Napredak istraživanja nemotoričkih simptoma u prodromalnoj fazi Parkinsonove bolesti

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Parkinsonova bolestbolestčesta je neurodegenerativna bolest, a rana dijagnoza i intervencija mogu učinkovito poboljšati prognozu bolesnika s Parkinsonovabolest. Međunarodno društvo za poremećaje kretanja 2015. godine naglasilo je važnost prodromalnog stadijaParkinsonova bolestbolest, kod kojih su pacijenti razvili centralne ili periferne neuropatološke promjene, a pacijenti mogu imati različite stupnjeve nemotoričkih simptoma i znakova, ali ograničenog kretanja. Simptomi još uvijek nisu dovoljni za postavljanje dijagnozeParkinsonova bolestbolest. Razumijevanje trenutnih karakteristika nemotoričkih simptoma i mogućih biomarkera u prodromalnom stadijuParkinsonova bolestbolestpomoći će kliničarima da identificiraju sumnjuParkinsonova bolestbolestpacijenata ranije. Karakteristike i mogući mehanizmi motoričkih simptoma (hipozmija, poremećaj spavanja, kognitivni pad, neuropsihijatrijski simptomi i autonomna disfunkcija) i srodni članci su klasificirani i opisani, kako bi se poboljšalo razumijevanje kliničara o nemotoričkim simptomima u prodromalnomParkinsonova bolest. Obratite pozornost i ojačajte relevantne kliničke retrospektivne ili prospektivne studije.

Pozadina

Parkinsonova bolest(PB) je jedna od najčešćih sporo progresivnih neurodegenerativnih bolesti u starijih osoba. Abnormalno taloženje u tijelu je glavna patološka promjena [1]. Tipični motorički simptomi PB(Parkinsonova bolest)su tremor, ukočenost, bradikinezija i abnormalnosti posturalnog hoda. Nedavne studije su pokazale da se karakteristične neurološke patološke promjene javljaju godinama ili više od desetljeća prije pojave tipičnih motoričkih simptoma kod PB(Parkinsonova bolest)pacijenata. Uz okolišne i genetske čimbenike, mnogi nemotorički simptomi također se nalaze u prodromalnoj fazi PD-a(Parkinsonova bolest)bolesnika, poput hiposmije, poremećaja spavanja, kognitivnog pada, afektivnih poremećaja i autonomne disfunkcije [2]. Rana dijagnoza PD-a ključna je za pravovremenu i učinkovitu intervenciju u progresiji bolesti [1]. Godine 2015. Međunarodna udruga za Parkinsonovu bolest i poremećaje kretanja revidirala je dijagnostičke kriterije za prodromalni PD(Parkinsonova bolest), koji je posebno istaknuo važnost kliničkih nemotoričkih simptoma kao ranih markera PB(Parkinsonova bolest)[3]. U nastavku će se uglavnom opisati korelacija između uobičajenog PD-a(Parkinsonova bolest)prodromalni nemotorički simptomi i PD (Parkinsonova bolest).

dobrobiti salse od bilja cistanchezaPD i AD

Parkinsonova bolest prodromalni nemotorički simptomi

2.1 hiposmija

Olfaktivna disfunkcija jedna je od manifestacija PB-a koja se javlja bez vježbanja(Parkinsonova bolest). Izvješće domaće presječne studije pokazalo je da 88． 43 posto PD-a(Parkinsonova bolest)pacijenti će imati hiposmiju [4]. Olfaktorne informacije uglavnom ulaze u primarni olfaktorni korteks izravno iz olfaktornog bulbusa kroz olfaktorni trakt, uključujući prednju olfaktornu jezgru, piriformni korteks, olfaktorni tuberkul, entorhinalno područje, periamig dala korteks i medijalnu amigdalu, i dalje se projiciraju u sekundarni olfaktorni korteks , kao što su hipokampus, amigdala kompleks [5]. Istodobno, prijenos mirisa uključuje regulaciju više odašiljača kao što su dopamin, acetilkolin, norepinefrin i serotonin. Prema klasičnom Braakovom stupnju, neke studije nagađaju da je prodromalna olfaktorna disfunkcija kod PB(Parkinsonova bolest)pacijenata uglavnom zbog pojave sinapse u primarnim i sekundarnim središtima za miris i drugim područjima povezanim s mirisom prije nego što su uključeni periferni živci, srednji mozak, cerebralni korteks i drugi dijelovi. Patološko taloženje nuklearnih proteina [6]. U isto vrijeme, studije su pokazale da olfaktorna disfunkcija ne mora biti u potpunosti povezana s patologijom olfaktorne strukture. Neurodegeneracija amigdale i funkcionalne promjene neurotransmitera povezanih s bolešću također mogu dovesti do pojave olfaktorne disfunkcije kod PD-a(Parkinsonova bolest) [6,7].

