Napredak u dijagnostici i liječenju dijabetičke nefropatije

Dana 30. ožujka, profesor Wang Rong iz provincijske bolnice Shandong održao je predavanje na temu "Napredak u dijagnostici i liječenju dijabetičke nefropatije" na 11. West Lake Forumu o novim dostignućima u nefrologiji.

1. Napredak u razumijevanju od DN do DKD

Profesor Wang Rong rekao je da je posljednjih godina, zbog značajnog porasta broja dijabetičara diljem svijeta, dijabetes postao glavni uzrok dijabetičke bubrežne bolesti (DKD), uzrokujući ozbiljne štete. Međutim, zbog složene patogeneze DKD-a i nedostatka specifičnih ciljeva intervencije, učinak liječenja nije idealan i suočava se s velikim izazovima u procesu kliničke prevencije i liječenja. Tradicionalni koncept je da je dijabetička nefropatija (DN) mikrovaskularna komplikacija uzrokovana dijabetesom, ali s produbljivanjem kliničkih istraživanja, 2007 National Kidney Foundation/KDOQI smjernice smatraju da se DKD odnosi na kroničnu bubrežnu bolest uzrokovanu dijabetesom; dijabetes Glomerularna bolest odnosi se na promjene u glomerulima uzrokovane dijabetesom koje su potvrđene biopsijom bubrega. Godine 2014. Američka dijabetička udruga i Nacionalna zaklada za bubrege postigli su konsenzus, navodeći da dijagnoza DKD-a uključuje procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR)<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Kliknite na Cistanche za bolest bubrega

Dijagnoza DN uglavnom se temelji na patološkim značajkama i definirana je prisutnošću proteinurije s retinopatijom u bolesnika s dijabetesom tipa 1. Prisutnost proteinurije smatra se ranim znakom tipične dijabetičke glomerulopatije, koju karakterizira zadebljanje bazalne membrane glomerula, ozljeda endotela, mezangijska hiperplazija i noduli te gubitak podocita. Dijagnoza DKD temelji se na kliničkim karakteristikama, a dijagnosticira se albuminurijom i/ili eGFR na temelju dijabetesa. Prema posljednjoj definiciji kliničkih smjernica KDIGO iz 2020., DKD se ne odnosi posebno na patološke fenotipove, uključujući neklasične glomerularne lezije. i tubulointersticijska bolest. Može se vidjeti da je DKD prva razina razumijevanja DN ažuriranja.

2. Razumijevanje od ireverzibilnog do reverzibilnog urinarnog mikroproteina

Vremenski okvir je dobro karakteriziran za dijabetes tipa 1; za dijabetes tipa 2, vremenska linija može odstupati. Prethodno se vjerovalo da je umjereno povišen albumin u mokraći bio najraniji klinički detektabilni biomarker tipične dijabetičke glomerulopatije. Kasnije studije su otkrile da brzi pad eGFR ima veću prognostičku vrijednost, jer se eGFR može smanjiti prije ili bez albuminurije i čak napredovati do završnog stadija bubrežne bolesti.

Trenutačno se razvoj mikroalbuminurije više ne smatra ireverzibilnim stadijem DKD, a spontana remisija mikroalbuminurije je uobičajena pojava. Studije su pokazale da se stopa remisije mikroalbuminurije u bolesnika s dijabetesom tipa 1 ili tipa 2 kreće od 21% do 64%. Međutim, poništavanje proteinurije kod dijabetesa tipa 1 i tipa 2 je različito. Kod dijabetesa tipa 1, umjereno povećanje mikroalbumina u mokraći do normalne razine uobičajena je pojava. Ovaj se fenomen također javlja kod dijabetesa tipa 2, ali je incidencija niža nego kod tipa 1. U kohorti od 386 bolesnika s dijabetesom tipa 1 koji su imali umjereno povišene albumine u mokraći, 59% se smanjilo na blage razine albuminurije nakon 6 godina, a samo 19% je napredovalo do jako povišenog albumina u mokraći.

Čimbenici koji utječu na izlučivanje proteina mokraćom uključuju hipoglikemiju: glikirani hemoglobin<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Nealbuminurički DKD i albuminurijski DKD

Sudeći prema trenutnim kliničkim podacima, albuminurička DKD i albuminurička DKD pokazuju sljedeće karakteristike: (1) U usporedbi s albuminuričkom DKD, prevalencija dijabetičke retinopatije u bolesnika bez albuminurije niža je (10 redom) %-43% i 22 %-62%), prevalencija velikih krvnih žila je slična. (2) Studija je provela biopsiju bubrega na dijabetičarima s normalnim izlučivanjem albumina i otkrila da patološke manifestacije uključuju tipične dijabetičke glomerularne lezije, lezije koje uglavnom zahvaćaju krvne žile i bubrežni tubulointersticij, te nespecifične lezije. (3) Čini se da DKD napreduje sporije u dijabetičara bez albuminurije. Osim toga, bolesnici s nealbuminuričnom DKD i albuminuričkom DKD izloženi su povećanom riziku od kardiovaskularnih događaja.

4. Klinička dijagnoza i napredovanje DKD

1. Isključite dijagnozu

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73m2) godišnje]. (3) Proteinurija se naglo povećava ili se javlja nefrotski sindrom. (4) Sediment urina pokazuje znakove aktivnosti kao što su abnormalne crvene krvne stanice i ostaci bijelih krvnih stanica. (5) Simptomi ili znakovi drugih sistemskih bolesti, kao što je sistemski eritematozni lupus.

