Preliminarno istraživanje mehanizma oralne tekućine spoja Qinlan protiv nove koronavirusne upale pluća temeljeno na mrežnoj farmakologiji i tehnologiji molekularnog spajanja

Za više informacija:ali.ma@wecistanche.com

Sažetak

Cilj: Primjena mrežne farmakologije tradicionalne kineske medicine (TCM) i tehnologije molekularnog spajanja za istraživanje mehanizma upale pluća uzrokovane koronarnim virusom (Corona virusna bolest 2019, COVID-19) oralne tekućine spoja Qinlan. Metode: integrirana baza podataka tradicionalnih kineskih lijekova (TCMID), farmakologija sustava tradicionalne kineske medicine (TCMSP), OMIM, GeneCards, String i druge online baze podataka korištene su za izgradnju niza mreža i odabir temeljnih ciljeva te analizu putova signala. Konačno, softver Discovery Studio 2016 korišten je za provedbu molekularnog spajanja glavnih spojeva (spoj kineske medicine za legalnu kontrolu kvalitete) oralne tekućine Compound Qinlan s ključnim ciljevima ACE2, 3CLpro, itd. Rezultati: Rezultati su pokazali da oralna tekućina Compound Qinlan ima specifične djelovanje na bolesti pluća, srca i želuca. Ciljna mreža Compound Qinlan oralni tekući spoj-pneumonija sadržavala je 98 spojeva i 184 odgovarajuće mete, a glavne mete uključivale su INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB i JUN. GO (GeneOntology) analiza obogaćivanja funkcije dala je 653 GO unosa, a KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) probir obogaćenja dao je 112 povezanih putova, uključujući čimbenik induciran hipoksijom-1 (HIF-1) i Toll- signalni put poput receptora (TLR) povezan s upalom pluća, kao i signalni put gripe A i signalni put hepatitisa B povezan s mikrobnom infekcijom. Rezultati molekularnog spajanja pokazuju da izoklorogena kiselina C, Baicalein itd. imaju dobar kapacitet vezanja s ACE2, 3CLpro, AKT1 i drugim proteinima. Zaključak: U ovom smo radu preliminarno istražili potencijalni terapijski mehanizam za Compound Qinlan oralnu tekućinu protiv koronavirusne upale pluća (COVID-19) i predvidjeli aktivne sastojke. Nadamo se da će rezultati pomoći u daljnjem proučavanju aktivnih sastojaka i mehanizma Compound Qinlan oralne tekućine za borbu protiv COVID-a-19.

Kliknite na Cistacneh NZ za imunitet

Ključne riječi:COVID-19, Spoj Qinlan oralna tekućina, mrežna farmakologija, molekularni mehanizam

Pozadina

Epidemija novog koronavirusa (SARS-CoV-2) traje već sedam mjeseci, što je dovelo do ispitivanja uloge tradicionalne kineske medicine (TCM) u prevenciji i kontroli ovogepidemija nove koronavirusne upale pluća (COVID-19).Na primjer, prepoznata je sposobnost TCM-a da smanji simptome i kontrolira napredovanje bolesti. U više izdanja'Novi koronavirusProgram dijagnostike i liječenja zaražene upale pluća (ispitivanje)' koji je izdala Nacionalna zdravstvena komisija Narodne Republike Kine, neki kineski patentirani lijekovi i dekocije predloženi su za liječenje COVID-a-19, kao što su Huoxiang Zhengqi kapsule (pilule , voda, oralna otopina), Jinhua Qinggan granule i Lianhua Qingwen kapsule (čestice). Iz navedenog se može vidjeti da se TCM naširoko koristi za blokiranje COVID-a-19, sa značajnim učincima i značajnim utjecajem. Vrlo je popularan među ljudima u azijskim zemljama. Nema sumnje da će TCM proći kroz razdoblje razvoja kao rezultat ove epidemije.

