratification of infections by pandemic era further revealed that, while COVID-19-experienced PWH with Omicron-era infections exhibited significantly higher wild-type specific neutralization post fourth dose compared with those with pre-Omicron era infections (median >2560 u odnosu na 640, Mann–Whitneyjev U-test; P=0,04), BA.5 i BQ.1- specifična neutralizacija bile su usporedive bez obzira na doba infekcije (P 0,5; slika S2, http://links.lww.com/QAD/C817).
Konačno, istražili smo sociodemografske, kliničke i korelacije vezane uz cjepivo specifične neutralizacije SARS-CoV-2 varijante nakon četvrte doze. U univarijabilnim analizama, primanje mRNA-1273 kao četvrte doze, dulji interval između treće i četvrte doze i iskustvo infekcije SARS-CoV-2 iz ere Omicron bili su značajno povezani s višim divljim tipom specifična neutralizacija (svi P < 0.05; Dodatna tablica 1, http://links.lww.com/QAD/C818). Valencija četvrte doze, međutim, nije bila povezana s magnitudom specifične neutralizacije divljeg tipa, niti je bio broj CD4þ T-stanica (ni nedavni ni najniži), niti prethodni COVID-19 bez obzira na razdoblje pandemije (svi P > {{ 20}}.2). Multivarijabilni model uključivao je ove tri značajne varijable zajedno s dualnim ChAdOx1 kao primarnu seriju cjepiva (koja je dala univarijabilni P=0.09). Nakon prilagodbe, samo su dvije varijable bile povezane sa specifičnom neutralizacijom divljeg tipa: četvrta doza mRNA-1273 (P=0,02) i dulji interval između treće i četvrte doze (P=0,04; Dodatna tablica 1, http:/ / links.lww.com/QAD/C818).
Slika 1. Neutralizacija SARS-CoV-2 nakon cijepljenja protiv COVID-19. (a) Longitudinalna neutralizacija živog virusa specifična je za divlji tip (lijeva strana) i Omicron BA.5 (desna strana) mjesec dana nakon dvije, tri i četiri doze cjepiva protiv COVID-19 (vax) kod osoba s HIV-om (PWH) ) primaju supresivnu antiretrovirusnu terapiju. Podatkovne točke odražavaju najveće recipročno razrjeđenje plazme pri kojem je primijećena neutralizacija u svim jažicama trostrukog testa, gdje su serijska dvostruka razrjeđenja između 1/20 (donja granica kvantifikacije; LLOQ) do 1/256{{ 24}} (gornja granica kvantifikacije; ULOQ). Uzorci plazme koji pokazuju neutralizaciju u manje od tri jažice pri razrjeđenju 1/20 prikazani su kao recipročno razrjeđenje od '10'. PWH-19-naraženi su u narančastom, dok su PWH-19-preboljeli (označeni kao 'hibridni imunitet') plavi, s infekcijama prije Omikrona u otvorenim plavim krugovima i infekcijama iz Omikrona u zatvorenim plavi krugovi. Debele crvene trake označavaju medijan, a tanje trake označavaju IQR. Povremeno se medijan i jedan od kvartila superponiraju. Usporedbe između neovisnih grupa (npr. između COVID-19 naivnih i iskusnih sudionika u određenom vremenskom trenutku) provedene su pomoću Mann–Whitneyjevog U-testa. Longitudinalne uparene usporedbe (npr. unutar određene skupine kroz vremenske točke) provedene su korištenjem Wilcoxonova testa rangiranja podudarnih parova, gdje se P vrijednosti izračunavaju samo na podskupu podataka koji čine povezane parove. Kako bi se izbjegao nered, P vrijednosti su zaokružene na najbližu jednu znamenku osim P=0,048 (jer je naš unaprijed definirani prag značajnosti bio P < 0,05). P vrijednosti nisu korigirane za višestruke usporedbe. Omicron BA.5-specifična neutralizacija nakon dvije doze cjepiva procijenjena je samo na podskupu uzoraka. (b) Divlji tip, BA.5 i BQ.1-specifična neutralizacija 1 mjesec nakon četiri doze cjepiva protiv COVID-19. Legenda kao u (a). P vrijednosti izračunate su korištenjem Wilcoxonovog testa rangiranja podudarnih parova.
