Fitokemijsko profiliranje i mehanizmi antidijabetičke nefropatije *Cistanche Tubulosa* vodenog ekstrakta temeljeno na analizi odnosa spektralnog učinka

Fitokemijsko profiliranje i mehanizmi antidijabetičke nefropatijeCistanche tubulosaVodeni ekstrakt temeljen na analizi odnosa spektralnog učinka

Sažetak

Broj riječi: 236 Dijabetička nefropatija (DN) predstavlja jednu od najtežih mikrovaskularnih komplikacija dijabetes melitusa i primarni je uzrok završnog stadija bubrežne bolesti u cijelom svijetu. Prirodni biljni materijali iz tradicionalne kineske medicine (TCM) pružaju višeciljane terapijske kandidate za usporavanje fibroze bubrega i ublažavanje oštećenja bubrega.Cistanche tubulosa, klasična tonična biljka "pustinjski ginseng" snimljena uShennong Bencao Jing, pokazuje dokumentirana renoprotektivna farmakološka svojstva. Ovaj pregled sintetizira predkliničke in vitro eksperimentalne dokaze koji su prihvatili strategiju odnosa spektralnog učinka za probir bioaktivnih sastojaka izCistanche tubulosavodeni ekstrakt. UPLC‑Orbitrap‑MS/MS primijenjen je za karakterizaciju složenih kemijskih profila sekvencijalno eluiranih frakcija. Za procjenu citoprotektivne aktivnosti korišten je model oštećenja epitelnih HK-2 stanica ljudskog bubrežnog tubula induciranog stanjem s visokim sadržajem glukoze i visokim udjelom masti. Djelomična regresija najmanjih kvadrata i analiza sive korelacije identificirale su potencijalne bioaktivne spojeve. Naknadni stanični testovi potvrdili su da 8-epideoksiloganska kiselina i genipozidna kiselina mogu ublažiti oštećenje HK-2 stanica, poboljšati aktivnost antioksidativnih enzima, potisnuti proupalne medijatore i modulirati epitelno-mezenhimsku tranziciju (EMT) inhibicijom signalne kaskade PI3K-Akt. Ovaj rad sažima fitokemijske karakteristike, in-vitro farmakološka opažanja i molekularne mehanizme, raspravlja o ograničenjima trenutnih istraživanja i nudi perspektive za daljnje proučavanjeCistanche tubulosaprotiv dijabetičke nefropatije.

Ključne riječi: Cistanche tubulosa; vodeni ekstrakt; odnos spektra i učinka; UPLC‑Orbitrap‑MS/MS; dijabetička nefropatija; HK-2 stanice; PI3K‑Akt put; fibroza bubrega

1. Uvod

Globalna prevalencija dijabetes melitusa nastavlja rasti zbog promjena u prehrambenim obrascima, stopama pretilosti i starenju stanovništva; epidemiološke projekcije sugeriraju više od 360 milijuna dijabetičara diljem svijeta do 2030. godine [1]. Približno 20 %-35 % ljudi koji žive s dijabetesom tipa 2 na kraju će razviti dijabetičku nefropatiju, što znatno povećava rizike obolijevanja i smrtnosti [2-3]. Progresivna bubrežna intersticijska fibroza potaknuta oksidativnim stresom, dugotrajnom upalom i tubularnim epitelno-mezenhimskim prijelazom čini središnju patološku značajku DN. Trenutačne kliničke intervencije ne mogu u potpunosti preokrenuti uznapredovalu bubrežnu fibrozu, tako da nova višekomponentna terapeutska sredstva dobivena iz prirodnih biljnih izvora privlače sve veći interes istraživanja [4-5].

