Napredak istraživanja u proučavanju ekstrakata tradicionalne kineske biljne medicine koji reguliraju feroptozu i tako poboljšavaju simptome Alzheimerove bolesti Ⅲ

6 Sažetak i perspektiva

Neki inhibitori specifični za feroptozu pokazali su moguće kliničke koristi u kliničkim ispitivanjima, a svi su poboljšali AD u različitim stupnjevima.Reprezentativni kelatori metalnih iona, kao što jedeferoksamin (DFO)[79], može poboljšati sposobnost učenja i pamćenja životinjskih modela AD intranazalnom primjenom. Njegov put djelovanja može se postići izravnim keliranjem željeza, aktivacijom HIF-1 ili inaktivacijom GSK-3 putem fosforilacije. Drugi reprezentativni inhibitor feroptoze, kao što je ferostatin-1 (Fer-1), može učinkovito inhibirati proizvodnju citoplazmatskih i lipidnih ROS i inhibirati oksidativnu toksičnost za zaštitu HT-22 stanica. Iako ovi lijekovi trenutno imaju određenu kliničku učinkovitost u liječenju AD-a, kao novi sintetski lijekovi, njihova dugoročna učinkovitost i farmakodinamička stabilnost još uvijek nisu jasni. Njihove specifične mete i mehanizme uključene u AD feroptozu još treba poboljšati. Osim toga, potrebno je dugotrajno kliničko promatranje kako bi se utvrdilo hoće li oni uništiti važne fiziološke funkcije ovisne o željezu u stanicama i hoće li i dalje biti sigurni i učinkoviti u slučaju AD-a u kombinaciji s drugim bolestima.

NOVA BILJNA FORMULACIJA ZA LIJEČENJE ALZHEIMEROVE BOLESTI

Služba podrške Wecistanchea

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Osim toga, primjena nekih recepata spojeva tradicionalne kineske medicine također je sudjelovala u regulaciji feroptoze i poboljšanju simptoma AD.Icariin-astragaloside-puerarin (YHG)mješavina [80], sastavljena odučinkoviti monomeri epimedija, astragalus i pueraria,može poboljšati sposobnost učenja i pamćenja APP/PS1 miševa, smanjuju taloženje senilnih plakova u mozgu i smanjuju neuronsku feroptozu poboljšavajući put metabolizma feroptoze aminokiselina i poboljšavajući antioksidativni kapacitet. Suanzaoren decoction [81] možeublažiti feroptozuipoboljšati kognitivno oštećenje kod ADmiševa aktiviranjem signalnog puta DJ-1/Nrf2 i ublažavanjem taloženja A, gubitka neurona i sinaptičkog oštećenja kod AD miševa. U usporedbi s jednim aktivnim sastojkom tradicionalne kineske medicine, kliničkom primjenom složenih recepata teško je osigurati učinkovitost koncentracije lijeka i pogodnost primjene. Trenutačno se većina eksperimentalnih studija usredotočuje na mehanizam djelovanja pojedinačnih biljaka i njihovih glavnih aktivnih sastojaka u AD-u, a malo je temeljnih istraživanja o receptima spojeva, kao što su materijalna osnova učinkovitosti, analiza metaboličkih komponenti lijeka i dublje istraživanje mehanizama u AD. Klinička istraživanja trenutačno su usmjerena na promatranje kliničke učinkovitosti jedne neurološke bolesti, s manje istraživanja dubinskih mehanizama i nedostatkom velikih, multicentričnih, visokokvalitetnih randomiziranih kontroliranih ispitivanja.

