Tjelesni i mentalni umor u epidemiologiji, patofiziologiji i liječenju Parkinsonove bolesti

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com

Jau-Shin Lou

Oregon Health& Sveučilište znanosti, Portland, Oregon, SAD

Sažetak

Umorjedna je od najčešćih nemotoričkih tegobaParkinsonova bolest(PD) bolesnika i povezana je sa smanjenom aktivnošću i lošijom kvalitetom života.Umormože se doživjeti kao stanje umora ili iscrpljenosti (subjektivni umor) ili kao proces umora ili iscrpljenosti (umor). Subjektivni mentalni i fizički umor procjenjuju se pomoću upitnika za samoocjenjivanje kao što je Multidimensional Fatigue Inventory. Fizički umor proučava se u laboratorijskim uvjetima korištenjem protokola tjelesnog vježbanja i transkranijalne magnetske stimulacije. Mentalna umornost procjenjuje se mjerenjem pažnje tijekom vremena pomoću paradigme vremena reakcije koja se naziva Test mreže pažnje (ANT). Pacijenti s PB-om prijavljuju više subjektivnog fizičkog i mentalnog umora od kontrolne skupine na raznim upitnicima o umoru. Pacijenti s PD-om imaju povećanu fizičku iscrpljenost pri stvaranju sile i lupkanju prstima. Levodopa i modafinil poboljšavaju tjelesnu iscrpljenost kod pacijenata s PB. Metilfenidat je koristan za liječenje subjektivnog fizičkog umora. Subjekti s PD-om imaju veću mentalnu zamornost od kontrolnih subjekata i pokazuju abnormalne performanse u sve tri mreže pažnje u ANT-u. Ciljane terapijeUmorje veliki problem uParkinsonova bolest(PB) i predstavljaju jednu od najčešćih nemotoričkih tegoba bolesnika s PB.[1] Također je česta kod stanja kao što su multipla skleroza, depresija, neuromuskularne bolesti, zatajenje bubrega, plućne bolesti, kardiovaskularne bolesti i rak.Umortakođer je čest u zdravih starijih ljudi; do 18 posto normalnih zdravih kontrolnih osoba u jednoj studiji žalilo se na umor.[1] Liječnici često ne uspijevaju prepoznati umor kao simptom kod pacijenata s PB-om. Shulman et al.[2] prospektivno je procijenio dijagnostičku točnost u smislu prepoznavanja umora, depresije, anksioznosti i poremećaja spavanja za neurologe koji su liječili 101 pacijenta s PD-om. Njihovi rezultati pokazali su da tijekom rutinskih posjeta uredu neurolozi nisu uspjeli identificirati prisutnost umora, depresije i tjeskobe u više od polovice slučajeva. Jerumormogu utjecati na kvalitetu života, važno je da liječnici budu svjesniji tih nemotoričkih simptoma kod bolesnika s PB.

protiv umora iBiljka za Parkinsonovu bolest: cistanča

1. DefiniranjeUmor

Jedan od glavnih izazova u proučavanju umora je nedostatak općeprihvaćene definicije umora. Liječnici i pacijenti često koriste pojam 'umor' ne definirajući ga. Zapravo, ne postoji udžbenička definicija umora. Harrisonov udžbenik interne medicine opisuje sindrom kroničnog umora kao "poremećaj karakteriziran iscrpljujućim umorom i nekoliko povezanih fizičkih, konstitucijskih i neuropsiholoških tegoba" bez definiranja umora.[3] U praksi ne postoje medicinski kriteriji za umor. 'Umor' može imati značenja u rasponu od mentalne depresije do neuromuskularne slabosti. Definiranje umora nije na zadovoljavajući način pokušano u literaturi. Utvrđivanje radne definicije umora prvi je važan korak u istraživanju umora. Jedna od prepreka u definiranju umora je to što se riječ 'umor' koristi za opisivanje osobine ili stanja koje je više ili manje kronično, dok je stanje relativno privremeno stanje. U sklopu istraživanja umora, pojam 'subjektivni umor' obično se odnosi na opći osjećaj umora ili poteškoća u započinjanju tjelesne ili mentalne aktivnosti koji subjekt doživljava tijekom nekoliko dana do tjedana. To se često procjenjuje upitnicima koje ispunjava ispitanik. Pojam 'umor' odnosi se na poteškoće u održavanju tjelesne ili mentalne aktivnosti na željenoj razini. Liječnici su upoznati s testom umora koji se koristi za pregled pacijenta za kojeg se sumnja da ima miasteniju gravis. U testu umora, ispitivač traži od pacijenta da kontrahira mišić (na primjer, deltoidni mišić) više puta i procjenjuje smanjuje li se stvorena sila nakon nekoliko ponavljanja. Test mišića smatra se 'zamornim' ako ispitivač otkrije pad generirane sile. Umor se javlja u kratkom vremenskom razdoblju; stoga se može kvantitativno izmjeriti u laboratorijskim uvjetima. Važno je napomenuti da subjektivni umor i umor nisu nužno povezani. Drugim riječima, čak i ako se pacijent žali da je 'stalno umoran', može biti dobar u mjerenju umora. Istraživači moraju biti oprezni kako bi ispravno definirali i protumačili nalaze subjektivnog umora i iscrpljenosti.