Cistanche tubulosa(porodica Orobanchaceae) dobro je poznata tonična biljka u praksi TCM-a. Povijesni zapisi materia-medice pokazuju da njegove terapijske indikacije uključuju nedostatak bubrega-yanga, iscrpljenost esencijalne krvi, lumbago, slabost kostiju i tetiva, kao i intestinalni suhi zatvor [6-7]. Suvremena fitokemijska istraživanja to pokazujuCistanche tubulosasadrži obilje feniletanoidnih glikozida, iridoidnih glikozida, lignana, betaina, aminokiselina i saharida, koji djeluju antioksidativno, protiv starenja, reproduktivno-zaštitne i nefroprotektivne bioaktivnosti [8-9]. Prethodna farmakološka istraživanja ove biljke pretežno su bila usmjerena na frakcije feniletanoidnih glikozida; manje se pozornosti pridavalo komponentama topivim u vodi dobivenim iz vodenog dekokta, koje odgovaraju kliničkim tradicionalnim oblicima dekokcija [10].

Odnos spektralnog učinka predstavlja istraživačku strategiju široko prihvaćenu za studije TCM kompleksnih ekstrakata. Ovaj analitički tijek rada spaja kemijsko otiskivanje prstiju masene spektrometrije visoke razlučivosti s podacima testa bioaktivnosti, koristeći kemometrijske algoritme za korelaciju kromatografskih vršnih intenziteta s farmakološkim očitanjima, kako bi se locirale kandidatske učinkovite tvari iz višekomponentnih biljnih mješavina [11]. Kombinacija UPLC‑Orbitrap‑MS/MS prikupljanja otisaka prstiju, HK‑2 evaluacije modela oštećenih stanica s visokim sadržajem glukoze i masti i multivarijantnog statističkog modeliranja omogućuje istraživačima da probiju potencijalne anti-DN sastojke iz složenihCistanche tubulosavodenog ekstrakta, te dodatno potvrditi njihove citoprotektivne mehanizme na molekularnoj razini [12].

Ovaj pregled reorganizira objavljene predkliničke in vitro eksperimentalne rezultate iz postojeće literature [12] i proširuje kontekstualnu pozadinu o patogenezi DN iCistanche tubulosafitologija. Glavni ciljevi su: (1) sažeti rezultate profiliranja kemijskih komponenti za sekvencijalno eluirane frakcijeCistanche tubulosavodeni ekstrakt; (2) uvesti radni tijek pregleda odnosa spektralnog učinka za bioaktivne sastojke anti-DN; (3) tumačiti stanično-molekularne mehanizme olovnih spojeva 8-epideoksiloganske kiseline i genipozidne kiseline protiv oštećenja stanica bubrežnih tubula; (4) ukazati na trenutna ograničenja studije i pružiti izglede za daljnja istraživanja.

2. Pregled materijala i eksperimentalnog tijeka rada (sintetizirano iz objavljenih pretkliničkih izvješća)

Napomena: Svi neobrađeni eksperimentalni podaci preuzeti su iz javno dostupne objavljene literature [12]; ovaj članak ne reproducira izvorne grafikone instrumenata niti fotografije izrađene u laboratoriju. Čitatelji mogu konzultirati citirani izvor za potpune zapise o primarnom eksperimentu.

2.1 Biljni materijal i priprema frakcija vodenog ekstrakta

Biljni materijal:Cistanche tubulosamesnate stabljike sakupljene su iz umjetno uzgojenih populacija u Hotanu, regija Xinjiang, a autentičnost su taksonomski potvrdili stručnjaci za farmakologiju biljaka [12]. Sirove biljne kriške više puta su otopljene destiliranom vodom u uvjetima kipuće vode. Spojeni vodeni filtrati vakuumski su koncentrirani u pastu suhog sirovog vodenog ekstrakta. Kromatografija na stupcu makroporozne smole AB-8 primijenjena je za gradijentnu eluciju: sekvencijalno korištenjem čiste vode, 20 %, 40 %, 60 %, 80 %, 95 % otopine etanola. Šest odvojenih frakcija eluata (označenih A-F) je sakupljeno, koncentrirano i osušeno u uzorke praha [12]. Prašak svake frakcije ponovno je otopljen s otapalom pomiješanim s metanolom i vodom za naknadnu pripremu uzorka UPLC-Orbitrap-MS/MS.