Kompozicija Oinlan oralna tekućina priprema se od Jinyinhua (Lonicerae Japomicae Flos, Emperor droga), Huangqin (Scutellariae Radix, pomoćna droga), Lianqiao (Forsythiae Fructus, pomoćna droga) i Banlangena (Isatidis Radix, pomoćna droga), koji ima funkcije olakšavanje površina, uklanjanje topline i detoksikacija. Tradicionalno, složena oralna tekućina Qinlan uglavnom se koristi za vrućicu, kašalj i grlobolju, a ima klinički prijavljen terapeutski učinak i na akutnu infekciju gornjeg dišnog trakta [1-3], uz dobra sigurnosna svojstva [4]. Na temelju gore navedenih prednosti, Compound Qinlan oralna tekućina odabrana je s popisa preporučenih kineskih patentiranih medicinskih pripravaka u "Programu prevencije i liječenja upale pluća sNovi koronavirusInfekcija u provinciji Heilongjiang (drugo izdanje)". Trenutno se oralna tekućina spoja Qinlan primjenjuje na pacijente snovi koronavirus upala plućatijekom razdoblja medicinskog promatranja i razdoblja kliničkog liječenja u Hubeiju i drugim provincijama. Kliničke povratne informacije pokazale su da spoj Qinlan oralna tekućina može učinkovito ublažiti kliničke simptome kod dijagnosticiranih pacijenata [5]. Nedavno je laboratorij Cui konstruirao model ljudske koronavirusne upale pluća i sindroma akutnog respiratornog distresa kod BALB/c miševa. Nekim miševima je davana oralna tekućina spoja Qinlan od 11 mL/kg/d i 22 mL/kg/d tijekom 3 dana, s dobrim učinkom na inhibiciju replikacije virusa, poboljšanje gastrointestinalne funkcije, jačanje imuniteta i smanjenje čimbenika upale plućnih stanica. Ovo liječenje je stoga imalo dobar terapeutski učinak kod upale pluća izazvane virusom miša. Rezultati pružaju potporu laboratorijskih podataka za kliničku primjenu spoja Qinlan oralne tekućine, koji se može koristiti kao klinička referenca [5]. Stoga se može vidjeti da je spoj Qinlan oralna tekućina pokazao dobru učinkovitost protiv COVID-19 u kliničkim primjenama i osnovnim istraživanjima.

Compound TCM je farmaceutski sustav temeljen na pedantnom sastavu medicinskih materijala, obilnim aktivnim sastojcima, kao i zamršenim ciljevima i signalnim putovima. Ove su karakteristike u skladu s općim karakteristikama TCM-a. Zbog složenosti sustava, suvremena istraživanja i interpretacije TKM predstavljaju velike poteškoće i izazove. Mrežna farmakologija [6] integrira discipline kao što su sistemska biologija, višesmjerna farmakologija, računalna biologija i mrežna analiza kako bi istražila korelaciju između kineske medicine i bolesti iz holističke perspektive, pružajući pretraživanje na razini sustava za potencijalne recepte kineske medicine. Nova strategija aktivnih sastojaka i ciljeva djelovanja u skladu je s interakcijskim odnosom TCM-a više komponenti i više ciljeva, što je u skladu sa stajalištem da TCM regulira tijelo na cjelokupnoj razini kako bi postigao terapeutski učinak. Stoga se mrežna farmakologija naširoko koristi u području TKM-a za preliminarno predviđanje mehanizma djelovanja. Iako Compound Qinlan oralna tekućina ima značajnu kliničku aktivnost protiv COVID-a-19, još uvijek ne postoji literaturno izvješće o njegovom mehanizmu djelovanja. Ovo istraživanje istraživalo je biološke puteve kliničkih simptoma COVID-19 putem mrežne farmakologije kako bi se provela preliminarna analiza aktivnih tvari i izvršilo preliminarno istraživanje mehanizma. Ovi rezultati predstavljaju dubinsku studiju anti-COVID-19 mehanizma oralne tekućine spoja Qinlan.

