Napredak istraživanja vaskularne kalcifikacije kod kronične bubrežne bolesti u 2023

Kronična bubrežna bolest (CKD) je nakon kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih bolesti i tumora postala još jedna kronična bolest koja ozbiljno ugrožava ljudsko zdravlje. Bolesnici s kroničnom bubrežnom bolesti često su komplicirani kardiovaskularnim bolestima (KVB), što značajno povećava njihov rizik od smrti. Vaskularna kalcifikacija je strukturna osnova KVB u bolesnika s KBB-om. Stoga je osobito važno istražiti klasifikaciju, patogenezu i napredak liječenja vaskularne kalcifikacije u bolesnika s KBB-om. Ovaj će članak predstaviti napredak istraživanja vaskularne kalcifikacije u bolesnika s KBB-om s gore navedenih aspekata.

Kliknite za cistanche za bubrežnu bolest

1. Prikaz krvnih žila u bolesnika s KBB

Prevalencija CKD raste iz godine u godinu. Ukupna prevalencija stadija 1 do 5 KBB u svijetu je oko 13,4%, od čega prevalencija stadija 3 do 5 HBB čini 10,6% [1]. U Kini ima više od 100 milijuna bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti i 1 do 2 milijuna pacijenata u završnom stadiju bubrežne bolesti [2]. KVB je glavni uzrok smrti u bolesnika s KBB-om, čineći 40% do 50% svih uzroka smrti u bolesnika s KB-om, a rizik je znatno veći nego u općoj populaciji[3]. Kako se brzina glomerularne filtracije smanjuje, rizik od KVB postupno raste. Vaskularna kalcifikacija je česta komplikacija u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. Odnosi se na abnormalno taloženje kalcija i fosfora na stijenkama krvnih žila. U kliničkoj praksi se uglavnom očituje kao hidroksiapatit [4] i uzrok je kardiovaskularnih bolesti i smrti svih uzroka u bolesnika s KBB-om. To je snažan prediktivni čimbenik [5] i neovisni čimbenik rizika za povećanu incidenciju i mortalitet od KVB [6]. Među pacijentima na dijalizi u mojoj zemlji, prevalencija vaskularne kalcifikacije doseže 77,4%. Od toga je 80,8% bilo na hemodijalizi, a 65,1% na peritonejskoj dijalizi. Među tim pacijentima, 68,3% imalo je kalcifikaciju koronarne arterije, 46,8% imalo je kalcifikaciju abdominalne aorte, a 29% imalo je kalcifikaciju srčanih zalistaka [7]. Stoga rana prevencija i liječenje vaskularne kalcifikacije ima važno kliničko značenje za poboljšanje prognoze bolesnika s KBB-om [8].

2. Klasifikacija vaskularne kalcifikacije u bolesnika s KBB

Postoje dva različita fenotipa vaskularne kalcifikacije u bolesnika s KBB-om, naime intimalna kalcifikacija i medijalna kalcifikacija. Kalcifikacija intime uglavnom je uzrokovana upalom i usko je povezana s aterosklerotskim plakovima, dok se medijalna kalcifikacija smatra tipičnim oblikom vaskularne kalcifikacije kod KBB-a. Tunika medija krvnih žila uglavnom se sastoji od glatkih mišićnih stanica (SMC), a kalcifikacija tunike medija, također poznata kao Monckebergova skleroza, uglavnom je linearno taloženje kristala kalcijevog hidroksiapatita u elastičnom unutarnjem sloju bez upalnih reakcijskih stanica i taloženja lipida. Medijalna kalcifikacija može ukrutiti krvne žile i smanjiti popustljivost bez uzroka stenoze lumena. To je karakteristična vaskularna promjena u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti, a također je i snažan prediktor smrti od kardiovaskularnih bolesti u bolesnika s završnim stadijem bubrežne bolesti [9].

3. Mehanizam vaskularne kalcifikacije u bolesnika s KBB

U tradicionalnom konceptu ljudi, vaskularna kalcifikacija je pasivan proces u kojem su kalcij i fosfor u krvi prezasićeni i talože se između stanica i tkiva. Posljednjih godina utvrđeno je da se radi o aktivnom regulacijskom procesu koji je reguliran genima, posredovan stanicama, a sličan je razvoju kosti [10,11]. Ključ je u tome da se vaskularne glatke mišićne stanice (VSMC) transdiferenciraju u stanice slične osteoblastima pod kombiniranim djelovanjem kalcija, fosfora i proupalnih čimbenika. Kontinuirano razjašnjavanje patogeneze vaskularne kalcifikacije u KBB-u pružit će temelj za bolju kliničku prevenciju i liječenje vaskularne kalcifikacije. Neravnoteža regulacije kalcija i fosfora, upala i oksidativni stres, neravnoteža čimbenika koji potiču i inhibiraju vaskularnu kalcifikaciju te tradicionalni čimbenici zajedno dovode do vaskularne kalcifikacije u bolesnika s KBB-om.

