Napredak istraživanja u neuroprotektivnim svojstvima Cistanche Tubulosa i njezinih bioaktivnih komponenti

Sažetak

Cistanche tubulosaje dobro poznata tonična biljka koja se široko koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini.Tekuća istraživanja domaćih i međunarodnih znanstvenika o njegovim bioaktivnim sastojcima i temeljnim mehanizmima pokazuju da njegove primarne aktivne frakcije, uključujući ukupne glikozide izCistanche tubulosa,pokazuju višestruke zaštitne bioaktivnosti, kao što su antioksidativni i anti-apoptotski učinci. Ovaj rad sustavno daje pregled najnovijih svjetskih istraživanja u ovom području.

Ključne riječi: Cistanche tubulosa; antioksidans; protiv starenja; funkcija pamćenja; cerebralna oštećenja

Glavni kemijski sastojci Cistanche tubulosa

Herba Cistanches, vrijedan biljni lijek iz tradicionalne kineske medicine, odnosi se na osušenu mesnatu ljuskavu stabljikuCistanche tubulosa. Također se kolokvijalno naziva Zlatna izdanka bambusa ili Dayun. Ova biljka ima toplu prirodu slatkog i slanog okusa, a djeluje na meridijane bubrega i debelog crijeva. Klasičan je ljekoviti materijal za toniziranje yanga bubrega i opuštanje crijeva. [1]Prvi put dokumentirano uShennongov klasik Materije Medice, klasificirana je kao vrhunska biljka. Njegove farmakološke funkcije uključuju jačanje yanga bubrega, hranjivu esenciju i krv te podmazivanje crijeva za ublažavanje zatvora. Kao jedna od najčešće primjenjivanih ljekovitih biljaka u kliničkoj praksi, najčešće se propisuje kod impotencije, neplodnosti, bolova i slabosti lumbalnog dijela i koljena, slabih tetiva i kostiju, kao i kod zatvora uzrokovanog suhoćom crijeva.

Do danas je izolirano i identificirano više bioaktivnih komponentiCistanche tubulosa, koji se uglavnom sastoji od feniletanoidnih glikozida, iridoida, lignana, polisaharida, alkaloida i drugih spojeva [2]. Postojeće studije to otkrivajuCistanche tubulosapokazuje antioksidativna svojstva, svojstva protiv starenja, anti-apoptotička svojstva i svojstva protiv zračenja te je sposobna poboljšati sposobnost učenja. Dodatno, daje određene neuroprotektivne učinke protiv cerebralne ishemije/reperfuzijske ozljede. Ovaj pregled sažima najnovije studije o njegovim neuroprotektivnim učincima objavljene diljem svijeta, kako bi pružio reference za njegovu kliničku primjenu.

1. Antioksidativno djelovanje

Živa pustinjska cistanka-Antioksidans

U fiziološkim uvjetima, stvaranje i eliminacija slobodnih radikala kisika održavaju dinamičku ravnotežu. Cerebralna ishemija remeti endogene antioksidativne obrambene sustave, izazivajući prekomjerno nakupljanje slobodnih radikala kisika. Ovi radikali napadaju biološke membrane i pokreću peroksidaciju lipida, stvarajući malondialdehid (MDA). Povišeni MDA smanjuje fluidnost membrane, dodatno potičući degeneraciju stanica i funkcionalno oštećenje. Wuliya Yiming i sur. [3] istraživali su neuroprotektivni kapacitetCistanche tubulosaukupnih glikozida (GC) protiv cerebralne hipoksije u miševa. Model akutne cerebralne hipoksije uspostavljen je pomoću natrijevog nitrita i kalijevog cijanida. Rezultati su pokazali da su GC značajno produžili vrijeme preživljavanja hipoksičnih miševa, povećali aktivnost enzima za hvatanje slobodnih radikala kao što je superoksid dismutaza (SOD) u moždanom tkivu i snizili razine MDA. Usvojen je test kemiluminiscencije za testiranje sposobnosti čišćenja GC-a prema reaktivnim vrstama uključujući O₂⁻·, OH·, H2O₂ i ¹O₂ [4]. GC su pokazali snažne učinke čišćenja tih slobodnih radikala i učinkovito ublažili oksidativno oštećenje DNA izazvano OH·. U drugom suđenju, Muhebuli Abulizi et al. [5] prihvatili su ljudske HL-60 stanice kao in vitro antioksidativni model, sa standardiziranim ekstraktom Ginkgo bilobe EGB 761 postavljenim kao pozitivnu kontrolu. U koncentraciji od 0,25 g·L⁻¹, GC su inhibirali proizvodnju slobodnih radikala iz oksidacijskog sustava MPO/HClO/H2O2 za 56%. Kada je koncentracija podignuta na 0,50 g·L⁻¹ i 0,75 g·L⁻¹, stopa inhibicije je dosegla 62% odnosno 67%. Njegova moć suzbijanja slobodnih radikala bila je usporediva s EGB 761.