Olfaktivna disfunkcija može se podijeliti na poremećaj prepoznavanja mirisa, poremećaj olfaktorne diskriminacije i poremećaj olfaktornog pamćenja, a srodne manifestacije mogu se čak pojaviti desetljećima prije PD-a(Parkinsonova bolest)je dijagnosticiran. Prospektivna studija objavila je da je olfaktorna disfunkcija bila najranija prodromalna nemotorička manifestacija u populaciji sa sporadičnim poremećajem spavanja brzih pokreta očiju (iRBD), koja datira 22 godine prije pojave tipičnih motoričkih simptoma kod PD-a.(Parkinsonova bolest) a dijagnostička je točnost bila visoka ({{0}}.889, 95 posto CI 0.825-0.954) [8]. Olfaktivna disfunkcija je specifičnija za PD(Parkinsonova bolest)u usporedbi s drugim nemotoričkim manifestacijama PB-a(Parkinsonova bolest)prodromalna faza. Prospektivna studija 1847 50-godišnjih osoba bez PD-a(Parkinsonova bolest)pokazalo je da 60 posto pacijenata s dijagnozom PD-a(Parkinsonova bolest)nakon 5 godina praćenja imali hiposmiju na početku, u usporedbi sa samo 29 posto onih bez dijagnoze PD-a(Parkinsonova bolest). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >50 godina starosti s dijagnozom PB(Parkinsonova bolest)5 godina, a anosmija u PD(Parkinsonova bolest)i demencija s Lewyjevim tjelešcima (Dementia with Lewyjeva tjelešca, DLB) čini se da je specifična manifestacija u prodromalnoj fazi, a trenutno nema dokaza da postoji anosmija u prodromalnoj fazi Huntingtonove bolesti, spinocerebelarne ataksije ili progresivne supranuklearne paralize [10]. ]. U isto vrijeme, neke su studije pokazale da postoji djelomično preklapanje između patofizioloških promjena olfaktorne disfunkcije u prodromalnom stadiju PB(Parkinsonova bolest)i drugi nemotorički simptomi, poput kognitivnog oštećenja i poremećaja spavanja [11].

Anti-Parkinsonova bolest: Cistanche biljni lijek

2.2 Poremećaji spavanja

80 posto PD-a(Parkinsonova bolest)pacijenti imaju problema sa spavanjem [12]. Osim motoričkih simptoma i nemotoričkih simptoma PB(Parkinsonova bolest), što može uzrokovati poremećaje spavanja kod pacijenata, nekih PB(Parkinsonova bolest)bolesnici također mogu imati poremećaje spavanja kao glavne kliničke manifestacije u prodromalnoj fazi. Uobičajeni simptomi povezani su s PD-om(Parkinsonova bolest). Poremećaji spavanja uglavnom uključuju: nesanicu, sindrom nemirnih nogu, RBD, pretjeranu dnevnu pospanost, opstruktivnu apneju za vrijeme spavanja i poremećaj ritma spavanja [13]. Među njima brzi RBD ima najveću osjetljivost u predviđanju pojave PD-a(Parkinsonova bolest), a poremećaj ritma spavanja, apneja za vrijeme spavanja i nesanica također su mogući čimbenici rizika za PB(Parkinsonova bolest).