2.2 Instrumenti, reagensi i resursi ćelija

Analitička platforma: Vanquish UHPLC u kombinaciji s masenim spektrometrom visoke razlučivosti Orbitrap Exploris 120 (Thermo Fisher Scientific). Za kromatografsko odvajanje korištena je analitička kolona Waters ACQUITY UPLC BEH C18 (2,1 mm × 100 mm, 1,7 μm). Ostala velika laboratorijska oprema uključivala je MultiskanGO čitač mikropločica, stanični inkubator, niskotemperaturnu centrifugu velike brzine, invertni optički mikroskop [12].

Linija stanica humanog bubrežnog tubularnog epitela HK-2 kupljena je za uspostavljanje in vitro modela ozljede bubrega, eksperimenti su koristili stanične prolaze ispod 30 generacija. Referentni standardni spojevi: 8-epideoksiloganska kiselina, genipozidna kiselina, pinorezinol, siringin, betain (čistoća veća ili jednaka 98 %). Kompleti za biološki test sadržavali su reagense za MTT test, SOD, GSH-Px komplete za biokemijsku detekciju; ELISA kompleti koji ciljaju IL-1, TNF-, TGF-; Western-blot primarna protutijela uključujući ‑SMA, kolagen Ⅰ, E‑kadherin, PI3K, p‑PI3K, Akt, p‑Akt [12].

2.3 Eksperimentalni tijek rada

1. Kemijsko uzimanje otisaka prstiju: UPLC‑Orbitrap‑MS/MS radi u načinima elektrosprejne ionizacije pozitivnih iona negativnih iona. Gradijentni program eluiranja pomoću sustava mobilne faze mravlja kiselina-acetonitril/mravlja kiselina-voda. MS/MS spektri fragmenata koji se podudaraju s referentnim standardima i objavljenim bazama podataka masenih spektra korišteni su za karakterizaciju fitokemijskih sastojaka u šest elucijskih frakcija [12]. 2.In-vitro konstrukcija modela ozljede: HK-2 stanice su bile izložene kombiniranoj visokoj koncentraciji glukoze (30 mmol·L⁻¹ glukoze) plus palmitatu kako bi se simulirao fenotip bubrežnog tubularnog oštećenja s visokim sadržajem glukoze-visokim sadržajem masti relevantnim za dijabetičku nefropatiju. Serijski testovi gradijenta koncentracije odredili su optimalne uvjete modeliranja: palmitat 700 μmol·L⁻¹ ko-inkubiran 24 sata proizveo je stabilno smanjenje stanične održivosti [12]. 3.Probir frakcijske aktivnosti: Različite koncentracije šest elucijskih frakcija (A-F) primijenjene su na ozlijeđene HK-2 stanice. MTT test mjerio je stopu stanične proliferacije-vijabilnosti kako bi se procijenila citozaštitna moć svake frakcije [12]. 4.Kemometrijska analiza spektralnog učinka: Peak‑area data of chromatographic signals from each fraction and corresponding HK‑2 cell‑viability bio‑activity data were imported into SIMCA 14.1 and SPSSPRO platforms. Partial‑least‑squares regression calculated VIP values and regression coefficients; grey‑correlation‑analysis output correlation‑degree index. Compounds satisfying VIP > 1 and grey‑correlation‑index >0,7 ušli su u uži izbor kao kandidati za bioaktivne anti-DN komponente [12]. 5.Eksperimenti validacije jednog spoja: Kandidati za čiste spojeve identificirane modeliranjem spektralnog učinka pojedinačno su primijenjeni na HK-2 stanice oštećene visokim sadržajem glukoze i visokim udjelom masti. MTT test potvrdio je moć zaštite stanica. Biokemijski setovi detektirali su antioksidativne indikatore SOD, GSH‑Px; ELISA je kvantificirala razine proupalnih faktora (IL-1, TNF-, TGF-). Western-blot analiza otkrila je obilje ekspresije proteina markera povezanog s EMT-om, kao i obilje ekspresije proteina povezanog s putem PI3K-Akt [12].