2. Učinak protiv starenja

 

Prednosti cistanche tubulosa: inhibira ekspresiju tirozinaze

Starenje predstavlja veliku degenerativnu promjenu ljudskog živčanog sustava i služi kao prekursor brojnih neurodegenerativnih poremećaja. Iako je starenje urođeni fiziološki proces, ono utječe na više organskih sustava u cijelom tijelu i remeti metaboličku homeostazu. Gulinur Mutlev i sur. [6] konstruirali su mišji model subakutnog starenja putem indukcije D-galaktoze. Nakon kontinuirane intragastrične primjene ehinakozida (ECH) tijekom šest tjedana, ECH je značajno ublažio oštećenje srca, jetre, bubrega i mozga uzrokovano reaktivnim kisikovim vrstama (ROS) kod starih miševa. Smanjio je sadržaj MDA u jetri, povećao aktivnost glutation peroksidaze (GSH-Px) u cijeloj krvi i SOD u serumu, potisnuo aktivnost monoaminooksidaze (MAO) u moždanom tkivu i ublažio deficite pamćenja. Zajedno, ECH odgađa starenje uklanjanjem viška ROS-a, blokiranjem nakupljanja ROS-a i ublažavanjem oštećenja stanica tkiva uzrokovanog ROS-om. Druga istraživanja potvrđuju da polisaharidi i ukupni glikozidi ekstrahirani izCistanche tubulosatakođer može modulirati oksidacijsko-antioksidacijsku ravnotežu kod miševa koji stare, suprotstavljajući se prekomjernoj proizvodnji slobodnih radikala izazvanoj D-galaktozom, čime se postižu antioksidativni rezultati i rezultati protiv starenja [7-9]. Temeljni mehanizam može uključivati ​​uklanjanje slobodnih radikala ili jačanje aktivnosti antioksidativnih enzima kako bi se spriječila peroksidacija membranskih lipida i očuvala ultrastruktura CA1 neurona hipokampusa [10].

3. Anti-apoptotski učinak

Apoptoza je oblik programirane stanične smrti izazvan različitim patogenim podražajima, koji sudjeluje u neuralnom razvoju, neurodegeneraciji i ekscitotoksičnoj ozljedi neurona. Pu Xiaoping i sur. [11] primijenili su višestruke pristupe detekcije, uključujući MTT, test oslobađanja LDH, imunohistokemijsko bojenje tirozin hidroksilaze (TH) i kaspaze-3, TUNEL bojanje za apoptotične stanice, Western blot i RT-PCR. Njihovi nalazi su pokazali da feniletanoidni glikozidi izCistanche tubulosaoslabljena apoptoza izazvana MPP⁺ u neuronima srednjeg mozga potiskivanjem aktivnosti kaspaze-3. Budući da je kaspaza-3 ključni medijator apoptoze neurona srednjeg mozga, ovo otkriće nudi obećavajuće smjerove za terapijsko istraživanje Parkinsonove bolesti. Kampneozid I i kampneozid II dvije su podvrste feniletanoidnih glikozida izvedenih iz ove biljke. Među njima, kampneozid II je pokazao jače anti-apoptotsko djelovanje protiv MPP⁺-inducirane ozljede u zrnatim stanicama malog mozga štakora [12]. Deng Min i sur. [13] izvijestili su da ECH također može ublažiti staničnu apoptozu posredovanu TNF-om. Unutar raspona doza od 1-100 mg·L⁻¹, njegov neuroprotektivni učinak pokazao je ovisnost o dozi, što je vjerojatno bilo povezano sa smanjenim unutarstaničnim stvaranjem ROS-a, inhibiranom regulacijom kaspaze-3 i stabiliziranim potencijalom mitohondrijske membrane.

