Zaštitni učinci alfa-lipoične kiseline protiv 5-fluorouracila induciranog gastrointestinalnog mukozitisa u štakora, 2. dio
Jul 05, 2023
3.5. Histološka evaluacija želuca, tankog i debelog crijeva
Površinske epitelne stanice, presjeci želučane foveole, epitelne stanice žlijezda, submukoza, mišićni i serozni slojevi bili su normalni u želučanim dijelovima kontrolne i ALA skupine (Slika 3a,b). Degeneracija površinskih epitelnih stanica, edem i opsežno povećanje žlijezda uočeni su u skupini s mukozitisom (Slika 3c). Degeneracija u epitelnim stanicama promatrana je kao lokalna žarišta. Blaga kongestija između žlijezda primijećena je kod jednog od ispitanika u ovoj skupini. Uočeno je da su degeneracija epitelnih stanica, edem i povećanje žlijezde manje očiti u skupini koja je primala mukozitis plus ALA (Slika 3d).
Glikozid cistanhe također može povećati aktivnost SOD-a u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, učinkovito čisteći različite reaktivne kisikove radikale (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNA uzrokovanog pomoću OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju snažnu sposobnost hvatanja slobodnih radikala, veću reducirajuću sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji spermija, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju membrane spermija. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i tkivu pluća eksperimentalno starih miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina, imaju dobar učinak čišćenja na DPPH, produžiti vrijeme hipoksije u starim miševima, poboljšati aktivnost SOD u serumu i odgoditi fiziološku degeneraciju pluća u eksperimentalno starim miševima Uz stančnu morfološke degeneraciju, pokusi su pokazali da Cistanche ima dobru antioksidacijsku sposobnost i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost hvatanja slobodnih radikala DPPH i može hvatati reaktivne vrste kisika, spriječiti degradaciju kolagena izazvanu slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravka na oštećenje aniona slobodnih radikala timina.
Kliknite na rou cong rong pogodnosti
【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Okularni mikrometar korišten je za kvantificiranje visine resica u tankom crijevu. Iako su duljine resica u skupini s mukozitisom bile smanjene u usporedbi s drugim skupinama, nije pronađena statistička razlika između skupina (p > 0,05) (Tablica 3). Sluznica tunike, submukoza, mišićni i serozni slojevi pokazali su normalnu histološku strukturu u tankom crijevu kontrolne i ALA skupine (Slika 4a,b). Nepravilnosti u resicama i izbacivanje enterocita uočene su u skupini s mukozitisom (Slika 4c). Utvrđeno je da su nepravilnosti resica smanjene u skupini koja je primala mukozitis plus ALA (Slika 4d).
I u kontrolnoj i u eksperimentalnoj skupini nisu uočene strukturne promjene u debelom crijevu. Uočene su vizualno normalne jednostavne slojevite epitelne stanice, vrčaste stanice i žlijezde (Slika 5a–d).
4. Rasprava
Učestalost raka i stope smrtnosti dramatično rastu u cijelom svijetu, odražavajući rastuću populaciju i starenje, zajedno s promjenama u prevalenciji i distribuciji glavnih čimbenika rizika od raka, od kojih su mnogi povezani sa socioekonomskim razvojem [34,35]. Kemoterapija seže nekoliko stoljeća unatrag, međutim, prva značajno uspješna i znanstveno dokumentirana sustavna uporaba kemoterapije za rak dogodila se tek 1940-ih. Prva uspješna metoda liječenja raka temelji se na iskustvu borbe protiv toksičnih učinaka dušičnog iperita na tjelesne sustave, a kasnije je korištena u liječenju oboljelih od raka. Iako je došlo do brzih recidiva tumora nakon značajnog antitumorskog učinka, to se u početku smatralo pozitivnim ishodom liječenja. Čini se da je ovo iskustvo bilo ključ za početak kemoterapije za maligne tumore [36].
5-FU se obično koristi u liječenju raka od svog početka 1957. i odigrao je značajnu ulogu u liječenju raka debelog crijeva. Također se koristi u bolesnika s drugim zloćudnim bolestima, poput raka dojke i glave te vrata [37]. Metabolizam nukleozida i njegova ugradnja u RNA i DNA rezultiraju različitom toksičnošću i naknadnim oštećenjem tkiva [38]. Predloženi su različiti mehanizmi za toksične učinke lijeka protiv metabolizma 5-FU, kao što je izazivanje neravnoteže između oksidansa i antioksidansa, povećanje razine citokina i aktivnosti proteolitičkih enzima te konačno aktiviranje različitih mehanizama oštećenja tkiva [39,40]. ].
