Potencijalni molekularni mehanizmi kroničnog umora kod dugotrajnog COVID-a i drugih virusnih bolesti, 2. dio

Dugotrajni COVID i kronični umor

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i pojačivač izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekokcija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi jetrene hepatocite i endotelne stanice oštećene kod plivajućih miševa koji nose težinu, pojačati ekspresiju NOS3 i potaknuti jetreni glikogen sinteza, čime se postiže učinkovitost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidom mogao bi značajno smanjiti razinu serumske kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze i laktata te povećati razinu hemoglobina (HB) i glukoze u ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produljile vrijeme plivanja s utezima, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile razinu uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj učinak protiv umora. Uvarak Cistanchis može poboljšati izdržljivost i ubrzati uklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a također može smanjiti povišenje serumske kreatin kinaze nakon vježbanja s opterećenjem i održavati normalnu ultrastrukturu skeletnih mišića miševa nakon vježbanja, što ukazuje da ima učinke za povećanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produžio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i povećao otpornost na hipoksiju i umor.

Kliknite na umor

Zašto ćemo biti umorni? Kako možemo riješiti probleme s umorom?

【Kontakt】E-pošta: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Na temelju našeg trenutnog istraživačkog iskustva [126], suočavanje s virusom SARS-CoV-2 u laboratoriju iznimno je izazovno i jedinstveno iskustvo u usporedbi s drugim sličnim RNA virusima. Potencijalni mehanizmi kao što su povećana prenosivost [127], bijeg imunološkog sustava [128], dijagnostički neuspjeh [129] i smanjena učinkovitost cjepiva rezultirali su razvojem novih varijanti [130] koje sadrže prilično značajne mutacije u sve svoje četiri domene proteina šiljak (S), ovojnica (E), membrana (M) i nukleokapsid (N). Pokazalo se da mutacije u ovim proteinskim domenama mijenjaju infektivnost i prenosivost pojedinog soja u zajednici. Možda najviše zabrinjavaju varijante koje sadrže mutacije u S proteinu i kasniju sposobnost varijante da izbjegne odobrena cjepiva i druge modalitete liječenja [131]. SARS-CoV2 koristi višeslojni mehanizam za kvarenje stanica domaćina (slika 5). Ovi potencijalni mehanizmi uključuju, ali nisu ograničeni na vezanje s ACE-2 receptorom nakon čega slijedi internalizacija u alveolarnom epitelu [132-134]; infekcija nakon aktivnog djelovanja s transmembranskom proteazom TMPRSS2 [135, 136]; upala u endotelnom glikokaliksu praćena prekidom hijaluronske kiseline [137]; "odbacivanje" šiljastog proteina [138] nakon čega slijedi umetanje u membranu domaćina preko egzosomalnih vezikula šireći infekciju kroz šiljak (S), ovojnicu (E) i membranu (M) pseudovirioni zatvoreni proteinima [139]; izravna i brza transkripcija virusnih proteina s njegovog pozitivnog lanca RNA; integracija genskog materijala s genomom domaćina [140, 141] nakon ulaska u stanice nakon čega slijedi iskorištavanje strojeva za sintezu gena domaćina [142]; preuzimajući stanične metaboličke procese translacije [143] i transporta proteina, i konačno pojačavajući "citokinsku oluju" [144] putem sinteze inflamatornih citokina i kemokina (Slika 5). COVID-19 pokazuje složene i višestruke patološke ishode koji kvare gotovo svaki organ ljudskog tijela. Kao rezultat toga, COVID-19 nije samo virusna bolest, već se njezin patološki značaj može proširiti na kroničnu upalu [145-148], autoimunost [149, 150], rak [151] i neurodegeneraciju [152-154 ].

Iako je COVID-19 značajno povezan sa smrću, 10% ukupnog broja preživjelih pokazuje kroničnu patologiju koja uključuje vrućicu, slabost i umor mišića. Ovi su simptomi zajedno poznati kao postakutne posljedice COVID-19 (PASC); koji se u literaturi i ovdje obično nazivaju dugotrajnim COVID pacijentima (Long haulers). "Dugi prevoznici" [155] su uglavnom PCR-negativni na COVID-19 [156], unatoč dugotrajnim simptomima. Iako je temeljni mehanizam još uvijek nepoznat, na temelju povijesti virusnih upalnih bolesti, očekuje se da bi disregulacija adaptivnog imunološkog odgovora [157, 158] mogla biti kritična komponenta progresije bolesti. Aktivacija CD4+ T1 stanica nakon SARS-CoV2 infekcije i kasnija proizvodnja antivirusnog citokina IFN- mogla bi biti korisna (25) za početno ubijanje virusa; međutim, produljena aktivacija ovih T stanica može rezultirati razvojem patološkog upalnog odgovora (Slika 5) uključujući povećanu proizvodnju kemokina i citokina koji oslobađaju aktivirane makrofage i mikrogliju. Ovi topivi čimbenici regrutiraju i angažiraju T1 stanice na mikrogliji nakon čega slijedi aktivacija mikroglije koja uzrokuje demijelinizaciju neuronskih vlakana, senzornu slabost i potencijalno mišićni umor. U prilog toj mogućnosti, pacijenti sa SARS-CoV2 mogu doživjeti "citokinsku oluju" koju karakterizira povećana proizvodnja upalnih citokina [159] kao što su IL2, IL12, IFN-, IL6 i TNF. Nekoliko izvješća o slučajevima također je istaknulo potencijalni demijelinizacijski odgovor [160-163] kod pacijenata zaraženih SARS-CoV2-. Studija slučaja [160] otkrila je da je 54-godišnja žena zaražena SARS-CoV2- primljena u bolnicu nakon napadaja. MRI snimka otkrila je više aktivnih demijelinizirajućih lezija u mozgu s brojnim periventrikularnim abnormalnostima bijele tvari. Hiperintenzivne abnormalnosti bijele tvari također su primijećene u gornjem dijelu leđne moždine. U drugom slučaju [162], 21-godišnji pacijent nakon COVID-a-19, koji je ispunjavao kliničke kriterije za PASC i dugotrajni COVID-19, primljen je nakon povremenog povraćanja i malaksalost 4 dana. Naknadna MRI mozga otkrila je prisutnost bilateralnih stražnjih unutarnjih lezija kapsule i longitudinalno ekstenzivnog transverzalnog mijelitisa (LETM) u gornjem dijelu leđne moždine. Kombinacija dokaza koji pokazuju pretjeranu proizvodnju upalnih citokina, demijelinizirajućeg odgovora u središnjem živčanom sustavu i uloge oslabljenog adaptivnog imunološkog odgovora (slika 5) mogla bi objasniti opažene simptome kronične mišićne slabosti, senzornih abnormalnosti, kognitivne i autonomne disfunkcije koje uočava se kod dugoprugaša.

Iako dosadašnji dokazi upućuju na to da SARS-CoV2 može uglavnom utjecati na vaskularne i imunološke stanice [164], nekoliko in vitro studija staničnih kultura također je izvijestilo o izravnom neuroinvazivnom svojstvu SARS-CoV2 u neuronima izvedenim iz iPSC-a [165] i neuralnim progenitorskim stanicama [166 ], što je dodatno potkrijepljeno izvješćima koja upućuju na izravnu infekciju SARS-CoV-2 u kortikalnim neuronima [167].

Još jedna hipoteza koja leži u osnovi patogeneze dugotrajnog COVID-a je biokemijska promjena kritičnih mitohondrijskih metaboličkih putova (slika 6). Slično HIV-u, virusni RNK transkripti SARS-CoV2 pronađeni su [168] u mitohondrijima domaćina i stoga sugeriraju izravnu ulogu SARS-CoV2 u modulaciji mitohondrijske funkcije. Tijekom akutne faze virusne infekcije, čini se da SARS-CoV2 otima mitohondrijske strojeve domaćina kako bi pogodovao mitohondrijskoj sintezi ATP-a i mitohondrijskoj dinamici za svoj opstanak. Međutim, poznato je da kronična ili dugotrajna virusna infekcija oštećuje mitohondrijski energetski metabolizam sinteze ATP-a; pojačati sintezu i otpuštanje proapoptotskih molekula kao što su Bax, Bad i citokrom C; i povećati proizvodnju ROS-a. Slično tome, kronična HCV infekcija narušava energetski metabolizam mitohondrija putem inhibicije aktivnosti kompleksa I i V [175] i smanjuje oksidaciju masnih kiselina [176]. Dugotrajna infekcija HIV-om također izaziva depolarizaciju mitohondrija, proizvodnju ROS-a i aktivaciju kaspaze 3 čime potiče ubrzanu smrt mitohondrija [177]. Čini se da kronična infekcija SARS-CoV2 također inducira alternativne putove proizvodnje energije anaerobne glikolize i proizvodnje laktata [178], čime se pojačava umor mišića (Slika 6).