Druga važna razlika je 'fizički' naspram 'mentalnog' subjektivnog umora i iscrpljenosti. Subjektivni fizički umor odnosi se na količinu napora koju subjekt osjeća da mu je potrebna da dovrši određene aktivnosti, kao što je obavljanje ručnog rada, hodanje, trčanje, trčanje ili dizanje utega, što zahtijeva skeletne mišiće za stvaranje sile. Fizički umor je tip umora koji je uzrokovan motoričkim zadacima kao što je stvaranje sile. Subjektivni mentalni umor odnosi se na napor koji subjekt osjeća da mora uložiti kako bi posvetio pozornost zadacima. Mentalna umornost je stupanj pažnje koji subjekt može održati kada je potrebno održati pažnju ili koncentraciju određeno vrijeme. Subjektivni psihički i fizički umor nisu uvijek međusobno povezani.[4] Koliko je autoru poznato, niti jedna studija nije ispitala korelaciju između mentalnog i fizičkog umora.

2. Korištenje upitnika za procjenu tjelesnog i psihičkog umora

Subjektivni umor najčešće se procjenjuje pomoću upitnika. I jednodimenzionalni i višedimenzionalni upitnici korišteni su za procjenu prisutnosti i prevalencije subjektivnog umora u bolesnika s PB-om. Jednodimenzionalni instrumenti daju jednu ocjenu koja ukazuje na ozbiljnost subjektivnog umora. Višedimenzionalni instrumenti zamora sadrže nekoliko subskala koje se obično temelje na faktorskoj analizi.[5] Upitnici o kojima se govori u sljedećim odjeljcima često se koriste za procjenu subjektivnog umora kod PB.

2.1 Jednodimenzionalni upitnici

Parkinsonova ljestvica umora (PFS) [6] jedina je ljestvica razvijena posebno za PD i potvrđena u populaciji PD u Ujedinjenom Kraljevstvu. 16-Stavka PFS (PFS-16) potječe iz izjava pacijenata s PD-om koji su osjetili umor. Osmišljen je za procjenu fizičkog umora i utjecaja takvog umora na svakodnevnu funkciju pacijenata. Ljestvica ne procjenjuje aspekte umora koji su povezani s kognitivnim ili emocionalnim značajkama. PFS-16 ima dobra intrinzična svojstva, pouzdanost test-retest, specifičnost i osjetljivost. Studija za provjeru PFS-a-16 u populaciji pacijenata s PD-om u SAD-u je dovršena, a rukopis je u pripremi (Marsh L, osobna komunikacija). Skala ozbiljnosti umora (FSS)[7] je jednodimenzionalni inventar umora od devet točaka odabranih iz 28-upitnika za stavke. Njegova unutarnja konzistentnost, osjetljivost i pouzdanost test-retest potvrđeni su kod pacijenata s multiplom sklerozom. FSS je najčešće korišteni upitnik o umoru u medicini. Vizualna analogna ljestvica (VAS) [8] jednostavna je vodoravna linija duga 10- cm koja predstavlja ozbiljnost umora u rasponu od 0 posto do 100 posto.