Lijekovi protiv raka kao što je 5-FU mogu izazvati značajno smanjenje aktivnosti antioksidativnih enzima, kao što su SOD i GPx, kao i štetne učinke na neenzimske antioksidanse, kao što su sulfhidrilne skupine. Ovi nalazi u potpunosti podržavaju prethodna istraživanja koja pokazuju da je terapija 5-FU povezana s oksidativnom neravnotežom [41-43]. Dokazi iz prethodnih studija pokazuju da je oksidativni stres odgovoran za patogenezu 5-FU-induciranog gastrointestinalnog oštećenja prekomjernim oslobađanjem slobodnih radikala i ROS [44]. Prema rezultatima ranijih studija, patofiziologija oksidativnog stresa uzrokovana je prekomjernim oslobađanjem slobodnih radikala i ROS gastrointestinalnim oštećenjem uzrokovanim 5-FU [45-47]. Naša otkrića otkrivaju da 5-FU pokreće peroksidaciju lipida i posljedično oštećenje staničnih membrana, osim što uzrokuje smanjenje staničnog SOD i GPx antioksidansa. Ovi se nalazi slažu s prethodnim izvješćima [47-50]. Najpoznatije aktivnosti ALA promoviraju njezinu upotrebu kao moguću terapijsku opciju za bolesti povezane s oksidativnim stresom. Nadalje, poznato je da ALA ima protuupalna svojstva koja pomažu u zaštiti gastrointestinalnog sustava. U našem istraživanju, razine MDA porasle su u želucu te tankom i debelom crijevu nakon primjene 5-FU, dok su aktivnosti SOD i GPx smanjene, a te su promjene ublažene ALA terapijom. Pokazalo se da ALA ima iznimna antioksidativna svojstva u nekoliko modela, ne samo kod čira na želucu, već i u tankom i debelom crijevu, uklanjanjem teških metala koji uzrokuju povećani oksidativni stres i ponovnom izgradnjom antioksidativnog obrambenog sustava [51-54] .
Visoka stopa razaranja opće arhitekture želuca i crijeva poznato je važno obilježje gastrointestinalnog mukozitisa, izraženog uglavnom kao ruptura i atrofija crijevnih resica, gubitak strukture kripte, degeneracija želučanih epitelnih stanica, pojačano pražnjenje vrčastih stanica i infiltracija upalnih stanica [55]. Njihova najuočljivija značajka obično je pogoršanje cjelovitosti sluznice te također promjene parametara resica i kripti [56,57]. Učinci ALA na 5-FU-inducirani gastrointestinalni mukozitis prijavljeni su u ovoj studiji, pokazujući da ALA može poništiti štetne učinke antineoplastičnog sredstva, 5-FU, na crijeva, uključujući oksidativno oštećenje, neutrofile regrutacija, mastocitoza, deplecija vrčastih stanica i histološke i morfometrijske promjene. Naši rezultati također su kompatibilni s onima pronađenim u prethodnim studijama [17,58-60]. ALA, koju koristimo u našem protokolu liječenja, prethodno se pokazalo da ima zaštitne učinke na gastrointestinalna tkiva u modelima ulkusa i kolitisa [59,61,62]. U ovoj studiji, oštećenje gastrointestinalne sluznice je strukturno poboljšano u skupinama liječenim ALA-om.
Ova je studija pokazala da su proupalni citokini IL-1 i TNF- povišeni u serumima i tkivima skupine mukozitisa (želudac, tanko crijevo ili debelo crijevo). Ranije studije pokazale su da primjena 5-FU povećava razine IL{3}} i TNF-a u plazmi, što je u skladu s našim nalazima u plazmi [63,64]. Međutim, nismo uspjeli pronaći prethodno objavljena izvješća koja bi ispitivala učinke ovih citokina u tkivima želuca i crijeva. Stoga naši nalazi sugeriraju da učinci ovih citokina doprinose strukturnom oštećenju ne samo putem njihovih sustavnih učinaka, već i putem njihovih lokalnih učinaka. Uočeno je da se povećanje razina IL-1 i TNF-a u štakora s mukozitisom može poništiti liječenjem ALA. Intrigantno, pokazalo se da ALA suzbija samo proizvodnju citokina u plazmi u studijama provedenim do danas [65,66]. Stoga se smatra da suzbijanje ne samo razine citokina u plazmi, nego i razine citokina u tkivu vjerojatno predstavlja ključni mehanizam koji leži u osnovi zaštitne aktivnosti ALA protiv mukozitisa.
Pet podskupina MMP obitelji enzima koji sadrže cink ovisnih o kalciju uključuju kolagenaze, stromelizine, želatinaze, MMP membranskog tipa i druge endopeptidaze [67]. Izražavaju ih epitelne, mezenhimalne i hematopoetske stanice [68]. Eksperimentalnim i kliničkim istraživanjima posebno je dokazano da MMP-1, MMP-2, MMP-8 i TIMP-1 utječu na upalu [69-71]. Naša studija je pokazala da gastrointestinalni mukozitis izazvan 5-FU povećava aktivnost proteolitičkih enzima MMP-1, MMP-2, MMP-8 i TIMP-1 u serumima i tkivima. Stoga razgradni proteini izvanstaničnog matriksa, MMP i TIMP-1 imaju štetne učinke na tkiva i ključni su za patofiziologiju gastrointestinalnog mukozitisa.
