Funkcija bubrega prije prijema i rizik od akutne ozljede bubrega u bolesnika hospitaliziranih s akutnim pijelonefritisom: kohortna studija temeljena na danskoj populaciji
Mar 19, 2022
Henriette Vendelbo GraversenID1*, Mette Nørgaard1, Dorothea Nitsch2, Christian Fynbo ChristiansenID1
Sažetak
Pozadina i ciljevi
Samo nekoliko manjih studija ispitivalo je oštećenjebubregfunkcija povećava rizik od akutnogbubregozljede kod bolesnika s akutnim pijelonefritisom. Stoga smo procijenili 30-dnevni rizik od akutne ozljede bubrega prema funkciji bubrega prije prijema u bolesnika s akutnim pijelonefritisom. Nadalje, ispitali smo je li oštećenbubregfunkcijabio čimbenik rizika za razvoj akutne ozljede bubrega u bolesnika s pijelonefritisom.
Metode
Ova kohortna studija uključivala je pacijente koji su prvi put bili hospitalizirani s pijelonefritisom od 2000. do 2017. Prije prijemabubregfunkcija (procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR)<30, 30–44,="" 45–59,="" 60–89,="" and="" 90="" ml/min/1.73="" m2)="" and="" acute="">bubregozljeda unutar 30 dana nakon prijema procijenjena je pomoću laboratorijskih podataka o kreatininu u serumu. Apsolutni 30--dnevni rizik od akutne ozljede bubrega procijenjen je tretiranjem smrti kao konkurentskog rizika. Utjecaj eGFR na izglede za akutnibubregozljeda je uspoređena pomoću omjera izgleda (OR) s 95-postotnim intervalima pouzdanosti procijenjenim pomoću logističke regresije prilagođene potencijalnim zbunjujućim čimbenicima.
Rezultati
Među 8.760 pacijenata s dostupnim podacima o prijemububregfunkcije, 25,8 posto imalo je eGFR prije prijema<60. the="" 30-day="" risk="" of="" acute="" kidney="" injury="" was="" 16%="" among="" patients="" with="" preadmission="" egfr="" 90="" and="" increased="" to="" 22%,="" 33%,="" 42%,="" and="" 47%="" for="" patients="" with="" preadmission="" egfr="" of="" 60–89,="" 45–59,="" 30–44,="" and=""><30 respectively.="" compared="" with="" egfr90,="" the="" adjusted="" ors="" for="" the="" subgroups="" with="" egfr="" 60–89,="" 45–59,="" 30–45,="" and=""><30 were="" 0.95,="" 1.32,="" 1.78,="" and="" 2.19="">
Zaključak
Akutnabubregozljedaje česta komplikacija u bolesnika hospitaliziranih s akutnim pijelonefritisom. Prije prijema oštećenbubreg funkcijasnažan je čimbenik rizika za razvoj akutnebubregozljedau bolesnika s pijelonefritisom i više pozornosti treba posvetiti prevenciji pijelonefritisa u bolesnika s niskom funkcijom bubrega.
Kontakt: ali.ma@wecistanche.com
Click to Cistanche koristi za bolesti bubrega
Uvod
Infekcija mokraćnog sustava česta je bakterijska infekcija koja uglavnom zahvaća donji dio mokraćnog sustava, no bakterije se povremeno uzdižu i uzrokuju infekciju gornjeg dijela mokraćnog sustava, odnosno pijelonefritis [1]. Stopa incidencije hospitaliziranog pijelonefritisa kreće se od 1-2 na 10,000 osoba-godina u muškaraca do 3-4 na 10,000 osoba-godina u žena. Najveća incidencija je kod dojenčadi, mladih žena i starijih osoba [2].Akutnabubregozljeda(AKI) je potencijalno ozbiljna komplikacija akutnog pijelonefritisa i široko se definira naglim smanjenjem funkcije bubrega mjereno povećanjem kreatinina u serumu ili smanjenim izlučevanjem urina [3]. Podaci o AKI u bolesnika s pijelonefritisom su ograničeni. Dok jedna od pet hospitaliziranih odraslih osoba može razviti AKI [4], manja korejska kohortna studija od 403 bolesnika izvijestila je da je do 62,8 posto odraslih hospitaliziranih s akutnim pijelonefritisom razvilo AKI [5]. Druga tajvanska kohortna studija na 790 pacijenata izvijestila je o 263-strukom (95 posto CI 1,53-4,56) povećanju izgleda za AKI u pacijenata s pijelonefritisom u usporedbi s pacijentima koji su primljeni s infekcijom donjeg urinarnog trakta [6]. U toj studiji, pacijenti visoke dobi, niske početne vrijednosti procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) i dijabetesa imali su najveće izglede za AKI [6].
