Napredak istraživanja o imunološkom nefritisu u 2023Ⅴ
Jan 29, 2024
Membranoproliferativni glomerulonefritis (MPGN)
(1) HLA-DR17 može biti prediktivni čimbenik za završni stadij bubrežne bolesti uzrokovane MPGN-om
Tim profesora Halimata Afolabija s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Stanford u Kaliforniji objavio je studiju o serotipovima ljudskog leukocitnog antigena (HLA) u MPGN-u u Am J Kidney Dis. Među 58 testiranih HLA serotipova, 18 ih je bilo povezano s krajnjim stadijem bolesti uzrokovane MPGN-om. Bolest bubrega je povezana, a HLA-DR17 ima najjaču korelaciju i kod crnih i kod bijelih pacijenata. Kao podtip MPGN-a, niti jedan serotip HLA nije statistički značajno povezan sa završnim stadijem bubrežne bolesti uzrokovane grupom bolesti gustog naslaga (DDD), što sugerira da bi temeljna patogeneza MPGN-a i DDD-a mogla biti različita. Adam P. Levine i sur. su 2020. godine proveli GWAS na MPGN i zaključili da je genotip HLA povezan s MPGN, no od tada je nekoliko studija dokazalo točnost ove analize. Ova je studija do sada najveća studija o povezanosti MPGN-a s DDD-om i HLA-om, ali rijetkost bolesti ograničava veličinu uzorka studije, osobito kada je stratificiran prema određenoj rasi. Stoga ova studija možda neće imati dovoljno snage za provjeru HLA korelacije.
Kliknite na Cistanche za bolest bubrega
(2) Prisutnost rijetkih varijanti u genima komplementa povezana je s lošom bubrežnom prognozom u MPGN-u
U studenom 2023. Sophie Chauvet i drugi objavili su studiju o korelaciji između genetskih čimbenika komplementa i prognoze MPGN-a u časopisu Američkog društva za kliničku nefrologiju. Epidemiološki, klinički i imunološki podaci i bubrežni ishodi retrospektivno su prikupljeni probirom 3 gena komplementa: CFH, CFI i C3 u 296 slučajeva C3 nefropatije (C3G) i 102 slučaja MPGN-a posredovanog imunološkim kompleksom. Pedeset i tri različite rijetke varijante identificirane su u 66/398 (17%) pacijenata, uključujući 30 (57%), 13 (24%), 10 (19%) i 38 vrsta (72%) varijanti koje su klasificirane kao patogene . Kliničke i histološke karakteristike 3 varijantne skupine bile su slične, a bubrežni ishodi loši bez obzira na dob u kojoj se bolest pojavila i primljeno liječenje. 65% (43/66) pacijenata s rijetkim varijantama postiglo je zatajenje bubrega nakon medijana od 41 (19-104) mjeseca, dok je 28% (55/195) skupine bez varijanti postiglo zatajenje bubrega na medijanu od 34 (12-143) mjeseca. neuspjeh, pri čemu se smatra da je prisutnost rijetkih varijanti u genima komplementa povezana s lošim bubrežnim preživljavanjem.
(3) Inhibitori komplementa za liječenje MPGN
Marina Noris i Giuseppe Remuzzi pregledavaju trenutne standarde liječenja MPGN-a u izdanju časopisa Nephrol Dial Transplant iz kolovoza 2023., raspravljajući o patofiziologiji, dijagnozi, prognostičkom predviđanju i liječenju C3G i MPGN-a povezanog s imunološkim kompleksom (IG-MPGN). novi razvoji. Uz osnovne inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima/blokatore receptora angiotenzina II, bolesnici s nefrotskim sindromom ili progresivnim pogoršanjem bubrežne funkcije mogu pokušati s MMF-om i oralnim prednizonom, ali optimalno liječenje se nastavlja. Vrijeme i dugoročne koristi nisu sigurni.
Iako postoje tretmani kao što su hormoni, imunosupresivi i anti-C5 monoklonska antitijela, još uvijek nedostaje jedinstveni konsenzusni plan liječenja za MPGN. MPGN je skupina heterogenih bolesti. Uzimajući C3G kao primjer, abnormalnosti gena komplementa nalaze se samo u 13% do 25% pacijenata. Stopa prisutnosti komplementarnih autoantitijela uvelike varira među populacijom, iako je ekulizumab dostupan. Može biti opcija u bolesnika s bolešću koja je otporna na druge tretmane ili ima progresivnu bolest, ali do danas nisu odobreni inhibitori komplementa za liječenje. Povećano stvaranje i aktivnost C3 konvertaze alternativnog puta komplementa smatra se podlogom patogeneze C3G, a ovaj je put također postao meta za razvoj novih terapija.