U usporedbi s kontrolnim i ALA skupinama, 5-liječenje FU-om poboljšalo je aktivaciju MMP-a-1, MMP-a-2, MMP-a-8 i TIMP-a-1 u serumima i tkivima u skupini Mucositis plus ALA. Nekoliko modela upale korišteno je za ispitivanje učinka ALA na razine ekspresije MMP-1, MMP-2, MMP-8 i TIMP [72,73]. Protuupalni i antioksidativni učinci ALA-e u modelima upale otkrili su da se zaštitni učinak proizvodi smanjenjem ekspresije MMP-1, MMP-2 i MMP-8 dok se povećava TIMP-1 aktivnost [74,75]. Nekoliko od 26 priznatih MMP-a opsežno je proučavano kod upalnih bolesti i raka. MMP-8 i -9 su MMP kolagenaze koje eksprimiraju fibroblasti i infiltrirajuće upalne stanice uz tumorske stanice [76].
Iako neke studije pokazuju da aktivacija TIMP-1 igra zaštitnu ulogu inhibicijom aktivacije MMP, neke druge studije naglašavaju da povećana aktivacija TIMP-1 dovodi do upalnog odgovora povećanjem ekspresije proupalnih citokina [77,78]. Poboljšana aktivacija TIMP-1 i povećana proizvodnja proupalnih citokina u našoj studiji impliciraju da je ovaj fenomen potvrđen [79].
5. Zaključci
Kemoterapeutici, koji se često savjetuju kao prva linija liječenja raka, predstavljaju značajan izazov zbog svojih nuspojava. 5-FU, koji se koristi za liječenje zloćudnih bolesti dojke, debelog crijeva, rektuma, želuca i gušterače, ima značajnu nuspojavu izazivanja gastrointestinalnog mukozitisa. Stoga je upotreba lijekova koji se mogu dati uz kemoterapeutike kako bi se izbjegli ili smanjili ovi štetni učinci kritična, a ovo je područje istraživanja još u fazi istraživanja. Smatramo da smo korištenjem ALA u našim istraživanjima pridonijeli korpusu znanja u ovom području. Kao rezultat našeg istraživanja, otkrili smo da kombinacija ALA i 5-FU izaziva povoljne promjene u parametrima uključenim u kontrolu upale, zajedno s ravnotežom antioksidansa. Naša otkrića pokazuju da je uključivanje ALA u terapiju 5-FU potencijalna opcija za pacijente s rakom i gastroenteritisom.
Doprinosi autora:DC: Konceptualizacija, priprema podataka, istraživanje, metodologija, resursi, pisanje—priprema izvornog nacrta, pisanje—pregled i uređivanje. A.Ö. ¸S.: Konceptualizacija, priprema podataka, formalna analiza, prikupljanje sredstava, istraživanje, metodologija, administracija projekta, nadzor, vizualizacija, pisanje—priprema izvornog nacrta, pisanje—pregled i uređivanje. SG: Metodologija, resursi, pisanje—pregled i uređivanje. KT: Konceptualizacija, istraživanje, administracija projekta, nadzor, pisanje—pregled i uređivanje. H. ¸S.: Metodologija, izvori, pisanje—Recenzija i uređivanje. NG: Konceptualizacija, metodologija, pisanje—recenzija i uređivanje. SS: Konceptualizacija, priprema podataka, formalna analiza, prikupljanje sredstava, istraživanje, metodologija, administracija projekta, nadzor, vizualizacija, pisanje—priprema izvornog nacrta, pisanje—pregled i uređivanje. Svi su autori pročitali i složili se s objavljenom verzijom rukopisa.
Financiranje: Ovo istraživanje nije dobilo vanjska sredstva
Izjava institucionalnog odbora za reviziju:Studija je provedena prema Helsinškoj deklaraciji, a pratile su se njezine kasnije izmjene i dopune. Protokol studije na životinjama odobrio je Etički odbor za lokalne pokuse na životinjama Sveučilišta Bliskog istoka (br. 2019/01 od 17. siječnja 2019. i br. 2020/11 od 27. studenog 2020.).
Izjava o informiranom pristanku:Nije primjenjivo.
Izjava o dostupnosti podataka:Podaci koji podupiru nalaze ove studije dostupni su od odgovarajućih autora na razuman zahtjev.
Reference
1. Rochette, L.; Vergely, C. Alfa-lipoična kiselina—antioksidans sa zaštitnim djelovanjem na kardiovaskularne bolesti. U sustavnoj biologiji slobodnih radikala i antioksidansa; Laher, I., ur.; Springer: Berlin/Heidelberg, Njemačka, 2014.; str. 1523–1536.
2. Rochette, L.; Ghibu, S.; Murešan, A.; Vergely, C. Alfa-lipoična kiselina: molekularni mehanizmi i terapeutski potencijal kod dijabetesa. Limenka. J. Physiol. Pharmacol. 2015, 93, 1021–1027. [CrossRef] [PubMed]
3. Flora, SJS Strukturalni, kemijski i biološki aspekti antioksidansa za strategije protiv izloženosti metalima i metaloidima. Oxidative Med. Ćelija. Longev. 2009, 2, 191–206. [CrossRef] [PubMed]
4. Packer, L.; Roy, S.; Sen, CK - Lipoična kiselina: Metabolički antioksidans i potencijalni redoks modulator transkripcije. In Advances in Pharmacology; Sies, H., ur.; Academic Press: Cambridge, MA, SAD, 1996.; Svezak 38, str. 79–101.