RBD se očituje kao parasomnija povezana s lošim snovima u fazi brzih pokreta očiju (rem) tijekom sna [14]. Patogeneza RBD-a uglavnom je usredotočena na uključivanje/isključivanje faze rem sna u moždanom deblu i produženoj moždini. Locus coeruleus, dorsolateralni tegmentalni nucleus, pontine peduncle nucleus, raphe nucleus, medulla oblongata divovski stanični retikulum i ventrolateralni retikulospinalni trakt, koji su uključeni u regulaciju rem spavanja, svi mogu uzrokovati RBD. Pojava bolesti uglavnom se klinički dijagnosticira polisomnografijom [15, 16]. Trenutne studije sugeriraju da je iRBD rani stadij -sinukleinopatije, a većina pacijenata s iRBD ima abnormalno taloženje -sinukleina uglavnom lociranog u moždanom deblu (sublocus coeruleus i divovska stanična jezgra), diencefalonu, amigdali i velikom mozgu. Neokorteks [17]. I ne samo to, pacijenti s iRBD-om također imaju abnormalne patološke promjene -sinukleina u perifernim živcima, koje mogu zahvatiti paravertebralni simpatički lanac, ganglije u epikardijalnom masnom tkivu i mienterični pleksus [17]. S produljenjem simptoma RBD-a postupno se povećava i vjerojatnost bolesnika s kognitivnim oštećenjem, autonomnim poremećajem i hiposmijom, što može biti povezano s mjestom taloženja -sinukleina [18]. Schenck i sur. proveli su prospektivne studije 1996. odnosno 2013. godine i otkrili da je udio pacijenata s iRBD-om koji su razvili PD(Parkinsonova bolest)bio 38 posto nakon 4 godine praćenja, a udio PD-a(Parkinsonova bolest)razvijen nakon 16 godina praćenja povećao se na 44,5 posto. 8 posto [19]. Nedavna prospektivna studija 174 iRBD pacijenata s prosječnim praćenjem od 4 godine pokazala je da je 65 pacijenata razvilo neurodegenerativne bolesti povezane sa sinukleinom, od kojih je 24 bilo PD(Parkinsonova bolest)[18]. Iako je RBD, kao važna klinička manifestacija PD(Parkinsonova bolest)prodromalni stadij, kako započeti ili ubrzati PD(Parkinsonova bolest)progresija je još uvijek nejasna, klinički, moguće je poboljšati predviđanje buduće PD(Parkinsonova bolest)kroz karakteristike slučaja bolesnika s iRBD-om, kao što su starija dob, muški spol, dnevna pospanost i klinički komorbiditeti. Pacijenti pate od hiposmije, poremećaja razlikovanja boja, depresije, autonomne disfunkcije i kognitivnog oštećenja ili slikovnih značajki abnormalnog taloženja -sinukleina u središnjem živčanom sustavu [15, 20].

Uz RBD, noćna apneja za vrijeme spavanja neovisni je čimbenik rizika za PD(Parkinsonova bolest). Studija koja je uključivala 1944 bolesnika s apnejom za vrijeme spavanja pokazala je da je 0.0 posto pacijenata razvilo PD(Parkinsonova bolest)nakon 3 godine u usporedbi s normalnim kontrolama. Među njima, muškarci i pacijenti s apnejom za vrijeme spavanja stariji od 60 godina imaju veću vjerojatnost da će oboljeti od PB-a(Parkinsonova bolest)[21]. To može biti povezano s činjenicom da kronični oksidativni stres izazvan hipoksijom i upalni odgovor uzrokovan noćnom apnejom za vrijeme spavanja ubrzavaju oštećenje dopaminskih neurona substancije nigre [15]. Neki znanstvenici vjeruju da je pad kvalitete sna i poremećaj ritma spavanja koji prati starenje također patogeni čimbenik PB-a.(Parkinsonova bolest). Studije su pokazale da je smanjena aktivnost sporovalnog spavanja kod starijih osoba obično povezana s atrofijom medijalne prefrontalne sive tvari, dok aktivnost sporovalnog sna odražava sinaptičku gustoću ili snagu kortikalnih sinapsi [15]. Druga je studija pokazala da neravnoteža ritma spavanja uzrokovana starenjem izravno utječe na glutamatergički sustav središnjeg živčanog sustava kako bi očistio abnormalne proteine ​​u cerebrospinalnoj tekućini, uključujući -sinuklein, amiloid (amiloid-beta protein, A), TDP-43 i fosforilirani tau protein itd., a prekomjerno taloženje ovih proteina povezani su s pojavom i razvojem PD-a.(Parkinsonova bolest)bolesti [22]. I ne samo to, poremećaji ritma spavanja ili kronična nesanica uzrokovana poslom ili načinom života također su čimbenici rizika za prodromalni PD(Parkinsonova bolest). Prospektivna studija pokazala je da medicinske sestre koje često rade noćne smjene imaju povećan rizik od PB-a(Parkinsonova bolest)u usporedbi s medicinskim sestrama koje ne rade noćne smjene. [23], bolesnici s kroničnom nesanicom iznad 3 m imaju veći rizik od razvoja PB-a(Parkinsonova bolest)nego kod normalnih ljudi, što može biti povezano s abnormalnom koncentracijom melatonina uzrokovanom promjenama u cirkadijalnom ritmu, dok koncentracije melatonina i kortizola u serumu kod PB(Parkinsonova bolest)bolesnika veći od onih u normalnih ljudi. Pojava dnevne pospanosti u prodromalnoj fazi PB(Parkinsonova bolest)također može biti u korelaciji s promjenama u cirkadijalnom ritmu [15], ali specifični mehanizam tek treba istražiti u studijama velikih uzoraka.

