Ｒeview za efekt liječenja i regulacija signalnog puta tradicionalne kineske medicine na osteoporozu ⅱ

2 Liječenje osteoporoze kineskom medicinom koja tonizira bubrega i njezin regulatorni učinak na signalne putove

2. 1 Epimedij

Epimedium je oštar i sladak po ukusu, toploj prirodi i ulazi u meridijane bubrega i jetre. Ima učinke tonifikacije bubrega i jačanja Yang -a, i uklanjanja vjetra i vlage. Studije su otkrile da i ekstrakt epimedija i ukupni flavonoidi epimedija mogu značajno smanjiti izlučivanje mokraćnog kalcija i odvajanje trabekula u kastriranim osteoporotskim štakorima i povećati volumen odtibijalne trabekule［19-20］. Ukupni flavonoidi epimedija također mogu inhibirati aktivnost fosfataze otporne na tartat (TRACP) u serumu kastriranih osteoporotskih štakora,Povećajte koštanu masu, gustoća kostijui biomehanička svojstva bedrene kosti i poboljšati pogoršanjetrabekularna struktura［21］. Kao što se može vidjeti s gore navedenog, epimedij i njegovi ukupni flavonoidi mogu postići svrhu sprječavanja i liječenja osteoporoze promicanjem stvaranja kostiju osteoblasta i inhibiranjem resorpcije kostiosteoklasti.

 

Novo bilje za zdravlje bubrega i pomoć u liječenju osteoporoze

Podržavajuća usluga Wecistanchea
E -pošta: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950

 

2. 1. 1 Regulatorni učinak epimedija i njegovih aktivnih sastojaka na signalne putove povezane s stvaranjem kostiju

2. 1. 1. 1 Regulacija epimedija na signalnom putu BMP-Smads

Epimedium ekstrakt vode i njegovi ukupni flavonoidi mogu poboljšati ALP aktivnost BMSC -a, povećati broj kalcificiranih nodula i izraz TGF - 1, kolagena I, OCN, OPN, Runx -2, OSTERIX i BMP {},, BMP i BMP {2}, OSTESTICIS {} {2}, dok je BMP {2}, dok je BMP {2}, dok je BMP {2}, dok je BMP {2}, dok je BMP {2} {2} {2} {2} {2}, Ukupni flavonoidi epimedija na osteogenoj diferencijaciji BMSCS ［22-23］. Icariin je glavni aktivni sastojak epimedija, tradicionalna kineska medicina za tonificiranje bubrega i jačanje Yang -a. ICariin može povećati udio stanica S-faze i smanjiti udio faznih ćelija G 1- u MC3T 3- E1 ćelijama, promicati njihovu proliferaciju i značajno ugraditi razinu gena i proteina BMP {} {9}} i Smad5 i Smad5 i SMAD1 i Smad1 i Smad1 i Smad1, i Smad1 {9} {9}. ćelije ［24-25］. Kada je proučavao učinak icariina na primarne osteoblaste, utvrđeno je da icariin može povećati broj kalcificiranih čvorova u osteoblastima i HFOB1.19 stanica, povećati aktivnost ALP -a, i ekspresiju gena, poput BMP2, Smad4, protok, i ｒIngl, i ｒandl, OPG i ｒandl, OPG, i ｒandl, i ｒandl, i ｒandl, i ｒingl, i ｒingl, i ｒingl, i ｒingl, i ｒingl, i ｒingl, i ｒIngl, i ｒIngl, i ｒIngl, i ｒIngl, i ｒIngl. Učinak promocije može značajno inhibirati BMP inhibitor noggin ［［26-27］.

 

Na temelju gore navedenih studija, nagađa se da Epimedium može regulirati proliferaciju, diferencijaciju i mineralizaciju osteoblasta reguliranjem izraza BMP -2 za posredovanje signalnog puta BMP-SMADS.