Željezo je najzastupljeniji metalni element u ljudskom mozgu i važna tvar za održavanje ljudskog metabolizma i životnih aktivnosti. Njegovo prekomjerno nakupljanje u mozgu može dodatno potaknuti feroptozu. Ferroptoza u mozgu bolesnika s AD-om bila je u središtu pozornosti istraživača posljednjih godina. U stanicama koje doživljavaju feroptozu, ROS i lipidi u citoplazmi značajno se povećavaju, praćeni smanjenjem volumena mitohondrija i povećanjem gustoće stanične membrane. Nije teško iz prethodnih studija zaključiti da feroptoza može igrati važnu ulogu u pojavi i razvoju AD. Budući da su postojeća povezana istraživanja još uvijek u povojima, kako smanjiti feroptozu bez uplitanja u fiziološku funkciju homeostaze željeza zahtijeva daljnje istraživanje najboljih ciljeva protiv feroptoze s neuroprotekcijom u budućnosti. Prethodno, razvoj lijeka s A kao terapijskim ciljem nije uspio u fazi kliničkog ispitivanja. Ferroptoza, kao nova potencijalna meta, otvorila je smjer za kasniji razvoj novih terapeutskih lijekova za AD. Trenutačno, iako lijekovi prve linije za liječenje zapadnjačke medicine mogu poboljšati simptome AD-a do određene mjere, terapijski učinak varira od osobe do osobe i ne može smanjiti i spriječiti oštećenje neurona uzrokovano AD-om i ne može poništiti napredovanje od bolesti.

Osim toga, postoje problemi nuspojava i rezistencije na lijekove, a klinička učinkovitost nije zadovoljavajuća. U tom kontekstu, članak sustavno predstavlja niz kineskih lijekova koji liječe AD ciljano na feroptozu, kao što su Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos itd., koji pokazuju očite prednosti poput značajne učinkovitosti i malih nuspojava tijekom proces liječenja. U budućnosti zdravstveni istraživači moraju nastaviti proučavati i poboljšati točan mehanizam feroptoze u patogenezi AD-a, obogatiti odgovarajuću verifikaciju kliničkih ispitivanja i provesti više eksperimentalnih studija o djelovanju spoja kineske medicine u prevenciji i liječenju feroptoze OGLAS. Osim toga, većina istraživanja o anti-AD mehanizmu kineske medicine još uvijek je u fazi in vitro i pokusa na životinjama. U budućnosti je potrebno istražiti eksperimentalni model diferencijacije i liječenja TKM sindroma kako bi se bolje iskoristile karakteristike TKM.

Doprinosi autora: Pei Jinying predložio je temu istraživanja, osmislio i napisao članak; Song Jinzhou i Ma Daofeng tražili su i skupljali literaturu; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong i Cong Shuyuan revidirali su rad; Liu Bin je bio odgovoran za kontrolu kvalitete i pregled članka, te je bio odgovoran za članak u cjelini.

Referenca

［1］ALZHEIMER A, STELZMANN RA, SCHNITZLEIN HN, et al. Engleski prijevod rada o Alzheimeru iz 1907., "Uber eine

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF, DU YF, CHU L, et al. Prevalencija, čimbenici rizika i upravljanje demencijom i blagim kognitivnim oštećenjem kod odraslih u dobi od 60 godina ili starijih u Kini: studija presjeka［J］. Lancet Public Health, 2020, 5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P, DE STROOPER B, KIVIPELTO M, et al. Alzheimerova bolest［J］. Lancet, 2021, 397 (10284):1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］DIXON SJ, LEMBERG KM, LAMPRECHT MR, et al. Ferroptoza: oblik nenapoptotičke stanične smrti ovisan o željezu［J］.Cell,2012,149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］LI LB, CHAI R, ZHANG S, et al. Izloženost željezu i stanični mehanizmi povezani s degeneracijom neurona u odraslih miševa［J］.

Ćelije,2019,8(2):198. DOI:10.3390/cells8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志, 2018,44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008.

［7］LEI P,AYTON S,BUSH A I. Osnovni elementi Alzheimerove bolesti［J］. J Biol Chem, 2021, 296:100105. DOI:10.1074/

jbc.REV120.008207.

［8］XIONG H, TUO QZ, GUO YJ, et al. Dijagnostika i liječenje bolesti CNS-a povezanih sa željezom［J］. Adv Exp Med Biol, 2019, 1173:179-194. DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］DUCK KA, SIMPSON IA, CONNOR J R. Regulacijski mehanizmi za transport željeza kroz krvno-moždanu barijeru［J］. Biochem

Biophys Res Commun, 2017, 494 (1/2): 70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Prijenos željeza u mozgu［J］. Biol Rev Camb Philos Soc, 2019,94(5):1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.