Mnogim prethodnim opservacijskim kohortnim studijama koje su ispitivale AKI nedostajale su laboratorijske informacije o kreatininu u serumu prije prijema [7, 8]. Umjesto toga, identificirali su AKI iz dijagnostičkog koda, upotrijebili prijemni kreatinin kao osnovnu vrijednost ili procijenili osnovnu vrijednost kreatinina uz pretpostavku da je eGFR 75 ml/min/1,73 m2 [9, 10]. Iako su AKI ikroničnibubregbolestsu povezana stanja [11-13], samo je nekoliko studija s malim brojem pacijenata ispitivalo povećava li oštećena funkcija bubrega rizik od AKI u bolesnika s pijelonefritisom [5, 6]. Kako bismo se pozabavili nedostatkom laboratorijskih informacija o kreatininu u serumu prije prijema u postojećoj literaturi, iskoristili smo danske zdravstvene registre temeljene na populaciji i mogućnost identificiranja bubrežne funkcije i AKI-a prije prijema iz mjerenja kreatinina iz laboratorijskih baza podataka. U skladu s tim, proveli smo veliku kohortnu studiju na nacionalnoj razini kako bismo procijenili 30--dnevni rizik od AKI prema funkciji bubrega prije prijema. Nadalje, ispitali smo je li oštećena funkcija bubrega prije prijema u bolnicu čimbenik rizika za razvoj AKI među pacijentima hospitaliziranim s akutnim pijelonefritisom. Takvo znanje moglo bi usmjeriti više pozornosti na prevenciju pijelonefritisa i povezanog AKI u osoba sa smanjenom funkcijom bubrega kako bi se spriječilo daljnje slabljenje funkcije bubrega [11].
Materijali i metode
Studirati dizajn
Ova povijesna kohortna studija provedena je u Danskoj (populacija ~ 5,8 milijuna), koja ima veliku količinu rutinski prikupljenih medicinskih podataka o populaciji koji pokrivaju sve prijeme u bolnicu, bolničke dijagnoze, medicinske recepte i sve smrti [14]. Svi danski državljani imaju jedinstven 10-znamenkasti matični broj koji se dodjeljuje pri rođenju ili imigraciji, uključujući informacije o spolu i datumu rođenja [15–17]. Ovaj broj olakšava povezivanje podataka na razini pojedinca između danskih baza podataka uključujući laboratorijske baze podataka, Danski sustav civilne registracije, Danski nacionalni registar pacijenata i Danski nacionalni registar recepata [14-16, 18-21]. Danski zdravstveni sustav financira se porezima i stoga svi danski građani imaju besplatan pristup medicinskoj skrbi u javnim bolnicama. Privatne bolnice čine manje od 1 posto svih prijema u bolnicu, a svu akutnu skrb, uključujući bolničko liječenje pijelonefritisa, pružaju javne bolnice [14].
Podacima se pristupilo daljinskim pristupom sigurnim poslužiteljima pri Danskom tijelu za zdravstvene podatke nakon odobrenja Danskog tijela za zdravstvene podatke (FSEID-00003631) i Danske agencije za zaštitu podataka putem registracije na Sveučilištu Aarhus (broj zapisa 2016-051-000001 /812). Prema danskom zakonodavstvu nije bilo potrebno etičko odobrenje. Podatke je povezala i pseudonimizirala (tj. 10-znamenkasti matični broj je uklonjen) od strane Danskog zavoda za zdravstvene podatke prije nego što smo imali pristup podacima.
Proučavati populaciju s pijelonefritisom
Uključili smo pacijente od 18 ili više godina s primarnom ili sekundarnom dijagnozom akutnog pijelonefritisa koji su prvi put bili hospitalizirani od 1. siječnja 2000. do 31. prosinca 2017. šifrirani prema Međunarodnoj klasifikaciji bolesti 10. verzija (ICD-10) zabilježenoj u The Danish National Registar pacijenata [20]. Kako bismo omogućili povezivanje i potpuno praćenje, zahtijevali smo važeći danski 10-znamenkasti matični broj uključujući podatke o spolu i datumu rođenja [14–17]. Isključili smo pacijente s ICD-10 dijagnozom kroničnog tubulointersticijalnog nefritisa prije datuma indeksa (tj. datuma prijema u bolnicu) kako bismo izbjegli bilježenje ponavljajućih epizoda pijelonefritisa. Dodatno smo isključili pacijente kojima nedostaju informacije o vitalnom statusu u 30 dana nakon prijema kako bismo omogućili potpuno praćenje i pacijente s kroničnom dijalizom prije prijema. Bolesnici s mišićnom distrofijom, paraplegijom ili tetraplegijom bili su isključeni jer atrofija mišića uzrokuje nizak kreatinin prije prijema, a time i lažno povišen eGFR prije prijema, što može utjecati na naše nalaze. U kliničkom okruženju kreatinin se također ne bi koristio za procjenu funkcije bubrega u ovih bolesnika [22]. Konačno, isključili smo pacijente bez ikakvih mjerenja serumskog kreatinina (sCr) unutar 30 dana nakon prijema u bolnicu. Ti su pacijenti najvjerojatnije primljeni u bolnice koje još nisu obuhvaćene laboratorijskim bazama podataka jer pretpostavljamo da će svi pacijenti primljeni s akutnim pijelonefritisom imati barem jedno mjerenje kreatinina pri prijemu [23]. Pacijenti kojima nisu izmjerena ambulantna mjerenja kreatinina prije datuma indeksa isključeni su iz glavnih analiza samo uključujući kompletne slučajeve, ali su uključeni u analize osjetljivosti. Svi dijagnostički kodovi ICD-10 koji se koriste za uključivanje i isključivanje navedeni su u tablici S1.