2.1.1.2 Regulacija signalnog puta Wnt/ -katenina

Fu i sur. [28] proučavao je mehanizam pomoću kojih je iCariin promovirao osteogenu diferencijaciju BMSC -a i otkrio da icariin može ugraditi mRNA i ekspresiju proteina Wnt3a i -katenina, te promicati ekspresiju fosforiliranog GSK -3 i CICLIND1 [29]. Daljnje studije otkrile su da ekspresija gena za osteogenu diferencijaciju Runx2, OPN, DLX5, OC i kolagen I, kao i ekspresija Wnt signalnog puta povezanih gena LEF1, TCF7, C-JUN, C-MYC i ciklin D značajno je povećana, ali ovaj efekt inhibicije može biti inhibiran Wnt/-efekt inhibicije Wnt/-koji bi se mogao inhibirati Wnt/ efekt inhibicije Wnt/-inhibicije Wnt-a. Koristeći OPG knockout miševe, Li i sur. [31] otkrili su da iCariin može poboljšati simptome gubitka kosti i biomehaničkih svojstava kostiju OPG knockout miševa, povećati ekspresiju BMP -2, BMP -4, Runx2, OCN, Wnt1 i Wnt3a i TINGHIN INSIN2, DRK, DRK INTCK I TINGCC INDCC INTCC I TINGCC INTCC INTCC INTCC INTCC I TINGCC INTCC INTCC INTCC I TINGCC signalni put. Iz gore navedenog, može se vidjeti da epimedij može spriječiti i liječiti osteoporozu aktiviranjem Wnt/ -kateninskog signalnog puta.

2.1.1.3 Regulacija epimedija na MAPK signalnom putu

Xue i sur. [32] otkrili su da icariin može povećati razinu ekspresije mRNA u Osterix i Runx2 u osteoblastima i smanjiti razinu ekspresije mRNA i proteina kalcitoninskog receptora (CTｒ) i CAII u signalnim putovima P38 i JNK. Icariin može aktivirati P38 put i promicati ekspresiju CBFA1 proteina. Kada se doda inhibitor P38 signalnog puta SB203580, inhibira se regulacija CBFA1 proteina icariinom [33]. Daljnje studije otkrile su da icariin može aktivirati signalne putove ERK i JNK u MC3T 3- E1 stanicama, ali MAPK inhibitori, inhibitori ERK -a (U0126) i JNK inhibitori (SP6125) mogu značajno inhibirati ovaj stimulacijski učinak [34]. Icariin II je metabolit icariina, koji može povećati aktivnost ALP -a i ekspresiju OPG mRNA u osteoblastima i poboljšati ekspresiju p38, fosforiliranog p38 i OPG proteina. Kada se doda inhibitor P38 signalnog puta SB203580, učinak promocije se značajno smanjuje [35]. Stoga se nagađa da icariin može regulirati proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta utječući na ekspresiju Runx2 i CBFA1 putem MAPK puta.

 

2.1.1.4 Regulacija epimedija na signalnom putu PI3K/AKT

Icariin može povećati aktivnost ALP-a, ekspresiju P-AKT, ENOS, iNOS MｒNA i proteina u BMSC-u. Nakon dodavanja LY294002, specifični inhibitor PI3K, učinak promocije bio je značajno inhibiran, ali na ekspresiju INOS-a nije utjecao, što ukazuje da icariin može promicati osteogenu diferencijaciju BMSC-a putem PI3K/AKT-ENOS PUT ［{］］］］］］.

 

2.1.1.5 Regulacija epimedija na signalnom putu estrogena

Icariin može povećati ekspresiju gena osteogene diferencijacije Runx2, OPN, DLX5, OCN, kolagen I i ER. Kada je dodan estrogenski blokator ICI182.780, učinak icariina na promicanje osteogene diferencijacije BMSC -a bio je značajno inhibiran, što sugerira da icariin može promicati osteogenu diferencijaciju BMSC -a putem estrogenog puta ［30］.