Neuroinflamacija u ME/CFS

Iako se vjeruje da neuroinflamacija igra ključnu ulogu u patogenezi ME/CFS, molekularni mehanizam je još uvijek nedostižan. Studije na ljudima čiji je cilj procijeniti doprinos upalnih vrsta u ME/CFS-u su ograničene, uglavnom zbog poteškoća u dobivanju uzoraka cerebrospinalne tekućine i nedostatka odgovarajućih neinvazivnih slikovnih studija u validiranim kohortama [179]. Studije slučaja i kontrole koje procjenjuju cerebrospinalnu tekućinu prikupljenu od pacijenata s ME/CFS-om u usporedbi s uzorcima komparatora s MS-om ukazuju na izrazito poremećen obrazac imunološke aktivacije središnjeg živčanog sustava u pacijenata s ME/CFS-om s uočenim povišenim vrijednostima CCL1 (eotaksin) i obrnutim odnosom između antagonista receptora interleukina 1 i faktor stimulacije kolonija 1, faktor stimulacije kolonija 2 i interleukin 17F, bez učinaka na interleukin 1 ili interleukin 1 . Nadalje, studija [180] procijenila je CSF pacijenata s ME/CFS-om što sugerira da imunološka disregulacija specifična za CNS u pacijenata s ME/CFS-om može izravno doprinijeti patogenezi. To ukazuje na poremećaj u signalizaciji interleukina 1 [181-183]. Zanimljivo je da višestruke studije koje procjenjuju obrasce ekspresije citokina u perifernoj krvi pacijenata s ME/CFS ukazuju na prilično dosljedan potpis proinflamatorne aktivacije citokina i ukupni obrazac T pomoćnih stanica tipa 1 povezan s imunološkom aktivacijom [184-189].

Na temelju naše objavljene literature [190], ME/CFS serum izazvao je proizvodnju ROS i nitrita u kultiviranim stanicama mikroglije. Daljnje molekularne analize otkrile su da ME/CFS inducirana proizvodnja ROS u serumu može biti posljedica angažmana receptora za napredne krajnje produkte glikacije ili RAGE. Naša je studija također istaknula da bi pacijenti s ME/CFS-om također mogli pokazati oštećenje autofagije koje uzrokuje pojačanu regulaciju različitih markera autofagije u serumu uključujući ATG13 i alfa-sinuklein. Također je poznato da alfa-sinuklein inducira mikroglijalnu aktivaciju [191-193]. I oligomerni [194] i S129P [195] alfa-sinukleini induciraju neuroupalne događaje. Oštećenje autofagije izravno uzrokuje metabolizam mitohondrija i proizvodnju energije. Nedavne studije također naglašavaju ulogu CD{11}}ve i CD8+ve aktivacije T stanica u patogenezi ME/CFS [187]. Mandarano i sur. pokazali su da u bolesnika s ME/CFS-om i CD4 i CD{15}}T stanice imaju smanjenu glikolizu i neispravan metabolizam energije u mitohondrijima.

Zaključak

Ukratko, virusna infekcija je često povezana sa slabošću mišića, umorom i degeneracijom. Kao molekularni mehanizam, promjena adaptivnog imuniteta široko je prihvaćena. Virusi kao što su EBV [196], HHV6 [197] i HIV [198] izravno inficiraju CD4+T stanice. Ove zaražene T-stanice proliferiraju i sudjeluju u međusobnom kontaktu sa stanicama koje predstavljaju antigen (APC) kao što su dendritične stanice, makrofagi, NK stanice i mikroglija (Tablica 1). POWV izravno inficira makrofage. Tat preslušavanje stimulira proizvodnju upalnih citokina, regrutiranje upalnih T stanica u središnjem živčanom sustavu potaknuto kemokinima, smrt oligodendroglijalnih progenitorskih stanica, oligodendroglijalnu demijelinizaciju, neuronsku disfunkciju u malom mozgu i leđnoj moždini što rezultira smanjenim sinaptičkim prijenosom na neuromuskularnom spoju. Slično CNS-u, demijelinizirajuća periferna neuropatija često se opaža u svim virusnim bolestima. Zaražene CD4+T stanice pokazuju slične upalne mehanizme pojačane ekspresije citokina, aktivacije makrofaga, smrti Schwannovih stanica [199], demijelinizacije perifernih živaca i umora mišića.

U drugoj hipotezi, virusom zaražene CD8+ citotoksične T stanice izravno se infiltriraju u mišićno tkivo uzrokujući mišićnu degeneraciju, što se često opaža kod EBV i POWV infekcije. Međutim, nije poznato inficira li SARS-CoV2 izravno CD4+ ili CD8+ T stanice. Međutim, SARS-CoV2 izravno inficira APC-ove kao što su makrofagi, dendritične stanice i mikroglija uzrokujući aktivaciju CD4+ i Cd8+ T stanica na bazi stanica. Nakon aktivacije, ove upalne T-stanice potencijalno se infiltriraju u CNS i povećavaju niz demijelinizirajućih odgovora uključujući mikroglijalnu aktivaciju, smrt OPC-a, oligodendroglijalnu demijelinizaciju, promjenu sinaptičkog prijenosa koja na kraju dovodi do slabosti mišića i umora. Osim toga, raspravljali smo i o biokemijskom mehanizmu mitohondrijskog oštećenja i kroničnom deficitu energetskog metabolizma u patogenezi postakutnih posljedica COVID-a-19. Sve zajedno, naš pregledni članak pretpostavlja mehanički uvid u kronični umor mišića zbog dugotrajne virusne infekcije.

Kratice

ME/CFS Mialgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora

PASC Post-akutne posljedice COVID-a-19

EBV Epstein-Barr virus

HHV6 humani herpesvirus 6

HIV Virus humane imunodeficijencije

Mφ Macrophage COVID-19 Coronavirusna bolest 2019

NE Dušikov oksid

ROS Reaktivne vrste kisika

Priznanja

Ovaj je rad podržao Simmaron Research Inc., neprofitna istraživačka organizacija 501C, Incline Village, NV 89451, kao rezultat sredstava Fondacije Hesse Sibylla, Quebec, CA.

Autorski prilozi

AR je osmislio ideju i dizajnirao recenziju. GG i AR napisali su pregledni članak. KK, DP i GA osigurali su unose i lekturu. Svi su autori pročitali i odobrili konačni rukopis.

Dostupnost podataka i materijala

Ne postoji elektronička podatkovna tablica povezana s ovim radom. Nema podataka u elektroničkom repozitoriju.

Deklaracije

Etičko odobrenje i pristanak za sudjelovanje

Nijedan dio ovog preglednog članka, uključujući slike i tekstove, nije bio ranije objavljen ili reproduciran u bilo kojoj knjizi, članku ili drugoj objavljenoj literaturi. Slike su originalne i nisu kopirane iz drugih izvora.

Suglasnost za objavu

Svi autori dali su suglasnost za objavu ovog preglednog članka.

Suprotstavljeni interesi

AR, GG, JA i DP zaposlenici su Simmaron Research INC, neprofitne istraživačke organizacije 501C. Svi autori izjavljuju da nema suprotstavljenih interesa.

Reference

1. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Europska mreža za MC: kronične virusne infekcije u mijalgičkom encefalomijelitisu/sindromu kroničnog umora (ME/CFS). J Transl Med. 2018;16(1):268.

2. Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, Chheda BV, Chu L, Curtin JM, Dempsey TT, Dimmock ME, Dowell TG, Felsenstein D, et al. Mijalgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora: osnove dijagnoze i liječenja. Mayo Clin Proc. 2021;96(11):2861–78.

3. VanNess JM, Stevens SR, Bateman L, Stiles TL, Snell CR. Slabost nakon napora u žena sa sindromom kroničnog umora. J Zdravlje žena (Larchmt). 2010;19(2):239–44.