Materijali i metode

Uspostava baze podataka potencijalnih ciljeva za oralnu tekućinu spoja Qinlan

Dobiveni aktivni sastojci su pretraživani s obzirom na njihove relevantne ciljeve u bazi podataka TCMSP, a nakon uklanjanja duplikata dobivena je meta spoja Qinlan oralna tekućina. Kao ključne riječi u pretrazi korištene su i upala pluća i koronavirus, a nakon uklanjanja duplikata dobivene su mete vezane uz upalu pluća i koronavirus. Dvije su mete kombinirane kako bi se dobila baza podatakanovi koronavirus upala pluća-povezani ciljevi. Ciljevi oralne tekućine spoja Qinlan i nove mete povezane s upalom pluća uzrokovane koronavirusom uzeti su kako bi se dobili potencijalni ciljevi oralne tekućine spoja Qinlan za liječenje upale pluća uzrokovane novim koronavirusom.

Rezultati

Meridijanska informacijska mreža

Uspostavljena je mreža složene Qinlan oralne tekućine, kao što je prikazano na slici 1. Plavi čvorovi predstavljaju četiri biljna lijeka, a narančasti čvorovi predstavljaju različite sutre. Tri od četiri biljke pripisuju se meridijanu srca, zatim meridijanu pluća, meridijanu tankog crijeva i meridijanu želuca.

Ispitivanje aktivnih spojeva

Nakon pretraživanja kroz tri baze podataka, bilo je 136 neponavljajućih spojeva koji su zadovoljili uvjete OB veći ili jednak 30 posto i DL veći ili jednak 0,18. Među njima, Lonicerae. Japonicae Flos sadržavala je 41, Scutellariae Radix sadržavala je 45, Forsythia Fructus sadržavala je 23, a Isatidis Radix sadržavala je 42.

Potencijalne mete spoja Oinlan oralne tekućine U ovoj smo studiji prvo dohvatili 5135 meta povezanih s upalom pluća i 351 metu povezanih s koronavirusom kroz tri baze podataka o ciljevima bolesti. Nakon brisanja duplikata dobiveno je 5226 meta povezanih s ciljnom bolešću. Osim toga, izvučeno je ukupno 248 meta povezanih s drogom. Uzimajući presjek dviju vrsta meta, dobili smo 184 potencijalne mete oralne tekućine spoja Qinlan.

Farmakološka mreža spoja Qinlan oralne tekućine

Uspostavljena je spoj Qinlan oralna tekućina - lijek - farmakološka mreža spoj-cilja-bolest, kao što je prikazano na slici 2. Plavi čvorovi su čvorovi spoja, crveni čvorovi su potencijalni ciljni čvorovi, žuti čvorovi su čvorovi bolesti, a zeleni čvorovi su čvorovi ljekovitog materijala. Mreža se sastoji od 289 čvorova (98 složenih čvorova i 184 ciljna čvora) i 1285 rubova. U ovoj mreži otkrili smo da je, u prosjeku, svaki spoj bio povezan s 9,56 meta, a svaka meta bila je povezana s 5,09 spojeva tako da više spojeva djeluje na istu metu u isto vrijeme, a jedan spoj djeluje na više meta. Fenomen također odražava terapeutske karakteristike više komponenti TKM-a koje djeluju na više ciljeva. S gledišta mete, što je više meta pogođeno jednom metom, to će spoj iz oralne tekućine spoja Qinlan više djelovati na tu metu. Utvrđeno je da 10,33 posto meta ima najmanje deset spojeva. Došlo je do interakcija gdje je 12 meta bilo povezano s više od 20 spojeva.

PPI mreža potencijalnih meta

Korištenjem web stranice STRING za analizu dobivenih potencijalnih ciljeva, dobiven je dijagram PPI mreže, kao što je prikazano na slici 3.

