Napredak istraživanja o korištenju tradicionalne kineske medicine za zagrijavanje i hranjenje bubrega Yang za poticanje lučenja testosterona iz Leydigovih stanica*

Sažetak:Thesinteza testosteronaodnosi se namuška reproduktivna funkcija i starenje. Intersticijske stanice testisa glavno su mjesto zasinteza i lučenje testosterona. Razni enzimi i faktori transkripcije uključeni su uproces sinteze testosterona. Tradicionalni kineski lijekovi koji zagrijavaju itonizirati bubreg jangi njihove glavne aktivne sastojke, uključujućiepimedium, vijuga i cistanche deserticola, dokazano je daregulirati reproduktivne endokrine razine,poboljšati oksidativni stres,inhibiraju upalu, reguliraju ekspresiju mRNA i proteina enzima povezanih sa sintezom testosterona, te utječu na sintezu i izlučivanje testosterona. Na temelju literature, ovaj rad daje pregled glavnih čimbenika koji utječu na sintezu i lučenje testosterona u Leydigovim stanicama, kao i istraživanja regulacije sinteze i lučenja testosterona tradicionalnom kineskom medicinom koja zagrijava i hrani bubrežni yang.

Ključne riječi:Leydigove stanice;testosterona;androgeni; Epimedij; zagrijavanje ihranjivi bubreg jang

CISTANCHE DODATAK ZA ZDRAVLJE PROSTATE

Testosteron je važan androgen u tijelu. Istraživanja pokazuju da 95% testosterona u ljudskom tijelu sintetiziraju i izlučuju Leydigove stanice testisa (LC). Organi kao što su nadbubrežne žlijezde, bubrezi i jajnici također izlučuju male količine testosterona. Testosteron može utjecati na ciljne organe preko androgenih receptora. Androgeni receptori široko su raspoređeni u odgovarajućim stanicama tkiva reproduktivnog sustava, živčanog sustava i krvožilnog sustava. Stoga su razine testosterona u serumu važne za održavanje normalnih fizioloških aktivnosti raznih organa, tkiva i organa te ljudskog duha. Aktivnost je od velikog značaja [1]. Abnormalna sinteza i lučenje testosterona može uzrokovati hipogonadizam, povećati rizik od dijabetesa tipa 2 i kardiovaskularnih bolesti te je značajno povezana s pretilošću i metaboličkim sindromom.

Značajno povezan, također može izazvati osteoporozu, depresiju i sindrom policističnih jajnika. Stoga je održavanje fiziološke razine testosterona od velike važnosti.

LC pokazuje tipičnu krivulju tijekom razvoja od fetusa do odrasle osobe. Fetalne Leydigove stanice (FLC) mogu proizvesti visoke razine androgena potrebnih za diferencijaciju muških karakteristika tijekom fetalnog razdoblja. Postpartalni testosteron opada s brojem FLC-a. Najnižu točku doseže u ranom postporođajnom razdoblju. S razvojem LC-a, testosteron se postupno povećava do visokih razina od adolescencije do starosti [2]. Ciklus diferencijacije LC-a i promjene u sintezi i lučenju testosterona, odnosno cikličke promjene u muškom razvoju i starenju, mogu biti povezane s "Tiangui" spomenutim u "Ancient Innocence". Ljudi srednje i starije dobi često pate od sindroma nedostatka bubrega zbog "Tianguijie". Nedostatak bubrežne esencije je izraženiji u bolesnim stanjima. Tradicionalna kineska medicina za zagrijavanje i toniziranje bubrežnog yanga učinkovit je prirodni lijek za poboljšanje sindroma nedostatka bubrežnog yanga. Ovaj se članak usredotočuje na pregled tradicionalne kineske medicine koja zagrijava i hrani bubrežni yang te potiče proizvodnju testosterona u Leydigovim stanicama.

1 Proces sinteze testosterona i regulatorni čimbenici njegovog lučenja

1. 1 Biokemijski proces sinteze testosterona

Sirovina za sintezu testosterona je kolesterol. U steroidogenom akutnom regulatornom proteinu (steroidogenom