4. Poboljšanje učenja i pamćenja

 

Prednosti cistanche tubulosa-Protiv Alzheimerove bolesti

Kliknite ovdje za pregled Cistanche proizvoda koji poboljšavaju pamćenje i sprječavaju Alzheimerovu bolest

【Tražite više】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

GK imaju blagotvoran učinak na učenje i funkciju pamćenja. U SAM-P/8 miševa, GC su povećali ukupni sadržaj proteina i ukupni antioksidativni kapacitet u moždanom tkivu, dok su smanjili aktivnost acetilkolinesteraze (AChE) i razinu interleukina-2 u serumu [14]. Liu Fengxia i sur. [15,16] pokazali su da GC mogu poništiti oštećenje učenja i pamćenja u mišjim modelima AD izazvano -amiloidnim peptidom (-AP) i kinolinskom kiselinom (QA). Mehanizmi se mogu odnositi na pojačanu aktivnost antioksidativnog enzima, ograničenu peroksidaciju lipida, smanjeno cerebralno preopterećenje kalcijem i supresiju neuronske apoptoze. Roland [17] je također potvrdio da GC ublažavaju nedostatke pamćenja i učenja u AD mišjem modelu koji je uspostavljen supkutanom injekcijom aluminijevog klorida (AlCl3). Nadalje, GC inhibiraju agregaciju trombocita, što pomaže u prevenciji vaskularne demencije (VD) [18]. Dodatni dokazi pokazuju da GC inhibiraju aktivnost AChE i održavaju fiziološke koncentracije acetilkolina (ACh) u mozgu [19].

5. Zaštitno djelovanje protiv cerebralne ishemije-reperfuzijske ozljede

Pustinjska živa cistanča-Anti Alzheimerova bolest

Cerebralna ishemija praćena reperfuzijom pojačava sintazu dušikovog oksida (NOS) i slabi aktivnost endogenih hvatača slobodnih radikala. Tri gradijentne doze GC-a (62,5, 125, 250 mg/kg) značajno su inhibirale aktivnost NOS-a u moždanom tkivu, potvrđujući njegovu zaštitnu ulogu protiv oštećenja cerebralne ishemije-reperfuzije [20]. Zhan Heqin i sur. [21] pratili su elektroencefalogram (EEG), kortikalni Ca²⁺, Na⁺ i sadržaj vode u gerbilima. Tianma Xingnao kapsula koja sadržiCistanche tubulosasmanjeno kortikalno Ca²⁺ preopterećenje nakon cerebralne ishemije-reperfuzijske ozljede. Ovo sugerira da biljni spoj štiti neurone od hipoksijsko-ishemičnih oštećenja blokiranjem preopterećenja kalcijem. Wang Xiaowen i sur. [22] promatrali su patološke promjene u CA1 neuronima hipokampusa osjetljivima na ishemiju. Grupa liječena GC-om pokazala je izrazito smanjen volumen moždanog infarkta, poboljšanu patološku morfologiju hipokampalnih CA1 neurona i manje apoptotičkih stanica u ishemijsko-reperfuzijskih miševa.

Ozljeda mozga uglavnom je nepovratna. Neuroprotektivni potencijalCistanche tubulosaprivukao je sve veću pažnju istraživanja i hitno je potrebno razviti učinkovite terapeutske agense za ozljede mozga. Ipak, studije koje se tiču ​​in vivo metabolizma i metabolitaCistanche tubulosaostaju neprijavljeni, što zahtijeva daljnje istraživanje.

Reference

[1] Jiang Y, Tu P F. Tradicionalni medicinski zapisi, botaničko podrijetlo i osnovne farmakološke karakteristike Cistanche Tubulosa [J]. Kineski časopis za prirodne lijekove, 2002., 1(1): 1–7.

[2] Tu PF, Jiang Y. Napredak istraživanja kemijskih sastojaka Cistanche Tubulosa [J]. Kineski časopis za prirodne lijekove, 2004., 2(1): 12-18.

[3] Wuliya Y, Wang XW, Zaoranmu N. Zaštitni učinak glikozida Cistanche na cerebralnu hipoksiju u miševa [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26(6): 561-562.

[4] Wang XW, Wuliya Y. Učinci čišćenja ukupnih glikozida Cistanche Tubulosa na reaktivne slobodne radikale kisika [J]. Kineski časopis za farmakologiju i toksikologiju, 2004., 18(3): 205-208.