2.2 Višedimenzionalni upitnici

Višedimenzionalni inventar umora (MFI) [5] ima 20 stavki koje su podijeljene u pet dimenzija subjektivnog umora: (i) opći umor, kao što je "osjećam se dobro"; (ii) fizički umor, kao što je "Fizički se osjećam sposobnim učiniti samo malo"; (iii) mentalni umor, poput "Potrebno je puno truda da se koncentriramo na stvari"; (iv) smanjena motivacija, poput "imam puno planova"; i (v) smanjena aktivnost, poput "Osjećam se vrlo aktivno". MFI ima dobru internu dosljednost, pouzdanost između ocjenjivača i pouzdanost unutar ocjenjivača. Nekoliko studija o umoru kod PD koristilo je MFI. Piperova skala umora [9] sastoji se od 41 VAS koji predstavljaju vremensku, intenzitetsku, afektivnu i senzornu dimenziju subjektivnog umora. Uključuje 22 karakteristike umora u četiri različite dimenzije: (i) ponašanje/ozbiljnost; (ii) djelotvorno značenje; (iii) osjetilni; i (iv) kognitivno/raspoloženje.[10] Valjanost i pouzdanost Piperove ljestvice umora dobro je utvrđena kod osoba s rakom [9,11] kao i kod osoba s infarktom miokarda [12] i HIV infekcijom [13]. Autor radije koristi MFI kada procjenjuje subjektivni umor kod ispitanika s PD jer je to višedimenzionalni upitnik koji stoga omogućuje istraživačima da ispitaju igra li subjektivni fizički ili mentalni umor važniju ulogu u izvješćivanju ispitanika o umoru. Uz autorov rad, MFI je korišten u nekoliko nedavnih studija subjektivnog umora kod PD-a.[14-22] Zbog svoje sve veće važnosti u istraživanju umora, MFI bi se trebao potvrditi u PD-u u bliskoj budućnosti. Korištenje MFI-ja omogućuje istraživačima da analiziraju razlike u načinu na koji različiti pacijenti doživljavaju umor. To je moćan alat za kvantificiranje subjektivnog fizičkog i mentalnog umora, omogućujući istraživačima da neovisno ispitaju mehanizme i potencijalne tretmane za subjektivni fizički i mentalni umor.

3. Subjektivni umor kod Parkinsonove bolesti (PD)

Friedman i Friedman[23] koristili su upitnike za ispitivanje subjektivnog umora kod PB-a. Dali su četiri različita upitnika na 58 uzastopnih pacijenata s PD-om iz njihove klinike za poremećaje kretanja i na 58 kontrolnih subjekata iste dobi i spola: (i) 30-upitnik s stavkama malo modificiran u odnosu na onaj koji su koristili Krupp et al.[7] ] kod multiple skleroze; (ii) skala staračke depresije; (iii) VAS za umor; i (iv) VAS za depresiju. Ovi su istraživači otkrili da su pacijenti s PD-om bili umorniji i depresivniji od kontrolne skupine iste dobi i da je 67 posto pacijenata s PD-om izjavilo da je njihov umor bio "drugačije kvalitete ili težine od umora koji su imali prije" PD-a. Što je najzanimljivije, ovi su istraživači pokazali da iako subjektivni umor korelira s depresijom, nije korelirao s težinom bolesti mjereno na Hoehnovoj i Yahr ljestvici. Nadalje, mnogi pacijenti bez depresije imali su značajne pritužbe na umor. Iako je {{10}}upitnik sadržavao stavke o općem umoru, fizičkom umoru i mentalnom umoru, istraživači nisu kategorički analizirali podatke. Stoga nisu dokazali imaju li pacijenti s PD-om veći subjektivni mentalni ili fizički umor. Oko 44 posto od 233 pacijenta s PD-om i 18 posto od 100 zdravih starijih ispitanika iz kontrolne skupine prijavilo je umor u ispitivanju upitnika populacije s PD-om u zajednici u Norveškoj.[1] Prosječna ocjena (–SD) Mini-Mental State Examination bila je 24,4 – 6,9 za cijelu grupu, a srednja vrijednost stadija po Hoehnu i Yahru bila je 2,9 – 1 za one s umorom i 2,5 – 0,9 za one bez umora. Studija je dobila rezultate za subjektivni umor kombinirajući rezultate s ljestvice za ocjenjivanje niske energije u Nottinghamskom zdravstvenom profilu (NHP)[24] s rezultatima dobivenim s 7-bodne ljestvice osmišljene za procjenu umora. Istraživači su otkrili da je subjektivni umor značajno povezan s depresijom, ali ne i s težinom PD-a, korištenjem tableta za spavanje ili demencijom. Poput Friedmana i Friedmana, [23] ovi istraživači nisu pokušali kategorizirati umor. U studiji upitnika koja je koristila MFI kako bi se ispitalo osjećaju li subjektivni PD subjektivni fizički ili mentalni umor zajedno s Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) za ispitivanje korelacije između subjektivnog umora i depresije, Lou et al.[4] ] pokazalo je da su pacijenti s PD-om (srednji Hoehn i Yahr rezultat=2.1) prijavili veći umor od normalnih kontrolnih ispitanika na svih pet dimenzija umora u MFI (slika 1). Dvadeset i tri od 32 pacijenta s PD-om (71,9 posto) imalo je abnormalni subjektivni fizički ili mentalni umor.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). Pedeset devet posto pacijenata imalo je dva ili više nemotoričkih simptoma, a gotovo 25 posto četiri ili više. Dvije studije koje su ispitivale prirodnu povijest subjektivnog umora kod PB-a pokazale su proturječne rezultate. U američkoj studiji, Friedman i Friedman poslali su upitnike o umoru 26 nedementnih pacijenata iz njihove izvorne skupine 9 godina kasnije.[26] Otkrili su da subjektivni umor s vremenom postaje sve izraženiji. Osim toga, oni pacijenti koji su prijavili umor na početku istraživanja ostali su umorni, dok su oni koji nisu prijavili umor na početku rijetko razvili umor. Nasuprot tome, norveška studija[27] izvijestila je da se učestalost subjektivnog umora kod PB-a povećavala tijekom vremena. Studija je pratila 233 bolesnika s PD-om tijekom 8 godina. Umor je mjeren kombinacijom ljestvice od sedam stupnjeva i dijelova Nottinghamskog zdravstvenog profila (NHP) na početku te nakon 4 i 8 godina. Prosječna (–SD) Hoehn i Yahr ocjena bila je 3,1 – 1,1 za pacijente s umorom i 2,6 – 1.0 za pacijente bez umora.