Veličina svakog čvora predstavlja vrijednost stupnja (stupanj), boja od svijetle do tamne predstavlja središnju vrijednost (središte između), a debljina i boja linije predstavljaju između rubova i kombinirani rezultat. Topološka analiza PPI mreže može odrediti hub proteine ​​u ovoj mreži. Nakon sveobuhvatnog ispitivanja triju pokazatelja stupnja, centralnosti između središnjih središta i centralnosti blizine, prvih šest čvorišta bili su INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB i JUN. Vrijednosti razine bile su preko 110.

Korištenjem funkcije MCODE u Cytoscapeu za provođenje analize modula PPI mreže, bilo je ukupno šest modula koji su zadovoljili uvjete. Takvi moduli pokazuju da su proteini u njima blisko povezani. Nadalje, oni mogu zajednički izvoditi biološki proces, kao što je prikazano na slici 4. Oznaka četverokuta na slici je originalni čvor, a MCODE se širi od ovog čvora kako bi pronašao čvor koji ispunjava zahtjeve među svojim susjednim čvorovima. Kvalificirani čvorovi označeni su okruglim oznakama. Nijansa boje svakog čvora označava njegov MCODE rezultat. Kada se koristi MCODE za analizu modula, rezultat modula 1 bio je 45,62, rezultat modula 2 bio je 8.00, rezultat modula 3 bio je 4.00, rezultat modula 4 bio je 4 00, ocjena modula 5 bila je 3,33, a ocjena modula 6 bila je 3,2.

Rezultati analize obogaćivanja GO i analize puta KEGG

Korištenjem web stranice DAVID za izvođenje analize obogaćivanja GO na potencijalnim ciljevima, dobiveno je ukupno 653 unosa GO s P-vrijednošću < 0.05,="" uključujući="" 482="" unosa="" bioloških="" procesa="" (bp),="" 54="" unosi="" sastava="" stanice="" (cc)="" i="" molekule.="" bilo="" je="" 117="" unosa="" molekularnih="" funkcija="" (mf);="" prvih="" 20="" kanala="" svake="" kategorije="" prikazano="" je="" na="" slici="" 5.="" ukupno="" 112="" kanala="" s="" p-vrijednošću="">< 0,05="" dobiveno="" je="" analizom="" kegg="" puta,="" s="" 30="" najboljih="" putova="" prikazanih="" na="" slici="" 5.="" uz="" neke="" puteve="" raka,="" ovi="" uglavnom="" uključuje="" puteve="" povezane="" s="" upalom="" i="" mikrobnim="">

Molekularno spajanje

Za molekularno spajanje odabrano je ukupno šest proteina i 17 spojeva. Relevantne informacije o svakom pojedinom proteinu i spoju prikazane su u tablici 1 i tablici 2.

Rezultati molekularnog spajanja prikazani su u tablici 3. Osim proteina 7BW4 koji nije imao relevantne ligande u izvornoj strukturi, drugi proteini koriste izvorni ligand za spajanje i izračunavanje RMSD vrijednosti. Te su vrijednosti bile manje od 2, što ukazuje na malu razliku u odnosu na stvarnu situaciju s načinom spajanja dobivenim korištenjem molekularnog spajanja. Teorijski proračun je reproducirao eksperimentalne rezultate, a sadašnja metoda pristajanja bila je izvediva. U rezultatima spajanja, korišteni indeks bio je suprotan od energije vezanja. Neke male molekule ne uspijevaju zadovoljiti relevantne pragove tijekom spajanja, tako da nema rezultata spajanja. Smatra se da to ukazuje na krajnje nepoklapanje receptora i liganda i spajanje se ne može izvesti. Među rezultatima spajanja proteina 1R4L i 6WX4, glavne kemijske komponente oralne tekućine spoja Qinlan nisu bile tako dobre kao izvorni ligand. Ostala četiri proteina bila su bolja od originalnog liganda. Dva spoja s najboljim spajanjem za svaki protein odabrana su za mapiranje, kao što je prikazano na slici 6.

