Čimbenici rizika za akutnu ozljedu bubrega povezanu s polimiksinom B

SAŽETAK

Ciljevi:Ovo je istraživanje imalo za cilj procijeniti trenutnu učestalost i čimbenike rizika za polimiksin Bakutna ozljeda bubrega (AKl)u kineskim bolnicama za učinkovitiju kliničku upotrebu polimiksina B. Metode: Ova multicentrična, retrospektivna kohortna studija uključivala je pacijente iz 14 kineskih nastavnih bolnica koji su primali terapiju polimiksinom B. Univarijatni i multivarijatni logistički regresijski modeli korišteni su za određivanje čimbenika povezanih s incidentom povezanim s polimiksinom BAKl. Nadalje, korišten je multivarijantni logistički regresijski model za identifikaciju neovisnih čimbenika rizika zaAKI.

Rezultati:U analizu je uključen ukupno 251 pacijent. Sveukupnoučestalost AKlbio je 33,5% Model multivarijatne logističke regresije identificirao je udarnu dozu (omjer rizika (HR), 1,84; 95% interval pouzdanosti (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) te korištenje dva ili višenefrotoksični lijekovi(HR, 3,56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) kao neovisne čimbenike rizika zapojava AKl. U međuvremenu, procijenjena stopa glomerularne filtracije imala je zaštitni učinak (HR, {{0}}.99; 95% C, 0.98-0.99; P= 0.0006 ) o pojavi AKl. Dnevna doza, kumulativna doza i trajanje liječenja polimiksinom B nisu utjecali na pojavu AKl.

KOLIKO JE TREBALO DA CISTANCHE DJELUJE KOD BUBREŽNIH BOLESNIKA?

Uvod

Nefrotoksičnostje važan faktor u procjeni kliničke učinkovitosti polimiksina. Kad su polimiksini tek korišteni u klinikama, učestalost nuspojava bila je vrlo visoka, osobito nefrotoksičnosti i neurotoksičnosti; iako definicija nefrotoksičnosti nije dobro utvrđena, studije su pokazale da je njezina učestalost čak 10%-50% (Falagas i Kasiakou, 2006.). Visoka učestalost nefrotoksičnosti i pojava novih antibiotika s niskom toksičnošću (kao što su aminoglikozidi i cefalosporini druge i treće generacije) rezultirali su manjim brojem polimiksina koji se koriste u klinici od 1970-ih.

Trenutačno mnoge studije procjenjuju nefrotoksičnost povezanu s polimiksinom, a više od 80% njih specifično je za kolistin. Kvitko i sur. (2011) otkrili su da je 36% (16/45) pacijenata koji su primali polimiksin B za liječenje bakterijemije uzrokovane infekcijom Pseudomonas aeruginosa razvilo nefrotoksičnost u usporedbi sa samo 11% (10/88) pacijenata koji su razvili isto stanje nakon primanja drugih antibiotika (P=0.002). U drugoj studiji, Paul i sur. (2010.) usporedili su učestalost nefrotoksičnosti nakon liječenja kolistinom ili drugim antibioticima za infekcije s P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii ili Enterobacteriaceae; otkrili su da je, kad je korišteno prvo, učestalost nefrotoksičnosti bila 16% (26/128) u usporedbi sa samo 7% (17/244) u kontrolnoj skupini (P=0.006). Međutim, učestalost nefrotoksičnosti povezane s polimiksinom B o kojoj se izvještava u literaturi uvelike varira, u rasponu od samo 4% (Ramasubban i sur. 2008.) do čak 60% (Kubin i sur. 2012.). Glavni razlozi za takve nedosljedne nalaze u ovim studijama su razlike u dozama polimiksa i različite definicije nefrotoksičnosti. Na primjer, studije koje su koristile kriterije nefrotoksičnosti RIELF (Rizik, ozljeda, neuspjeh, gubitak i krajnja faza bubrežne bolesti) prijavile su 39% (122/330) incidenciju nefrotoksičnosti (Esaian et al. 2012; Kubin et al. 2012; Akajagbor i dr. 2014., dok su oni koji su koristili druge kriterije prijavili 17% (16/96) učestalost (Ouderkirk i dr. 2004.; Oliveira i sur. 2009.). Vrijedno pažnje, najčešće korištenokriteriji nefrotoksičnostiu objavljenim kliničkim studijama su RIELF kriteriji. Kriteriji za dijagnozu Bolest bubrega: Poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) uvedeni su kasnije, a neke su studije pokazale da se više bolesnika s AKI može identificirati pomoću KDIGO kriterija (Zhou et al. 2016.).

Zbog stalnog porasta organizama rezistentnih na karbapenem, polimiksini (uključujući kolistin i polimiksin B) ponovno su uvedeni u kliničku praksu 1990-ih. Međutim, nefrotoksičnost polimiksina i dalje je zabrinjavala kliničare. Polimiksin B ušao je na kinesko tržište krajem 2017. godine i od tada je njegova neredovita primjena postala vrlo česta (kao što je bez udarne doze, niska doza održavanja itd.). Stoga je ova studija imala za cilj procijeniti trenutnu učestalost i čimbenike rizika nefrotoksičnosti povezane s polimiksinom B u kineskim bolnicama kako bi usmjerila kliničare prema učinkovitijoj upotrebi polimiksina B.