2. Dijagnostički kriteriji

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Smanjeni eGFR definiran je kao eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Napredak u kliničkoj dijagnozi DKD

Albuminurija i niska eGFR imaju slabu osjetljivost u dijagnosticiranju ranog DKD-a, otežavaju dijagnozu i predviđanje ranog DKD-a i utječu na razvoj novih istraživanja o ranom liječenju i prevenciji bolesti. Nekoliko cirkulirajućih i urinarnih biomarkera trenutačno je u kliničkom razvoju kao dijagnostički i prognostički alat, ali nijedan trenutno nije u kliničkoj uporabi. Napredak u kliničkoj dijagnozi DKD-a uključuje sljedeće aspekte: (1) Osim urinarnog albumina, markeri oštećenja glomerula također uključuju urinarni transferin, urinarni IgG i urinarni kolagen tipa IV. (2) Markeri upale i fibroze neovisni su prediktori progresije kronične bubrežne bolesti kod dijabetesa tipa 1 i dijabetesa tipa 2. (3) Visokorizični rezultat CKD273 usko je povezan s pojavom albuminurije kod dijabetesa tipa 2. (4) Razine galektina-3 u serumu, koje su uključene u poticanje fibroze bubrega i srca, neovisno su povezane s udvostručenjem kreatinina u krvi i događajima proteinurije kod dijabetesa tipa 2. (5) Upalni medijatori uključeni su u pojavu i razvoj DKD-a u različitim stupnjevima, kao što su TNF-a, IL-1, IL-6 i IL-18. (6) Medijatori fibroze kao što je TGF- 1 ključni su za fibrozu kod dijabetičke ozljede bubrega.

5. Kliničko liječenje DKD

Što se tiče liječenja DKD-a, profesor Wang Rong predstavio je sljedeće točke:

(1) Hipoglikemijsko liječenje DKD-a. Pacijenti koji nisu na dijalizi: Naglasak na individualiziranoj kontroli. Bolesnici koji nisu na dijalizi trebaju kontrolirati glikirani hemoglobin (HbA1c). Za one koji su u opasnosti od hipoglikemije, ne preporučuje se da HbA1c bude niži od 7.0%, jer je njihov očekivani životni vijek kraći. Za one s komorbiditetima i rizikom od hipoglikemije, ciljna vrijednost kontrole HbA1c trebala bi biti prikladno smanjena, ne više od 7% do 9%. Pacijenti na dijalizi: Optimalni HbA1c povezan s prognozom pacijenata na dijalizi još nije utvrđen. Preporuča se postavljanje ciljne vrijednosti HbA1c na 7% do 8%; za pacijente koji su relativno mladi (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Liječenje lijekovima. Blokatori renin-angiotenzinskog sustava bili su kamen temeljac liječenja DKB-a desetljećima, na temelju visokokvalitetnih randomiziranih studija. Za bolesnike s dijabetesom tipa 1 ili tipa 2 praćenim DKD-om i izrazito povišenim albuminom u mokraći, preporučuje se da antihipertenzivni režim uključuje inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACEI) ili blokatore receptora angiotenzina II (ARB). Izbjegavajte istodobnu primjenu ACE inhibitora i ARB-a, niti bi se jedan od ovih lijekova trebao kombinirati s blokatorom renin-angiotenzinskog sustava. Za bolesnike s dijabetesom tipa 2 koji još uvijek imaju DKD i jako povišen albumin u mokraći unatoč supresiji angiotenzina, preporučuje se natrij-glukozni kotransporter 2. U bolesnika s DKD-om sa smanjenom eGFR, agonisti receptora peptida -1 nalik glukagonu mogu značajno poboljšati kardiovaskularne i bubrežne ishode dok kontroliraju glukozu u krvi. U budućnosti će biti određenog napretka u kliničkom istraživanju liječenja lijekovima, uključujući neselektivne inhibitore fosfodiesteraze, analoge vitamina D, napredne inhibitore krajnjeg produkta glikacije, inhibitore endotelinskih receptora itd., a očekuje se da će budućnost biti klinička primjena na .

6. Sažetak

Na kraju, profesor Wang Rong je zaključio kako slijedi: (1) Klinički ishodi DKD-a uvelike variraju, a prirodni tijek bolesti nije jednosmjeran ili jednosmjeran. (2) Čimbenici koji pridonose rješavanju albuminurije kod DKD-a: bolja kontrola šećera u krvi, niži krvni tlak, niže razine ukupnog kolesterola i triacilglicerola. (3) Manji naglasak treba staviti na mehanizam proteinurije, a više pažnje treba posvetiti mehanizmu koji inicira i potiče rano opadanje bubrežne funkcije i konačno se razvija u završni stadij bubrežne bolesti. (4) Za bolesnike s dijabetesom tipa 1 ili tipa 2 praćenim DKD-om i izrazito povišenim albuminom u mokraći, preporučuje se da antihipertenzivni režim uključuje ACEI ili ARB. Treba izbjegavati kombiniranu primjenu ACEI ili ARB, a jedan od ovih lijekova ne smije se koristiti s renin-angiotenzinom. u kombinaciji s blokatorima hormonskog sustava. (5) Za bolesnike s dijabetesom tipa 2 koji još uvijek imaju DKD i jako povišen albumin u mokraći nakon primjene inhibitora angiotenzina, preporučuje se natrij-glukozni kotransporter 2. (6) U pacijenata s DKD-om sa smanjenom eGFR, agonisti receptora peptida -1 nalik glukagonu mogu značajno poboljšati kardiovaskularne i bubrežne ishode dok kontroliraju šećer u krvi.

Kako Cistanche liječi bubrežne bolesti?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobiva se iz osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanhe sufeniletanoidglikozidi, ehinakozid, iakteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči bili su posebno učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, pokazalo se da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.