Kod pacijenata koji su praćeni tijekom 8-godišnjeg razdoblja istraživanja, subjektivni umor porastao je s 35,7 posto na početku na 42,9 posto nakon 4 godine i na 55,7 posto nakon 8 godina. Korelacijska analiza pokazala je da je subjektivni umor povezan s progresijom bolesti, depresijom i prekomjernom dnevnom pospanošću (EDS). Otprilike jedna trećina pacijenata u ovoj studiji koji su prijavili umor nije imala depresiju. Više od polovice (56 posto) pacijenata koji su prijavili subjektivni umor na početku imali su uporan umor tijekom razdoblja istraživanja. Međutim, istraživači su zaključili da komorbidni čimbenici kao što su depresija i pretjerana pospanost tijekom dana nisu dovoljni da objasne subjektivni umor kod PB-a. PB bolesnici s većim subjektivnim umorom imaju smanjenu tjelesnu aktivnost, lošiju tjelesnu funkciju[28] i nižu kvalitetu života.[29] Uz sve veću svijest o tome da je umor čest i onesposobljujući simptom kod pacijenata s PD-om, stavka umora dodana je nedavno dovršenoj reviziji Jedinstvene ljestvice za ocjenjivanje Parkinsonove bolesti (UPDRS) koju je sponzoriralo Društvo za poremećaje kretanja.[30] Ljestvica će biti potvrđena u bliskoj budućnosti. Ukratko, pacijenti s PD-om prijavljuju veći subjektivni fizički i mentalni umor nego normalne kontrolne skupine. Također navode da se njihov umor razlikuje od umora koji su osjećali prije nego što su oboljeli od PB-a i obično je postojan tijekom progresije bolesti. Subjektivni umor povezan je s depresijom, anksioznošću i poremećajem sna te utječe na kvalitetu života. Dodatna istraživanja prirodne povijesti subjektivnog umora bit će važna kako bi se utvrdilo ovisi li o progresiji bolesti, doživljenim simptomima i drugim faktorima komorbiditeta kao što su poremećaj spavanja i depresija.