2.4 Statistička obrada

Mjerni podaci staničnog eksperimenta izraženi su kao srednja vrijednost ± standardna devijacija. Usporedbe više grupa usvojile su jednosmjernu ANOVA praćenu post-hoc testiranjem; P< 0.05 was considered statistically significant difference. Chemometric spectral‑effect‑modelling relied on SIMCA and online‑platform grey‑correlation‑analysis modules [12].

3. Sinteza eksperimentalnih nalaza iz objavljene literature

3.1 Fitokemijska karakterizacija sekvencijalnih elucijskih frakcija

Usporedbom retencijskog vremena, mase prekursora iona i informacija o fragmentima MS/MS s referentnim standardima i objavljenim spektralnim bazama podataka, ukupno 72 zajednička fitokemijska sastojka provizorno su identificirana u šestCistanche tubulosafrakcije eluacije vodenog ekstrakta [12]. Otkrivene kategorije spojeva obuhvaćale su iridoidne glikozide, feniletanoidne glikozide, lignane, betain, aminokiseline, fenolne kiseline, derivate saharida i druge sekundarne metabolite. Distribucija komponenata pokazala je očite razlike ovisne o frakcijama: frakcije eluirane vodom (A) i frakcije etanola niske koncentracije (B, C) bile su bogatije visokopolarnim molekulama topivim u vodi uključujući betain, nekoliko iridoidnih glikozida; frakcije eluirane etanolom veće jačine akumulirale su relativno niže polaritetne lignane i feniletanoidne glikozidne tvari [12].

3.2 Provjera citoprotektivne aktivnosti elucijskih frakcija na ozlijeđenim HK-2 stanicama

Liječenje visokim udjelom glukoze – visokim udjelom masti značajno je smanjilo stopu preživljavanja HK-2 epitelnih stanica bubrežnih tubula, uspješno reproducirajući in vitro fenotip oštećenja bubrežnih stanica dijabetičke nefropatije u ranom stadiju [12]. Među šest gradijentno eluiranih frakcija, frakcija A (vodeni eluat), frakcija B (20 %-etanolski eluat), frakcija C (40 %-etanolski eluat) mogle su znatno povećati održivost oštećenih HK-2 stanica, dok su D-F frakcije pokazale vrlo ograničene zaštitne učinke. 50 mg·L⁻¹s poslužio je kao optimalna koncentracija intervencije za naknadno modeliranje podataka o odnosu spektralnog učinka [12].

3.3 Ishodi kemometrijskog probira spektralnog učinka i odnosa

Partial‑least‑squares regression and grey‑correlation‑analysis jointly screened eight candidate compounds which simultaneously satisfied VIP > 1 and grey‑correlation‑degree >0,7: 8-epideoksiloganska kiselina, genipozidna kiselina, pinorezinol, betain, siringin, tubulozid A, akteozid, cistanozid E [12]. Ovi se sastojci smatraju glavnim doprinositeljima anti-DN citoprotektivne aktivnostiCistanche tubulosafrakcije vodenog ekstrakta. Četiri reprezentativne čiste tvari (8-epideoksiloganska kiselina, genipozidna kiselina, pinorezinol, siringin) odabrane su za daljnje testove stanične validacije jednog spoja [12].