Varijable
Izlaganje. eGFR prije prijema izračunat je iz jednadžbe kreatinina suradnje za kroničnu bubrežnu epidemiologiju (CKD-EPI jednadžba) korištenjem posljednjeg ambulantnog rutinskog mjerenja sCr unutar jedne godine do sedam dana prije datuma hospitalizacije zbog pijelonefritisa [24, 25]. Mjerenja u sedam dana prije prijema nisu uključena kako bi se izbjeglo da akutna bolest uzrokovana pijelonefritisom utječe na eGFR prije prijema. Dob i spol korišteni su za izračun uz pretpostavku da su svi pacijenti bili bijelci, što je razumna pretpostavka za dansko stanovništvo. eGFR je dalje kategoriziran u<30, 30–44,="" 45–59,="" 60–89,="" and="" 90="" corresponding="" to="" the="" egfr="" categorization="" of="" chronic="" kidney="" disease="" from="" kidney="" disease="" improving="" global="" outcomes="" (kdigo)="" [26].="" data="" on="" scr="" were="" retrieved="" from="" the="" register="" of="" laboratory="" results="" for="" research="" [21],="" which="" contains="" collected="" results="" from="" inpatients,="" outpatients,="" and="" visitors="" at="" the="" general="" practitioners="" from="" all="" regions="" of="" denmark="" except="" the="" central="" denmark="" region="" from="" where="" we="" retrieved="" information="" from="" the="" regional="" clinical="" laboratory="" information="" system="" (labka)="" database="" [18].="" the="" laboratory="" databases="" are="" increasingly="" complete="" throughout="" the="" study="" period,="" but="" unfortunately,="" not="" all="" regions="" of="" denmark="" are="" covered="" throughout="" the="" study="">
Ishod. Pratili smo sCr u svih bolesnika od dana prijema do 30 dana kako bismo procijenili pojavu AKI (da/ne). Prema smjernicama KDIGO-a, AKI je definiran kao najmanje 1,5 puta relativno povećanje sCr prije prijema, relativno povećanje od najmanje 1,5 u sCr unutar razdoblja od sedam dana ili apsolutno povećanje sCr od najmanje 26,5 μmol/ l u roku od 48 sati [3]. Prije prijema sCr definiran je kao najnovije ambulantno mjerenje sCr-a unutar jedne godine do sedam dana prije datuma hospitalizacije zbog pijelonefritisa [24, 27]. Nismo uključili izlučivanje urina u našu definiciju ishoda jer ti podaci nisu bili dostupni, što je općenito prihvaćeno u istraživanju AKI u okruženju bez intenzivne njege [28].
Kovarijate. Potencijalni zbunjujući faktori identificirani su kroz postojeće znanje i literaturu o uzročnim mehanizmima, a zatim su konstruirani usmjereni aciklički grafikoni [5–7, 29–35]. Stoga smo prikupili podatke o sljedećim potencijalnim zbunjujućim čimbenicima: dob, spol, dijabetes, hipertenzija, malformacije mokraćnog sustava i zatajenje srca. Informacije o dobi i spolu dohvaćene su iz matičnog broja putem danskog sustava civilne registracije [15]. Informacije o drugim varijablama pronađene su pomoću dijagnostičkih kodova ICD-8 i ICD-10 iz Danskog nacionalnog registra pacijenata koji pokriva sve registrirane dijagnostičke kodove od 1977. [20, 36]. Također smo koristili Danski nacionalni registar recepata za identifikaciju pacijenata liječenih od dijabetesa, ali bez ikakvih posjeta bolnici povezanih s dijabetesom [19]. Uključili smo informacije o svim dijagnostičkim kodovima od 1977. i svim receptima od 1994. ICD- 8, ICD-10 i ATC kodovi navedeni su u pratećim informacijama.
Statističke analize
Sve analize obavljene su pomoću softvera Stata verzije 14. U tablici 1 opisali smo osnovne karakteristike pacijenata podijeljenih u pet različitih kategorija eGFR-a i bolesnika kojima nedostaje početna vrijednost kreatinina prije prijema. Spol i komorbiditet opisani su brojanjem i postocima, a dob je predstavljena kao medijani s interkvartilnim rasponima.