Rasprava

Prema nedavnom izvješću, Institut za kinesku Materia Medicu Kineske akademije kineskih medicinskih znanosti uspješno je konstruirao životinjski model prikladan za procjenu učinkovitosti TCM-a u liječenju nove koronavirusne upale pluća. Ovaj je model korišten za provjeru preporučene serije recepata, kao što su Lianhua Qingwen kapsule, Jinhua Qinggan granule i Shufeng Jiedu kapsule. Istodobno je potvrdio razne kineske lijekove koji su bili preporučeni u Hubeiju i drugim pokrajinama, poput Kesuzhi sirupa i spoja Oinlan oralne tekućine, koji su klinički korišteni za liječenje nove upale pluća izazvane novim koronavirusom. Rezultati pokazuju da ti lijekovi mogu značajno smanjiti upalnu ozljedu pluća kod miševa, smanjiti virusno opterećenje i razinu upalnih čimbenika u plućnom tkivu te povećati udio imunoloških stanica u perifernoj krvi. Učinkovitost lijeka u skladu je s ovim kliničkim učinkom. Kliničke povratne informacije pokazuju da su klinički simptomi pacijenata s novom koronavirusnom pneumonijom uglavnom vrućica, kašalj i začepljenost nosa te rinoreja [7. Stoga je znanstveno opravdano provesti TCM intervenciju za takve simptome. Prema izvješćima u literaturi, potvrđena je multicentrična klinička procjena oralne tekućine spoja Qinlan za liječenje akutne infekcije gornjih dišnih putova s ​​egzogenim sindromom vrućine i vjetra [1l, a oralna tekućina spoja Oinlan ima značajan učinak na akutne infekcije gornjih dišnih putova infekcije dišnog trakta, jer može ciljano utjecati na nazalnu kongestiju, curenje iz nosa, vrućicu, suho ili bolno grlo i kašalj s dobrim terapijskim učinkom i dobrom sigurnošću [2].

Ova je studija prva koja analizira potencijalni anti-COVID-19 mehanizam oralne tekućine spoja Qinlan pomoću mrežne farmakologije. Upitom u različite internetske baze podataka kako bismo dobili informacije o meridijanima, sastojcima i ciljevima četiri kineske medicine, zatim smo konstruirali i analizirali mrežu meridijana kineske medicine, ciljnu mrežu, putove bolesti i osnovne biološke putove za važne ciljne intervencije za istraživanje anti-COVID-19 učinci oralne tekućine spoja Qinlan pomoću diferencijacije TCM sindroma i višekomponentnog i višeciljnog molekularnog mehanizma.

Na temelju teorijske analize TCM-a, možemo vidjeti da je uzrok nove koronavirusne upale pluća uglavnom 'mokra'[8], a vrućina duboka. Trebao bi raspršiti hladnoću i vlagu, aromatizirati mutnoću, prodrijeti u površinu da rasprši zlo i podići slezenu i želudac. Dakle, srodni organi su pluća, debelo crijevo, slezena i želudac (ovlaživanje), te koža (reljef). Aromatizacija je povezana s više organa, tj. pluća, slezene i želuca, jetre, bubrega i kože. Prema kliničkim povratnim informacijama, nova koronavirusna upala pluća ne samo da uzrokuje oštećenje pluća, već uključuje i organe poput srca i bubrega. "Stoga, teorija kineske medicine i dijagnoza zapadne medicine imaju dobru praktičnu dosljednost. Prema analizi meridijana spoja Qinlan oralne tekućine, prema teoriji kineske medicine, tri od četiri kineska biljna lijeka pripisuju se srčanom kanalu, a zatim putem kanala pluća, kanala tankog crijeva i kanala želuca. Može zaštititi srce, želudac, crijeva i druge organe.