CistancheGensengpovećati kognitivne sposobnosti i poboljšati pamćenje

2.3 Kognitivni pad

Istraživanja pokazuju da 32,9 posto novodijagnosticiranog PD-a(Parkinsonova bolest)pacijenti imaju blago kognitivno oštećenje (Mild cognitive impairment, MCI) [24], a 83 posto pacijenata s PD-MCI napredovat će u PD(Parkinsonova bolest)demencije u studiji praćenja do 20 godina (demencija Parkinsonove bolesti, PDD) [25]. Kognitivna oštećenja povezana s PD-om(Parkinsonova bolest)uglavnom se očituju u kognitivnim domenama kao što su pažnja, izvršna moć, jezik i vizuoprostorna orijentacija [26]. Studije su pokazale da se pacijenti s PD-MCI s težim funkcionalnim oštećenjima povezanim sa stražnjim korteksom uspoređuju s oštećenjima frontalnog režnja. Bolesnici s teškim PDMCI imaju veću vjerojatnost da će napredovati do PDD [27]. U usporedbi s drugim degenerativnim bolestima, fenomen poremećaja pamćenja kod PB(Parkinsonova bolest)pacijenata u ranom stadiju nije izražen, au PDD stadiju, na temelju gore navedenog oštećenja kognitivne domene, dalje se razvija u vizualno pamćenje i pamćenje riječi, rad i učenje i pamćenje. Šteta [28] ]. Kognitivno oštećenje povezano s PD-om(Parkinsonova bolest)uglavnom je povezan s degeneracijom subkortikalnih neurona i atrofijom odgovarajućih jezgri ili korteksa uzrokovanih abnormalnim taloženjem sinukleina, što obično ne uključuje hipokampus [28, 29]. Degeneracija subkortikalnih neurona može uzrokovati abnormalno lučenje niza neurotransmitera, među kojima se smanjena sposobnost kolinergičkih neurona za prijenos acetilkolina izrazito očituje u nucleus basalis Meynerta (nbM), dok je također mala Lewisova abnormalna depozicija u tijelu vrlo čest u nbM, a neuronska degeneracija nbM trenutno se smatra jednim od važnih pokazatelja za razlikovanje PD-a.(Parkinsonova bolest)od Alzheimerove bolesti (AD) [30].

Karakteristično oštećenje kognitivne domene važna je klinička manifestacija prodromalnog stadija PD-a(Parkinsonova bolest). Nedavna prospektivna studija potvrdila je da prosječna prethodna dijagnoza PD-a(Parkinsonova bolest)pacijenata je bilo 5. Unutar 6 godina, rezultati Mini-Mental State Examination (MMSE) već su pokazali silazni trend; 7. Unutar 1 godine, pacijenti su imali značajno oslabljen test zamjene znamenki (LDST); i Stroop test zadaci također su dijagnosticirani u PD(Parkinsonova bolest)bolesnika u usporedbi s normalnom kontrolom. Prvi prosjek 3,8 do 6. Razlike su se pojavile unutar 2 godine; a pad pamćenja dogodio se prije PD-a(Parkinsonova bolest)dijagnoza 1. 5 y postupno se manifestira [31]. Ako je prodromalna faza popraćena poremećajima posturalne ravnoteže, dnevnom somnolencijom, autonomnim poremećajima ili RBD u bolesnika s MCI, rizik od progresije u PDD značajno je povećan [28, 32]. Osim karakterističnih karakteristika oštećenja kognitivne domene, nositelji alela ε4 apolipoproteina E (ApoE), mutacije gena tau (protein tau povezan s mikrotubulama, MAPT), haplotipa H1/H2 i mutacije mozga glukoze u genu za glukocerebrozidazu (GBA) su svi čimbenici rizika za kognitivno oštećenje povezano s prodromalnim PD-om(Parkinsonova bolest)[28]. Osim toga, s razvojem tehnologije medicinske slike u bolesnika s prodromalnim PD-om(Parkinsonova bolest)i pacijentima s PD-MCI i PDD s jasnom dijagnozom, također pruža određeno prosvjetljenje za pacijente s MCI u prodromalnom stadiju. Studije su pokazale da funkcionalna magnetska rezonancija (fMRI) i pozitronska emisijska tomografija povezana s metabolizmom (pozitronska emisijska tomografija, PET) kod pacijenata s PD-om s kognitivnim oštećenjem skloniji bilateralnoj atrofiji frontalnog režnja, okcipitalnog režnja, parijetalnog režnja i kaudatne jezgre i hipometabolizam [33,34], Diffusion tensor imaging (DTI) pokazalo je da su pacijenti koji su razvili PDD imali veću vjerojatnost da će imati povećanu srednju difuznost (MD) u središnjoj bijeloj tvari [35], a kolinergički PET je sugerirao da su pacijenti koji su razvili PDD bili više vjerojatno će razviti PDD. Kolinergička aktivnost frontalnog i temporalnog korteksa sklona je smanjenju [36]. Slično tome, neki biomarkeri u cerebrospinalnoj tekućini također mogu igrati ulogu u predviđanju smjera kognitivnog oštećenja kod PD-a(Parkinsonova bolest), a studije su pokazale da su niske razine A 42, visoke razine proteina koji veže srčane masne kiseline i visoke razine -synucleus. Svi proteini mogu igrati ulogu u predviđanju trenda pada kognitivnih funkcija povezanih s prodromalnim razdobljem PD-a(Parkinsonova bolest) [28].