Sl. 1.Pacijenti s Parkinsonovom bolešću prijavljuju više umora od normalnih kontrolnih subjekata na Multidimensional Fatigue Inventory (MFI). (a) Usporedba ukupnih MFI rezultata za pacijente i kontrolne subjekte. Bolesnici su imali više bodova od kontrolnih, što ukazuje na veći umor. (b) Usporedbe podrezultata za pet dimenzija MFI (opći umor, fizički umor, smanjena aktivnost, smanjena motivacija i mentalni umor) za pacijente i kontrolne subjekte. Pacijenti su bili umorniji u svakoj dimenziji (reproducirano iz Lou et al., [4] uz dopuštenje). SE=standardna pogreška; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. Mjerenje fizičke sposobnosti umora: lupkanje prstima i generiranje sile

Prvi korak u razumijevanju patofiziologije tjelesnog umora je mjerenje umora povezanog s tjelesnom aktivnošću (kao što je stvaranje sile ili motorički zadatak). Istraživači su definirali fizički umor kao "nemogućnost održavanja motoričkih performansi na željenoj razini."[31] Umor se može procijeniti u laboratorijskim uvjetima pomoću motoričkog zadatka ili generiranja sile.

4.1 Lupkanje prstima: motorički zadatak za mjerenje tjelesnog umora

Lupkanje prstima je motorički zadatak koji se obično koristi za procjenu ozbiljnosti PD-a i učinaka terapije. Klinički gledano, od subjekta se traži da koristi kažiprst za tapkanje palca i brzina tapkanja se procjenjuje kao mjera bradikinezije. Brzina tapkanja može se smanjiti tijekom nekoliko sekundi, što je znak umora. U terapijskim ispitivanjima, lupkanje prstima procjenjuje se pomoću mehaničkog lupkača koji ima dva ključa udaljena 20 cm jedan od drugog pričvršćena na brojač. Brzina tapkanja dobiva se zbrajanjem brojeva dva brojača. Ova je metoda korisna za klinička ispitivanja, ali je ograničena jer ne mjeri promjenu brzine tapkanja tijekom vremena. Elektronička tipkovnica opremljena tehnologijom digitalnog sučelja glazbenih instrumenata moćniji je alat za proučavanje tapkanja prstima. Autorov laboratorij upotrijebio je ovu tehniku ​​za objektivno mjerenje fizičkog umora kod PB.[32] U ovom zadatku od ispitanika se traži da pritisne dvije tipke udaljene 20 cm što je brže moguće tijekom 30 sekundi. Računalo bilježi vrijeme i trajanje svakog pritiska tipke. Pomoću ovih podataka možemo izmjeriti trenutnu učestalost dodirivanja, vrijeme zadržavanja (trajanje tijekom kojeg prst pritiska tipku) i vrijeme kretanja (vrijeme od otpuštanja tipke do početka sljedećeg pritiska tipke) kako bismo ispitali kako umor se razvija tijekom 30-drugog razdoblja.

4.2 Stvaranje sile za mjerenje fizičke sposobnosti umora

Dva protokola za generiranje sile obično se koriste u laboratoriju za procjenu tjelesnog umora: kontinuirani protokol vježbe maksimalne snage i protokol isprekidane vježbe submaksimalne snage.[33] U protokolu kontinuirane vježbe maksimalne snage, ispitanik stvara stalnu maksimalnu voljnu kontrakciju (MVC) mišića (na primjer, extensor carpi radialis) tijekom vremenskog razdoblja (na primjer, 30 sekundi), a razina sile se kontinuirano bilježi. Tijekom dugotrajnog MVC-a, sila opada i umor se razvija tijekom kratkih vremenskih razdoblja (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. Patofiziologija tjelesnog umora kod PB: Transkranijalna magnetska stimulacija

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV zabilježeno iz ciljnog mišića u pet od deset ispitivanja. Povećanje ekscitabilnosti kortiko-motorneurona definira se kao smanjenje praga ili povećanje amplitude MEP kada se primjenjuje isti intenzitet stimulacije. U normalnih subjekata, povremena submaksimalna tjelovježba popraćena je post-vježbačkom facilitacijom tijekom vježbe [36] i post-tjelesnom depresijom nakon što se razvije umor. Facilitacija nakon vježbanja odnosi se na povećanje amplitude MEP-a izazvane TMS-om u odnosu na početnu vrijednost tijekom vježbanja prije nego se razvije umor, dok se depresija nakon vježbanja odnosi na smanjenje amplitude MEP-a u odnosu na početnu vrijednost nakon umora. I facilitacija nakon vježbanja i depresija nakon vježbanja najvjerojatnije su posredovane kortikalnim mehanizmima.[36,37] Pacijenti s PD-om u 'off-stanju' imaju izraženiju facilitaciju nakon vježbanja i izostaju depresiju nakon vježbanja u usporedbi s normalnim kontrolnim osobama,[ 38] prema TMS studiji provedenoj na devet ispitanika s PD-om (srednji Hoehn i Yahr rezultat=2.2 – 0,7 SD) i osam kontrolnih ispitanika. Istraživači su koristili protokol isprekidane submaksimalne vježbe s MEP-ovima snimljenim iz mišića extensor carpi radialis u mirovanju prije (osnovna vrijednost), tijekom i nakon naporne vježbe.