Štoviše, pretraživanjem baze podataka i Kineske farmakopeje (verzija iz 2015.) i literature dobivene su ukupno 184 kemijske komponente, a dobiveno je 5226 meta virusnih pneumonija. Nakon križanja s metama za lijekove, dobivene su 184 mete. Anti-COVID-19 učinak postiže se različitim aktivnim sastojcima kroz širok raspon ciljeva. Analiza topologije PPI mreže korištena je za demonstraciju složenog proteina Qinlan oralna tekućina - ljekovito bilje - aktivni sastojci - mete - hub proteini u mreži pneumonije, od kojih su prvih šest INS, TP53, IL6, VEGFA.ALB i JUN.GO analiza obogaćenja potencijalnih meta otkrilo je da je stanični sastav uglavnom obogaćen u vanjskom prostoru stanice, a molekularna funkcija uglavnom je obogaćena stavkama koje se odnose na vezanje proteina. Što se tiče bioloških procesa, uglavnom je obogaćen terminima koji se odnose na stanični ciklus, upale i reakcije na neke tvari.

Upala je važan simptom upale pluća. Istodobno smo dobili i unos koji se odnosi na odgovore na lipopolisaharid. Kao sastavni dio vanjske stanične stijenke Gram-negativnih bakterija, lipopolisaharid je također sastavni dio novog koronavirusa. Ovi rezultati sugeriraju da spoj Qinlan oralna tekućina ima određeni učinak u liječenju upale pluća uzrokovane novim koronavirusom. Vrijedno je napomenuti da su, u ove tri GO analize, stavke koje se odnose na faktore transkripcije RNA polimeraze obogaćene; trenutno liječenje novim lijekom ribavirinom oštećuje RNA-vođenu RNA polimerazu u liječenju povezanih bolesti. Nagađalo se da spoj Qinlan oralna tekućina ima sličan učinak u liječenju upale pluća uzrokovane novim koronavirusom. U analizi KEGG puta, uz putove povezane s rakom, dobili smo tri tipa putova. Prvi su bili putovi povezani s upalom, uključujući signalne putove PI3K-Akt, HF-1 i TNF.

Drugi su bili putevi povezani s mikrobnim infekcijama, uključujući hepatitis B, influencu A, hepatitis CTuberculasis i druge putove. Treći su bili putovi povezani s imunitetom, uključujući NF-KB, receptore T stanica i signalne putove receptora nalik NOD-u. Ova tri aspekta usko su povezana s upalom pluća uzrokovanom novim koronavirusom. Nagađa se da bi spoj Qinlan oralna tekućina mogao imati terapeutsku ulogu inhibicijom upale, eliminacijom patogena i jačanjem imunološke funkcije. To je potvrđeno GO analizom i KEGG analizom.