Štiti neurone i poboljšava pamćenje:dodaci cistanche

2.4 Neuropsihijatrijski simptomi

30 posto PD-a(Parkinsonova bolest)pacijenti imaju različite stupnjeve simptoma anksioznosti i depresije, od kojih su depresivni simptomi glavne manifestacije [37]. Uz sekundarne čimbenike, psihijatrijski simptomi povezani s PD-om uglavnom su povezani s neravnotežom neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu. Kliničke statistike su otkrile da vremenski okvir od prve pojave simptoma depresije do dijagnoze PB-a(Parkinsonova bolest)može biti u rasponu od 1 m do 36 godina, s prosječnim prodromalnim razdobljem od 10 godina [38]. Zbog nedostatka specifičnosti u incidenciji depresije u populaciji [39], obični depresivni simptomi su od malog značaja za dijagnozu prodromalne PB.(Parkinsonova bolest)[40]. Prospektivne studije pokazale su da bolesnici sa simptomima anksioznosti i depresije u prodromalnom stadiju PD-a(Parkinsonova bolest), u usporedbi s normalnom kontrolnom skupinom, nemaju očitu specifičnost u prodromalnom stadiju osim blagog smanjenja rezultata, samo u prodromalnom stadiju 2. Afektivni poremećaji u PD-u(Parkinsonova bolest)pacijenti postaju značajni tek nakon otprilike 3 godine [31]. Međutim, studije unakrsnih simptoma također sugeriraju da pacijenti s depresijom imaju obiteljsku povijest PD-a(Parkinsonova bolest), hiposmija, konstipacija, blaga diskinezija ili hiperehogena substantia nigra, oni su također potencijalni klinički markeri za progresiju u PD [40-43]. Nedavne studije pokazale su da pacijenti s velikim depresivnim poremećajem (MDD) i gore navedenim popratnim simptomima imaju značajno veću sklonost razvoju PD-a(Parkinsonova bolest) [44].

2.5 Autonomna disfunkcija

Autonomna disfunkcija smatra se jednom od nemotoričkih manifestacija PB-a(Parkinsonova bolest), čak 10–20 godina prije PD-a(Parkinsonova bolest)dijagnoza [45]. Istodobno, autonomna disfunkcija u kombinaciji s drugim nemotoričkim simptomima, posebice RBD i hiposmijom, od velike je važnosti za diferencijalnu dijagnozu -sinukleinopatija [8]. Studija presjeka pokazala je da oko 84 posto PD-a(Parkinsonova bolest)bolesnici su imali autonomnu disfunkciju [46], a češće su bile disfunkcije kardiovaskularnog sustava, probavnog sustava, genitourinarnog sustava i pokreta zjenica. Ove manifestacije mogu biti uzrokovane ranom neurodegenerativnom bolešću koja uključuje dorzalnu motoričku jezgru živca vagusa i degeneraciju alfa-sinukleina u Lewyjevim neuritima i Lewyjevim tjelešcima simpatičkih ganglija zajedno sa srcem, periadrenalnim tkivom, mjehurom, kožom, debelim crijevom i simpatičkim ganglijima uzrokovane taloženjem [10]. Kardiovaskularni simptomi su najčešće otkrivane i proučavane manifestacije autonomne disfunkcije, koje su gotovo univerzalne u PD-u(Parkinsonova bolest)bolesnika i može prethoditi motoričkim simptomima, uključujući ortostatsku hipotenziju, hipotenziju i hipertenziju u ležećem položaju. , ali na njega uvelike utječu čimbenici kao što su lijekovi, dob, okoliš, vrijeme mjerenja krvnog tlaka i karakteristike uzorka. Zabilježeno je da su broj otkucaja srca u mirovanju < 70="" otkucaja="" u="" minuti="" u="" ležećem="" položaju="" i="" odziv="" otkucaja="" srca="">< 10="" otkucaja="" u="" minuti="" nakon="" posturalnih="" promjena="" usko="" povezani="" s="" transformacijom="" fenotipa="" pd/dlb="" nakon="" isključivanja="" sniženja="" krvnog="" tlaka="" [47,="" 48].="" gastrointestinalni="" simptomi="" uglavnom="" uključuju="" zatvor,="" slinjenje="" i="" otežano="" gutanje.="" među="" njima,="" konstipacija="" je="" česta="" tegoba="" u="" svim="" stadijima="" idiopatske="">(Parkinsonova bolest), a stopa incidencije može doseći 70 posto do 80 posto prije PD-a(Parkinsonova bolest)dijagnoza, a može se pojaviti 10 do 16 godina prije tipičnih motoričkih simptoma PB(Parkinsonova bolest)pojaviti [8, 9]. Neka su istraživanja pokazala da se erektilna disfunkcija može pojaviti u prvih 10 do 16 godina prodromalnog razdoblja PB-a.(Parkinsonova bolest), a pojavljuje se sukcesivno s ortostatskom hipotenzijom. Simptomi mokraćnog sustava uglavnom se javljaju 7 do 9 godina prije PD-a(Parkinsonova bolest)transformacija fenotipa, relativno kasni i blagi simptomi [8].