3.4 Validacija citozaštite jednog spoja

Rezultati MTT-a su to pokazali8-epideoksiloganska kiselina i genipozidna kiselinaispoljio istaknute zaštitne učinke i obnovio održivost HK-2 stanica oštećenih visokim sadržajem glukoze i masti, dok su pinorezinol i siringin pokazali relativno slabu aktivnost pod ispitivanim koncentracijama [12]. Stoga su ove dvije molekule iridoidnog glikozida postale ključni vodeći spojevi za nizvodno mehaničko istraživanje.

Biokemijsko otkrivanje antioksidansa: u usporedbi sa skupinom modela ozljede, liječenje korištenjem 8-epideoksiloganske kiseline ili genipozidne kiseline značajno je povećalo razinu aktivnosti antioksidativnih enzima SOD i GSH-Px, ublažavajući unutarstanični teret oksidativnog stresa izazvan stimulacijom s visokim udjelom glukoze-visokim udjelom masti [12].

ELISA mjerenje faktora upale: oba spoja mogu značajno smanjiti razinu izlučivanja proupalnih medijatora IL-1, TNF- i TGF-a koje oslobađaju oštećene bubrežne tubularne stanice, potiskujući lokalni upalni odgovor povezan s progresijom bubrežne fibroze [12].

Western-blot analiza ekspresije proteina: stimulacija s visokim sadržajem glukoze i visokim sadržajem masti pokrenula je tipični fenomen epitelno-mezenhimalne tranzicije (EMT) u HK-2 stanicama: u međuvremenu povećana ekspresija profibrotičnog markera-proteina ‑SMA i kolagena Ⅰ obilje proteina adherentnog spoja E-kadherina značajno se smanjilo. Nakon intervencije spoja, ekspresija ‑SMA i kolagena Ⅰ bila je smanjena, a ekspresija E-kadherina se oporavila. Nadalje, razina fosforilacije ključnih proteina signalnog puta PI3K-Akt (p-PI3K/PI3K, omjer p-Akt/Akt) evidentno je opala [12]. Ova su opažanja pokazala da 8-epideoksiloganska kiselina i genipozidna kiselina mogu obuzdati abnormalnu aktivaciju signalne kaskade PI3K-Akt. Inhibicijom prekomjerne aktivacije PI3K-Akt, dva sastojka iridoidnog glikozida suzbila su oštećenje izazvano oksidativnim stresom, upalni odgovor i EMT-proces tubularnih stanica, kako bi se ublažila ozljeda bubrežnih tubularnih stanica povezana s patologijom dijabetičke nefropatije [12].

4. Rasprava

Patogeneza dijabetičke nefropatije predstavlja interaktivni patološki proces s više čimbenika: hiperglikemija-lipotoksičnost izaziva eksploziju oksidativnog stresa, stimulira snažno proupalno otpuštanje citokina, pokreće renalno-tubularni epitel-mezenhimalni prijelaz, u konačnici napredujući do ireverzibilnog bubrežna intersticijska fibroza [13-14]. Signalna os PI3K-Akt zauzima središnji regulatorni položaj u ovom patološkom lancu; dugotrajna prekomjerna aktivacija PI3K-Akt pospješit će EMT-progresiju epitelnih stanica bubrežnih tubula, ubrzati taloženje izvanstaničnog matriksa i razvoj fibroznih lezija [15-16]. Stoga farmakološki agensi koji ciljaju put PI3K-Akt imaju obećavajuću vrijednost za istraživanje DN intervencije.

Cistanche tubulosavodeni dekocija odgovara tradicionalnom kliničkom načinu primjene u praksi tradicionalne kineske medicine, jer sadrži obilje aktivnih sastojaka topivih u vodi. Prethodna farmakološka istraživanja pretežno su obraćala pozornost na lipofilne frakcije feniletanoidnih glikozida dobivene ekstrakcijom alkoholom; biološke funkcije iridoidnih glikozida i betaina obogaćenih vodenim ekstraktom zaslužuju dublju pozornost [17-18]. Analitička strategija odnosa spektralnog učinka učinkovito sužava izbor bioaktivnih tvari kandidata iz složenih višekomponentnih biljnih ekstrakata bez zamorne ponovljene izolacije-pročišćavanja svakog pojedinog spoja, nudeći učinkovito rješenje za moderna farmakološka istraživanja višekomponentnih pripravaka TCM-a [19-20].