4. May M, Milrad SF, Perdomo DM, Czaja SJ, Fletcher MA, Jutagir DR, Hall DL, Klimas N, Antoni MH. Slabost nakon napora povezana je s većim opterećenjem simptomima i psihološkom nevoljom kod pacijenata s dijagnosticiranim sindromom kroničnog umora. J Psychosom Res. 2020;129: 109893.

5. Acharyya S, Villalta SA, Bakkar N, Bupha-Intr T, Janssen PM, Carathers M, Li ZW, Beg AA, Ghosh S, Sahenk Z. Interplay of IKK/NF-κB signaling in macrophages and myofibers promotes degeneration of mišića u Duchenneova mišićna distrofija. J Clin Istraživanje. 2007;117(4):889–901.

6. Maes M, Twisk F. Zašto vas mialgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora (ME/CFS) može ubiti: poremećaji u putevima upalnog i oksidativnog i nitrozativnog stresa (IO&NS) mogu objasniti kardiovaskularne poremećaje u ME/CFS. Neuroendocrinol Lett. 2009;30(6):677–93.

7. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Kronične virusne infekcije u mijalgičkom encefalomijelitisu/sindromu kroničnog umora (ME/CFS). J Transl Med. 2018;16(1):1–25.

8. Komarof AL, Gupta S, Salit IE. Postvirusni sindrom kroničnog umora: perspektive u medicinskoj virologiji. Elsevier; 1992. str. 235–253 (prikaz, stručni).

9. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA, Cuapio A, Villapol S. Više od 50 dugoročnih učinaka COVID-a-19: sustavni pregled i meta-analiza. Sci Rep. 2021;11(1):16144.

10. Buchwald D, Cheney PR, Peterson DL, Henry B, Wormsley SB, Geiger A, Ablashi DV, Salahuddin SZ, Saxinger C, Biddle R, et al. Kronična bolest karakterizirana umorom, neurološkim i imunološkim poremećajima te aktivnom infekcijom ljudskim herpesvirusom tipa 6. Ann Intern Med. 1992;116(2):103–13.

11. Reeves WC, Pellett PE, Gary H Jr. Kontroverza sindroma kroničnog umora. Ann Intern Med. 1992;117(4):343–4.

12. Kato Y, Kamijima S, Kashiwagi A, Oguri T. Sindrom kroničnog umora, slučaj visokog titra anti-HHV-6 antitijela i onaj povezan s primarnim hiperaldosteronizmom. Nihon Rinsho. 1992;50(11):2673–8.

13. Yalcin S, Kuratsune H, Yamaguchi K, Kitani T, Yamanishi K. Prevalencija humanog herpesvirusa 6 varijanti A i B u bolesnika sa sindromom kroničnog umora. Microbiol Immunol. 1994;38(7):587–90.

14. Obel N, Høier-Madsen M, Kangro H. Serološki i klinički nalazi u pacijenata sa serološkim dokazima reaktivirane infekcije Epstein-Barr virusom. APMIS: acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica. 1996;104(6):424–8.

15. Patnaik M, Komarof AL, Conley E, Ojo-Amaize EA, Peter JB. Prevalencija IgM protutijela na rani antigen humanog herpesvirusa 6 (p41/38) u bolesnika sa sindromom kroničnog umora. J Infect Dis. 1995;172(5):1364–7.

16. Lusso P. HHV-6 i imunološki sustav: mehanizmi imunomodulacije i bijega virusa. J Clin Virol. 2006;37(Dodatak 1):S4-10.

17. Iampietro M, Morissette G, Gravel A, Flamand L. Inhibicija ekspresije gena za interleukin-2 proteinom tegumenta ljudskog herpesvirusa 6B U54. J Virol. 2014;88(21):12452–63.

18. Li L, Gu B, Zhou F, Chi J, Wang F, Peng G, Xie F, Qing J, Feng D, Lu S, et al. Ljudski herpesvirus 6 suzbija proliferaciju T stanica indukcijom zaustavljanja staničnog ciklusa u zaraženim stanicama u G2/M fazi. J Virol. 2011;85(13):6774–83.

19 Wu H, Fu S, Zhao M, Lu L, Lu Q. Disregulacija stanične smrti i njeni epigenetski mehanizmi u sistemskom eritemskom lupusu. Molekule. 2016;22(1):30.

20. Murray PD, McGavern DB, Pease LR, Rodriguez M. Stanični izvori i ciljevi IFN-gama posredovane zaštite protiv virusne demijelinizacije i neuroloških nedostataka. Eur J Immunol. 2002;32(3):606–15.

21. Bold TD, Ernst JD. Proizvodnja IFN-a ovisna o CD4+ T stanicama pomoću CD8+ efektorskih T stanica u infekciji Mycobacterium tuberculosis. J Immunol. 2012;189(5):2530–6.

22. Ivashkiv LB. IFN: signalizacija, epigenetika i uloge u imunitetu, metabolizmu, bolesti i imunoterapiji raka. Nat Rev Immunol. 2018;18(9):545–58.

23. Couper KN, Blount DG, Riley EM. IL-10: glavni regulator imuniteta na infekcije. J Immunol. 2008;180(9):5771–7.

24. Bortolotti D, Gentili V, Rotola A, Caselli E, Rizzo R. HHV-6Infekcija inducira amiloid-beta ekspresiju i aktivaciju mikroglijalnih stanica. Alzheimers Res Ther. 2019;11(1):104.

25. Jain N, Smirnovs M, Strojeva S, Murovska M, Skuja S. Kronični alkoholizam i HHV-6 infekcija sinergistički potiču neuroinflamatorne mikroglijalne fenotipove u substantia nigra mozga odraslog čovjeka. Biomedicine. 2021;9(9):1216.

26. Knox KK, Carrigan DR. Infekcija središnjeg živčanog sustava aktivnim humanim herpesvirusom (HHV-6) u bolesnika s AIDS-om. J Acquir Immune Defc Syndr Hum Retrovirol. 1995;9(1):69–73.

27. Pietilainen-Nicklen J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Farkkila M, Koskiniemi M. HHV-6-pozitivnost u bolestima s demijelinizacijom. J Clin Virol. 2014;61(2):216–9.

28 Tanuma N, Miyata R, Nakajima K, Okumura A, Kubota M, Hamano SI, Hayashi M. Promjene u biomarkerima cerebrospinalne tekućine kod akutne encefalopatije/febrilnih napada-6-povezanih s humanim herpesvirusom. Mediat Infamm. 2014;2014:1.

29. Berzero G, Campanini G, Vegezzi E, Paoletti M, Pichiecchio A, Simoncelli AM, Colombo AA, Bernasconi P, Borsani O, Di Matteo A, et al. Humani herpesvirus 6 encefalitis u imunokompetentnih i imunokompromitiranih domaćina. Neurol Neuroimmunol Neuroinfamm. 2021;8(2):e942.

30. Zerr DM. Bolest humanog herpesvirusa 6 (HHV-6) u okruženju transplantacije. Curr Opin Infect Dis. 2012;25(4):438–44.

31. Pietiläinen-Nicklén J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Färkkilä M, Koskiniemi M. HHV-6-pozitivnost u bolestima s demijelinizacijom. J Clin Virol. 2014;61(2):216–9.

32. Prusty BK, Böhme L, Bergmann B, Siegl C, Krause E, Mehlitz A, Rudel T. Neuravnoteženi oksidativni stres uzrokuje postojanost klamidije tijekom neproduktivne koinfekcije humanim herpes virusom. PLoS JEDAN. 2012; 7 (10): e47427.

33. Reynaud JM, Horvat B. Humani herpesvirus 6 i neuroinfamacija. ISRN Virol. 2013;2013: 834890.

34. Prusty BK, Gulve N, Govind S, Krueger GRF, Feichtinger J, Larcombe L, Aspinall R, Ablashi DV, Toro CT. Aktivna HHV-6 infekcija Purkinjeovih stanica malog mozga u poremećajima raspoloženja. Front Microbiol. 1955;2018:9.

35. Murakami Y, Tanimoto K, Fujiwara H, An J, Suemori K, Ochi T, Hasegawa H, Yasukawa M. Infekcija ljudskim herpesvirusom 6 narušava signalizaciju Toll-like receptora. Virol J. 2010;7(1):1–5.