Sažetak i izgledi

Ukratko, nemotorički simptomi u prodromalnoj fazi bolesnika s PB imaju vrlo važnu ulogu u patofiziološkom razvoju PB.(Parkinsonova bolest). Patološka osnova različitih nemotoričkih simptoma i odgovarajuće neuronske degeneracije, -sinaptička jezgra Abnormalno taloženje proteina povezano je, ali klinički, s redoslijedom prodromalnih nemotoričkih simptoma kod PB(Parkinsonova bolest)pacijenata je i dalje neredovit. Osim toga, veliki broj studija potvrdio je da pojava i razvoj nemotoričkih simptoma u prodromalnom stadiju PB(Parkinsonova bolest)preklapaju i međusobno djeluju. Specifična patogeneza oštećenja svakog sustava u prodromalnom stadiju PB(Parkinsonova bolest)je još uvijek nejasan, te je u kliničkoj praksi još uvijek potrebna opsežna prospektivna studija. Promatrati karakteristike nastanka i razvoja različitih nemotoričkih simptoma, koristiti serum, cerebrospinalnu tekućinu, slikovne i druge biomarkere za sveobuhvatnu analizu te pronaći kombinaciju biomarkera s iznimno visokom osjetljivošću i specifičnošću kako bi se olakšao probir specifičnih PB.(Parkinsonova bolest)prekursori. Kako bi se bolje predvidio razvojni trend dugoročne PD(Parkinsonova bolest), pogoduje ranoj dijagnozi i ranoj intervenciji kliničara, te u konačnici postiže svrhu dobrobiti pacijenata.

Reference

［1］Boeve BF［ Idiopatski ＲEM poremećaj ponašanja u snu u razvojuParkinsonova bolest［J］． Lancet Neurol, 2013, 12 (5): 469482．

［2］Morley JF, Hurtig HI． Trenutno razumijevanje i upravljanjeParkinsonova bolest: pet novih stvari［J］． Neurology,2010,75(18 Suppl 1) : S9-S15．

［3］Berg D, Postuma ＲB, Adler CH, et al． MDS kriteriji istraživanja za prodromalniParkinsonova bolest［J］． Mov Disord, 2015, 30: 1600-1609.

［4］Sun Q, Wang T, Jiang TF, et al． Klinički profil kineskog dugoročnogParkinsonova bolestBolestPreživjeli s 10 godina trajanja bolesti i dulje［J］． Aging Dis, 2018, 9 ( 1) : 8-16．

[5] Grupa za rinologiju uredničkog odbora kineskog časopisa za otorinolaringologiju - kirurgija glave i vrata, grupa za rinologiju Kineskog liječničkog udruženja - ogranak kirurgije glave i vrata. Konsenzus stručnjaka o dijagnostici i liječenju poremećaja njuha (2017.) [J]. Kineski časopis za otorinolaringologiju – kirurgija glave i vrata, 2018., 53(7): 484-494.

［6］Ponsen MM, Stoffers D, Booij J, et al． Idiopatska hiposmija kao predklinički znakParkinsonova bolestbolest［J］． Ann Neurol, 2004, 56 (2) :173-181.

7］Ｒoss GW, Petrovitch H, Abbott ＲD, et al． Povezanost olfaktorne disfunkcije s rizikom za budućnostParkinsonova bolest［J］． Ann Neurol, 2008, 63 ( 2) : 167-173.

［8］Fereshtehneiad SM, Yao C, Pelletier A, et al． Evolucija prodromaParkinsonova bolesti demencija s Lewyjevim tjelešcima: prospektivna studija［J］． Mozak, 2019, 142 (7) : 2051-2067．

［9］Lerche S, Seppi K, Behnke S, et al． Ｒ čimbenici rizika i prodromalni markeri i razvojParkinsonova bolest［J］． J Neurol, 2014, 261 (1): 180-187.