U glavnim analizama koristili su se samo kompletni slučajevi, tj. isključeni su svi bolesnici kojima nedostaju podaci o funkciji bubrega prije prijema. Sve analize su provedene s pacijentima podijeljenim u različite skupine izloženosti s referentnom skupinom pacijenata s eGFR prije prijema 90 ml/min/1,73 m2. Bolesnici su uključeni od datuma hospitalizacije s pijelonefritisom i praćeni 30 dana ili do pojave AKI ili smrti, što god je bilo prije. Procijenili smo apsolutni 30--dnevni rizik od AKI i generirali grafikon apsolutnog kumulativnog 30--dnevnog rizika od AKI prema funkciji bubrega prije prijema [37]. Smrt je tretirana kao konkurentski rizik [38]. U primarnoj analizi upotrijebili smo logističku regresiju kako bismo odredili povezanost između kategorije eGFR prije prijema i AKI unutar 30 dana nakon prijema s pijelonefritisom. Kako bismo uzeli u obzir potencijalnu zabunu, prilagodili smo sljedeće kovarijable: dob, spol, hipertenziju, dijabetes, malformacije urinarnog trakta i zatajenje srca.
Kako bismo ispitali povezanost između eGFR-a na kontinuiranoj ljestvici bez kategorizacije eGFR-a i AKI-a, modelirali smo ograničenu kubičnu spline funkciju prilagođenu za iste zbunjujuće čimbenike kao gore spomenuta logistička regresija [39]. Referentna vrijednost bila je eGFR 90 ml/min/1,73 m2, a spline je uključivao pet čvorova.
Analize osjetljivosti. Uključili smo i pripisali kreatinin prije prijema za 7287 pacijenata kojima nedostaje kreatinin prije prijema. Pretpostavili smo da su informacije o tim pacijentima nedostajale nasumično jer vjerujemo da nedostatak kreatinina prije prijema prvenstveno ovisi o izmjerenim varijablama kao što su dob i komorbiditet te da nije izravno povezan s razinom kreatinina prije prijema. Imputacije su napravljene korištenjem informacija o dobi, spolu, Charlsonovom indeksu komorbiditeta, kongestivnom zatajenju srca, kroničnoj bubrežnoj bolesti, hipertenziji, dijabetesu, cerebrovaskularnoj bolesti, perifernoj vaskularnoj bolesti, prethodnoj zabilježenoj upotrebi katetera a Demeure, kroničnoj bolesti jetre, akutnoj dijalizi u bilo kada prije indeksa, najniža mjerenja kreatinina u 30 dana nakon indeksa i akutne dijalize u 30 dana nakon indeksa [40] (S1 tablica). Kreatinin prije prijema pripisan je 50 puta, a pripisane vrijednosti su prosječne za prilagođenu logističku regresijsku analizu [40, 41]. Također smo procijenili apsolutni 30--dnevni rizik od AKI uključujući pacijente s imputiranim vrijednostima kreatinina prije prijema. Za drugu analizu osjetljivosti upotrijebili smo logistički regresijski model kako bismo ispitali povezanost između kategorije eGFR prije prijema i AKI unutar 7 dana nakon prijema.
Kako bismo ispitali potencijalnu modifikaciju učinka po spolu, proveli smo logističku regresijsku analizu stratificiranu po spolu i test omjera vjerojatnosti za interakciju za potpuno prilagođenu logističku regresiju sa i bez pojma interakcije između dobi i eGFR-a. Sve analize osjetljivosti prilagođene su za iste kovarijable kao i primarna analiza.
Koristili smo logistički regresijski model za provođenje konačne analize osjetljivosti uključujući opstruktivnu nefropatiju kao kovarijatu.
Rezultati
Karakteristike bolesnika