Prema sažetim predkliničkim eksperimentalnim rezultatima in vitro, 8-epideoksiloganska kiselina i genipozidna kiselina (sastojci tipa iridoidnog glikozida odvojeni odCistanche tubulosafrakcije topljive u vodi) mogu zaštititi epitelne stanice bubrežnih tubula HK-2 od oštećenja uzrokovanog visokim sadržajem glukoze i visokim udjelom masti. Njihov citoprotektivni mehanizam uključuje tri međusobno povezane dimenzije: povećanje staničnog antioksidativnog obrambenog kapaciteta, obuzdavanje prekomjernog lučenja proupalnog čimbenika i suzbijanje napretka epitelno-mezenhimalne tranzicije potaknute PI3K-Akt, koji zajedno ublažavaju patološke promjene na staničnoj razini oponašajući ranu fazu dijabetička nefropatija [12]. Time se dobivaju novi predklinički dokazi na molekularnoj razini koji objašnjavaju nefroprotektivnu moćCistanche tubulosavodeni ekstrakt. U međuvremenu, modeliranje spektralnog učinka također je pokazalo da betain, pinorezinol tipa lignana, kao i nekoliko dobro dokumentiranih feniletanoidnih glikozida također mogu doprinijeti anti-DN biološkoj aktivnosti; sinergistički višekomponentni kombinirani učinci ne smiju se zanemariti u sustavima složenih biljnih ekstrakata [12].

Ovaj skup postojećih istraživanja još uvijek ima znatna ograničenja: Prvo, sva mehanička opažanja izvedena su iz in vitro pokusa na staničnim modelima HK-2, nedostaju im in vivo potvrde na životinjskim modelima. Sustav stanične kulture ne može u potpunosti rekapitulirati integriranu složenost patologije dijabetičke nefropatije cijelog organizma, uključujući glomerularne lezije, bubrežno-međustanično preslušavanje i promjene metaboličke homeostaze in-vivo. Drugo, sadašnja se istraga uglavnom usredotočila na dva spoja olovnih iridoidnih glikozida; sinergijska interakcija između višestrukih aktivnih sastojaka unutar sirovog vodenog ekstrakta zahtijeva daljnje istraživanje. Treće, nema istraživanja o farmakokinetičkom ponašanju 8-epideoksiloganske kiseline i genipozidne kiseline: bioraspoloživost, distribucija u tkivu i stanje metaboličke transformacije nakon primjene in vivo ostaju nepoznati. Četvrto, još uvijek nisu dostupni dokazi iz kliničkih ispitivanja na ljudima, a izvedivost kliničke transformacije treba dodatno procijeniti.

Za smjernice daljnjeg istraživanja: in vivo životinjski modeli dijabetičke nefropatije (STZ-inducirani dijabetički modeli štakora/miša) mogu se usvojiti za provjeru in vivo renoprotektivne učinkovitosti 8-epideoksiloganske kiseline i genipozidne kiseline, promatrati patologiju bubrežnog tkiva, varijacija razine proteina u mokraći i biokemijskog indeksa u serumu. Trebalo bi organizirati višekomponentne kombinirane intervencijske skupine kako bi ispitale potencijalne sinergijske učinke različitih kategorijaCistanche tubulosasastavnice. Provedite farmakokinetičke studije kako biste razjasnili karakteristike apsorpcije, distribucije i metabolizma spojeva olova. U kasnijoj fazi potrebna je dobro osmišljena pretklinička procjena sigurnosti i kliničko istraživanje prije prevođenja ovih temeljnih nalaza istraživanja u praktičnu terapijsku referencu.