Isti čimbenici bili su povezani s BA.{{0}}specifična neutralizacija u univarijabilnim analizama, iako je za ovaj ishod bilo koji prethodni COVID-19 bio jače povezan s BA.5-specifična neutralizacija nego posebno infekcije iz doba Omikrona (Dodatna tablica 2, http://links.lww.com/QAD/C819). U multivarijabilnim analizama, najjača korelacija BA.5-specifična neutralizacija nakon četvrte doze bila je prije COVID-a-19 (P ¼ 0.00{{ 27}}3), s duljim intervalom između treće i četvrte doze koji predstavlja dodatnu korelaciju (P=0.047; Dodatna tablica 2, http://links.lww. com/QAD/C819). Čimbenici značajno povezani s višim BQ.1-specifična neutralizacija u jednovarijabilnim analizama bili su viši najniži broj CD4þ T-stanica, mlađa dob, dulji interval između druge i treće doze, primanje dvovalentne četvrte doze (bez obzira na marku cjepiva ), dulji interval između treće i četvrte doze i prethodni COVID-19 (svi P < 0,05; Dodatna tablica 3, http://links.lww.com/QAD/C820). U multivarijabilnim analizama, najjača korelacija BQ.1-specifične neutralizacije bila je prije COVID-19 (P=0,0003), s duljim intervalima između druge/treće (P=0,02) i treće/četvrte doze (P ¼ 0,01) koji predstavljaju dodatne korelate (Dodatna tablica 3, http://links.lww. com/QAD/C820).
Rasprava
Naši rezultati pokazuju da će PWH, bez obzira na povijest infekcije SARS-CoV-2- 2, vjerojatno imati koristi od četvrte doze cjepiva protiv COVID-19, budući da je dodatna doza poboljšala neutralizacijsku aktivnost prema predacima, kao i prema novijim varijantama virusa . Neutralizacija je snažan korelat učinkovitosti cjepiva [16,17]. U COVID-19-naive PWH, četvrta doza izazvala je skromna (ali ne i statistički značajna) povećanja i kod divljeg tipa i kod OmicronBA.5-specifične neutralizacije iznad razine od tri doze, a također je smanjila učestalost osoba sa slabim odgovorom . Donekle nasuprot tome, u bolesnika s PWH koji su preboljeli COVID{9}}, četvrta doza izazvala je statistički značajno povećanje BA.{1{11}}}} specifične neutralizacije (P=0,002) iznad razine od tri doze, ali samo skromno povećanje specifične neutralizacije divljeg tipa. Koliko znamo, samo je jedna studija do danas istraživala odgovore nakon četvrte doze kod PWH, kod osam sudionika [18]. Sveukupno, naši su nalazi u skladu s nešto višom neutralizacijom specifičnom za divlji tip uočenom nakon četvrte doze (u usporedbi s dozom nakon treće) u izvornoj otvorenoj, nerandomiziranoj kliničkoj studiji u općoj populaciji odraslih [19], kao i studijama monovalentnih i dvovalentnih pojačivača u kontekstu novijih varijanti Omikrona [7,8].
cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav
Naši rezultati također naglašavaju dobrobiti 'hibridnog' imuniteta stečenog kombinacijom cijepljenja i infekcije [7,20,21], i dalje sugeriraju da hibridni imunitet može posebno poboljšati neutralizaciju varijante Omicron. Ovo je potkrijepljeno našim opažanjem da je BA.5-specifična neutralizacija nakon treće doze kod-19-preživljenih COVID-a-19-PWH bila značajno viša od opažene nakon četvrte doze kod-19-pojedinaca koji nisu primili COVID, dok specifična neutralizacija divljeg tipa bila je usporediva između ovih skupina. Štoviše, u skladu s izvješćima kod osoba bez HIV-a [7,8], najveća neutralizacija primijećena je kod osoba s PWH koje su preboljele COVID-19- nakon četiri doze cjepiva. Nadalje pokazujemo da, iako se činilo da je razdoblje pandemije utjecalo na specifičnu neutralizaciju divljeg tipa nakon četvrte doze, s najvećom neutralizacijom koja se dogodila u PWH s infekcijama iz doba Omicron, nije utjecalo na BA.5 i BQ.1- specifična neutralizacija. Umjesto toga, infekcija iz bilo koje ere pojačala je neutralizaciju ovih varijanti. Multivarijabilne analize također su potvrdile diferencijalne korelacije neutralizacije specifične za varijantu nakon četvrte doze: dok je četvrta doza mRNA-1273 (bez obzira na valenciju) bila najjači korelacija neutralizacije specifične za divlji tip, prije COVID-19 , bez obzira na razdoblje pandemije, bio je najjači korelat BA.5 i BQ.1-specifične neutralizacije. Ipak, i u skladu s nedavnim izvješćima [22–24], Omicron-BA.5-specifična neutralizacija ostala je značajno slabija od divljeg tipa kod svih sudionika bez obzira na iskustvo s COVID-19 i BQ.{{30 }}specifična neutralizacija bila je čak niža od BA.5 [25,26].