Neravnoteža kalcija i fosfora

I VSMC i stanice slične osteoblastima potječu iz mezenhimalnih matičnih stanica koštane srži. Kada je stimuliran faktorima s visokim sadržajem fosfora ili kalcija, fenotip VSMC stanica može se promijeniti iz kontraktilnog fenotipa u stanični fenotip sličan osteoblastima [12]. U bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti smanjuje se izlučujuća funkcija bubrega, smanjuje se izlučivanje fosfatnih iona, a povećava fosfor u krvi, što može izravno inducirati transdiferencijaciju VSMC u stanice slične osteoblastima. U isto vrijeme, također može uzrokovati sekundarni hiperparatireoidizam posredno potičući otpuštanje paratiroidnog hormona (PTH). CKD dovodi do nedostatka 1,25 dihidroksivitamina D3 koji proizvode bubrezi, što također može uzrokovati sekundarni hiperparatireoidizam. , uzrokujući aktivnu proliferaciju koštanih stanica i osteoklasta i kontinuirano poboljšanje transporta kostiju. Visoki PTH povezan je s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti i smrti iz bilo kojeg uzroka i može se koristiti kao neovisni čimbenik rizika za kardiovaskularni sustav [13].

Upala i oksidativni stres

C-reaktivni protein i interleukin-6 među upalnim čimbenicima pozitivno su povezani s vaskularnom kalcifikacijom u bolesnika na hemodijalizi [14]. Upala može ubrzati vaskularnu kalcifikaciju u bolesnika s KBB-om ometanjem putanje receptora lipoproteina niske gustoće [15], a također može pospješiti transformaciju VSMC u stanice slične osteoblastima stimulirajući endotelne stanice da otpuštaju koštane morfogenetske proteine. Reaktivne vrste kisika, produkt oksidativnog stresa, mogu izazvati peroksidaciju lipida na površini stanične membrane i u krvi. Upala, hiperglikemija, visoki homocistein i visoki 2 mikroglobulin mogu povećati proizvodnju reaktivnih kisikovih vrsta, potičući tako vaskularnu kalcifikaciju.

Neravnoteža čimbenika koji potiču i inhibiraju vaskularnu kalcifikaciju

(1) Postoje mnogi prirodni inhibitori kalcifikacije u ljudskom tijelu, uglavnom uključujući fetuin-A, pirofosfat, matrični Gla protein (MGP), koštani morfogenetski protein-7, osteoprotegerin, itd. Ovi endogeni inhibitori kalcifikacije su smanjeni. također važan uzrok vaskularne kalcifikacije.

U fiziološkim uvjetima naslage kalcijevog fosfata u stijenci krvnih žila mogu potaknuti kalcifikaciju. Fetuin-A i pirofosfat mogu inhibirati vaskularnu kalcifikaciju inhibiranjem stvaranja i taloženja kalcijevog fosfata. Sadržaj pirofosfata u plazmi bolesnika s KBB-om povezan je s vaskularnom kalcifikacijom. Stupanj je u negativnoj korelaciji [16]. MGP je izvanstanični matrični protein raspoređen u hrskavici, koštanoj srži i stijenkama arterija. Regulira put kalcifikacije stvaranjem kompleksa s ionima kalcija i fosfora kako bi se spriječilo nakupljanje kalcija i fosfora. Štoviše, djeluje kao cirkulirajući protein ovisan o vitaminu K i djeluje kao vitamin kod bolesnika s KBB-om. Kada se K smanji, aktivacija MGP-a bit će inhibirana [17]. Morfogenetski protein kosti-7 je inhibitor kalcifikacije izražen u bubrezima. Njegov sadržaj je smanjen u bolesnika s KBB-om i ubrzava vaskularnu kalcifikaciju. Osteoprotegerin inhibira stvaranje i aktivaciju osteoklasta i može se koristiti kao prediktor kardiovaskularnih događaja i sveukupne smrtnosti u bolesnika sa završnom fazom bubrežne bolesti [18].

(2) Čimbenici koji potiču vaskularnu kalcifikaciju uključuju faktor rasta fibroblasta 23 (FGF23), BMP-2, alkalnu fosfatazu (ALP), indoksil fosfat, itd.

FGF23 uglavnom izlučuju osteoblasti i regulira metabolizam kostiju i minerala. Razine FGF23 neovisno su povezane s vaskularnom kalcifikacijom u različitim stadijima bolesnika s KBB-om [19]. Većina fizioloških funkcija FGF23 ostvaruje se uz pomoć Klotho proteina. U bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti smanjena je ekspresija Klotho proteina u bubrezima [20], smanjena je razina Klothoa u tijelu bolesnika, a odgovarajući ciljni organ postaje otporan na FGF23, povećavajući razinu FGF23 u tijelu, uzrokujući razne komplikacije CKD [21], kao što su hiperparatireoidizam, osteodistrofija [22], hipertrofija lijeve klijetke [23, 24], renalna anemija [25] i vaskularna kalcifikacija. BMP-2 može inhibirati proliferaciju VSMC, pospješiti apoptozu i transformaciju fenotipa stanica te ubrzati vaskularnu kalcifikaciju. ALP uglavnom dolazi iz jetre i kostiju. ALP ima četiri izoenzima. Prekomjerna ekspresija tkivno nespecifične ALP u krvnim žilama može potaknuti vaskularnu kalcifikaciju, koja je slična kardiovaskularnom fenotipu pacijenata s CKD. Indoksil fosfat može uzrokovati kalcifikaciju uzrokujući oksidativni stres na vaskularnom endotelu.