2. 1. 2 Regulatorni učinci epimedija i njegovih aktivnih sastojaka na signalne putove povezane s inhibicijom resorpcije kostiju

2. 1. 2. 1 Regulacija epimedija na OPG/ｒankl/ｒank signalnom putu

Ma Xiaoni i sur. [38] istražio je molekularni mehanizam icariina u inhibiranju resorpcije kosti i utvrdio da icariin može značajno povećati ekspresiju gena i proteina OPG i povećati omjer OPG/ｒankl nakon što je djelovao na BMSC, čime je inhibirajući rezorupciju kostiju osnovnih kostiju. U sustavu ko-kulture Osteoblast-Osteoklasta, Wang i sur. [39] otkrili su da icariin može inhibirati aktivnost osteoklasta i smanjiti ekspresiju gena i proteina NF-κB i ｒank.

 

2.1.2.2. Regulacija epimedija na signalnom putu estrogena

Icariin može smanjiti broj osteoklasta i broj i područje jama resorpcije kostiju, značajno regulirati ekspresiju E gena i smanjiti sadržaj rang, TRACP i matrične metaloproteinaze -9 (MMP {{1}). ICI182.780 inhibitor estrogena može značajno inhibirati smanjenju regulacije ranga i TRACP -a i regulacije E gena icariinom ［40］. Gornji eksperimentalni rezultati mogu dobro dokazati da icariin može inhibirati diferencijaciju osteoklasta i resorpciju kostiju aktiviranjem signalnog puta estrogena.

 

2.1.2.3. Regulacija CTSK signalnog puta pomoću Epimedija

Icarin može značajno smanjiti broj i područje jama za resorpciju kosti i smanjiti ekspresiju ranga, TRAC, MMP -9 i CTSK gena i proteina [41-42] kada djeluju na Osteoklasti, sugeriraju da je inhibicija inhibicije kostijuma.

 

2.2 Drynariae Drynariae gorko je po ukusu i toplo u prirodi. Ulazi u meridijane jetre i bubrega. Ima učinke promicanja cirkulacije krvi, zacjeljivanja rana, tonifikacije bubrega i jačanja kostiju. Cai i sur. [43] otkrili su da Drynariae može poboljšati biomehanička svojstva i gustoću kostiju femura i poboljšati mikrostrukturu trabekula u kastriranim osteoporotskim štakorima. Ukupni flavonoidi Drynaria mogu značajno povećati frakciju volumena kosti, debljine trabekularne i čvor broj osteoporotskih štakora, povećati koštanu masu i poboljšati trodimenzionalnu strukturu kostiju ［44］. Ovaj rezultat pokazuje da Drynaria ima značajan preventivni i terapijski učinak na ovariektomizirane osteoporotske štakore.

 

2.2.1 Regulatorni učinak Drynaria i njegovih aktivnih sastojaka na signalne putove povezane s kostima

 

2.2.1.1 Regulacija Drynaria na signalnom putu BMP-Smads

Drynaria ekstrakt vode može značajno promovirati mineralizaciju osteoblasta i povećati mｒna ekspresiju faktora osteogene diferencijacije inzulin sličan faktoru rasta -1 (IGF -1), bmp -2,
BMP -6, ALP, OPN i OCN ［45］. Ukupni flavonoidi Drynariae
Kada djeluje na BMSC, može povećati broj kalcificiranih čvorova i povećati izraz ALP, kolagen I, TGF - 1 i BMP -2 [46]. Koristeći ovariektomizirani model osteoporoze, utvrđeno je da bi oralna primjena ukupnih flavonoida Drynariae 12 tjedana mogla značajno povećati ekspresiju Smad1 i Smad5 mRNA u femuru [47]. Zhu i sur. [48] ​​proučavali su učinak ukupnih flavonoida Drynariae na osteoblaste pod djelovanjem naprednih produkata krajnjih glikacija (AGES) i utvrdili da bi ukupni flavonoidi Drynariae mogli povećati ekspresiju ALP -a, kolagena I i kalcificiranih nodula, te ublažiti ekspresiju Smad1, Smad1,. Naringin je glavni aktivni sastojak kineske medicine Drynariae Rhizoma koji tonizira bubrega. Naringin može poboljšati aktivnost ALP -a, promicati izraz OCN i povećati izraz BMP -2 u osteoblast staničnoj liniji mc3t 3- e1 ［49］. To dokazuje da jedan od mehanizama kojim Drynariae Rhizoma igra ulogu u sprečavanju i liječenju osteoporoze može biti aktivacija BMP-Smads puta.