Identificirali smo 34 406 odraslih pacijenata hospitaliziranih s akutnim pijelonefritisom. Nakon primjene prva četiri kriterija isključenja, ostalo je 33 190 pacijenata (Slika 1). Laboratorijskim bazama podataka obuhvaćeno je ukupno 16.047 pacijenata od preostalih 33.190 pacijenata. Među tim pacijentima, 8760 pacijenata imalo je mjerenje kreatinina godinu do sedam dana prije prijema i bili su uključeni u primarnu analizu kompletnih slučajeva. Pacijenti isključeni iz primarnih analiza zbog nedostatka kreatinina prije prijema bili su općenito mlađi, češće žene i manje komorbiditeta od onih uključenih u naknadne analize (Tablica 1, zadnji stupac). Među pacijentima s kreatininom prije prijema, bilo je više žena nego muškaraca s pijelonefritisom (65,9 posto naspram 34,1 posto). Medijan dobi bio je 65 godina (IQR 46-76 godina). Većina (74,2 posto) pacijenata uključenih u studiju imala je eGFR prije prijema veći ili jednak 60 ml/min/1,73 m2, 12,3 posto imalo je eGFR između 45 i 59 ml/min/1,73 m2, 8,4 posto imalo je eGFR između 30 i 44 ml/min/ 1,73 m2, a 5,2 posto imalo je eGFR ispod 30 ml/min/1,73 m2(Stol 1). Bolesnici s nižim eGFR-om uglavnom su bili stariji i uključivali su više muških pacijenata. Ukupno je 19,9 posto svih pacijenata imalo dijabetes, 1,5 posto imalo je malformaciju mokraćnog trakta, 33.0 posto imalo je hipertenziju, a 7,9 posto imalo je dijagnozu zatajenja srca. Prevalencija komorbiditeta porasla je s nižim eGFR (Tablica 1)
Akutna ozljeda bubrega
Među tim pacijentima, 8760 pacijenata imalo je mjerenje kreatinina godinu do sedam dana prije prijema i bili su uključeni u primarnu analizu kompletnih slučajeva. Pacijenti isključeni iz primarnih analiza zbog nedostatka kreatinina prije prijema bili su općenito mlađi, češće žene i manje komorbiditeta od onih uključenih u naknadne analize (Tablica 1, zadnji stupac). Među pacijentima s kreatininom prije prijema, bilo je više žena nego muškaraca s pijelonefritisom (65,9 posto naspram 34,1 posto). Medijan dobi bio je 65 godina (IQR 46-76 godina). Većina (74,2 posto) pacijenata uključenih u studiju imala je prije prijema eGFR 60 ml/min/1,73 m2, 12,3 posto imalo je eGFR između 45 i 59 ml/min/1,73 m2, 8,4 posto imalo je eGFR između 30 i 44 ml/min/ 1,73 m2, a 5,2 posto imalo je eGFR ispod 30 ml/min/1,73 m2 (Tablica 1). Pacijenti s nižim 25 posto ) za bilo kojeg sudionika kohorte s pijelonefritisom s ukupno 64 konkurentska smrtna slučaja. 30--dnevni rizik od AKI porastao je s nižom eGFR prije prijema (Slika 2). Za bolesnike s eGFR ispod 30 ml/min/1,73 m2, rizik od AKI bio je 47 posto (95 posto CI: 42 posto; 51 posto), što je značajno više od bolesnika s eGFR 90 ml/min/1,73 m2 koji su imali 30-dan2 rizik od AKI od 16 posto (95 posto CI: 14 posto; 17 posto). Ova se povezanost zadržala i pri prilagodbi za sve uključene zbunjujuće faktore (Slika 3).
U skladu s OR-ovima iz logističke regresije, OR-ovi iz ograničenog kubičnog spline modela porasli su s nižim eGFR-om za eGFR prije prijema ispod 90 ml/min/1,73 m2 (Slika 4). Kubični spline bio je u obliku slova U, a OR su se povećali u bolesnika s eGFR prije prijema iznad 90 ml/min/1,73 m2.
Sensitivity analyses. The findings were confirmed in the sensitivity analysis including imputed preadmission creatinine values, in which we found an overall 30-day AKI risk of 27%. The cumulative 30-day risks of AKI were 24%, 26%, 35%, 44%, and 49% for patients with eGFR 90, 60–89, 45–59, 30–44 and >30, odnosno. U ovoj analizi pronašli smo slične povezanosti između funkcije bubrega i AKI, ali OR su nešto viši u usporedbi s primarnom analizom koja uključuje samo kompletne slučajeve (tablica S2). Ukupno 89,3 posto slučajeva AKI (tj. 1882 slučaja) dogodilo se u prvom tjednu od dana prijema u bolnicu. Pronašli smo sličnu povezanost između funkcije bubrega i AKI u analizi osjetljivosti AKI unutar 7 dana nakon prijema, ali OR su bili nešto niži u usporedbi s primarnom analizom (tablica S3). U analizi podskupina stratificiranoj prema spolu, OR-ovi su bili usporedivi s OR-ovima iz glavne analize bez čvrstih dokaza interakcije (p=0.07) (S4 tablica). Povezanost između eGFR-a i AKI-a prije prijema malo je oslabila nakon prilagodbe za opstruktivnu nefropatiju (tablica S5).