5. Packer, L.; Witt, EH; Tritschler, HJ Alfa-lipoična kiselina kao biološki antioksidans. Slobodan Radić. Biol. Med. 1995, 19, 227–250. [CrossRef]
6. Packer, L.; Kraemer, K.; Rimbach, G. Molekularni aspekti lipoične kiseline u prevenciji komplikacija dijabetesa. Prehrana 2001, 17, 888–895. [CrossRef]
7. Shay, KP; Moreau, RF; Smith, EJ; Smith, AR; Hagen, TM Alfa-lipoična kiselina kao dodatak prehrani: molekularni mehanizmi i terapeutski potencijal. Biochim. Biophys. Acta 2009, 1790, 1149–1160. [CrossRef] [PubMed]
8. Moungjaroen, J.; Nimmannit, U.; Callery, PS; Wang, L.; Azad, N.; Lipipun, V.; Chanvorachote, P.; Rojanasakul, Y. Reaktivne kisikove vrste posreduju u aktivaciji kaspaze i apoptozi induciranoj lipoičnom kiselinom u epitelnim stanicama raka ljudskih pluća putem regulacije Bcl-2. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006, 319, 1062–1069. [CrossRef]
9. Dozio, E.; Ruščica, M.; Passafaro, L.; Dogliotti, G.; Steffani, L.; Pagani, A.; Demartini, G.; Esposti, D.; Fraschini, F.; Magni, P. Prirodni antioksidans alfa-lipoična kiselina izaziva P27Kip1-ovisno zaustavljanje staničnog ciklusa i apoptozu u MCF-7 ljudskim stanicama raka dojke. Eur. J. Pharmacol. 2010, 641, 29–34. [CrossRef]
10. Wenzel, U.; Nickel, A.; Daniel, H. -Lipoična kiselina izaziva apoptozu u ljudskim stanicama raka debelog crijeva povećanjem mitohondrijske respiracije uz popratnu O2 −.-generaciju. Apoptoza 2005, 10, 359–368. [CrossRef]
11. Cai, X.; Chen, X.; Wang, X.; Xu, C.; Guo, Q.; Zhu, L.; Zhu, S.; Xu, J. Prezaštitni učinak lipoične kiseline na ozljede izazvane H2O2 u IPEC-J2 stanicama. Mol. Ćelija. Biochem. 2013, 378, 73–81. [CrossRef]
12. Bustamante, J.; Loža, JK; Marcocci, L.; Tritschler, HJ; Packer, L.; Rihn, BH -Lipoična kiselina u metabolizmu i bolesti jetre. Slobodan Radić. Biol. Med. 1998, 24, 1023–1039. [CrossRef]
13. Arpag, H.; Gül, M.; Aydemir, Y.; Atilla, N.; Yi ˘gitcan, B.; Čakir, T.; Polat, C.; ¸Sehirli, Ö.; Sayan, M. Zaštitni učinci alfa-lipoične kiseline na oksidativnu ozljedu pluća izazvanu metotreksatom kod štakora. J. Istraživanje. Surg. 2018, 31, 107–113. [CrossRef] [PubMed]
15. Çakır, T.; Ba¸stürk, A.; Polat, C.; Aslaner, A.; Durgut, H.; ¸Sehirli, A.Ö.; Gül, M.; Ö ˘günç, AV; Gül, S.; Sabuncuoglu, MZ; et al. Sprječava li alfa lipoična kiselina jetru od oksidativne ozljede izazvane metotreksatom kod štakora? Acta Cir. Grudnjaci. 2015, 30, 247–252. [CrossRef] [PubMed]
15. Kermeo ˘glu, F.; Sayıner, S.; ¸Sehirli, A.Ö.; Savtekin, G.; Aksoy, U. Da li je lipoična kiselina terapeutski učinkovita protiv eksperimentalno induciranog akutnog pulpitisa kod štakora? Aust. Endod. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]
16. Šehirli, A.; Aksoy, U.; Kermeoglu, F.; Kalender, A.; Savtekin, G.; Ozkayalar, H.; Sayiner, S. Zaštitni učinak alfa-lipoične kiseline protiv srčane ozljede izazvane apikalnim parodontitisom u štakora. Eur. J. Oral Sci. 2019, 127, 333–339. [CrossRef] [PubMed]
17. Moura, FA; de Andrade, KQ; dos Santos, JCF; Goulart, MOF Lipoična kiselina: njena antioksidativna i protuupalna uloga i kliničke primjene. Curr. Vrh. Med. Chem. 2015, 15, 458–483. [CrossRef]
18. Aksoy, U.; Savtekin, G.; ¸Sehirli, A.Ö.; Kermeo ˘glu, F.; Kalender, A.; Özkayalar, H.; Sayıner, S.; Orhan, K. Učinci terapije alfa-lipoinskom kiselinom na eksperimentalno inducirani apikalni parodontitis: biokemijska, histopatološka i mikro-CT analiza. Int. Endod. J. 2019, 52, 1317–1326. [CrossRef]
19. el Barky, A.; Husein, S.; Mohamed, T. Snažan antioksidans alfa lipoična kiselina. J. Plant Chem. Ecophysiol. 2017, 2, id1016.