 

2.2.1.2 Regulacija signalnog puta Wnt/ -katenina

 

Kada je ispitivao promjene u razini mRNA u Wnt/ -kateninskom faktoru koji se odnose na signalni put u kosti Drynaria Ukupna flavonoida izazvana BMSCS diferencijacijom u osteoblaste, otkriveno je da je kost d dynaria ukupni flavonoidi potaknuli izraz -katenin, 5 ° Catenin, LIM -LIMS LIMPOID. diferencijacije i inhibira njihovu ekspresiju u kasnoj fazi ［50］, što sugerira da u procesu kostiju Drynaria ukupne flavonoide izazvane BMSC osteogenom diferencijacijom, signalni put Wnt/ -katenina može biti uglavnom uključen u ranu diferencijaciju.

 

2.2.1.3 Regulacija MAPK signalnog puta od kostiju Drynaria

 

Kada je ispitivao učinak Naringa na MAPK signalizacijsku put tijekom osteogene diferencijacije BMSC -a, utvrđeno je da bi Naringinska skupina mogla značajno regulirati ekspresiju ALP, OCN i BMP -2, povećati razinu fosforiliranog JNK proteina i smanjenje p38. When p38, EＲK1/2, JNK signaling pathway inhibitors SB203580, PD98059, SP600125 were added alone or mixed, the expression levels of TGF- 1, BMP-2 and Cbfa1 mＲNA in different inhibitor groups decreased to varying degrees［51］. To ukazuje da Naringin može promicati proliferaciju i diferencijaciju BMSC -a aktiviranjem MAPK signalnog puta.

 

2. 2. 2 Regulatorni učinci kostiju Drynaria i njegovi aktivni sastojci na inhibiranje signalnih putova povezanih s resorpcijom kostiju

2.

Bosulin može povećati gustoću kostiju i broj trabekula u kosti štakora s orhijektomiziranom osteoporozom. Serum koji sadrži kosti Drynaria također može značajno promovirati ekspresiju OPG-a u BMSCS ［52］. Ukupni flavonoidi iz Rhizoma Drynariae mogu značajno regulirati ekspresiju OPG gena i omjer OPG/ｒankl u osteoklastima kastriranih osteoporotskih štakora i smanjiti ekspresiju ｒank i ｒankl gena, što je poboljšao simptome opseoporoza. Gornji rezultati istraživanja pokazuju da je signalni put OPG/ｒankl/ｒank jedan od važnih načina da Rhizoma Drynariae spriječi i liječi osteoporozu.

2.2.2.2. Regulacija Rhizoma Drynariae na CTSK signalnom putu

Ukupni flavonoidi iz Rhizoma Drynariae mogu smanjiti sadržaj CTSK -a u serumu i ekspresiju CTSK gena u tibiji u modelu osteoporoze kastriranih štakora, poboljšavajući na taj način simptome osteoporoze ［54］. Stoga se nagađa da Rhizoma Drynariae može inhibirati proliferaciju i diferencijaciju osteoklasta kroz CTSK signalni put i izvršiti svoj efekt zaštite kostiju.