36. Reynaud JM, Jégou JF, Welsch JC, Horvat B. Infekcija ljudskim herpesvirusom 6A u CD46 transgenih miševa: postojanost virusa u mozgu i povećana proizvodnja proupalnih kemokina preko Toll-like receptora 9. J Virol. 2014;88(10):5421–36.

37. Horvat RT, Wood C, Josephs SF, Balachandran N. Transaktivacija promotora virusa humane imunodeficijencije sojevima GS i Z-29 humanog herpesvirusa 6 (HHV-6) u primarnim ljudskim T limfocitima i identifikacija transaktivirajući fragmente gena HHV-6(GS). J Virol. 1991;65(6):2895–902.

38. Mock DJ, Chugh P, Kim B, Pröschel C, Dietrich J, Strathmann F, Blumberg BM, Mayer-Pröschel M. Karakterizacija specifičnih HHV-6 i gena staničnog ciklusa uključenih u G1/S stanice posredovane virusom -prekid ciklusa glijalnih prekursora. Retrovirologija. 2006;3(1):S65.

39. Campbell A, Hogestyn JM, Folts CJ, Lopez B, Pröschel C, Mock D, MayerPröschel M. Ekspresija transkripta povezanog s latencijom humanog herpesvirusa 6A U94A remeti migraciju progenitora ljudskih oligodendrocita. Sci Rep. 2017;7(1):3978.

40. Steiner I. Herpes virusna infekcija perifernog živčanog sustava. Handb Clin Neurol. 2013;115:543–58.

41. Hüfner K, Arbusow V, Himmelein S, Derfuss T, Sinicina I, Strupp M, Brandt T, Theil D. Prevalencija humanog herpesvirusa 6 u ljudskim senzornim ganglijima i njegova istovremena pojava s alfa-herpesvirusima. J Neurovirol. 2007;13(5):462–7.

42. McLean DM, McQueen EJ, Petite HE, MacPherson LW, Scholten TH, Ronald K. Powassan virus: terenska istraživanja u sjevernom Ontariju, 1959. do 1961. Can Med Assoc J. 1962;86(21):971 .

43. Piantadosi A, Rubin DB, McQuillen DP, Hsu L, Lederer PA, Ashbaugh CD, Dufalo C, Duncan R, Thon J, Bhattacharyya S, et al. Novi slučajevi encefalitisa izazvanog virusom Powassan u Novoj Engleskoj: klinička slika, slikovni prikaz i pregled literature. Clin Infect Dis. 2016;62(6):707–13.

44. Frost HM, Schotthoefer AM, Thomm AM, Dupuis AP 2nd, Kehl SC, Kramer LD, Fritsche TR, Harrington YA, Knox KK. Serološki dokaz infekcije virusom Powassan u bolesnika sa sumnjom na lajmsku bolest (1). Emerg Infect Dis. 2017;23(8):1384–8.

45. Koester TM, Timothy P, Meece JK, Osborn RA, Frost HM. Sumnja na neuroinvazivnu infekciju virusom Powassan u pedijatrijskog bolesnika. Clin Med Res. 2020;18(2–3):95–8.

46. ​​Grygorczuk S, Osada J, Toczylowski K, Sulik A, Czupryna P, MoniuszkoMalinowska A, Kondrusik M, Swierzbinska R, Dunaj J, Pancewicz S, et al. Populacije limfocita i njihova migracija u središnji živčani sustav kod krpeljnog encefalitisa. Krpelji Tick Borne Dis. 2020; 11 (5): 101467.

47. Yu Q, Matković E, Reagan-Steiner S, Denison AM, Osborn R, Salamat SM. Smrtni slučaj encefalitisa izazvanog virusom Powassan. J Neuropathol Exp Neurol. 2020;79(11):1239–43.

48. Fatmi SS, Zehra R, Carpenter DO. Powassan virus nova bolest koju prenose krpelji. Front Public Health. 2017;5:342.

49. Holbrook MR, Aronson JF, Campbell GA, Jones S, Feldmann H, Barrett AD. Životinjski model za flavivirus koji prenose krpelji – virus Omske hemoragijske groznice. J Infect Dis. 2005;191(1):100–8.

50. Katchar K, Drouin EE, Steere AC. Prirodne stanice ubojice i prirodne T stanice ubojice u lajmskom artritisu. Arthritis Res Ther. 2013;15(6):R183.

51 Stricker RB, Winger EE. Prirodne stanice ubojice u kroničnoj lajmskoj bolesti. Clin Vaccine Immunol. 2009;16(11):1704.

52. Ye J, Zhu B, Fu ZF, Chen H, Cao S. Immune evasion strategies of flaviviruses. Cjepivo. 2013;31(3):461–71.

53. Hermance ME, Santos RI, Kelly BC, Valbuena G, Thangamani S. Ciljevi imunoloških stanica infekcije na sučelju krpelja i kože tijekom prijenosa virusa Powassan. PLoS JEDAN. 2016;11(5): e0155889.

54. Ahantarig A, Růzek D, Vancová M, Janowitz A, St'astná H, Tesarová M, Grubhofer L. Infekcija virusom krpeljnog encefalitisa uzgojenih mišjih makrofaga. Intervirologija. 2009;52(5):283–90.

55. Dong Z, Edelstein MD, Glickstein LJ. CD8+ T stanice se aktiviraju tijekom ranih Th1 i Th2 imunoloških odgovora u mišjem modelu lajmske bolesti. Infect Immun. 1997;65(12):5334–7.

56. Wormser GP, McKenna D, Scavarda C, Cooper D, El Khoury MY, Nowakowski J, Sudhindra P, Ladenheim A, Wang G, Karmen CL. Koinfekcije u osoba s ranom lajmskom bolešću, New York, SAD. Emerg Infect Dis. 2019;25(4):748.

57. Kluczewska E, Pietruszewski J, Marszal E. Neuroimaging u procesu kronične demijelinizacije nakon encefalomijelitisa koji prenose krpelji. Neurol Neurochir Pol. 2003;37(Dodatak 2):53–61.

58. Neumann B, Schulte-Mattler W, Brix S, Poschl P, Jilg W, Bogdahn U, Steinbrecher A, Kleiter I. Funkcija autonomnog i perifernog živčanog sustava kod akutnog krpeljnog encefalitisa. Ponašanje mozga. 2016; 6 (8): e00485.

59. Mandl CW. Koraci ciklusa replikacije virusa krpeljnog encefalitisa koji utječu na neuropatogenezu. Virus Res. 2005;111(2):161–74.

60. Jackson AC. Slabost nogu povezana s infekcijom virusom Powassan– Ontario. Can Dis Wkly Rep. 1989;15(24):123–4.

61. CfD C. Prevencija: izbijanje Powassan encefalitisa – Maine i Vermont, 1999. – 2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001;50(35):761–4.

62 Santos RI, Hermance ME, Gelman BB, Thangamani S. Trbušni rogovi leđne moždine i uključenost limfnih organa u infekciju virusom Powassan u modelu miša. Virusi. 2016;8(8):220.

63. Hoover SE, Kawada J, Wilson W, Cohen JI. Orofaringealno izlučivanje Epstein-Barr virusa u nedostatku cirkulirajućih B stanica. J Infect Dis. 2008;198(3):318–23.

64. Küppers R. B stanice pod utjecajem: transformacija B stanica virusom Epstein–Barr. Nat Rev Immunol. 2003;3(10):801–12.

65. Bollard CM, Cohen JI. Kako liječim kroničnu aktivnu Epstein-Barrovu virusnu bolest T-stanica. Krv. 2018;131(26):2899–905.

66. Jakhmola S, Jha HC. Odgovor glija stanica na infekciju Epstein-Barr virusom: vjerojatan doprinos upalnim reakcijama u mozgu povezanim s virusom. Virologija. 2021;559:182-95.

67. Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G. Epstein-Barr virus prisutan je u mozgu većine slučajeva multiple skleroze i može zahvatiti više od samo B stanica. PLoS JEDAN. 2018;13(2): e0192109.

68. Kim KD, Tanizawa H, De Leo A, Vladimirova O, Kossenkov A, Lu F, Showe LC, Noma KI, Lieberman PM. Epigenetske specifikacije mjesta spajanja kromosoma domaćina za latentni Epstein-Barr virus. Nat Commun. 2020;11(1):877.