20. Bray, F.; Laversanne, M.; Weiderpass, E.; Soerjomataram, I. Sve veća važnost raka kao vodećeg uzroka prerane smrti diljem svijeta. Rak 2021, 127, 3029–3030. [CrossRef]
21. Epstein, JB; Thariat, J.; Bensadoun, R.-J.; Barasch, A.; Murphy, BA; Kolnick, L.; Popplewell, L.; Maghami, E. Oralne komplikacije raka i terapija raka. CA Cancer J. Clin. 2012, 62, 400–422. [CrossRef]
22. Fauci, AS; Kasper, DL; Longo, DL; Braunwald, E.; Hauser, SL; Jameson, JL Harrison's Internal Medicine, 17. izdanje.—Autor: AS Fauci, DL Kasper, DL Longo, E. Braunwald, SL Hauser, JL Jameson i J. Loscalzo. intern. Med. J. 2008, 38, 932. [CrossRef]
23. Stringer, AM; Gibson, RJ; Bowen, JM; Logan, RM; Yeoh, ASJ; Keefe, DMK Mukozitis izazvan kemoterapijom: Uloga gastrointestinalne mikroflore i mucina u luminalnom okruženju. J. Potpora. Oncol. 2007., 5, 259–267.
24. Peterson, DE; Bensadoun, RJ; Roila, F. Liječenje oralnog i gastrointestinalnog mukozitisa: ESMO smjernice kliničke prakse. Ann. Oncol. 2011., 22 (Dodatak S6), vi78–vi84. [CrossRef] [PubMed]
25. Chalabi-Dchar, M.; Fenouil, T.; Machon, C.; Vincent, A.; Čatež, F.; Marcel, V.; Mertens, HC; Saurin, J.-C.; Bouvet, P.; Guitton, J.; et al. Novi pogled na stari lijek, 5-fluorouracil: neočekivani modifikator RNA s intrigantnim utjecajem na sudbinu stanica raka. NAR Rak 2021, 3, zcab032. [CrossRef] [PubMed]
26. Medeiros, ADC; Azevedo, Í.M.; Lima, ML; Filho, IA; Moreira, MD Učinci simvastatina na 5-fluorouracilom izazvan gastrointestinalni mukozitis u štakora. časni pukovnik Bras. Cir. 2018, 45, e1968. [CrossRef]
27. Mucha, P.; Skoczy ´nska, A.; Małecka, M.; Hikisz, P.; Budzisz, E. Pregled antioksidativnih i protuupalnih aktivnosti odabranih biljnih spojeva i njihovih kompleksa metalnih iona. Molecules 2021, 26, 4886. [CrossRef]
28. Sonis, ST Patobiologija mukozitisa. Semin. Oncol. Nurs. 2004., 20, 11–15. [CrossRef]
30. Benito-Miguel, M.; Blanco, MD; Gómez, C. Procjena sekvencijalne kombinacije 5-nanočestica hitozana s fluorouracilom i ALA-fotodinamičke terapije na liniji stanica HeLa. Fotodijagnostika Photodyn. Ther. 2015, 12, 466–475. [CrossRef]
30. Dörsam, B.; Göder, A.; Seiwert, N.; Kaina, B.; Fahrer, J. Lipoična kiselina izaziva P53-neovisnu staničnu smrt u stanicama kolorektalnog raka i pojačava citotoksičnost 5-fluorouracila. Arh. Toxicol. 2015., 89, 1829–1846. [CrossRef]
31. ¸Sehirli, Ö.; ¸Sener, E.; Çetinel, ¸S.; Yüksel, M.; Gedik, N.; ¸Sener, G. - Lipoična kiselina štiti od renalne ishemije-reperfuzijske ozljede kod štakora. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2008, 35, 249–255. [CrossRef]
32. ¸Sehirli, Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Erzik, C.; Çetinel, S.; Yeˇgen, B.Ç.; ¸Sener, G. Antioksidativni učinak alfa-lipoične kiseline protiv etanolom izazvane erozije želučane sluznice u štakora. Farmakologija 2008, 81, 173–180. [CrossRef]
33. Kim, SH; Chun, HJ; Choi, HS; Kim, ES; Keum, B.; Seo, YS; Jeen, YT; Lee, HS; Hm, SH; Kim, CD Ursodeoksikolna kiselina ublažava 5-mukozitis izazvan fluorouracilom u modelu štakora. Oncol. Lett. 2018, 16, 2585–2590. [CrossRef] [PubMed]
34. Omran, AR Epidemiološka tranzicija: Teorija epidemiologije promjene stanovništva. Milbank Q. 2005, 83, 731–757. [CrossRef] [PubMed]
35. Gersten, O.; Wilmoth, JR Tranzicija raka u Japanu od 1951. Demogr. Res. 2002, 7, 271–306. [CrossRef]
36. Gilman, A. Početno kliničko ispitivanje dušičnog iperita. Am. J. Surg. 1963, 105, 574–578. [CrossRef]
37. Grem, JL 5-Fluorouracil: četrdeset i više i još uvijek otkucava. Pregled njegovog pretkliničkog i kliničkog razvoja. Istražite. N. Lijekovi 2000, 18, 299–313. [CrossRef] [PubMed]