Naša studija ima neka ograničenja. Broj ispitanih sudionika (N=63) bio je relativno skroman. Nije postojala kontrolna skupina ljudi bez HIV-a, iako su naša grupa i drugi prethodno pokazali da su PWH s očuvanim brojem CD4þ T-stanica koji su primali ART postavili ekvivalentne odgovore kao ljudi bez HIV-a nakon dvije i tri doze cjepiva protiv COVID-19 [1 –4]. Naša studija nije osmišljena niti utemeljena na istraživanju razlika između različitih dvovalentnih formulacija četvrte doze, iako nedavna velika istraživanja opće populacije pokazuju da dvovalentne mRNA booster doze pružaju dodatnu zaštitu od simptomatskih Omicron infekcija [27] i teških Omicron infekcija [28]. ]. Stanični imunitet nije procijenjen. Naposljetku, naša opažanja možda se ne mogu generalizirati na PWH s niskim brojem CD4þ T-stanica ili koji ne primaju ART, koji mogu imati slabiji odgovor na imunizaciju [29-36], tako da su dodatna istraživanja u tim populacijama opravdana. U zaključku, četvrta doza cjepiva protiv COVID{13}} osigurava imunološke prednosti osoba s tjelesnom bolesti bez obzira na povijest infekcije SARS-CoV-2, podupirući javnozdravstvene preporuke da sve odrasle osobe prime ovu dodatnu imunizaciju unutar 6 mjeseci od treće doze (ili njihova posljednja infekcija SARS-CoV-2) [37]. Budući da će neutralizacija četvrte doze vjerojatno brzo opadati [38], potrebne su studije trajnosti kako bi se odredilo vrijeme dodatnih doza docjepljivanja.
cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav
Priznanja
Tim za proučavanje imuniteta protiv cjepiva protiv COVID{0}} sastoji se od Aslama Anisa, Rolanda Barriosa, Laure Burns, Curtisa Coopera, Cecilie T. Costiniuk, Snehe Datwani, Mari L. DeMarco, Maggie C. Duncan, Brucea Ganasea, Silvie Guillem, Marianne Harris , Malcolm Hedgcock, Daniel Holmes, Mark Hull, Rebecca Kalikawe, Victor Leung, Julio SG Montaner, Nadia Moran-Garcia, F. Harrison Omondi, Natalie Prystajecky, Paul Sereda, Junine Toy, Gisele Umviligihozo, Fatima Yaseen i Landon Young. Ovo djelo posvećeno je sjećanju na našeg prijatelja i kolegu Heshama Alija koji je nažalost preminuo u julu 2022. godine.
Autori zahvaljuju flebotomistima i laboratorijskom osoblju u BC Centru za izvrsnost u HIV/AIDS-u, Centru za istraživanje i inovacije Hope to Health, bolnici St. Paul's i Sveučilištu Simon Fraser na njihovoj pomoći. Iznad svega zahvaljuju i sudionicima bez kojih ovo istraživanje ne bi bilo moguće. Ovaj rad je podržan financiranjem Genome BC, Michael Smith Health Research BC i BCCDC Zaklade za javno zdravstvo putem brze inicijative za istraživanje cjepiva SARS CoV-2 u BC nagradi (VAC-009 do ZLB, MAB ).