［10］Moscovich M, Heinzel S, Postuma ＲB, et al． Koliko su specifični nemotorički simptomi u prodromuParkinsonova bolestu usporedbi s drugim poremećajima kretanja［J］． Parkinsonizam Ｒelat Disord, 2020,10 (3) : 1353-8020．

［11］Bohnen NI, Müller ML． In vivo neurokemijsko oslikavanje olfaktorne disfunkcije uParkinsonova bolestbolest［J］． J Neural Transm (Beč), 2013, 120 (4): 571-576.

［12］Dhawan V, Healy DG, Pal S, et al． Problemi povezani sa spavanjemParkinsonova bolestbolest［J］． Age Ageing,2006,35(3): 220-228．

［13］Zuzuárregui J, Tijekom EH． Problemi sa spavanjem uParkinsonova bolestBolesti njihovo upravljanje［J］． Neuroterapeutika, 2020.

［14］Schenck CH, Bundle SＲ, Ettinger MG, et al． Kronični poremećaji ponašanja ljudskog ＲEM spavanja: nova kategorija parasomnije［J］．Spavanje,1986,9(2) : 293-308．

［15］Bohnen NI, Hu M． Poremećaj spavanja kao potencijalni rizik i čimbenik progresijeParkinsonova bolestBolest［J］． J Parkinsons Dis, 2019, 9 (3) : 603-614.

［16］Boeve BF, Silber MH, Saper CB, et al．Patofiziologija ＲEM poremećaja ponašanja u snu i važnost za neurodegenerativne bolesti

［17］Braak H, Del TK, Ｒüb U, et al． Stupanj patologije mozga koji se odnosi na sporadičneParkinsonova bolestbolest［J］． Neurobiol Aging, 2003, 24 (2): 197-211.

［18］Iranzo A, Fernández-Arcos A, Tolosa E, et al． Rizik od neurodegenerativnog poremećaja kod idiopatskog ＲEM poremećaja ponašanja u snu: studija na 174 pacijenta［J］． PLoS One,2014,9(2): e89741．

［19］Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ, et al． Kliničko-patološke korelacije u 172 slučaja poremećaja ponašanja tijekom spavanja s brzim pokretima očiju sa ili bez paralelnog neurološkog poremećaja［J］． Sleep Med, 2013, 14 (8) : 754-762．

［20］Burn DJ, Anderson K． Spavati, možda poludjeti: ＲBD i kognitivni padParkinsonova bolestbolest［J］． Mov Disord, 2012, 27 (6) : 671-673．

［21］Chou PS, Lai CL, Chou YH, et al． Apneja za vrijeme spavanja i posljedični rizik odParkinsonova bolest: 3--godišnja nacionalna populacijska studija［J］． Neuropsychiatr Dis Treat, 2017, 13: 959-965.

［22］Liff JJ, Wang M, Liao Y, et al． Paravaskularni put olakšava protok likvora kroz moždani parenhim i uklanjanje intersticijskih otopljenih tvari, uključujući amiloid ［J］． Sci Transl Med, 2012, 4 (147): 111-147.

［23］Chen H, Schernhammer E, Schwarzschild MA, et al． Prospektivna studija rada u noćnim smjenama, trajanja sna i rizika odParkinsonova bolest［J］． Am J Epidemiol, 2006, 163 (8): 726-730．

［24］Santangelo G, Vitale C, Picillo M, et al． Blago kognitivno oštećenje kod novodijagnosticiranihParkinsonova bolest: Longitudinalna prospektivna studija［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord, 2015,21(10): 1219-1226．

［25］Hely MA, Ｒeid WG, Adena MA, et al． Multicentrična studija u SydneyuParkinsonova bolest: neizbježnost demencije nakon 20 godina［J］． Mov Disord,2008,23(6) : 837-844．

［26］Petrova M, Ｒaycheva M, Traykov L. Kognitivni profil najranijeg stadija demencije uParkinsonova bolest［J］． Am J Alzheimers Dis Other Demen, 2012, 27( 8) : 614-619．

［27］Williams-Gray CH, Mason SL, Evans JＲ, et al． Studija CamPaIGN oParkinsonova bolest: 10-godišnji izgledi u kohorti koja se temelji na incidentnoj populaciji［J］． J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2013, 84 (11) :1258-1264.

［28］ Hanagasi HA, Tufekcioglu Z, Emre M． Demencija uParkinsonova bolest［J］． J Neurol Sci, 2017, 374: 26-31.

［29］ Apostolova LG, Beyer M, Green AE, et al. Promjene hipokampusa, kaudatusa i ventrikulaParkinsonova bolestsa i bez demencije［J］． Mov Disord,2010,25(6) : 687-695．

［30］ Liu AK, Chang ＲC, Pearce ＲK, et al． Nucleus basalis of Meynert Revisited: anatomija, povijest i različita uključenost u Alzheimerovu bolest iParkinsonova bolestbolest［J］． Acta Neuropathol, 2015, 129 (4) :527-540．

［31］ Darweesh SK, Verlinden VJ, Stricker BH, et al． Trajektorije preddijagnostičkog funkcioniranja uParkinsonova bolest［J］． Mozak, 2017, 140 (2) : 429-441.