38. Noordhuis, P.; Holwerda, U.; van der Wilt, CL; van Groeningen, CJ; Šmid, K.; Meijer, S.; Pinedo, HM; Peters, GJ 5-Inkorporacija fluorouracila u RNA i DNA u odnosu na inhibiciju timidilat sintaze kolorektalnog raka kod ljudi. Ann. Oncol. 2004, 15, 1025–1032. [CrossRef]
39. Wyatt, MD; Wilson, DM Sudjelovanje popravka DNK u odgovoru na 5-fluorouracil. Ćelija. Mol. Life Sci. 2009, 66, 788–799. [CrossRef]
40. Cairns, RA; Harris, IS; Mak, TW Regulacija metabolizma stanica raka. Nat. Rev. Cancer 2011, 11, 85–95. [CrossRef]
41. Panis, C.; Herrera, ACSA; Viktorino, VJ; Campos, FC; Freitas, LF; de Rossi, T.; Colorado Simão, AN; Cecchini, AL; Cecchini, R. Oksidativni stres i hematološki profili pacijenata s uznapredovalim rakom dojke podvrgnutih kemoterapiji paklitakselom ili doksorubicinom. Breast Cancer Res. Liječiti. 2012, 133, 89–97. [CrossRef]
42. Conklin, KA Slobodni radikali: prednosti i mane antioksidansa, kemoterapije raka i antioksidansa. J. Nutr. 2004, 134, 3201S-3204S. [CrossRef]
43. Hess, JA; Khasawneh, MK Metabolizam raka i oksidativni stres: Uvid u karcinogenezu i kemoterapiju putem učinaka metotreksata na nedihidrofolat reduktazu. BBA klinika. 2015, 3, 152–161. [CrossRef] [PubMed]
44. Yan, XX.; Li, HL; Zhang, YT; Wu, SY; Lu, HL; Yu, XL; Meng, FG; Sun, JH; Gong, LK Nova rekombinantna MS-superoksid dismutaza ublažava 5-intestinalni mukozitis izazvan fluorouracilom kod miševa. Acta Pharmacol. Grijeh. 2020, 41, 348–357. [CrossRef] [PubMed]
45. Nadhanan, RR; Abimosleh, SM; Su, YW; Scherer, MA; Howarth, GS; Xian, CJ Dijetalni dodatak emu ulja suzbija 5-upalu izazvanu kemoterapijom fluorouracilom, stvaranje osteoklasta i gubitak kostiju. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2012, 302, E1440-E1449. [CrossRef] [PubMed]
46. Rapa, SF; Magliocca, G.; Pepe, G.; Amodio, G.; Autore, G.; Campiglia, P.; Marzocco, S. Zaštitni učinak nara na oksidativni stres i upalni odgovor izazvan 5-fluorouracilom u ljudskim keratinocitima. Antioksidansi 2021, 10, 203. [CrossRef]
48. Rashid, S.; Ali, N.; Nafees, S.; Hasan, SK; Sultana, S. Ublažavanje 5-renalne toksičnosti izazvane fluorouracilom Chrysinom putem ciljanja oksidativnog stresa i apoptoze u Wistar štakora. Food Chem. Toxicol. 2014, 66, 185–193. [CrossRef]
48. Al-Henhena, N.; Khalifa, SAM; Ying, RPY; Hassandarvish, P.; Rouhollahi, E.; Al-Wajeeh, NS; Ali, HM; Abdulla, MA; El-Seedi, HR Kemopreventivni učinci ekstrakta lista Strobilanthes Crispus na azoksimetanom inducirane aberantne žarišta kripti u debelom crijevu štakora. Sci. Rep. 2015, 5, srep13312. [CrossRef]
50. Kütük, SG; Nazıro ˘glu, M. Selen smanjuje docetakselom induciranu smrt stanica, oksidativni stres i upalu u laringotrahealnom epitelu miša. Biol. Trace Elem. Res. 2020., 196, 184–194. [CrossRef]
50. Ma, Z.; Xu, L.; Liu, D.; Zhang, X.; Di, S.; Li, W.; Zhang, J.; Reiter, RJ; Han, J.; Li, X.; et al. Korištenje melatonina za ublažavanje nuspojava kemoterapije: Potencijalno dobar partner u liječenju raka sa starenjem. Oksid. Med. Ćelija. Longev. 2020., 2020., 1–20. [CrossRef]
51. Bhattacharyya, A.; Chattopadhyay, R.; Mitra, S.; Crowe, SE Oksidativni stres: bitan čimbenik u patogenezi bolesti gastrointestinalne sluznice. Physiol. Rev. 2014, 94, 329–354. [CrossRef]
53. Kaplan, KA; Odabasoglu, F.; Halići, Z.; Halići, M.; Cadirci, E.; Atalay, F.; Aydin, O.; Cakir, A. Alfa-lipoična kiselina štiti od želučane oksidativne toksičnosti izazvane indometacinom modulacijom antioksidativnog sustava. J. Food Sci. 2012, 77, H224-H230. [CrossRef]