Prilikom pregleda proteina korištenih za spajanje, prvo smo tražili proteine ​​povezane s novim koronavirusom u RCSB bazi podataka. Trenutačno postoje tri vrste proteina koji su razdvojeni, a to su glavni protein, protein sličan papainu i RNA-ovisna RNA polimeraza. Među njima, RNA-ovisna RNA polimeraza vjerojatno će biti meta za lijek ribavirin, koji se koristi u liječenju nove upale pluća izazvane koronavirusom. U isto smo vrijeme pronašli karboksipeptidazu (ACE2) povezanu s ljudskim enzimom koji pretvara angiotenzin, koji se smatra metom novog koronavirusa, te smo ta četiri proteina upotrijebili kao mete povezane s virusom. Drugo, također smo odabrali dva postojeća terapijska cilja, tj. transmembransku serin proteazu i katepsin B. Prema provjeri RMSD vrijednosti, uvjeti spajanja bili su prikladni, ali u rezultatima spajanja proteina 1R4L i 6WX4, rezultati spajanja proteina Glavne kemijske komponente spoja Qinlan oralne tekućine nisu tako dobre kao one izvornog liganda. Razlog zašto su rezultati spajanja odabranog spoja lošiji od originalnog liganda vjerojatno je taj što je izvorni ligand izuzetno čvrsto vezan. Možemo vidjeti da je obrnuti broj energije vezivanja izvornog liganda mnogo veći od onog kod nekoliko drugih proteina. Stoga, za ova dva proteina, čak i ako je energija vezanja odabranog liganda manja od izvornog liganda, ona bi i dalje trebala imati određeni značaj. Jesu li klorogenska kiselina C, kvercetin, kaempferol i kafeinska kiselina dobro u procesu spajanja? Objavljeno je [9,10] da su glavni aktivni sastojci spoja Qinlan oralne tekućine klorogenska kiselina 1.05 mg/mL, kafeinska kiselina 0.29 mg/ mL, baicalin 13,78 mg/mL, baicalin 0,48 mg/mL, (R,S）-gaovichun 8,88 ug/mL i forsythin 0,5 mg/mL. Kineska farmakopeja (izdanje iz 2015.) propisuje da se baikalin, klorogenska kiselina i forzitin trebaju koristiti kao pokazatelji kontrole kvalitete za oralnu tekućinu Qinlan. Klorogenska kiselina ima antibakterijsko djelovanje širokog spektra i ima određeni inhibitorni učinak na E. col. Ima dobru otpornost na Staphylococcus aureus, kvasac, Aspergillus niger i Bacillus subtilis, kao i na Staphylococcus aureus i E. cli, učinak na gljive je jači nego na bakterije [1]. Klorogenska kiselina ima značajan inhibitorni učinak na respiratorni sincicijski virus, sinergistički učinak u kombinaciji sa sladićem i pojačava učinak protiv respiratornog sincicijskog virusa in vitro[12]. Baicalin također ima anti-RSV ulogu in vivo i in vitro, može inhibirati više faza virusne infekcije i poboljšati oštećenje pluća uzrokovano RSV infekcijom. Baicalin ima bolje protuupalne i antioksidativne učinke od ribavirina (tavivira) i može značajno poboljšati simptome pacijenata s teškom gripom i skratiti tijek bolesti [131. Klinički, Su et al.[14] otkrio da glavni sastojci spoja Qinlan oralne tekućine mogu izravno inhibirati respiratorne viruse. Ekstrakti Forsythia suspensa imaju dobre učinke protiv gripe A in vivo i in vitro [15.16]. pa bi ova kemikalija mogla biti glavni aktivni sastojak Qinlan oralne tekućine protiv COVID-a-19.

Ukratko, ova je studija koristila mrežnu farmakologiju za predviđanje biološkog mehanizma oralne tekućine spoja Qinlan protiv nove koronavirusne upale pluća (COVID{0}}). U početku smo istražili oralnu tekućinu spoja Qinlan protiv bioloških putova upale pluća izazvane 2019-nCoV-om i glavne farmakodinamičke tvari na receptu, što daje određenu referencu za kliničko praćenje kineske medicine. Bez sumnje, rezultati zahtijevaju daljnju kliničku provjeru.

Zaključak

Na temelju prethodnih izvješća o njegovoj kliničkoj učinkovitosti i laboratorijskih dokaza, nadalje smo predvidjeli da spoj Qinlan oralna tekućina uglavnom djeluje na Meridijan pluća i srca. Mreža uspostavljena prema komponentama indikatora i drugim glavnim komponentama iz CQOL-a pokazala je da je mehanizam koji je uključen u njezinu funkciju čimbenik inducibilan hipoksijom-1 (HIF-1) i signalni putevi povezani s receptorima sličnim Toll-u (TLR-ovi) do upale pluća, kao i signalnih putova gripe A i hepatitisa B povezanih s mikrobnom infekcijom. Karakteristični aktivni sastojci kao što su klorogenska kiselina C, kvercetin, kaempferol i kafeinska kiselina pokazali su dobru energiju vezanja s odabranim reprezentativnim ciljnim proteinom, što je učvrstilo kliničku učinkovitost i mehanizam djelovanja. Zajedno, ovi rezultati sugeriraju da bi COOL mogao biti pouzdan moderan biljni lijek za ublažavanje simptoma COVID-19.