 

2.3 Cnidium monnieri

Cnidium monnieri ima okus i ogorčen, topao je prirode i ulazi u bubrežni meridian. Ima učinke ubijanja insekata i oslobađanja svrbeža, sušenja vlage i uklanjanja vjetra, zagrijavanja bubrega i jačanja Yang -a. Cnidium monnieri Ukupni kumarini i osstol mogu povećati gustoću kostiju ovariektomiziranih osteoporotskih štakora, razine estradiola i OCN u serumu i smanjiti sadržaj fosfora u serumu ［55-56］. Dokazano je da Cnidium monnieri također ima za posljedicu sprječavanje i liječenje osteoporoze.

 

2.3.1 Regulatorni učinak Cnidium monnieri i njegovih aktivnih sastojaka na signalne putove povezane s stvaranjem kostiju

2.3.1.1 Regulacija Cnidium monnieri na signalnom putu BMP-Smads

Cnidium monnieri potječe iz kineske biljne medicine cnidium monnieri, koji se koristi za njegu bubrega i jačanje kostiju. Prilikom istraživanja mehanizma djelovanja Cnidium Monnieri u poboljšanju osteoporoze kod štakora s jajariktomiziranim, otkriveno je da Cnidium monnieri može značajno povećati ekspresiju BMP -2 i potaknuti osteogeničnu diferencijaciju osteoblasta; Kad je gen BMP -2 posebno izbačen, također je oslabljen učinak Cnidium monnieri u promicanju diferencijacije osteoblasta [57]. Cnidium monnieri može povećati ALP aktivnost i kalcijev (CA) sadržaj BMSC -a i povećati izraz RUNX2, kolagen I, BMP -2 i Osterix Mｒna [56]. Kuo i sur. [58] Nadalje je utvrdio da OSTHOLE može promicati izlučivanje OCN, OPN, Smad1/5/8 i fosforilirani Smad1/5/8 kada djeluju na mg -63 i HFOB, dok inhibitor BMP -2 može inhibirati ovu promociju. Gore navedeni istraživanja dobro dokazuju da OSTHOLE promiče osteogenu diferencijaciju BMSC-a možda putem signalnog puta BMP-MADS.

 

2.3.1.2 Regulacija Cnidium monnieri na signalnom putu wnt/ -katenina

 

Cnidium monnieri može povećati izraz BMP -2 aktiviranjem Wnt/ -kateninskog puta. Kad je gen -katenin posebno izbačen, ekspresija BMP -2 također je inhibirana ［57］. Hu i ostali ［59］ pokazali su da, kada nigrostria djeluje na BMSC, mogla bi dozano smanjiti aktivnost proteina Wnt/ -kateninskog signalnog puta i ERK1/ {2- MAPK da inhibira proliferaciju i ostegenu na inhibiciju na tom nijansu BMSCS, sugeriraju postignuto ometanjem Wnt/ -kateninskog signalnog puta.

 

2. 3. 2 Regulatorni učinci Cnidium Monnieri i njegovih aktivnih sastojaka na inhibiciju signalnih putova povezanih

2. 3. 2. 1 Regulacija Cnidium Monnieri na OPG/ｒankl/ｒank signalnom putu

Cnidium monnieri može značajno inhibirati aktivnost TRACP -a, smanjiti broj i područje jama resorpcije kostiju, povećati ekspresiju OPG i ｒankl i omjer OPG/ｒankl i promicati apoptozu osteoklasta da inhibira njihovu kosti resorpciju ［60］. Stoga se nagađa da inhibitorni učinak Cnidium monnieri na resorpciju kosti može biti povezan s aktiviranjem OPG/ｒankl/ｒank signalnog puta.

 

2.3.2.2. Regulacija cnidium monnieri na CTSK signalnom putu

Cnidium je monnieri djelovao na dijafizu i epifizu tkiva femuranog štakora uzgajanog in vitro i mogao bi značajno inhibirati aktivnost TRAC -a i ekspresije faktora koji stimulira koloniju i gena CTSK ［61］, što ukazuje na to da cnidium monnieri također može inhibirati resorpciju kostiza u kostiju u kostiju.