Dvije studije faze II (NCT03369236, NCT03459443) procjenjivale su farmakokinetiku/farmakodinamiku, učinkovitost i sigurnost Danicopana u bolesnika s C3G odnosno bolesnika s C3G ili IG-MPGN. U obje studije razine C3 i sC5b-9 nisu dosegle normalni raspon, nalaz koji potvrđuje da su koncentracije Danicopana u plazmi suboptimalne u održavanju inhibicije aktivnosti alternativnog puta. Stoga su u obje studije primijećeni ograničeni klinički odgovori: kompozitni indeks biopsije i rezultati indeksa aktivnosti neznatno su se poboljšali u odnosu na početnu vrijednost, ali srednji kronični indeks nije se poboljšao ili pogoršao, a bojenje glomerularnog C3 nije se promijenilo u odnosu na početnu vrijednost. U obje Danicopan studije, početna koncentracija FD bila je obrnuto povezana s eGFR.
Ovaj je nalaz u skladu s činjenicom da se FD filtrira kroz glomerul i katabolizira u proksimalnom tubulu, tako da bolesnici s oštećenjem bubrega imaju razine FD više od normalnih. Nadalje, opseg inhibicije alternativnog puta i klinički odgovor na inhibiciju FD pokazuju veliku interindividualnu varijabilnost.
Iptakopan specifično inhibira enzimsku aktivnost C3 konvertaze, blokirajući cijepanje C3 i aktivaciju petlje pojačanja bez utjecaja na klasični/lektinski put. U pretkliničkim studijama, Iptakopan je blokirao aktivaciju komplementa u serumu C3G pacijenata i inhibirao aktivnost C3 konvertaze stabilizirane C3NeFs. U otvorenoj studiji faze II (NCT03832114), liječenje Iptacopanom tijekom 12 tjedana bilo je povezano sa značajnim (45%) smanjenjem proteinurije u bolesnika s C3G u nativnom bubregu (kohorta A) i značajnim smanjenjem C3 nakon taloženja -transplantacija bubrežnih alografta bolesnika s rekurentnim C3G (kohorta B).
Preliminarni rezultati nakon 12 mjeseci za 26 pacijenata koji su ušli u dugotrajnu produženu studiju (NCT03955445) pokazuju da je 53% pacijenata u kohorti A postiglo kompozitnu krajnju točku stabilnog/poboljšanog eGFR-a, veće ili jednako 50% smanjenja UPCR-a u odnosu na početnu vrijednost , i veće ili jednako 50% povećanje serumskog C3 %. U bolesnika u skupini B, eGFR je bio stabilan, a razine C3 porasle su za 96%. Multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze III (APPEAR-C3, NCT04817618) u tijeku je u adolescentima i odraslim pacijentima s C3G, randomiziranim na iptakopan ili placebo tijekom 6 mjeseci, nakon čega slijedi iptakopan tijekom 6 mjeseci. Otvoreno liječenje. Njegov primarni cilj bio je procijeniti učinkovitost Iptacopana u odnosu na placebo u smanjenju proteinurije.
Pegcetacoplan je sintetski ciklički peptid koji može inhibirati aktivaciju C3 kroz tri puta. Pegcetacoplan se također veže na C3b, sprječavajući aktivnost C3 i C5 konvertaza alternativnog puta. Sigurnost i djelotvornost Pegcetacoplana proučavane su u otvorenoj studiji faze II (DISCOVERY, NCT03453619), koja je uključila 21 bolesnika s različitim glomerularnim lezijama. Rezultati 7 pacijenata s C3G koji su završili 48 tjedana liječenja pokazali su 6-struko povećanje serumskog C3 i 57,3% smanjenje plazmatskih razina sC5b-9, što ukazuje da se Pegcetacoplan može suprotstaviti hiperaktivnosti komplementa na razinama C3 i C5 . Tijekom liječenja, proteinurija se smanjila za 50,9%, a serumski albumin se povećao. Trenutno je u tijeku placebom kontrolirana, dvostruko slijepa studija faze III u odraslih i adolescenata s C3G ili IG-MPGN [NCT05067127, VALIANT (studija faze III za procjenu učinkovitosti pegcetacoplana u bolesnika s C3 glomerulopatijom ili IG-MPGN) i sigurnosti )].
Primarna krajnja točka bio je udio ispitanika s najmanje 50% smanjenjem UPCR-a u odnosu na početnu vrijednost u 26. tjednu.
Studije faze II planirane su u drugih bubrežnih bolesnika s C3G i drugim inhibitorima komplementa, uključujući bifunkcionalni KP104, monoklonsko anti-C5 protutijelo povezano s regulatornom domenom FH koje inhibira i zajednički terminalni put i alternativni put C3 konvertaze (NCT05517980), i anti-Bb humanizirano monoklonsko protutijelo NM8074 (NCT05647811). Novi lijekovi usmjereni na komplement ulaze u kliniku, proširujući terapijski potencijal C3G i IG-MPGN.
Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?
Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljikaCistancheDeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.
Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.
Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.
Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.
Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.
Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.
Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.
Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.
Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.