Reference

1 Shi CZ, Zhen H, Liu XQ. Multicentrično kliničko evaluacijsko ispitivanje Fufang Qinlan oralne tekućine u liječenju prehlade (akutne infekcije gornjih dišnih putova) sa sindromom vanjske invazije vjetra i topline. Chin J New Drug 2018, 27:1012-1018. (Kineski)

2. Guo SJ. Promatranje kliničkog ljekovitog učinka oralne tekućine Fufang Qinlan na akutnu infekciju gornjeg dišnog trakta. Chin J Mod Drug 2012, 6:62-63. (Kineski)

3. Wang XY. Zapažanja o učinkovitosti i sigurnosti Fufang Qinlan oralne tekućine u liječenju bakterijskih infekcija dišnog trakta. Chin Comm Doc 2009, 25:19. (Kineski)

4. Jia X, Liu X, Wei LJ, et al. Studija kronične toksičnosti Fufang Qinlan oralne tekućine. Chin J Vet Drug 2019, 53:49-55. (Kineski)

5. Bao YY, Shi YJ, Guo SS, et al. Terapeutski učinak oralne tekućine spoja Qinlan na liječenje kombinirane bolesti sa sindromom ljudske koronavirusne upale pluća sa sindromom pluća koji napada kuga. Chin J Chin Mater Med 2020, 45:1473-1480. (Kineski)

6. Hopkins AL. Mrežna farmakologija: sljedeća paradigma u otkrivanju lijekova. Nat Chem Biol 2008, 4: 682-690.

7. Wang RQ, Yang SJ, Xie CG, et al. Kliničko promatranje dekokcije Qingfeipaidu u liječenju COVID-a-19. Pharm Clin Chin Materia Medica 2020, 45:1473-1480. (Kineski)

8. Tong XL, Li XY, Zhao LH, et al. Rasprava o strategijama prevencije i liječenja koronavirusne bolesti tradicionalne kineske medicine 2019. (COVID-19) iz perspektive "pošasti hladnoće i vlage". J Tradit Chin Med 2020, 61:465-470 plus 553. (kineski)

9. Xue P, Shen XY, Yang MZ, et al. Simultano određivanje klorogenske kiseline i druge četiri komponente u oralnoj otopini spoja Qinlan pomoću HPLC-a. Kineski standardi za lijekove 2018., 19:151-157. (kineski) 3

10. Ye JC. Istodobno određivanje klorogenske kiseline, baicaliina i forsythina u oralnoj otopini spoja Qinlan pomoću HPLC. Strait Pharm J 2012, 24:74-76. (Kineski)

11. Zhu X., Zhang H., Lo, R. Fenolni spojevi iz ekstrakta lišća artičoke (Cynara scolymus L.) i njihova antimikrobna djelovanja. J Agr Food Chem 2004, 52:7272-7278.

12. Liao WB, Shen BD, Shen CY, et al. Kombinirani antivirusni učinak klorogenske kiseline i glicirizina protiv infekcije respiratornim sincicijskim virusom in vitro. Pharm J Chin PLA 2017, 33:12–16. (Kineski)

13. Shi HF. Baicalin je prirodni flavon koji učinkovito inhibira replikaciju RSV-a, Nanjing: Sveučilište Nanjing, 2016. (kineski)

14. Su Y, Xiang LM. Klinička učinkovitost baicalina u kombinaciji s antivirusnim lijekovima u liječenju teške gripe H1N1. Chin J Hosp Pharm 2014, 34:306-308. (Kineski)

15. Wu T, Wei S, Li M, et al. Studija o aktivnosti Shanxi izvorne Forsythia suspensa protiv virusa influence A in vitro. Lishizhen Med Mater Med Res 2016, 27:65-66. (Kineski)

16. Pu XY, Liang JP, Wang XH, et al. Inhibicija ekstrakta Hypericum perforatum na virus influence A. Chin Tradit Herbal Drugs 2010, 41: 259-264. (Kineski)