Pod regulacijom akutne regulacije (StARＲ), ulazi u unutarnju mitohondrijsku membranu kroz vanjsku mitohondrijsku membranu. Protein obitelji StarD uključen u kotransport ima ulogu sličnu onoj motornog proteina. Nakon što se kolesterol transportira do unutarnje mitohondrijske membrane, enzim za cijepanje bočnog lanca kolesterola P450scc kodiran citokromom P450 obitelj 11A1 (citokrom P450 obitelj 11 podfamilija A član 1, CYP11A1) cijepa bočni lanac kolesterola u pregnenolon (pregnenolon, PREG), pretvoren u testosteron putem Δ5 ili Δ4 puta. Put Δ5 naziva se i klasični put, odnosno PREG se pretvara u 17 -hidroksipregnenolon (17OH-PREG), zatim u dehidroepiandrosteron (DHEA), a zatim u androstendion (androstenedion). ), i konačno se pretvara u testosteron kataliziran 3 -hidroksisteroid dehidrogenazom (3 -HSD). Δ4 put, to jest PREG, pretvara se u progesteron katalizom pomoću 3 HSD u mitohondrijima i endoplazmatskom retikulumu. Progesteron katalizira citokrom P450 steroid 17- -monooksigenaza u endoplazmatskom retikulumu. P450c17 hidroksilaza koju kodira -monooksigenaza (CYP17A1) pretvara se u 17 -hidroksiprogesteron (17- -hidroksiprogesteron), zatim u androstendion i konačno u testosteron [2-5].

Enzimi igraju važnu ulogu u sintezi testosterona. Citokrom P450 (CYP450) i hidroksisteroid ehidrogenaza (HSD) bitni su enzimi za sintezu svih steroida. CYP450 je važan katalizator u metabolizmu steroida. CYP11A1 kodira P450scc, koji je enzim koji ograničava brzinu sinteze steroida. CYP17A1 kodira enzim P450c17, koji pokazuje aktivnost 17 hidroksilaze i 17, 20 aktivnost liaze. Osim toga, pomoćni protein P450 oksidoreduktaza (citokrom P450 oksidoreduktaza, POR) također je uključen u svaki korak katalize CYP17A1, a citokrom b5 (citokrom b5, CYB5A) sudjeluje u procesu djelovanja CYP17A1 kao redoks donor [6], pojačavajući

njegovu brzinu reakcije. Osim toga, feredoksin 1 (FDX1) i feredoksin reduktaza (FDXＲ) mogu potaknuti reakciju citokroma P450 [7]. 17 -Hidroksisteroid dehidrogenaze (17 -HSD) su vrsta oksidoreduktaze, u kojoj 17 -

HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3 itd. mogu igrati ključnu ulogu u metabolizmu androgenih steroida katalizirajući posljednji korak biosinteze steroida [8]. Citoplazmatska sulfotransferaza 2A1 (SULT2A1) može sulfatizirati DHEA i transportirati ga u cirkulaciju. Zbog nedostatka SULT2A1 u testisu, sinteza testosterona u testisu se pretvara iz DHEA u testosteron putem Δ5 puta. Testosteron se pretvara u dihidrotestosteron djelovanjem 5 -reduktaze (SRD5A), što može proizvesti jače učinke [9].

Neki faktori transkripcije mogu regulirati sintezu steroida, uključujući steroidogene čimbenike (steroidogeni faktor-1 (SF-1), Nur77-receptor sličan, receptor gama aktiviran proliferatorom peroksisoma, aril ugljikovodični receptor, ciklički adenozin monofosfat (cAMP) vezni protein odgovora i GATA faktor Osim toga, nuklearni faktor kapa-B (NF-κB), arahidonska kiselina, fosfataza, transformirajući faktor rasta, itd. mogu utjecati na sintezu testosterona [10].

1. 2 Čimbenici koji reguliraju sintezu i lučenje testosterona

Izlučivanje testosterona pomoću LC regulira hipotalamus-adenohipofiza. Hipotalamus luči gonadotropin-otpuštajući hormon (GnＲH), koji regulira folikulostimulirajući hormon (FSH) i luteinizirajući hormon adenohipofize. (Luteinizirajući hormon, LH). FSH djeluje na Sertolijeve stanice da luče protein koji veže androgene, a LH djeluje na LC da regulira sintezu androgena. I veže se za receptor na površinskoj membrani LC stanica, a zatim se spaja s G proteinom da aktivira adenilil ciklazu. Adenilil ciklaza pretvara adenozin trifosfat u cAMP, čime aktivira cAMP-ovisnu protein kinazu A (PKA). PKA potiče ekspresiju enzima koji stvaraju steroidne hormone kao što je StAR putem fosforilacije specifičnih ostataka serina i treonina. cAMP i Ca2+ su drugi glasnici puta LH, a Ca2+ može aktivirati cAMP [5]. Osim toga, hormon štitnjače (T3) ima izravan stimulirajući učinak na proizvodnju testosterona, a hormoni i citokini kao što su faktor matičnih stanica, Mullerov inhibitor, INSL3 i IGF-I također utječu na sintezu i lučenje testosterona [11].