69. Lay JD, Tsao CJ, Chen JY, Kadin ME, Su IJ. Pojačana regulacija gena faktora nekroze tumora-alfa virusom Epstein-Barr i aktivacija makrofaga u T stanicama inficiranim virusom Epstein-Barr u patogenezi hemofagocitnog sindroma. J Clin Invest. 1997;100(8):1969–79.

70. Cahir-McFarland ED, Carter K, Rosenwald A, Giltnane JM, Henrickson SE, Staudt LM, Kief E. Uloga NF-kappa B u preživljavanju stanica i transkripciji latentnog membranskog proteina 1-koji ekspresira ili Epstein–Barr latencija virusa III-inficirane stanice. J Virol. 2004;78(8):4108–19.

71. Lang HL, Jacobsen H, Ikemizu S, Andersson C, Harlos K, Madsen L, Hjorth P, Sondergaard L, Svejgaard A, Wucherpfennig K. Funkcionalna i strukturna osnova za TCR križnu reaktivnost kod multiple skleroze. Nat Immunol. 2002;3(10):940–3.

72. Goltzman G, Nagornov S, Horwitz M, Rapoport MJ. Infekcije Epstein-Barr virusom u odraslih: dijagnostički izazov. Harefuah. 2000;138(8):640–3.

73. Cohen JI. Infekcija Epstein-Barr virusom. N Engl J Med. 2000;343(7):481–92.

74 Eapen M, Hostetter M, Neglia JP. Masivna splenomegalija i infektivna mononukleoza povezana s Epstein-Barr virusom u bolesnika s Gaucherovom bolešću. J Pediatr Hematol Oncol. 1999;21(1):47.

75. Shah J, Lingiah V, Pyrsopoulos N, Galan M. Akutna ozljeda jetre zbog teške infekcije Epstein-Barr virusom. ACG Case Rep J. 2020; 7 (2): e00325.

76. Grotto I, Mimouni D, Huerta M, Mimouni M, Cohen D, Robin G, Pitlik S, Green MS. Klinički i laboratorijski prikaz EBV pozitivne infektivne mononukleoze u mladih odraslih osoba. Epidemiol Infect. 2003;131(1):683–9.

77. White PD, Thomas JM, Amess J, Grover SA, Kangro HO, Clare AW. Postojanje sindroma umora nakon žljezdane groznice. Psychol Med. 1995;25(5):907–16.

78. Kerr JR. Pojačana regulacija gena -2 izazvana virusom Epstein-Barr identificira određeni podtip sindroma kroničnog umora/mialgičnog encefalomijelitisa. Front Pediatr. 2019; 7:59.

79 Kerr J. Pojačana regulacija gena za rani odgovor na rast u mijalgičkom encefalomijelitisu/sindromu kroničnog umora (ME/CFS) povezanom s Epstein-Barr virusom (EBV). Biomolekule. 2020;10(11):1484.

80 Schreiber SS, Tocco G, Shors TJ, Thompson RF. Aktivacija neposrednih ranih gena nakon akutnog stresa. NeuroReport. 1991;2(1):17.

81. Knapska E, Kaczmarek L. Gen za neuronsku plastičnost u mozgu sisavaca: Zif268/Egr-1/NGFI-A/Krox-24/TIS8/ZENK? Prog Neurobiol. 2004;74(4):183–211.

82. Buchwald D, Sullivan JL, Leddy S, Komarof AL. Sindrom kronične infekcije virusom Epstein-Barr i reumatska polimijalgija. J Rheumatol. 1988;15(3):479–82.

83. Buchwald D, Goldenberg DL, Sullivan JL, Komarof AL. Kronični, aktivni sindrom infekcije Epstein-Barr virusom i primarna fibromialgija. Arthritis Rheum. 1987;30(10):1132–6.

84. Kobayashi N, Mitsui T, Ogawa Y, Iriuchishima H, Takizawa M, Yokohama A, Saitoh T, Koiso H, Tsukamoto N, Murakami H, et al. Rijedak slučaj kronične aktivne infekcije Epstein-Barr virusom (EBV) praćen infiltracijom CD8+ T stanica zaraženih EBV-om u mišić. J Pediatr Hematol Oncol. 2018;40(3):e171–5.

85. Ishikawa T, Zhu BL, Li DR, Zhao D, Maeda H. Epstein–Barr virusni miokarditis kao uzrok iznenadne smrti: dva slučaja autopsije. Int J Legal Med. 2005;119(4):231–5.

86. Serafni B, Rosicarelli B, Veroni C, Mazzola GA, Aloisi F. Epstein-Barr virus-specifične CD8 T stanice se selektivno infiltriraju u mozak kod multiple skleroze i lokalno komuniciraju sa stanicama zaraženim virusom: trag za imunopatološki mehanizam pokretan virusom. J Virol. 2019;93(24):e00980.

87. Koga M, Fujiwara M, Ariga S, Isumi H, Tashiro N, Matsubara T, Furukawa S. CD8+ T-limfociti infiltriraju miokard u fulminantnom herpes virusnom miokarditisu. Pediatr Pathol Mol Med. 2001;20(3):189–95.

88. Ascherio A, Munger KL. EBV i autoimunost. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;390 (Pt 1):365–85.

89. Houen G, Trier NH, Frederiksen JL. Epstein-Barr virus i multipla skleroza. Front Immunol. 2020; 11: 587078.

90. Pender MP, Csurhes PA, Smith C, Douglas NL, Neller MA, Matthews KK, Beagley L, Rehan S, Crooks P, Hopkins TJ, et al. Terapija T stanica specifična za Epstein-Barr virus za progresivnu multiplu sklerozu. JCI Insight. 2018.

91. Imran TF, Yick F, Verma S, Estiverne C, Ogbonnaya-Odor C, Thiruvarudsothy S, Reddi AS, Kothari N. Lupus nefritis: ažuriranje. Clin Exp Nephrol. 2016;20(1):1–13.

92. Harley JB, James JA. Infekcija Epstein-Barr virusom izaziva autoimunost lupusa. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2006;64(1–2):45–50.

93. Jilek S, Kuhle J, Meylan P, Reichhart MD, Pantaleo G, Du Pasquier RA. Teška post-EBV encefalopatija povezana s imunološkim odgovorom specifičnim za mijelinske oligodendrocite i glikoproteine. J Neuroimmunol. 2007;192(1–2):192–7.

94. Grau JM, Masanes F, Pedrol E, Casademont J, Fernandez-Sola J, Urbano-Marquez A. Infekcija virusom humane imunodeficijencije tipa 1 i miopatija: klinička važnost terapije zidovudinom. Ann Neurol. 1993;34(2):206–11.

95. Dudgeon WD, Phillips KD, Carson JA, Brewer RB, Durstine JL, Hand GA. Sprječavanje gubitka mišića kod osoba zaraženih HIV-om. HIV Med. 2006;7(5):299–310.

96. Skupina HIVNSS: Sindrom neuromuskularne slabosti povezan s HIV-om. AIDS 2004;18(10):1403–1412.

97. Gomes-Neto M, Rodriguez I, Ledo AP, Vieira JPB, Brites C. Snaga mišića i aerobni kapacitet kod pacijenata zaraženih HIV-om: sustavni pregled i meta-analiza. J Acquir Immune Defc Syndr. 2018;79(4):491–500.

98. Erlandson KM, Schrack JA, Jankowski CM, Brown TT, Campbell TB. Funkcionalno oštećenje, invaliditet i slabost kod odraslih osoba koje stare s HIV infekcijom. Curr HIV/AIDS Rep. 2014;11(3):279–90.

99. Morgello S, Wolfe D, Godfrey E, Feinstein R, Tagliati M, Simpson DM. Abnormalnosti mitohondrija u miopatiji povezanoj s virusom humane imunodeficijencije. Acta Neuropathol. 1995;90(4):366–74.

100. Bijeli AJ. Mitohondrijska toksičnost i HIV terapija. Infekcija spolnim prijenosom. 2001;77(3):158–73.

101. Thangaraj A, Periyasamy P, Liao K, Bendi VS, Callen S, Pendyala G, Buch S. HIV-1 TAT-posredovana mikroglijalna aktivacija: uloga mitohondrijske disfunkcije i neispravne mitofagije. Autofagija. 2018;14(9):1596–619.

102. Jacotot E, Ravagnan L, Loefer M, Ferri KF, Vieira HL, Zamzami N, Costantini P, Druillennec S, Hoebeke J, Briand JP, et al. HIV-1 virusni protein R inducira apoptozu izravnim učinkom na prijelaznu poru mitohondrijske propusnosti. J Exp Med. 2000;191(1):33–46.