53. Piechota-Polanczyk, A.; Zieli ´nska, M.; Piekielny, D.; Fichna, J. Utjecaj lipoične kiseline na kaveolinom-1-regulirane antioksidativne enzime u mišjem modelu akutnog ulceroznog kolitisa. Biomed. Pharmacother. 2016, 84, 470–475. [CrossRef] [PubMed]
54. Park, CH; Youn, HR; Lee, J.; Lee, K.-U.; Park, J.-Y.; Koh, E.-H.; Kim, H.-S. Poboljšana učinkovitost suzbijanja apetita pomoću čestica lipoične kiseline pripremljenih nanokominucijom. Drug Dev. Ind. Pharm. 2009, 35, 1305–1311. [CrossRef] [PubMed]
55. Wei, L.; Wang, J.; Yan, L.; Shui, S.; Wang, L.; Zheng, W.; Liu, S.; Liu, C.; Zheng, L. Sulforafan ublažava 5-intestinalne ozljede izazvane fluorouracilom u miševa. J. Funkt. Foods 2020, 69, 103965. [CrossRef]
56. Inomata, A.; Horii, I.; Suzuki, K. 5-Intestinalna toksičnost izazvana fluorouracilom: što određuje ozbiljnost oštećenja epitela crijevne kripte mišja? Toxicol. Lett. 2002., 133, 231–240. [CrossRef]
58. Korenaga, D.; Honda, M.; Yasuda, M.; Inutsuka, S.; Nozoe, T.; Tashiro, H. Povećana crijevna propusnost u korelaciji s gastrointestinalnom toksičnošću među formulacijama analoga fluorouracila tegafura u štakora. Eur. Surg. Res. 2002., 34, 351–356. [CrossRef] [PubMed]
59. Fan, P.; Tan, Y.; Jin, K.; Lin, C.; Xia, S.; Han, B.; Zhang, F.; Wu, L.; Ma, X. Dodatna lipoična kiselina ublažava proljev nakon odvikavanja smanjujući propusnost crijeva kod štakora. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 2017., 101, 136–146. [CrossRef] [PubMed]
60. Kolgazi, M.; Jahović, N.; Yüksel, M.; Ercan, F.; Alican, I. -Lipoična kiselina modulira upalu crijeva izazvanu trinitrobenzen sulfonskom kiselinom u štakora. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007., 22, 1859–1865. [CrossRef] [PubMed]
60. Trivedi, PP; Jena, GB Uloga -lipoične kiseline u ulceroznom kolitisu izazvanom dekstran sulfatom natrijem kod miševa: studije o upali, oksidativnom stresu, oštećenju DNA i fibrozi. Food Chem. Toxicol. 2013, 59, 339–355. [CrossRef]
62. Hassan, A.; Ibrahim, A.; Mbodji, K.; Coëffier, M.; Ziegler, F.; Bounoure, F.; Chardigny, JM; Skiba, M.; Savoye, G.; Déchelotte, P.; et al. Formula bogata linolenskom kiselinom smanjuje oksidativni stres i upalu reguliranjem NF-KB u štakora s kolitisom izazvanim TNBS-om. J. Nutr. 2010., 140, 1714–1721. [CrossRef]
62. Gomaa, AMS; Abd El-Mottaleb, NA; Aamer, HA Antioksidativno i protuupalno djelovanje alfa lipoične kiseline štiti od želučanog ulkusa izazvanog indometacinom kod štakora. Biomed. Pharmacother. 2018, 101, 188–194. [CrossRef]
63. Curra, M.; Martins, MAT; Lauxen, IS; Pellicioli, ACA; Sant'Ana Filho, M.; Pavesi, VCS; Carrard, VC; Martins, MD Učinak lokalne kamilice na imunohistokemijske razine IL-1 i TNF- u 5-oralnom mukozitisu izazvanom fluorouracilom u hrčaka. Kemoterapija za rak. Pharmacol. 2013, 71, 293–299. [CrossRef] [PubMed]
64. Akyuz, C.; Yasar, NF; Uzun, O.; Peker, KD; Sunamak, O.; Duman, M.; Sehirli, AO; Yol, S. Učinci melatonina na zacjeljivanje anastomoze debelog crijeva nakon kemoterapije u štakora. Singap. Med. J. 2018, 59, 545–549. [CrossRef] [PubMed]
65. ¸Sehirli, Ö.; Tozan, A.; Omurtag, GZ; Cetinel, S.; Contuk, G.; Gedik, N.; ¸Sener, G. Zaštitni učinak resveratrola protiv oksidativnog stresa izazvanog naftalinom kod miševa. Ecotoxicol. Okolina. Saf. 2008, 71, 301–308. [CrossRef] [PubMed]
66. ¸Sehirli, A.Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Çetinel, ¸S.; Erzik, C.; Yeˇgen, B.; ¸Sener, G. Zaštitni učinci alfa-lipoične kiseline protiv oksidativne ozljede kod kolitisa izazvanog TNBS-om. Erciyes Med. J. 2009, 31, 15–26.