Rezultati su pokazali da su pacijenti s PD-om u 'off-stanju' imali povećane apsolutne amplitude MEP-a u usporedbi s kontrolama. Učinak je bio prisutan u sva tri razdoblja vježbanja. Mala doza levodope/karbidope (100/25 mg) smanjila je amplitude MEP-a u bolesnika s PD-om, ali ne i u kontrolnih skupina (slika 2). Facilitacija nakon vježbanja bila je izraženija u bolesnika s PD-om prije levodope nego u kontrolne skupine, ali depresija nakon vježbanja nije se značajno razlikovala između bolesnika i kontrolne skupine. Apsolutna amplituda MEP-a pokazala je negativnu korelaciju s fizičkim umorom (mjerenim protokolom kontinuiranog vježbanja) u bolesnika s PD-om prije levodope. Istraživači su zaključili da dopamin može igrati ulogu u pojačanoj tjelesnoj iscrpljenosti kod PD-a jer je levodopa normalizirala abnormalnu kortikomotoneuronsku ekscitabilnost u ovih bolesnika.[38] Temeljni mehanizmi za povećanu amplitudu MEP-a i izraženiju facilitaciju nakon vježbanja kod PD-a nisu jasni. Jedno od mogućih objašnjenja je kortikalni kompenzacijski mehanizam za nedostatak dopamina uzrokovan degeneracijom substancije nigre. Studije su pokazale da se kompenzacijski mehanizmi za degeneraciju crne mrlje mogu proširiti izvan bazalnih ganglija i zahvatiti cerebralni korteks.[27] Na temelju trenutnog modela bazalnih ganglija,[28] nedostatak dopamina u substanciji nigra dovodi do smanjenja talamokortikalnog ekscitatornog inputa u premotorna i suplementarna motorička područja, što zauzvrat dovodi do smanjenog ekscitatornog inputa u primarni motorni korteks. Povećana amplituda MEP-a i izraženija facilitacija nakon vježbanja u pacijenata s PD-om, koji su indikativni za povećanu kortiko-motoneuronsku ekscitabilnost, mogu predstavljati kompenzacijski mehanizam za smanjene ekscitatorne inpute iz premotornih i suplementarnih motoričkih područja. Ovu ideju podupire funkcionalna studija magnetske rezonancije koja je pokazala da je neuronska aktivnost povezana s kretanjem povećana u dorzalnom premotornom korteksu.[29] Longitudinalna studija koja je trenutno u tijeku u autorovom laboratoriju ispituje kako progresija bolesti utječe na kortiko-motoneuronsku ekscitabilnost i fizičku iscrpljenost. Autor je pretpostavio da kako bolest napreduje, kompenzacijski mehanizmi mogu otkazati (manje povećanje amplitude MEP-a) i pacijenti će imati veću fizičku iscrpljenost.

Slika 2.Levodopa normalizira kortiko-motoričku ekscitabilnost u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Amplituda apsolutnih motoričkih evociranih potencijala (MEP) prije, tijekom i nakon vježbanja u (a) pacijenta s Parkinsonovom bolešću i (b) normalnog kontrolnog subjekta prije i nakon primjene levodope. Obratite pozornost na razliku u mjerilima na y-osi na slikama (a) i (b) [ponovno tiskano iz Lou et al.,[38] copyright 2003, uz dopuštenje Elseviera].