103. Deniaud A, Brenner C, Kroemer G. Permeabilizacija mitohondrijske membrane HIV-om-1 Vpr. Mitohondrij. 2004;4(2–3):223–33.

104. Lv T, Cao W, Li T. Imunološka aktivacija i upala povezana s HIV-om: Trenutno razumijevanje i strategije. J Immunol Res. 2021;2021:7316456.

105. Vrt GA. Mikroglija kod neurodegeneracije povezane s virusom humane imunodeficijencije. Glija. 2002;40(2):240–51.

106. Schlote W. HIV encefalopatija. Verh Dtsch Ges Pathol. 1991;75:51-60.

107. Germaniskis L, Singer EJ. HIV i periferna neuropatija. J Int Assoc Phys AIDS Care. 1995;1(6):30–3.

108. Aquaro S, Calio R, Balzarini J, Bellocchi MC, Garaci E, Perno CF. Makrofagi i HIV infekcija: terapijski pristupi ovom strateškom rezervoaru virusa. Antivirusna Res. 2002;55(2):209–25.

109. Merrill JE, Chen IS. HIV-1, makrofagi, glijalne stanice i citokini u AIDS-u bolesti živčanog sustava. FASEB J. 1991;5(10):2391–7.

110. Mellado M, Rodriguez-Frade JM, Vila-Coro AJ, de Ana AM, Martinez AC. Kemokinska kontrola HIV-1 infekcije. Priroda. 1999;400(6746):723–4.

111. Blanpain C, Libert F, Vassart G, Parmentier M. CCR5 i HIV infekcija. Prijemni kanali. 2002;8(1):19–31.

112. Roy A, Jana A, Yatish K, Freidt MB, Fung YK, Martinson JA, Pahan K. Reaktivne vrste kisika pojačavaju CD11b u mikrogliji putem dušikovog oksida: implikacije za neurodegenerativne bolesti. Free Radic Biol Med. 2008;45(5):686–99.

113. Mangino G, Famiglietti M, Capone C, Veroni C, Percario ZA, Leone S, Fiorucci G, Lulf S, Romeo G, Agresti C, et al. HIV-1 miristoilirani nef tretman mišjih mikroglijalnih stanica aktivira inducibilnu sintazu dušikovog oksida, proizvodnju NO2 i neurotoksičnu aktivnost. PLoS JEDAN. 2015; 10 (6): e0130189.

114. Borrajo A, Spuch C, Penedo MA, Olivares JM, Agis-Balboa RC. Važna uloga mikroglije u neurokognitivnim poremećajima-1-povezanim s HIV-om i molekularni putovi uključeni u njihovu patogenezu. Ann Med. 2021;53(1):43–69.

115. Esiri MM, Morris CS, Millard PR. Sudbina oligodendrocita u HIV-1 infekciji. SIDA. 1991;5(9):1081–8.

116. Barateiro A, Brites D, Fernandes A. Razvoj oligodendrocita i mijelinizacija u neurorazvoju: molekularni mehanizmi u zdravlju i bolesti. Curr Pharm Des. 2016;22(6):656–79.

117. Dheen ST, Kaur C, Ling EA. Mikroglijalna aktivacija i njezine implikacije u bolestima mozga. Curr Med Chem. 2007;14(11):1189–97.

118. Jensen BK, Roth LM, Grinspan JB, Jordan-Sciutto KL. Gubitak bijele tvari i disfunkcija oligodendrocita kod HIV-a: posljedica infekcije, antiretrovirusne terapije ili oboje? Brain Res. 2019;1724: 146397.

119. Kaul M. Demencija povezana s HIV-1: novosti o patološkim mehanizmima i terapijskim pristupima. Curr Opin Neurol. 2009;22(3):315–20.

120. Liu H, Xu E, Liu J, Xiong H. Ozljeda oligodendrocita i patogeneza neurokognitivnih poremećaja povezanih s HIV-1-. Brain Sci. 2016;6(3):23

121. Smith LK, Babcock IW, Minamide LS, Shaw AE, Bamburg JR, Kuhn TB. Izravna interakcija gp120 HIV-a s neuronskim receptorima CXCR4 i CCR5 inducira patologiju kofilin-aktinske šipke putem mehanizma ovisnog o staničnom prionskom proteinu i NOX. PLoS JEDAN. 2021;16(3): e0248309.

122. Fantuzzi L, Spadaro F, Purifcato C, Cecchetti S, Podo F, Belardelli F, Gessani S, Ramoni C. Aktivacija fosfatidilkolin-specifične fosfolipaze C potrebna je za izlučivanje CCL2 ovisno o CCR5-, NF-kB izazvan kao odgovor na HIV-1 gp120 u ljudskim primarnim makrofagima. Krv. 2008;111(7):3355–63.

123. Perl A, Banki K. Genetska i metabolička kontrola mitohondrijskog transmembranskog potencijala i proizvodnje reaktivnog kisika u HIV bolesti. Antioksid-redoks signal. 2000;2(3):551–73.

124. Datta G, Miller NM, Afghah Z, Geiger JD, Chen X. HIV-1 gp120 potiče lizosomalnu egzocitozu u ljudskim Schwannovim stanicama. Prednji stanični neuroci. 2019;13:329.

125. Keswani SC, Polley M, Pardo CA, Griffin JW, McArthur JC, Hoke A. Schwannovi stanični kemokinski receptori posreduju HIV-1 gp120 toksičnost za senzorne neurone. Ann Neurol. 2003;54(3):287–96.

126. Gottschalk G, Knox K, Roy A. ACE2: Na raskrižju COVID-19 i raka pluća. Gene Rep. 2021; 23: 101077.

127. Campbell F, Archer B, Laurenson-Schafer H, Jinnai Y, Konings F, Batra N, Pavlin B, Vandemaele K, Van Kerkhove MD, Jombart T, et al. Povećana prenosivost i globalno širenje zabrinjavajuće varijante SARS-CoV-2 od lipnja 2021. Euro Surveill. 2021.

128 Rubio-Casillas A, Redwan EM, Uversky VN. SARS-CoV-2: majstor izbjegavanja imuniteta. Biomedicine. 2022;10(6):1339.

129. Anderson G, Casasanta D, Cocchieri A, D'Agostino F, Zega M, Damiani G, Rega ML. Dijagnostičke značajke pacijenata pozitivnih na SARS-COVID-2-: brzi pregled i meta-analiza. J Clin Nurs. 2021;30(13–14):1826–37.

130. Boehm E, Kronig I, Neher RA, Eckerle I, Vetter P, Kaiser L. Novel SARSCoV-2 varijante: pandemije unutar pandemije. Clin Microbiol Infect. 2021;27(8):1109–17.

131. Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, Bianco A. Teška respiratorna infekcija SARSCoV2: je li ACE2 receptor važan? Respir Med. 2020; 168: 105996.

132. Carcaterra M, Caruso C. Alveolarne epitelne stanice tipa II kao glavna meta razvoja virusa SARS-CoV-2 i COVID-19 putem deregulacije puta NF-Kb: fizio-patološka teorija. Medicinske hipoteze. 2021;146:110412.

133. Bridges JP, Vladar EK, Huang H, Mason RJ. Reakcije respiratornih epitelnih stanica na SARS-CoV-2 kod COVID-a-19. prsni koš. 2022;77(2):203–9.

134. Gottschalk G, Keating JF, Kesler K, Knox K, Roy A. Intranazalna primjena ACIS KEPTIDE™ sprječava SARS-CoV2-induciranu akutnu toksičnost u K18-hACE2 humaniziranom mišjem modelu COVID-a{{ 5}}: mehanički uvid u profilaktičku ulogu KEPTIDE™ kod COVID-a-19. bioRxiv 2020.

135. Zang R, Gomez Castro MF, McCune BT, Zeng Q, Rothlauf PW, Sonnek NM, Liu Z, Brulois KF, Wang X, Greenberg HB, et al. TMPRSS2 i TMPRSS4 potiču infekciju SARS-CoV-2 enterocita tankog crijeva ljudi. Sci Immunol. 2020;5(47):eabc3582.

136. Baughn LB, Sharma N, Elhaik E, Sekulic A, Bryce AH, Fonseca R. Ciljanje na TMPRSS2 kod SARS-CoV-2 infekcije. Mayo Clin Proc. 2020;95(9):1989–99.