68. Pittayapruek, P.; Meephansan, J.; Prapapan, O.; Komine, M.; Ohtsuki, M. Uloga matričnih metaloproteinaza u fotostarenju i fotokarcinogenezi. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 868. [CrossRef] [PubMed]
68. Alison, MR; Lim, S.; Houghton, JM. Stanice dobivene iz koštane srži i epitelni tumori: Više od pukog upalnog odnosa. Curr. Opin. Oncol. 2009, 21, 77–82. [CrossRef]
69. Chen, Q.; Jin, M.; Yang, F.; Zhu, J.; Xiao, Q.; Zhang, L. Matrične metaloproteinaze: Upalni regulatori ponašanja stanica u vaskularnoj formaciji i remodeliranju. Medit. upaliti. 2013, 2013, 928315. [CrossRef]
71. Paiva, KBS; Granjeiro, JM Pregradnja i razvoj koštanog tkiva: fokus na funkcije matrične metaloproteinaze. Arh. Biochem. Biophys. 2014, 561, 74–87. [CrossRef]
72. Nissinen, L.; Kähäri, V.-M. Matrične metaloproteinaze kod upale. Biochim. Biophys. Acta Gen. Subj. 2014, 1840, 2571–2580. [CrossRef]
73. Čavdar, Z.; Ozbal, S.; Celik, A.; Ergur, BU; Guneli, E.; Ural, C.; Camsari, T.; Guner, GA Učinci alfa-lipoične kiseline na aktivnosti MMP-2 i MMP-9 u modelu bubrežne ishemije i reperfuzije štakora. Biotehnologija. Histochem. 2014, 89, 304–314. [CrossRef]
74. Kalkan, T.; Bintepe, C.; Jurekli, I.; Ersoy, N.; Bagrijanik, HA; Reel, B. Alfa lipoična kiselina inhibira oksidativni stres i pojačanu regulaciju MMPS-a u presacima ljudske vene safene. Ateroskleroza 2020, 315, e249. [CrossRef]
75. Sharma, A.; Kumar, D.; Moore, RM; Deshmukh, A.; Mercer, BM; Mansour, JM; Moore, JJ. Čimbenik stimulacije kolonije granulocitnih makrofaga (GM-CSF), kritični međuprodukt slabljenja fetalne membrane izazvane upalom, primarno ispoljava svoj učinak slabljenja na koriodeciduu, a ne na amnion. Placenta 2020, 89, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
75. Tsou, PS; Balogh, B.; Pinney, AJ; Zakhem, G.; Lozier, A.; Amin, MA; Stinson, WA; Schiopu, E.; Khanna, D.; Fox, DA; et al. Lipoična kiselina igra ulogu u sklerodermiji: Uvidi dobiveni iz dermalnih fibroblasta sklerodermije. Arthritis Res. Ther. 2014, 16, 411. [CrossRef] [PubMed]
77. Herszényi, L.; Hritz, I.; Lakatoš, G.; Varga, MZ; Tulassay, Z. Ponašanje matričnih metaloproteinaza i njihovih inhibitora kod kolorektalnog raka. Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 13240–13263. [CrossRef]
78. Song, L.; Zhou, X.; Jia, HJ; Du, M.; Zhang, JL; Li, L. Učinak HGC-MSC iz ljudskog tkiva raka želuca na proliferaciju stanica, invaziju i epitelno-mezenhimalnu tranziciju u tumorskom tkivu miševa koji nose tumor želuca. azijski pak. J. Trop. Med. 2016, 9, 796–800. [CrossRef]
78. Knight, BE; Kozlowski, N.; Havelin, J.; King, T.; Crocker, SJ; Young, EE; Baumbauer, KM TIMP-1 ublažava razvoj upalne boli kroz stanične signalne mehanizme ovisne o MMP-u i posredovane receptorima. Ispred. Mol. Neurosci. 2019, 12, 220. [CrossRef]
80. Bugno, M.; Witek, B.; Bereta, J.; Bereta, M.; Edwards, DR; Kordula, T. Reprogramiranje profila ekspresije TIMP-1 i TIMP-3 u mikrovaskularnim endotelnim stanicama mozga i astrocitima kao odgovor na proupalne citokine. FEBS Lett. 1999, 448, 9–14. [CrossRef]
【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