Podržala ga je i Agencija za javno zdravstvo Kanade (PHAC) putem nagrade COVID-19 Immunology Task Force (CITF) COVID-19 Award (2020-HQ-000120 ZLB-u, MGR, MAB). Dodatna su sredstva primljena od Kanadskih instituta za zdravstvena istraživanja (GA2–177713; MAB-u), Mreži za brzi odgovor na varijante koronavirusa (FRN- 175622; MAB-u), Kanadskoj zakladi za inovacije kroz dva Fonda za iznimne mogućnosti COVID{ {7}} nagrade (prva CJB i CFL, a druga MN, MAB, ZLB), potpora Ministarstva zdravstva British Columbia–Providence Healthcare Research Institute-19 za prioritete istraživanja (CJB i CFL) . FM je podržan stipendijom CIHR Canadian HIV Trials Network. EB je dobio potporu SFU-ove nagrade za dodiplomsko istraživanje. ZLB ima nagradu Scholar Award od Michael Smith Health Research BC. MAB i ZLB su glavni istraživači i osmislili su studiju, a MGR je dodatno pridonio dizajnu i razvoju studije. MAB, ZLB i MGR dobili su sredstva za projekt. MAB, ZLB i PKC dizajnirani eksperimenti. PKC, HRL, YS, SE, FM, SS i EB pridonijeli su prikupljanju uzoraka i podataka, kuraciji i/ili analizi. HRL, YS, JS, MN, MGR, MAB i ZLB nadzirali su istraživanje i laboratorijske testove i/ili pridonijeli upravljanju projektom ili kohortom. ZLB je izvršio statističke analize uz podršku RLCFL-a, WD-a, CJB-a i MN-a koji su pružili, generirali i/ili potvrdili lokalne izolate Omikrona. ZLB je napisao rukopis.
Reference
1. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Osobe s HIV-om koje primaju supresivnu antiretrovirusnu terapiju pokazuju tipičnu izdržljivost antitijela nakon dvostrukog cijepljenja protiv COVID-19 i snažne reakcije na treću dozu. J Infect Dis 2022:jiac229doi:10.1093/infdis/jiac229. [Online prije tiska].
2. Vergori A, Cozzi Lepri A, Cicalini S, Matusali G, Bordoni V, Lanini S, et al. Imunogenost prema trećoj dozi mRNA cjepiva protiv COVID{1}} kod ljudi koji žive s HIV-om. Nat Commun 2022; 13:4922.
3. Fidler S, Fox J, Tipoe T, Longet S, Tipton T, Abeywickrema M, et al. Dodatno cijepljenje protiv SARS-CoV-2 izaziva snažne imunološke odgovore kod osoba s HIV-om. Clin Infect Dis 2023; 76: 201-209.
4. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Speckmaier S, et al. Trajnost odgovora protutijela nakon cijepljenja s tri doze COVID-19 kod osoba s HIV-om koje primaju supresivnu ART. AIDS 2023; 37: 709-721.
5. Graham C, Lechmere T, Rehman A, Seow J, Kurshan A, Huettner I, et al. Učinak probojne infekcije Omicronom i produljenog doziranja BNT162b2 boosterom na širinu neutralizacije protiv varijanti SARS-CoV-2 koja izaziva zabrinutost. PLoS Pathog 2022; 18: e1010882.
6. Kliker L, Zuckerman N, Atari N, Barda N, Gilboa M, Nemet I, et al. Cijepljenje protiv COVID-19 i prodorna infekcija BA.1 izazivaju neutralizirajuća protutijela koja su manje učinkovita protiv varijanti Omicron BA.4 i BA.5, Izrael, ožujak do lipanj 2022. Euro Surveill 2022; 27:2200785.
7. Hoffmann M, Behrens GMN, Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, Cossmann A, et al. Učinak hibridnog imuniteta i dvovalentnog dodatnog cijepljenja na neutralizaciju podloze omikrona. Lancet Infect Dis 2023; 23:25-28.
8. Chalkias S, Harper C, Vrbicky K, Walsh SR, Essink B, Brosz A, et al. Dvovalentno cjepivo protiv Covida koje sadrži Omicron-19. N Engl J Med 2022; 387:1279-1291.
9. COVID-19 ažuriranje: dvovalentna Pfizer i Moderna COVID-19 cjepiva za dodatno cijepljenje. Med Lett Drugs Ther 2022; 64: 159-160.
10. Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Starije odrasle osobe razvijaju manje trajne humoralne odgovore na dvije doze mRNA cjepiva protiv COVID-19, ali snažne početne odgovore na treću dozu. J Infect Dis 2022; 226:983-994.
11. Brumme ZL, Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Duncan MC, et al. Humoralni imunološki odgovori na cijepljenje protiv COVID-19 kod ljudi koji žive s HIV-om koji primaju supresivnu antiretrovirusnu terapiju. NPJ cjepiva 2022.; 7:28.