137. Ontong P, Prachayasittikul V. Razotkrivene uloge hijalurona u teškoj bolesti COVID-19. EXCLI J. 2021;20:117–25.

138. George S, Pal AC, Gagnon J, Timalsina S, Singh P, Vydyam P, Munshi M, Chiu JE, Renard I, Harden CA. Dokazi za SARS-CoV-2 skok proteina u urinu pacijenata s COVID-19. medRxiv 2021.

139. Wang HI, Chuang ZS, Kao YT, Lin YL, Liang JJ, Liao CC, Liao CL, Lai MMC, Yu CY. Mali strukturni proteini E i M čine pseudovirus SARS-CoV-2 infektivnijim i otkrivaju fenotip prirodnih virusnih varijanti. Int J Mol Sci. 2021;22(16):9087.

140. Xie X, Muruato A, Lokugamage KG, Narayanan K, Zhang X, Zou J, Liu J, Schindewolf C, Bopp NE, Aguilar PV, et al. Infektivni cDNA klon SARS-CoV-2. Mikrob stanica domaćin. 2020;27(5):841–8.

141. Zhang L, Richards A, Barrasa MI, Hughes SH, Young RA, Jaenisch R. Reverse-transcribed SARS-CoV-2 RNA može se integrirati u genom uzgojenih ljudskih stanica i može se eksprimirati u tkivima dobivenim od pacijenata . Proc Natl Acad Sci. 2021;118(21): e2105968118.

142. V'Kovski P, Kratzel A, Steiner S, Stalder H, Thiel V. Biologija i replikacija koronavirusa: implikacije za SARS-CoV-2. Nat Rev Microbiol. 2021;19(3):155–70.

143. Finkel Y, Gluck A, Nachshon A, Winkler R, Fisher T, Rozman B, Mizrahi O, Lubelsky Y, Zuckerman B, Slobodin B, et al. SARS-CoV-2 koristi višestruku strategiju za sprječavanje sinteze proteina domaćina. Priroda. 2021;594(7862):240–5.

144. Langer-Gould A, Smith JB, Gonzales EG, Castillo RD, Figueroa JG, Ramanathan A, Li BH, Gould MK. Rano prepoznavanje COVID-19 citokinske oluje i liječenje anakinrom ili tocilizumabom. Int J Infect Dis. 2020;99:291–7.

145. Schett G, Sticherling M, Neurath MF. COVID-19: rizik za ciljanje citokina u kroničnim upalnim bolestima? Nat Rev Immunol. 2020;20(5):271–2.

146. Chiappetta S, Sharma AM, Bottino V, Stier C. COVID-19 i uloga kronične upale u bolesnika s pretilošću. Int J Obes (Lond). 2020;44(8):1790–2.

147. Butler MJ, Barrientos RM. Utjecaj prehrane na osjetljivost na COVID-19 i dugoročne posljedice. Brain Behav Immun. 2020; 87: 53–4.

148. Ouedraogo DD, Tiendrebeogo WJS, Kabore F, Ntsiba H. COVID-19, kronična upalna reumatska bolest i antireumatski tretmani. Clin Rheumatol. 2020;39(7):2069–75.

149. Liu Y, Sawalha AH, Lu Q. COVID-19 i autoimune bolesti. Curr Opin Rheumatol. 2021;33(2):155–62.

150. Gunther C, Aschof R, Beissert S. Kožne autoimune bolesti tijekom pandemije COVID-19. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(11):e667–70.

151. Chauhan A, Ghoshal S, Pal A. Povećana osjetljivost na infekciju SARS-CoV2 kod pacijenata s rakom usne šupljine; uzrok i posljedice: hipoteza. Medicinske hipoteze. 2020; 144: 109987.

152. Khatoon F, Prasad K, Kumar V. Neurološke manifestacije COVID-19: dostupni dokazi i nova paradigma. J Neurovirol. 2020;26(5):619–30.

153. Gasmi A, Tippairote T, Mujawdiya PK, Gasmi Benahmed A, Menzel A, Dadar M, Bjorklund G. Neurološka uključenost infekcije SARS-CoV2. Mol Neurobiol. 2021;58(3):944–9.

154. Schirinzi T, Landi D, Liguori C. COVID-19: suočavanje s potencijalnim faktorom rizika za kronične neurološke poremećaje. J Neurol. 2021;268(4):1171–8.

155. Marshall M. Trajna bijeda dugoprugaša s koronavirusom. Priroda. 2020;585(7825):339–41.

156 Fernandez-de-Las-Penas C, Palacios-Cena D, Gomez-Mayordomo V, Cuadrado ML, Florencio LL. Definiranje simptoma nakon COVID-a (post-akutni COVID, dugi COVID, perzistentni post-COVID): integrativna klasifikacija. Int J Environ Res javno zdravstvo. 2021;18(5):2621.

157. Visvabharathy L, Hanson B, Orban Z, Lim PH, Palacio N, Jain R, Liotta EM, Penaloza-MacMaster P, Koralnik IJ. Neuro-COVID dugolinijski prijevoznici pokazuju široku disfunkciju u stvaranju memorije T stanica i odgovorima na cijepljenje. medRxiv 2021.

158. Schmidt C. COVID-19 dugi vučnjaci. Nat Biotechnol. 2021;39(8):908–13.

159 Crisan Dabija R, Antohe I, Trofor A, Antoniu SA. Kortikosteroidi u infekciji SARSCOV2: sigurnosti i nesigurnosti u kliničkoj praksi. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021; 19: 1–10.

160. Zanin L, Saraceno G, Panciani PP, Renisi G, Signorini L, Migliorati K, Fontanella MM. SARS-CoV-2 može izazvati demijelinizirajuće lezije mozga i kralježnice. Acta Neurochir (Wien). 2020;162(7):1491–4.

161 Ismail II, Salama S. Povezanost demijelinizacije CNS-a i COVID{1}} infekcije: ažurirani sustavni pregled. J Neurol. 2021;269:541.

162. Zoghi A, Ramezani M, Roozbeh M, Darazam IA, Sahraian MA. Slučaj mogućeg atipičnog demijelinizirajućeg događaja središnjeg živčanog sustava nakon COVID-a-19. Poremećaj odnosa s multi sklerom. 2020; 44: 102324.

163. Shabani Z. Demijelinizacija kao rezultat imunološkog odgovora u bolesnika s COVID-19. Acta Neurol Belg. 2021;121(4):859–66.

164. Solomon T. Neurološka infekcija sa SARS-CoV-2—priča do sada. Nat Rev Neurol. 2021;17(2):65–6.

165. Olivarria GM, Cheng Y, Furman S, Pachow C, Hohsfeld LA, Smith-Geater C, Miramontes R, Wu J, Burns MS, Tsourmas KI et al. Mikroglija ne ograničava replikaciju SARS-CoV-2 nakon infekcije središnjeg živčanog sustava K18-hACE2 transgenih miševa. bioRxiv 2021.

166. Zhang BZ, Chu H, Han S, Shuai H, Deng J, Hu YF, Gong HR, Lee AC-Y, Zou Z, Yau T, et al. SARS-CoV-2 inficira ljudske neuralne progenitorske stanice i organoide mozga. Cell Res. 2020;30(10):928–31.

167. Song E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, Lu P, Weizman OE, Liu F, Dai Y, et al. Neuroinvazija SARS-CoV-2 u ljudskom i mišjem mozgu. J Exp Med. 2021.

168. Singh KK, Chaubey G, Chen JY, Suravajhala P. Dekodiranje SARS-CoV-2 otmice mitohondrija domaćina u patogenezi COVID-19. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319(2):C258-c267.

169. Yoshinari S, Hamano S, Ito T, Eto Y. MRI-difuzijske ponderirane slike encefalopatije povezane s infekcijama ljudskim herpesvirusom 6. Ne za Hattatsu. 2005;37(5):374–9.

170. Zhang N, Zuo Y, Jiang L, Peng Y, Huang X, Zuo L. Epstein–Barr virus i neurološke bolesti. Front Mol Biosci. 2021; 8: 816098.

171. Cavrois M, Banerjee T, Mukherjee G, Raman N, Hussien R, Rodriguez BA, Vasquez J, Spitzer MH, Lazarus NH, Jones JJ, et al. Masovna citometrijska analiza ulaska HIV-a, replikacije i preoblikovanja u CD{1}} T stanicama tkiva. Cell Rep. 2017;20(4):984–98.