［32］ Génier MD, Postuma ＲB, Escudier F, et al． Kako počinje demencija s Lewyjevim tjelešcima? prodromalne kognitivne promjene kod ＲEM poremećaja ponašanja u snu［J］． Ann Neurol, 2018, 83 ( 5) : 1016-1026.

［33］Peraza LＲ, Collopy SJ, Firbank MJ, et al． Ｒtestiranje stanja uParkinsonova bolestbolestdemencija i demencija s Lewyjevim tjelešcima: sličnosti i razlike［J］． Int J Geriatr Psychiatry, 2015, 30 (11) :1135-1146．

［34］Pavese N． PET studije uParkinsonova bolestbolestmotorna i kognitivna disfunkcija［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord, 2012, 18 (Suppl 1): S96-S99．

［35］Duncan GW, Firbank MJ, Yarnall AJ, et al． Prikaz sive i bijele tvari: biomarker za kognitivno oštećenje u ranoj faziParkinsonova bolestbolest［J］． Mov Disord,2016,31(1) : 103-110．

［36］Hilker Ｒ, Thomas AV, Klein JC, et al． Demencija u Parkinsonovoj bolesti: funkcionalno oslikavanje kolinergičkih i dopaminergičkih putova［J］． Neurologija, 2005, 65 (11): 1716-1722.

［37］Barone P, Antonini A, Colosimo C, et al． Studija PRIMO: multicentrična procjena nemotoričkih simptoma i njihov utjecaj na kvalitetu života uParkinsonova bolestbolest［J］． Mov Disord,2009,24(11) : 1641-1649．

［38］Leentjens AF, Van den Akker M, Metsemakers JF, et al． Veća učestalost depresije koja prethodi pojaviParkinsonova bolestbolest: studija registra［J］． Mov Disord,2003,18(4) : 414-418．

［39］Murray CJ, Vos T, Lozano Ｒ, et al． Godine života prilagođene invalidnosti (DALY) za 291 bolest i ozljedu u 21 regiji,1990-2010: sustavna analiza za studiju Globalnog tereta bolesti 2010［J］． Lancet, 2012, 380 (9859) : 2197-2223．

［40］Postuma ＲB, Aarsland D, Barone P, et al． Identificiranje prodromalnogParkinsonova bolestbolest: premotorički poremećaji uParkinsonova bolestbolest［J］．Mov Disord,2012,27(5) : 617-626．

［41］Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, Herpertz SC, et al. Hiperehogenost substancije nigre kod depresivnih osoba povezana je s motoričkom asimetrijom i oštećenom fluentnošću riječi［J］． Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2009, 259 (2) : 92-97．

［42］Liepelt-Scarfone I, Behnke S, Godau J, et al. Ｒodređivanje čimbenika rizika i pretpostavljenih premotornih markera zaParkinsonova bolestbolest［J］． J Neural Transm (Beč), 2011, 118 (4): 579-585.

［43］Walter U, Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, et al．Parkinsonova bolestbolest- abnormalnosti poput ultrazvuka srednjeg mozga česte su u depresivnim poremećajima［J］． Brain, 2007, 130 (Pt 7) : 1799-1807.

［44］Walter U, Heilmann Ｒ, Kaulitz L, et al． Predviđanje odParkinsonova bolestbolestnakon teške depresije: desetogodišnja studija praćenja［J］． J Neural Transm (Beč), 2015, 122 (6): 789-797.

［45］Postuma ＲB, Gagnon JF, Pelletier A, et al． Prodromalni autonomni simptomi i znakoviParkinsonova bolestbolesti demencija s Lewyjevim tijelima［J］． Mov Disord, 2013, 28 ( 5) : 597-604．

［46］Arnao V, Cinturino A, Valentino F, et al． U pacijenata s Parkinsonovom bolešću, autonomni simptomi su česti i povezani s drugim nemotoričkim simptomima［J］． Clin Auton Ｒes,2015,25( 5) : 301-307．

［47］Palma JA, Carmona-Abellan MM, Barriobero N, et al． Je li srčana funkcija oštećena u premotorParkinsonova bolestbolest? Retrospektivna kohortna studija［J］． Mov Disord, 2013, 28 ( 5) : 591-596．

［48］Kaufmann H, Norcliffe-Kaufmann L, Palma JA, et al． Prirodna povijest čistog autonomnog zatajenja: potencijalna kohorta Sjedinjenih Država［J］．Ann Neurol,2017,81(2) : 287-297．