Iz šire perspektive TCM-teorije,Cistanche tubulosadjeluje na toniziranje bubrežnog janga i obnavljanje esencijalne krvi. Moderne farmakološke studije otkrile su njegove zaštitne učinke na reproduktivni sustav, metabolizam kostiju i oštećenje bubrega. Različite vrste kemijskih sastojaka mogu odgovarati različitim farmakološkim manifestacijama ove biljke TCM. Multi‑omics kombinirani analitički tijek odnosa spektralnog učinka poslužit će kao moćan alat za dešifriranje višeciljnih farmakoloških karakteristika klasičnih tonika u budućim istraživanjima modernizacije TCM-a.

5. Zaključak

1. Fitokemijsko profiliranje temeljeno na UPLC-Orbitrap-MS/MS detektira 72 zajednička sastojka kroz sekvencijalno eluirane frakcijeCistanche tubulosavodeni ekstrakt, koji pokriva iridoidne glikozide, feniletanoidne glikozide, lignane i druge komponente topive u vodi. Frakcije eluacije vodom i etanolom male jačine pokazuju istaknutu citozaštitnu aktivnost za HK-2 oštećene HK-2 bubrežne tubularne epitelne stanice s visokim sadržajem glukoze i visokim udjelom masti. 2. Odnos spektralnog učinka kemometrijsko modeliranje identificira osam kandidata za anti-DN-aktivne spojeve. Među njima, dva iridoidna glikozida: 8-epideoksiloganska kiselina i genipozidna kiselina pokazuju snažne zaštitne učinke za oštećene HK-2 stanice u validacijskim testovima s jednim spojem. 3. 8-epideoksiloganska kiselina i genipozidna kiselina mogu povisiti SOD, GSH‑Px aktivnost enzima antioksidansa, potiskuju otpuštanje proupalnog medijatora IL-1, TNF-, TGF-a, moduliraju proteinske markere povezane s EMT-om i ispoljavaju citoprotektivne učinke djelomično inhibicijom prekomjerno aktiviranog signalnog puta PI3K-Akt. 4. Trenutno dokazi su ograničeni na in-vitro pokuse na razini stanica. Potrebna je daljnja in vivo verifikacija na životinjskom modelu, analiza farmakokinetičkih karakteristika i procjena sigurnosti kako bi se unaprijedilo translacijsko istraživanje ovih bioaktivnih tvari koje potječu izCistanche tubulosa.

Priznanja

Ovaj narativni pregled sintetizira javno objavljene predkliničke eksperimentalne izvore. Zahvalnost ide izvornom istraživačkom timu za dovršetak rada na ekstrakciji biljaka, masenoj spektrometriji i stanično-molekularnom laboratoriju.

Reference

[1] Carracher AM, Marathe PH, Close K L. Međunarodna federacija za dijabetes 2017 [J]. Journal of Diabetes, 2018, 10(5): 353-356.

[2] Fakhruddin S, Alanazi W, Jackson K E. Dijabetesom izazvane reaktivne kisikove vrste: Mehanizam njihovog stvaranja i uloga u oštećenju bubrega [J]. Journal of Diabetes Research, 2017, 2017: 8379327.

[3] Lavoz C, Rayego-Mateos S, Orejudo M, et al. Može li IL-17A biti nova terapijska meta u dijabetičkoj nefropatiji? [J]. Journal of Clinical Medicine, 2020, 9(1): 272.

[4] Tu P F, Jiang Y. Ažuriranje istraživanja klasične književnosti o Cistanches Herba [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2022., 47(20): 5670-5679.

[5] Xiang X J, Zhang P P, Ye Q Q, et al. Studija o učinku Xiaoyu Xiezhuo decoctiona u prevenciji i liječenju fibroze bubrega kod miševa s dijabetičkom nefropatijom [J]. Kineski časopis za modernu primijenjenu farmaciju, 2022., 39(4): 442-449.