12. Nacionalno savjetodavno povjerenstvo za imunizaciju. NACI brzi odgovor: produženi intervali doziranja za cjepiva protiv COVID-19 kako bi se optimiziralo rano uvođenje cjepiva i zaštita stanovništva u Kanadi. Nacionalni savjetodavni odbor za imunizaciju (NACI). 2021.
13. Nacionalni savjetodavni odbor za imunizaciju. Produženi intervali doziranja za cjepiva protiv COVID-19 kako bi se optimiziralo rano uvođenje cjepiva i zaštita stanovništva u Kanadi u kontekstu ograničene ponude cjepiva. Nacionalni savjetodavni odbor za imunizaciju (NACI). 2021.
14. BC Ministarstvo zdravlja. Cjepiva protiv COVID-a-19. Imunizirati pr. https://immunizebc.ca/covid-19. [Pristupljeno 3. siječnja 2023.]
15. BC Centar za kontrolu bolesti. Tjedno ažuriranje problematičnih varijanti. http://www.bccdc.ca/health-info/diseases-conditions/ covid-19/data. [Pristupljeno 3. siječnja 2023.]
16. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, Fong Y, Benkeser D, Deng W, et al. Analiza imunoloških korelata kliničkog ispitivanja učinkovitosti cjepiva mRNA-1273 COVID-19. Znanost 2022; 375: 43-50.
17. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Razine neutralizirajućih protutijela vrlo su prediktivne za imunološku zaštitu od simptomatske SARS-CoV-2 infekcije. Nat Med 2021; 27:1205-1211.
18. Lamacchia G, Salvati L, Kiros ST, Mazzoni A, Vanni A, Capone M, et al. Četvrta doza mRNA COVID-19 cjepiva privremeno reaktivira imunološku memoriju specifičnu za šiljak kod osoba koje žive s HIV-om (PLWH). Biomedicine 2022; 10:3261.
19. Regev-Yochay G, Gonen T, Gilboa M, Mandelboim M, Indenbaum V, Amit S, et al. Učinkovitost četvrte doze Covid-19 mRNA cjepiva protiv Omicrona. N Engl J Med 2022; 386: 1377-1380.
20. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Prirodno poboljšana neutralizirajuća širina protiv SARS-CoV-2 godinu dana nakon infekcije. Priroda 2021; 595: 426-431.
21. Zaballa ME, Perez-Saez J, de Mestral C, Pullen N, Lamour J, Turelli P, et al. Seroprevalencija anti-SARS-CoV-2 protutijela i sposobnost neutralizacije unakrsne varijante nakon vala Omicron BA.2 u Ženevi, Švicarska: populacijska studija. Lancet Reg Health Eur 2022; 24:100547.
22. Khan K, Karim F, Ganga Y, Bernstein M, Jule Z, Reedoy K, et al. Omicron BA.4/BA. 5 bijeg neutralizirajući imunitet izazvan BA 1 infekcijom Nat Commun 2022; 13:4686.
23. Aggarwal A, Akerman A, Milogiannakis V, Silva MR, Walker G, Stella AO, et al. SARS-CoV-2 Omicron BA.5: evoluirajući tropizam i izbjegavanje snažnih humoralnih odgovora i otpornost na kliničke imunoterapeutike u odnosu na zabrinjavajuće virusne varijante. EBioMedicine 2022; 84:104270.
24. Cao Y, Yisimayi A, Jian F, Song W, Xiao T, Wang L, et al. BA.2.12.1, BA.4 i BA.5 izbjegavaju antitijela izazvana infekcijom Omicron. Priroda 2022; 608: 593-602.
25. Qu P, Evans JP, Faraone JN, Zheng YM, Carlin C, Anghelina M, et al. Poboljšana otpornost na neutralizaciju podvarijanti SARS-CoV-2 Omicron BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 i BA.2.75.2. Mikrob stanica domaćin 2023; 31:9-17.e3.
26. Jiang XL, Zhu KL, Wang XJ, Wang GL, Li YK, He XJ, et al. Omicron BQ.1 i BQ.1.1 izbjegavaju neutralizaciju probojnom infekcijom podvarijantom omikrona. Lancet Infect Dis 2023; 23:28-30.