172. Shen XR, Geng R, Li Q, Chen Y, Li SF, Wang Q, Min J, Yang Y, Li B, Jiang RD, et al. ACE2-neovisna infekcija T limfocita SARSCoV-2. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):83.

173. Song P, Li W, Xie J, Hou Y, You C. Cytokine storm induced by SARS-CoV-2. Clin Chim Acta. 2020;509:280–7.

174. Yan L, Jayaram M, Chithanathan K, Zharkovsky A, Tian L. Spolno specifična mikroglijalna aktivacija i ekspresija SARS-CoV-2 receptora inducirana kroničnim nepredvidivim stresom. Prednji stanični neuroci. 2021; 15: 750373.

175. Gatti P, Ilamathi HS, Todkar K, Germain M. Replikacija virusa usmjerena na mitohondrije i strategije preživljavanja-prospektivno na SARS-CoV-2. Front Pharmacol. 2020;11: 578599.

176. Dharancy S, Malapel M, Perlemuter G, Roskams T, Cheng Y, Dubuquoy L, Podevin P, Conti F, Canva V, Philippe D, et al. Poremećena ekspresija alfa receptora aktiviranog proliferatorom peroksisoma tijekom infekcije virusom hepatitisa C. Gastroenterologija. 2005;128(2):334–42.

177. Zhang C, Song JW, Huang HH, Fan X, Huang L, Deng JN, Tu B, Wang K, Li J, Zhou MJ, et al. NLRP3 inflammasom inducira gubitak CD4+ T stanica kod kronično HIV-1-inficiranih pacijenata. J Clin Invest. 2021;131(6):e138861.

178. Santos A, Póvoa P, Paixão P, Mendonça A, Taborda-Barata L. Promjene u glikolitičkom putu kod infekcije SARS-COV 2 i njihova važnost u razumijevanju ozbiljnosti COVID-a-19. Front Chem. 2021;9:685196.

179 Fluge O, Tronstad KJ, Mella O. Patomehanizmi i moguće intervencije kod mijalgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora (ME/CFS). J Clin Invest. 2021.

180. Natelson BH, Weaver SA, Tseng CL, Ottenweller JE. Abnormalnosti spinalne tekućine u bolesnika sa sindromom kroničnog umora. Clin Diagn Lab Immunol. 2005;12(1):52–5.

181. Hornig M, Gottschalk CG, Eddy ML, Che X, Ukaigwe JE, Peterson DL, Lipkin WI. Analiza imunološke mreže cerebrospinalne tekućine u mijalgičkom encefalomijelitisu/sindromu kroničnog umora s atipičnim i klasičnim prikazima. Transl Psihijatrija. 2017; 7 (4): e1080.

182. Hornig M, Gottschalk G, Peterson DL, Knox KK, Schultz AF, Eddy ML, Che X, Lipkin WI. Analiza citokinske mreže cerebrospinalne tekućine u mijalgičkom encefalomijelitisu/sindromu kroničnog umora. Mol psihijatrija. 2016;21(2):261–9.

183. Peterson D, Brenu EW, Gottschalk G, Ramos S, Nguyen T, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Citokini u cerebrospinalnoj tekućini pacijenata sa sindromom kroničnog umora/mijalgičnim encefalomijelitisom. Mediat Infamm. 2015;2015: 929720.

184. Felger JC, Cole SW, Pace TW, Hu F, Woolwine BJ, Doho GH, Raison CL, Miller AH. Molekularni potpisi mononuklearnih stanica periferne krvi tijekom kroničnog liječenja interferonom-alfa: odnos s depresijom i umorom. Psychol Med. 2012;42(8):1591–603.

185. Hornig M, Montoya JG, Klimas NG, Levine S, Felsenstein D, Bateman L, Peterson DL, Gottschalk CG, Schultz AF, Che X, et al. Izraziti imunološki potpisi plazme kod ME/CFS prisutni su u ranom tijeku bolesti. Sci Adv. 2015.

186. Maes M. Kaskade upalnog i oksidativnog i nitrozativnog stresa kao nove mete lijekova u mijalgičkom encefalomijelitisu i sindromu kroničnog umora. Mod Trends Pharm. 2013;28:162-74.

187. Mandarano AH, Maya J, Giloteaux L, Peterson DL, Maynard M, Gottschalk CG, Hanson MR. Bolesnici s mijalgičnim encefalomijelitisom/sindromom kroničnog umora pokazuju izmijenjeni metabolizam T stanica i povezanost citokina. J Clin Istraživanje. 2020;130(3):1491–505.

188. Montoya JG, Holmes TH, Anderson JN, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y, Valencia IJ, Chu L, Younger JW, Tato CM, Davis MM. Citokinski potpis povezan s težinom bolesti kod pacijenata sa sindromom kroničnog umora. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114(34): E7150–8.

189. Morris G, Maes M. Povećani nuklearni faktor-kappaB i gubitak p53 ključni su mehanizmi kod mijalgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora (ME/CFS). Medicinske hipoteze. 2012;79(5):607–13.

190. Gottschalk G, Peterson D, Knox K, Maynard M, Whelan RJ, Roy A. Povišen ATG13 u serumu pacijenata s ME/CFS stimulira odgovor na oksidativni stres u mikroglijalnim stanicama putem aktivacije receptora za napredne krajnje produkte glikacije (RAGE) . Mol Cell Neurosci. 2022; 120: 103731.

191. Roy A, Rangasamy SB, Kundu M, Pahan K. Dostava gena BPOZ-2 poboljšava alfa-sinukleinopatiju u A53T transgenom mišjem modelu Parkinsonove bolesti. Sci Rep. 2016;6(1):1–14.

192. Sanchez-Guajardo V, Tentillier N, Romero-Ramos M. Odnos između alfa-sinukleina i mikroglije u Parkinsonovoj bolesti: noviji razvoj. Neuroznanost. 2015;302:47–58.

193. Austin SA, Floden AM, Murphy EJ, Combs CK. Ekspresija alfa-sinukleina modulira fenotip aktivacije mikroglije. J Neurosci Of J Soc Neurosci. 2006;26(41):10558–63.

194. Kim C, Ho DH, Suk JE, You S, Michael S, Kang J, Joong Lee S, Masliah E, Hwang D, Lee HJ, et al. Oligomerni alfa-sinuklein koji se oslobađa iz neurona je endogeni agonist TLR2 za parakrinu aktivaciju mikroglije. Nat Commun. 2013;4:1562.

195. Samuel F, Flavin WP, Iqbal S, Pacelli C, Sri Renganathan SD, Trudeau LE, Campbell EM, Fraser PE, Tandon A. Učinci fosforilacije serina 129 na agregaciju alfa-sinukleina, asocijaciju na membranu i internalizaciju. J Biol Chem. 2016;291(9):4374–85.

196. Tanita K, Hoshino A, Imadome KI, Kamiya T, Inoue K, Okano T, Yeh TW, Yanagimachi M, Shiraishi A, Ishimura M, et al. Limfoproliferativni poremećaj δ T-stanica povezan s Epstein-Barr virusom povezan s hipomorfnom mutacijom IL2RG. Front Pediatr. 2019; 7:15.

197. Phan TL, Pritchett JC, Leifer C, Zerr DM, Koelle DM, Di Luca D, Lusso P. HHV-6B infekcija, rekonstitucija T-stanica i bolest presatka protiv domaćina nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica . Transp. koštane srži 2018;53(12):1508–17.

198. Douek DC, Brenchley JM, Betts MR, Ambrozak DR, Hill BJ, Okamoto Y, Casazza JP, Kuruppu J, Kunstman K, Wolinsky S, et al. HIV prvenstveno inficira CD4+ T stanice specifične za HIV. Priroda. 2002;417(6884):95–8.

199. Rambukkana A, Kunz S, Min J, Campbell KP, Oldstone MBA. Ciljanje Schwannovih stanica nelitičkom arenavirusnom infekcijom selektivno inhibira mijelinizaciju. Proc Natl Acad Sci. 2003;100(26):16071–6.

Napomena izdavača

Springer Nature ostaje neutralan u pogledu tvrdnji o nadležnosti u objavljenim kartama i institucionalnim vezama.

【Kontakt】E-pošta: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501