Rasprava
Ključni pronalasci
U ovoj velikoj populacijskoj kohortnoj studiji koja je uključivala gotovo 9000 pacijenata s prvom dijagnozom akutnog pijelonefritisa, otkrili smo da je ukupni 30-dnevni rizik od AKI bio 24 posto za pacijente s najmanje jedno mjerenje kreatinina prije prijema. Ovaj 30--dnevni rizik od AKI porastao je u odnosu doza-odgovor s nižom kategorijom eGFR prije prijema i iznosio je 47 posto za pacijente s eGFR<30ml in/1.73m2,="" and="" was="" not="" explained="" by="" the="" included="" confounding="">
Snage i ograničenja
This is a large population-based study of pyelonephritis-related AKI, using laboratory information on pre-and post-admission creatinine. Even though the laboratory information was not complete, using laboratory data to identify reduced preadmission eGFR is known to be more accurate than using diagnostic codes, and similarly using creatinine measurements will capture more accurately incident cases of AKI [5, 7, 10, 42–44]. The study has some limitations that should be considered when interpreting the findings. First, we identified our study cohort using the nationwide Danish National Patient Registry including all patients hospitalized and diagnosed with acute pyelonephritis [20]. Still, selection bias may have occurred as we restricted our main analysis to patients with measurements of serum creatinine both before and after admission which means that those included in the complete case analysis are sicker/ older than those excluded [23]. Multiple imputations of missing values did not change our findings, which was reassuring. Second, the regional LABKA database was fairly complete from 2000 onwards and The Register of Laboratory Results for Research included an increasing number of hospitals throughout the study period [18, 21]. However, we do not expect incompleteness to bias our findings because the incompleteness of The Register of Laboratory Results for Research was presumed to be independent of both preadmission kidney function and the risk of AKI. Third, to avoid misclassification of exposure status, we excluded patients without any serum creatinine measurement in the year to seven days prior to admission in the main analyses. These could be patients who were not covered by the laboratory databases, but since patients with missing information on preadmission creatinine were overall much younger and had low comorbidity, it might indicate that most of them were excluded because they simply have not had any creatinine measurements one year prior to admission. Data from the UK suggest that people without any creatinine measurement are very likely to have predominately eGFR>60 ml/min/1,73 m2, tako da bi većina njih doprinijela populacijama nazivnika na višem rasponu eGFR i smanjila incidenciju AKI uočenu za viši raspon eGFR–kao rezultat toga, utjecaj smanjenog eGFR na učestalost AKI je vjerojatno mnogo izraženiji nego što smo procijenili u ovoj konzervativnoj analizi [45]. Četvrto, iako smo u analize uključili nekoliko potencijalnih zbunjujućih faktora, ne možemo u potpunosti isključiti bilo koje neizmjerene ili zaostale zbunjujuće faktore [29]. Budući da su svi naši podaci iz prikupljanja sekundarnih podataka, nedostajale su nam informacije o čimbenicima životnog stila, koji su mogli biti potencijalni zbunjujući čimbenici poput indeksa tjelesne mase ili pušenja, iako će prilagodba za komorbidni status obuhvatiti utjecaj dugotrajnih čimbenika lošeg načina života. Nedostajale su nam i informacije o nacionalnoj pripadnosti. Cca. 9 posto stanovništva nije zapadnog porijekla i stoga ne možemo isključiti bilo kakvu manju pristranost kada pretpostavimo da su svi pacijenti bijelci [46]. Međutim, budući da je većina danskog stanovništva bijelaca, nije se očekivalo da će to značajno utjecati na naše rezultate [11, 34].
Tumačenje
Naše otkriće o 30-dnevnom riziku od AKI u rasponu između 16 posto i 47 posto, ovisno o funkciji bubrega prije prijema, u skladu je s ukupnim rizikom od AKI među svim hospitalizacijama pronađenim u meta-analizi Susantitaphonga i sur. [4]. Međutim, kao što je uobičajeno u kliničkoj praksi u cijelom svijetu, testovi za funkciju bubrega ne rade se rutinski kod svih, a podaci iz ove meta-analize podložni su istim ograničenjima kao što je gore navedeno. Zanimljivo je da smo pronašli vezu u obliku slova U između točne vrijednosti eGFR-a i 30--dnevnog rizika od AKI, no to bi djelomično moglo biti uzrokovano regresijom na srednju vrijednost. Rezultate bolesnika s eGFR90 ml/min/1,73 m2 stoga treba tumačiti s oprezom jer je formula CKD-EPI vrlo neprecizna na toj razini bubrežne funkcije [26].
Većina slučajeva AKI (89,3 posto) unutar 30 dana nakon hospitalizacije dogodila se unutar prvih 7 dana, što naglašava neposredni rizik od AKI nakon hospitalizacije s pijelonefritisom. Komplikacije pijelonefritisa, liječenje antibioticima ili temeljna bolest mogu doprinijeti pojavi AKI kasnije tijekom hospitalizacije.
Pronašli smo nešto niže OR-ove pri prilagodbi za opstruktivnu nefropatiju (tablica S5). To ukazuje da bi se neke od pronađenih povezanosti između eGFR-a i AKI-a prije prijema mogle objasniti opstruktivnom nefropatijom, ali povezanost postoji čak i nakon prilagodbe za ovu kovarijatu.