[6] Fu Z, Liu Y. Farmakološki napredak rodaCistanche: Prikaz [J]. Istraživanje fitoterapije, 2021., 35(8): 4234-4252.

[7] Jiang Y, Wang Y‑F. Tradicionalna uporaba, fitokemija i farmakologijaCistanche tubulosa[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2020, 259: 112968.

[8] Ran Z, Ju B-W, Cao L, et al. Analiza metabolomike mikrobioma otkriva potencijalni učinak verbaskozida u ublažavanju kognitivnog oštećenja u db/db miševa [J]. Food & Function, 2023, 14(8): 3488-3508.

[9] Zhi Y‑J, Zhen Y‑Q, Tian W, et al. Napredak istraživanja kemijskih sastojaka i farmakoloških učinakaCistanche deserticolai prediktivna analiza markera kvalitete (Q‑Marker)[J]. Kineski tradicionalni i biljni lijekovi, 2021., 52(9): 2758-2767.

[10] Liu T‑H, Ma C, Wang B‑C, et al. Učinkovite komponente i mehanizam vodenog ekstrakta Cistanches Herba protiv dijabetičke nefropatije na temelju odnosa spektra i učinka [J]. Kineski časopis za modernu primijenjenu farmaciju, 2024., 41(10): 1313-1323.

[11] Zhang Y, Li H‑Y. Strategija istraživanja odnosa spektralnog učinka za kompleksne ekstrakte tradicionalne kineske medicine [J]. Kineski farmaceutski časopis, 2022., 57(12): 969-975.

[12] Liu T H, Ma C, Wang B C, et al. Učinkovite komponente i mehanizam vodenog ekstrakta Cistanches Herba protiv dijabetičke nefropatije na temelju odnosa spektra i učinka [J]. Chin J Mod Appl Pharm, 2024, 41(10): 1313-1323.

[13] Xu Z, Xiang X, Su S L, et al. Multi‑omska analiza otkriva patogenezu dijabetičke bubrežne bolesti db/db miševa i mehanizme liječenja kombinacijom više bioaktivnih spojeva iz Salvia miltiorrhiza[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 987668. [14] Zhou R, Liao J, Cai D, et al. Nupr1 posreduje u bubrežnoj fibrozi putem aktiviranja fibroblasta i promicanja epitelno-mezenhimalne tranzicije[J]. FASEB Journal, 2021, 35(3): e21381.

[15] Dian M‑J, Li J, Zhang X‑L, et al. MST4 negativno regulira EMT, invaziju i metastaze HCC stanica inaktivacijom PI3K/AKT/Snail1 osi [J]. Journal of Cancer, 2021, 12(15): 4463-4477.

[16] Zhang B‑B, Zeng M‑N, Li B‑K, et al. Arbutin ublažava akutnu ozljedu bubrega izazvanu LPS-om inhibicijom upale i apoptoze putem PI3K-Akt/Nrf2 puta[J]. Fitomedicina, 2021, 82: 153466.

[17] Wu Y‑Y, Zhang X‑H. Iridoidni glikozidi iz rodaCistanche: Fitokemija i bio-aktivnosti [J]. Istraživanje prirodnih proizvoda, 2023., 37(14): 2311-2326.

[18] Cao L, Ju B-W, Ran Z, et al. Zaštitni učinci feniletanol glikozida herba cistanche na miševe s kolestatskom bolešću jetre [J]. Kineski časopis za farmakovigilanciju, 2023., 20(3): 286-291.

[19] Wang L, Chen J-B. Napredak primjene korelacije spektralnog učinka u probiru bioaktivnih tvari tradicionalne kineske medicine[J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2023., 48(7): 1801-1808.

[20] Li M‑X, Huang S‑Q. Kemometrijski potpomognuti probir bioaktivnih sastojaka iz biljnih pripravaka: mini pregled [J]. Journal of Separation Science, 2024, 47(6): 2300897.