27. Link-Gelles R, Ciesla AA, Roper LE, Scobie HM, Ali AR, Miller JD, et al. Rane procjene učinkovitosti dopunskog cjepiva dvovalentne mRNA u sprječavanju simptomatske SARS-CoV- 2 infekcije koja se može pripisati Omicron BA.5- i XBB/XBB.1.5- povezanim podlozama među imunokompetentnim odraslim osobama: u porastu pristup zajednice programu testiranja, Sjedinjene Države, prosinac 2022-siječanj. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023; 72:119-124.
28. Lin DY, Xu Y, Gu Y, Zeng D, Wheeler B, Young H, et al. Učinkovitost bivalentnih pojačivača protiv teške infekcije Omikronom. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMc2215471. [Online prije tiska].
29. Frater J, Ewer KJ, Ogbe A, Pace M, Adele S, Adland E, et al. Sigurnost i imunogenost cjepiva ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) protiv SARS-CoV-2 u HIV infekciji: podispitivanje s jednim krakom kliničkog ispitivanja faze 2/3. Lancet HIV 2021; 8:e474-e485.
30. Woldemeskel BA, Karaba AH, Garliss CC, Beck EJ, Wang KH, Laeyendecker O, et al. BNT162b2 mRNA cjepivo izaziva snažne humoralne i stanične imunološke odgovore kod ljudi koji žive s virusom humane imunodeficijencije (HIV). Clin Infect Dis 2022; 74:1268-1270.
31. Madhi SA, Koen AL, Izu A, Fairlie L, Cutland CL, Baillie V, et al. Sigurnost i imunogenost cjepiva ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) protiv SARS-CoV-2 kod ljudi koji žive sa i bez HIV-a u Južnoj Africi: privremena analiza randomiziranog, dvostruko slijepog, placebo kontroliranog , faza 1B/2A ispitivanja. Lancet HIV 2021; 8:e568-e580.
32. Hassold N, Brichler S, Ouedraogo E, Leclerc D, Carroue S, Gater Y, et al. Oslabljen odgovor protutijela na cijepljenje protiv COVID{1}} kod uznapredovale HIV infekcije. AIDS 2022; 36:F1-F5.
33. Spinelli MA, Peluso MJ, Lynch KL, Yun C, Glidden DV, Henrich TJ, et al. Razlike u koncentracijama imunoglobulina G (IgG) nakon cijepljenja mRNA protiv teškog akutnog respiratornog sindroma Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) i odgovora na test neutralizacije surogat virusa prema statusu virusa humane imunodeficijencije (HIV) i vrsti cjepiva: podudarni slučaj -kontrolna promatračka studija. Clin Infect Dis 2022; 75:e916-e919.
34. Tuan JJ, Zapata H, Critch-Gilfillan T, Ryall L, Turcotte B, Mutic S, et al. Kvalitativna procjena anti-SARS-CoV-2 spike proteinske imunogenosti (QUASI) nakon cijepljenja protiv COVID-19 kod starijih osoba koje žive s HIV-om. HIV Med 2022; 23: 178-185.
35. Antinori A, Cicalini S, Meschi S, Bordoni V, Lorenzini P, Vergori A, et al. Humoralni i stanični imunološki odgovor izazvan mRNA cijepljenjem protiv teškog akutnog respiratornog sindroma Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) kod ljudi koji žive s virusom humane imunodeficijencije i primaju antiretrovirusnu terapiju na temelju trenutnog broja CD4 T-limfocita. Clin Infect Dis 2022; 75: e552-e563.
36. Jedicke N, Stankov MV, Cossmann A, Dopfer-Jablonka A, Knuth C, Ahrenstorf G, et al. Humoralni imunološki odgovor nakon prvog i pojačanog cijepljenja BNT162b2 kod osoba koje žive s HIV-om na antiretrovirusnoj terapiji. HIV Med 2022; 23: 558-563.
37. Ismail SJ, Young K, Tunis MC, Killikelly A, Stirling R, Baclic O, et al. Cjepivo protiv COVID-19: Kanadski vodič za cijepljenje. Health Canada; 2022.
38. Canetti M, Barda N, Gilboa M, Indenbaum V, Mandelboim M, Gonen T, et al. Imunogenost i učinkovitost četvrtih doza cjepiva BNT162b2 i mRNA1273 COVID-19; tromjesečno praćenje. Nat Commun 2022; 13:7711.