[5] Muhebuli A, Mao XM, Reyna K, et al. Antioksidativna aktivnost ukupnih glikozida iz Cistanche Tubulosa u HL-60 stanicama [J]. Kineski časopis za farmakologiju i toksikologiju, 2004., 18(4): 292-296.

[6] Gulinur M. Studija o učinku ehinakozida protiv starenja u miševa uzrokovanih starenjem D-galaktozom [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2010., 33(7): 748-751.

[7] Xuan GD, Liu C Q. Učinak Cistanche polisaharida protiv starenja na starenje miševa izazvano D-galaktozom [J]. Kineski tradicionalni i biljni lijekovi, 2008., 39(8): 1190-1193.

[8] Liu FX, Wang X W. Antioksidativni učinak ukupnih glikozida Cistanche Tubulosa kod miševa koji stare [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2006, 29(2): 112-114.

[9] Zhang Y, Li H. Učinci ukupnih glikozida Cistanche na oksidativni stres kod miševa koji stare [J]. Kineski gerontološki časopis, 2012., 32(15): 3225-3227.

[10] Liu FX, Wang X W. Zaštitni učinak ukupnih glikozida Cistanche Tubulosa na ultrastrukturu CA1 neurona hipokampusa u miševa koji stare [J]. Acta Anatomica Sinica, 2007, 38(2): 172-176.

[11] Pu XP, Song Z, Li Y, et al. Feniletanoidni glikozidi iz Cistanche salsa inhibiraju apoptozu induciranu MPP⁺ u neuronima srednjeg mozga [J]. Journal of Ethnopharmacology, 2005, 97(1): 59-63.

[12] Yoshikawa M, Morikawa T. Campneoside II iz Cistanche Tubulosa ima anti-apoptotski učinak na zrnate stanice malog mozga štakora ozlijeđene MPP⁺ [J]. Fitokemija, 2006, 67(12): 1294-1301.

[13] Deng M, Zhang L. Echinacoside smanjuje neuronalnu apoptozu izazvanu TNF-om putem regulacije potencijala mitohondrijske membrane i aktivnosti kaspaze-3 [J]. Phytotherapy Research, 2014, 28(11): 1672-1678.

[14] Liu FX, Wang X W. Učinci ukupnih glikozida Cistanche Tubulosa na učenje i pamćenje i povezane biokemijske indekse u SAM-P/8 miševa [J]. Kineski časopis za farmakologiju i toksikologiju, 2005., 19(4): 276-279.

[15] Liu FX, Wang X W. Zaštitni učinak ukupnih glikozida Cistanche Tubulosa na oštećenje učenja i pamćenja izazvano -amiloidnim peptidom u miševa [J]. Journal of Chinese Medicinal Materials, 2007, 30(5): 567-570.

[16] Liu FX, Wang X W. Zaštitni učinak ukupnih glikozida Cistanche Tubulosa protiv disfunkcije pamćenja izazvane kinolinskom kiselinom u miševa [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2007., 32(12): 1172-1175.

[17] Roland S. Cistanche glikozidi ublažavaju oštećenje pamćenja u AlCl3-induciranom AD mišjem modelu [J]. Časopis za etnofarmakologiju, 2008., 118(3): 412-417.

[18] Wang XW, Liu F X. Inhibicijski učinak ukupnih glikozida Cistanche Tubulosa na agregaciju trombocita [J]. Kineski časopis za farmakologiju i toksikologiju, 2006., 20(2): 121-124.

[19] Liu FX, Wang X W. Regulacija ukupnih glikozida Cistanche Tubulosa na kolinergički sustav u moždanom tkivu miševa modela demencije [J]. Kineski gerontološki časopis, 2008., 28(10): 961-963.

[20] Wang XW, Wuliya Y. Zaštitni učinak ukupnih glikozida Cistanche Tubulosa na cerebralnu ishemiju-reperfuzijsku ozljedu kod miševa [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2004, 27(4): 331-333.

[21] Zhan HQ, Chen X. Učinak kapsule Tianma Xingnao na cerebralnu ishemiju-reperfuzijsku ozljedu u gerbila [J]. Kineski časopis za farmakologiju i toksikologiju, 2003., 17(3): 196-199.

[22] Wang XW, Liu F X. Učinci ukupnih glikozida Cistanche Tubulosa na hipokampalno CA1 neuronsko oštećenje nakon reperfuzije cerebralne ishemije [J]. Acta Anatomica Sinica, 2008, 39(3): 335-339.