Samo nekoliko manjih studija s najviše 790 sudionika procijenilo je povezanost između oštećene funkcije bubrega i AKI među pacijentima s pijelonefritisom ili infekcijama mokraćnog sustava [5, 6]. U manjoj studiji koja je uključivala 403 pacijenta s pijelonefritisom, Jeon i sur. prijavili su rizik od AKI čak 62,8 posto [5]. Nismo pronašli visok rizik od AKI, čak ni među pacijentima s eGFR < 30="" ml/min/1,73="" m2.="" to="" bi="" moglo="" biti="" zbog="" činjenice="" da="" su="" koristili="" metode="" pojedinačne="" imputacije="" uz="" pretpostavku="" egfr="" 75="" ml/min/1,73="" m2="" kada="" je="" nedostajao="" kreatinin="" prije="" prijema,="" dok="" smo="" mi="" napravili="" potpunu="" analizu="" slučaja.="" koliko="" nam="" je="" poznato,="" samo="" je="" jedna="" manja="" studija="" procijenila="" povezanost="" između="" oštećene="" funkcije="" bubrega="" i="" aki="" s="" egfr="" prije="" prijema="" kategoriziranom="" u="" više="" od="" dvije="" skupine="" [6].="" iako="" je="" ta="" studija="" također="" uključivala="" pacijente="" s="" infekcijama="" donjeg="" urinarnog="" trakta,="" oni="" su="" na="" sličan="" način="" pronašli="" odnos="" doze="" i="" odgovora="" između="" egfr="" i="" aki="" prije="" prijema.="" naša="" studija="" stoga="" proširuje="" ove="" prethodne="" nalaze="" potencijalno="" ukazujući="" na="" uzročnu="">
Nalazi ove studije pokazuju da je oštećena funkcija bubrega prije prijema važan čimbenik rizika za razvoj AKI u hospitaliziranih bolesnika s pijelonefritisom. Naša otkrića potvrđuju povezanost između kroničnog oštećenja bubrega i AKI u bolesnika s pijelonefritisom koja se ne može objasniti izmjerenim zbunjujućim. Ova otkrića dodaju još jedan razlog zašto bi trebalo posvetiti više pozornosti prevenciji AKI povezane s pijelonefritisom, možda rješavanjem strukturalnih problema ili razmatranjem profilaktičkog liječenja ili trenutnog liječenja infekcija mokraćnog sustava s lijekovima koji se čuvaju kod kuće za one s rekurentnim infekcijama mokraćnog sustava, kako bi se spriječilo daljnje pogoršanje funkcije bubrega. Ovo je važno jer AKI povećava rizik od naknadne progresije kronične bubrežne bolesti [11]. Stoga su bolesnici s kroničnim bubrežnim bolestima rizična skupina bolesnika te bi kod ovih bolesnika trebalo više pažnje posvetiti prevenciji i liječenju pijelonefritisa.
Popratne informacije
Tablica S1. ICD-8, ICD-10, ATC i kodovi postupaka korišteni su za uključivanje, isključivanje i identifikaciju komorbiditeta i varijabli za više imputacija. NPU kodovi i kodovi za analizu za identifikaciju mjerenja kreatinina u laboratorijskim bazama podataka.
(DOCX)
S2 tablica. Omjeri izgleda iz logističke regresije akutne ozljede bubrega unutar 30 dana nakon prijema s pijelonefritisom, uključujući imputirane vrijednosti kreatinina prije prijema pacijenata kojima nedostaje eGFR prije prijema.
(DOCX)
S3 tablica. Omjeri izgleda za logističku regresiju akutne ozljede bubrega unutar 7 dana nakon prijema pijelonefritisa.
(DOCX)
S4 tablica. Omjeri izgleda iz logističke regresije akutne ozljede bubrega unutar 30 dana nakon prijema pijelonefritisa stratificirani prema spolu uključujući test omjera vjerojatnosti za statističku interakciju.
(DOCX)
S5 tablica. Omjeri izgleda iz logističke regresije akutne ozljede bubrega unutar 30 dana nakon pijelonefritisa također uključuju opstruktivnu nefropatiju kao kovarijatu.
(DOCX)
S1 datoteka.
(DOCX)
Priznanja
Zahvaljujemo Uffe Heidi-Jørgensen i Helene Mathilde Lundsgaard Svane na pružanju statističke pomoći.
Autorski doprinosi
Konceptualizacija: Henriette Vendelbo Graversen, Mette Nørgaard, Christian Fynbo
Christiansen.
Kustos podataka: Henriette Vendelbo Graversen, Mette Nørgaard, Christian Fynbo
Christiansen.
Formalna analiza: Henriette Vendelbo Graversen.
Financiranje: Christian Fynbo Christiansen.
Istraga: Henriette Vendelbo Graversen, Christian Fynbo Christiansen.
Metodologija: Henriette Vendelbo Graversen, Mette Nørgaard, Dorothea Nitsch, Christian Fynbo Christiansen.
Administracija projekta: Henriette Vendelbo Graversen.
Resursi: Henriette Vendelbo Graversen, Christian Fynbo Christiansen.
Softver: Henriette Vendelbo Graversen.
Nadzor: Christian Fynbo Christiansen.
Validacija: Henriette Vendelbo Graversen.
Vizualizacija: Henriette Vendelbo Graversen.
Tekst – izvorni nacrt: Henriette Vendelbo Graversen.
Pisanje – recenzija i uređivanje: Henriette Vendelbo Graversen, Mette Nørgaard, Dorothea
Nitsch, Christian Fynbo Christiansen.
Reference
1. Foxman B. Epidemiologija infekcije mokraćnog sustava. Nat Rev Urol. 2010.; 7(12):653–60. PMID: 21139641
2. Czaja CA, Scholes D, Hooton TM, Stamm WE. Populacijska epidemiološka analiza akutnog pijelonefritisa. Clin Infect Dis. 2007.; 45(3):273–80. PMID: 17599303
3. Bolest bubrega poboljšava globalne ishode. KDIGO smjernice kliničke prakse za akutnu ozljedu bubrega. Odjeljak 2: Definicija AKI. Kidney International Supplements: Kidney Disease Improving Global Outcomes 2012.
4. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, et al. Incidencija AKI u svijetu: meta-analiza. Clin J Am Soc Nephrol. 2013.; 8(9):1482–93. 00710113 PMID: 23744003
5. Jeon DH, Jang HN, Cho HS, Lee TW, Bae E, Chang SH, et al. Učestalost, čimbenici rizika i klinički ishodi akutne ozljede bubrega povezane s akutnim pijelonefritisom u bolesnika koji pohađaju referalni centar za tercijarnu skrb. Ren Fail. 2019.; 41 (1): 204–10. 2019.1591995 PMID: 30942133
6. Hsiao CY, Yang HY, Hsiao MC, Hung PH, Wang MC. Čimbenici rizika za razvoj akutne ozljede bubrega u bolesnika s infekcijom mokraćnog sustava. PLoS jedan. 2015.; 10(7):e0133835. PMID: 26213991
7. James MT, Grams ME, Woodward M, Elley CR, Green JA, Wheeler DC, et al. Meta-analiza povezanosti procijenjene GFR, albuminurije, dijabetes melitusa i hipertenzije s akutnom ozljedom bubrega. Američki časopis o bubrežnim bolestima: službeni časopis Nacionalne zaklade za bubrege. 2015.; 66(4):602–12. PMID: 25975964
8. Sawhney S, Fraser SD. Epidemiologija AKI: Korištenje velikih baza podataka za određivanje opterećenja AKI. Napredak u kroničnoj bolesti bubrega. 2017.; 24 (4): 194–204. PMID: 28778358
9. Hoste EA, Clermont G, Kersten A, Venkataraman R, Angus DC, De Bacquer D, et al. RIFLE kriteriji za akutnu ozljedu bubrega povezani su s bolničkom smrtnošću u kritično bolesnih pacijenata: kohortna analiza. Intenzivna njega (London, Engleska). 2006.; 10(3): R73. PMID: 16696865
10. Za´vada J, Hoste E, Cartin-Ceba R, Calzavacca P, Gajić O, Clermont G, et al. Usporedba triju metoda za procjenu osnovnog kreatinina za RIFLE klasifikaciju. Nephrol dijal transplantacija. 2010.; 25 (12): 3911–8. PMID: 20100732
11. Chawla LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL. Akutna ozljeda bubrega i kronična bubrežna bolest kao međusobno povezani sindromi. N Engl J Med. 2014.; 371 (1): 58–66. PMID: 24988558
12. Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Akutna ozljeda bubrega. Lanceta. 2019.; 394(10212):1949–64. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32563-2 PMID: 31777389
13. Hsu CY, Ordonez JD, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Go AS. Rizik od akutnog zatajenja bubrega u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Kidney Int. 2008.; 74(1):101–7. PMID: 18385668
14. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, Sundboll J, Laugesen K, Ehrenstein V, et al. Danski zdravstveni sustav i epidemiološka istraživanja: od zdravstvenih kontakata do zapisa u bazi podataka. Klinička epidemiologija. 2019.; 11: 563–91.
15. Schmidt M, Pedersen L, Sorensen HT. Danski sustav civilne registracije kao alat u epidemiologiji. Europski epidemiološki časopis. 2014.; 29(8):541–9. PMID: 24965263
16. Pedersen CB, Gotzsche H, Moller JO, Mortensen PB. Danski sustav civilne registracije. Kohorta od osam milijuna ljudi. Danski medicinski bilten. 2006.; 53(4):441–9. PMID: 17150149
17. Mainz J, Hess MH, Johnsen SP. Danski jedinstveni osobni identifikator i Danski sustav civilne registracije kao alat za istraživanje i poboljšanje kvalitete. Međunarodni časopis za kvalitetu u zdravstvu: časopis Međunarodnog društva za kvalitetu u zdravstvu. 2019.; 31(9):717–20.
18. Grann AF, Erichsen R, Nielsen AG, Froslev T, Thomsen RW. Postojeći izvori podataka za kliničku epidemiologiju: Istraživačka baza podataka kliničkog laboratorijskog informacijskog sustava (LABKA) na Sveučilištu Aarhus, Danska. Klinička epidemiologija. 2011.; 3:133–8.
19. Pottegard A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, Sorensen HT, Hallas J, Schmidt M. Profil izvora podataka: Danski nacionalni registar recepata. Međunarodni časopis za epidemiologiju. 2017.; 46 (3):798-f. PMID: 27789670
20. Schmidt M, Schmidt SA, Sandegaard JL, Ehrenstein V, Pedersen L, Sorensen HT. Danski nacionalni registar pacijenata: pregled sadržaja, kvalitete podataka i istraživačkog potencijala. Klinička epidemiologija. 2015.; 7:449–90.