Metode

Studirati dizajn

Kriteriji odabira pacijenata

Adult patients(>18 godina) s dijagnozom bolničke pneumonije (HAP) zbog A. baumannii (CRAB) otporne na karbapenem ili Enterobacteriaceae rezistentne na karbapenem koji su primili intravenski polimiksin B uključeni su u ovu studiju. Pacijenti su podijeljeni u dvije skupine na temelju prisutnosti i odsutnosti AKl: AKl skupina i skupina bez AKl. Pacijenti s AKl u vrijeme postavljanja dijagnoze HAP-a i oni koji su umrli unutar 48 sati od primjene polimiksina B bili su isključeni iz ove studije.

Proučite definicije varijabli

Primarni ishod ove studije bila je pojava AKI tijekom hospitalizacije. Definicija i stupnjevanje AKI temeljeni su na KDIGO standardima (Khwaja, 2012.). Prikupljene su sve potencijalne zbunjujuće varijable, uključujući demografiju, temeljna stanja, Charlsonov indeks komorbiditeta (Charlson et al. 1987.), mehaničku ventilaciju, laboratorijske testove, akutnu fiziologiju i ocjenu kroničnog zdravlja II (Knaus et al. 1985.), sekvencijalno zatajenje organa rezultat procjene (Vincent et al. 1996.), mikrobiološki podaci, karakteristike uporabe polimiksina B i popratni nefronski toksini. HAP je definiran kao nova upala pluća (infekcija donjeg respiratornog trakta potvrđena prisutnošću novog plućnog infiltrata na snimanju) koja se razvila više od 48 sati nakon prijema u neintubiranih pacijenata (Modi i Kovacs, 2020.). Udarna doza polimiksina B definirana je kao prva doza koja premašuje dozu održavanja. Definicija idealne tjelesne težine bila je kao što je prethodno opisano (Lee et al. 2015). Procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) izračunata je prema prethodnoj formuli (Teo et al. 2011).

Statistička analiza

uključeno u postupni multivarijatni logistički regresijski model s ulaznim kriterijem od P < {{0}}.20 i izlaznim kriterijem od P > 0,05. Sve P vrijednosti bile su dvostrane i P < 0,05 je uzeto u obzir statistički

značajan.

Rezultati

Osnovne karakteristike pacijenata

U ovu studiju za analizu je uključen ukupno 251 pacijent. Bilo je 84 bolesnika u skupini s AKI i 167 bolesnika u skupini bez AKI. Demografski i klinički podaci ovih bolesnika sažeti su u tablici 1. Ukupna incidencija AKI bila je 33,5% (84/251), a ukupno 176 (70,1%) bolesnika bili su muškarci. Najčešće izolirane bakterije bile su A. baumannii otporna na karbapenem (136/251; 64,9%) i Klebsiella pneumoniae otporna na karbapenem (153/251; 60,9%). Od svih bolesnika, 67,3% (169/251) imalo je infekcije od više od jednog uzročnika, a 27 bolesnika imalo je povijest kronične bubrežne bolesti (CKD). Nije bilo značajne razlike između skupina s AKI i skupina bez AKI u smislu početnih razina kreatinina u serumu (66,30 ± 29,70 prema 61,65 ± 36,60; P=0.0552). Nadalje, nije bilo značajnih razlika u težini bolesti između dviju skupina, naime u pogledu SOFA (sekvencijalna procjena zatajenja organa) (6,25 ± 3,42 naspram 5,68 ± 3,18; P=0.1946) i APACHE II (akutni fiziologije i kronične zdravstvene evaluacije II rezultat) (16,61 ± 6,07 vs 16,98 ± 700; P=0.6811) rezultata. Osim toga, nije utvrđeno da se biomarkeri sepse prokalcitonin i C-reaktivni protein statistički razlikuju između dviju skupina. Međutim, grupa s AKI pokazala je niži eGFR i više razine kreatinina kada je dijagnosticiran HAP, unatoč tome što je bio unutar normalnog raspona (94,90 ± 35,19 naspram 112,55 ± 39,66; P=0.0008; 71,50 ± 42,00 naspram 57,95 ± 40,80; P=0,0008, tim redom). U skupini s AKI, udio pacijenata čija je dnevna doza izloženosti premašila preporučenu dozu bio je veći od onog u skupini bez AKI (14,3% prema 4,2%). Stopa upotrebe lijekova i broj nefrotoksičnih lijekova u skupini s AKI također su bili značajno viši od onih u skupini bez AKI.

Čimbenici rizika povezani s pojavom AKI

Čimbenici rizika povezani s pojavom AKI navedeni su u tablici 2. U multivarijantnoj analizi samo su tri varijable (eGFR, udarna doza i uporaba dva ili više nefrotoksičnih lijekova) pokazale nezavisnu korelaciju s pojavom AKI nakon prilagodbe za temeljne zbunjujuće tvari. Među njima, eGFR je imao zaštitni učinak (HR, 0.99; 95% CI, 0.98–0.99; P=0.0006) na pojava AKI. Udarna doza (HR, 1,84; 95% CI, 1,01–3,38; P=0.0491) i primjena dva ili više nefrotoksičnih lijekova (HR, 3,56; 95% CI, 1,55–8,18; P {{ 26}}.0029) bili su neovisni čimbenici rizika za AKI. Značajno je da su rezultati analize pokazali da neki zabrinjavajući čimbenici kao što su dnevna doza/stvarna tjelesna težina, kumulativna doza i trajanje liječenja nisu utjecali na pojavu AKI.

Čimbenici rizika povezani s težinom AKI

Čimbenici rizika povezani s težinom AKI navedeni su u tablici 3. Otkrili smo da pacijenti s višom početnom razinom kreatinina mogu imati teži AKI. Je li pacijent u prošlosti imao CKD i ozbiljnost bolesti nisu bili izravno povezani s težinom AKI.