tradicionalni faktori

Pacijenti s CKD-om često imaju temeljne bolesti kao što su dijabetes i hipertenzija, kao i stariju dob, pušenje, hiperlipidemiju, pretilost, lošu uhranjenost i prethodnu povijest kardiovaskularnih bolesti, a sve su to neovisni čimbenici rizika za vaskularnu kalcifikaciju. Određen utjecaj i regulacijski učinak ima i koncentracija kalcija u dijalizatu bolesnika s terminalnim stadijem bubrežne bolesti.

4. Liječenje vaskularne kalcifikacije u bolesnika s KBB

Kontrola kalcija i fosfora

Najosnovnije je kontrolirati prekomjerni unos kalcija i fosfora. Postoje dokazi da dijeta s niskim udjelom fosfata u kombinaciji s terapijom vezanjem fosfora može značajno smanjiti serumski fosfor, fosfor u urinu i stopu katabolizma proteina u bolesnika s KBB koji nisu na dijalizi [26]. Osim toga, koristite veziva fosfora bez kalcija (kao što je lantanov karbonat, sevelamer itd.) umjesto veziva fosfora koji sadrže kalcij (kao što je kalcijev acetat, kalcijev karbonat itd.). Vezači fosfora koji sadrže kalcij povećavaju opterećenje kalcijem i lako uzrokuju taloženje kalcija u krvnim žilama i drugim ektopičnim mjestima. Studije su pokazale da sevelamer može smanjiti sadržaj FGF23 u krvi [27], a također može smanjiti apsorpciju krajnjih proizvoda napredne glikacije i endotoksina u crijevima [28] te kontrolirati vaskularnu kalcifikaciju kroz više putova.

Liječenje sekundarnog hiperparatireoidizma

Bolesnici s KBB-om imaju poremećaje kalcija i fosfora, nedostatak vitamina D i visoke razine FGF23, što inducira proliferaciju paratireoidnih stanica i hiperplaziju tkiva, što dovodi do sekundarnog hiperparatireoidizma [29], koji zauzvrat uzrokuje vaskularnu kalcifikaciju. Mogu se koristiti oralni aktivni vitamin D, kalcimimetici i kirurško uklanjanje paratireoidnih žlijezda. Aktivni oblici vitamina D uključuju kalcitriol ili 1,25-dihidroksivitamin D3. Odgovarajući unos može smanjiti razine PTH. Pretjeranim unosom lako se može povećati koncentracija kalcija i fosfora u krvi, koji se lako mogu taložiti na krvnim žilama. Kalcimimetici, koji se također nazivaju agonisti receptora osjetljivih na kalcij, mogu aktivirati receptore osjetljive na kalcij i smanjiti razine kalcija, fosfora i PTH. Za teški hiperparatireoidizam može se izvesti paratireoidektomija. Lokalno ubrizgavanje apsolutnog alkohola ili aktivnog vitamina D3 pod vodstvom B-ultrazvuka ili CT-a može izazvati lokalnu nekrozu tkiva paratireoidne žlijezde. Paratireoidektomija može učinkovito smanjiti stopu progresije kalcifikacije abdominalne aorte u pacijenata na hemodijalizi ispravljanjem poremećaja metabolizma paratireoidnog hormona, kalcija i fosfora [30].

drugi aspekti

Natrijev tiosulfat može smanjiti kalcifikaciju i spojiti se sa slobodnim kalcijem u tijelu u kalcijev tiosulfat. Ima i antioksidativno djelovanje. Što se tiče dijalize, vrijeme dijalize može se produljiti, učestalost dijalize može se povećati, a metoda dijalize može se promijeniti u visokopermeabilnu metodu dijalize kako bi se povećala adekvatnost dijalize. Korištenje dijalizata s niskim udjelom kalcija ili prelazak na noćnu dijalizu može bolje smanjiti razine fosfora u serumu i produkta kalcij-fosfor.

Ukratko, vaskularna kalcifikacija je važna poveznica između CKD i kardiovaskularne smrti, koja je glavni uzrok smrti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Iako su mnogi temeljni mehanizmi otkriveni posljednjih godina, mnogi detalji ostaju nejasni, pa su stoga mogućnosti liječenja koje pružaju bolje ishode za pacijente s VK ograničene. Daljnje razumijevanje molekularnih mehanizama i genetskih ciljeva uključenih u složeni proces VC ključno je za razvoj novih terapijskih ciljeva. Međutim, potrebno je više istraživanja kako bi se obećavajući eksperimentalni rezultati prenijeli u rutinsku kliničku praksu. S boljim razumijevanjem patofizioloških mehanizama VC-a, u budućnosti bi se moglo otkriti više terapijskih ciljeva i postojat će prilike za daljnje poboljšanje liječenja.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujući bolesti bubrega. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistancheDeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe su feniletanoidni glikozidi,ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacijebubregbolest.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.