6. Liječenje tjelesnog umora i umora kod PB

Kako bi ispitali utjecaj levodope na umor kod pacijenata s PB-om, autor i suradnici proveli su dvostruko slijepu, placebom kontroliranu, unakrsnu studiju u bolesnika s PB-om (srednji Hoehn i Yahr rezultat=2).3 – {{5 }}.6 SD) koji nisu uzimali svoje redovne lijekove za PD najmanje 12 sati.[32] Studija je mjerila umor povezan s lupkanjem prstima i povremenim stvaranjem sile. Lupkanje prstom i stvaranje sile ponovljeni su 1 sat nakon primjene levodope/karbidope (10{{30}}/25 mg) ili placeba. Rezultati su pokazali da se nagib vremena zadržavanja smanjio s levodopom/karbidopom (p=0.004), ali ne i s placebom. Stopa opadanja IMVC sile također se smanjila s levodopom (p=0.01), ali ne i s placebom. Autor i suradnici zaključili su da levodopa/karbidopa smanjuje tjelesni umor dok su bolesnici s PB bili u 'off' stanju te da je fizički umor u PB barem djelomično povezan s nedostatkom dopamina. Studija provedena u autorovom laboratoriju pokazala je da je modafinil, lijek koji se obično koristi za liječenje narkolepsije, učinkovit u smanjenju subjektivnog fizičkog umora i iscrpljenosti kod pacijenata s PB-om kada uzimaju redovne lijekove za PB.[39] Dvostruko slijepim načinom randomizirali smo 19 pacijenata s PD-om (srednja UPDRS ocjena=34 – 13 SD) koji su prijavili značajan umor na MFI-u na modafinil ili placebo. Pacijenti su ostali na svojim redovitim lijekovima i uzimali modafinil (100 mg dvaput dnevno) ili placebo tijekom 2 mjeseca. Koristili smo lupkanje prstima i povremeno stvaranje sile za procjenu fizičke sposobnosti umora i MFI za mjerenje subjektivnog umora. Pacijenti su također ispunili Epworthovu ljestvicu pospanosti (ESS), CES-D i višedimenzionalni McGillov upitnik o kvaliteti života. Nije bilo značajnih razlika na početku i nakon 1 mjeseca u lupkanju prstima, MFI rezultatu i ESS rezultatu između skupina koje su primale modafinil i placebo. U 2. mjesecu skupina koja je primala modafinil imala je veću učestalost tapkanja (p < 0,05),="" kraće="" vrijeme="" zadržavanja="" (p="">< 0,05)="" i="" manji="" umor="" pri="" tapkanju="" prstima,="" te="" je="" imala="" tendenciju="" nižih="" ess="" rezultata="" (p="">< 0,12)="" od="" placeba.="">

U drugom mjesecu, grupa koja je primala modafinil također je prijavila značajno manji fizički umor od kontrolne grupe (p < 0.01).="" zaključili="" smo="" da="" modafinil="" smanjuje="" umor="" povezan="" s="" lupkanjem="" prstima="" i="" stvaranje="" sile="" kod="" pd-a="" kada="" su="" pacijenti="" na="" redovnom="" režimu="" pd-a.="" dvije="" druge="" studije[40,41]="" ispitivale="" su="" učinkovitost="" modafinila="" u="" pospanosti="" u="" bolesnika="" s="" pd-om="" (srednja="" motorička="" updrs="" ocjena="26.7" –="" 9,8="" sd;[41]="" srednja="" hoehn="" i="" yahr="" ocjena="" {{="" 10}}.0="" –="" 0,5="" sd[40]).="" obje="" ove="" studije="" koristile="" su="" fss="" kao="" sekundarnu="" mjeru="" ishoda="" i="" pokazale="" su="" da="" modafinil="" nije="" učinkovit="" u="" smanjenju="" subjektivnog="" umora="" kod="" pd-a.="" nijedna="" od="" ovih="" studija="" nije="" ispitala="" učinak="" modafinila="" na="" fizičku="" iscrpljenost.="" randomizirano="" kontrolirano="" ispitivanje="" pokazalo="" je="" da="" metilfenidat="" poboljšava="" subjektivni="" umor="" kod="" pb-a.[14]="" metilfenidat="" inhibira="" ponovnu="" pohranu="" dopamina="" i="" norepinefrina="" na="" presinaptičkim="" terminalima="" i="" povećava="" izvanstanične="" razine="" oba="" neurotransmitera.[42]="" u="" ovoj="" studiji,="" 36="" pacijenata="" je="" randomizirano="" ili="" na="" metilfenidat="" (10="" mg="" tri="" puta="" dnevno="" tijekom="" 6="" tjedana)="" ili="" placebo.[14]="" grupa="" koja="" je="" primala="" metilfenidat="" (srednji="" rezultat="" hoehn="" i="" yahr="2.38" –="" 0,3="" sd),="" ali="" ne="" i="" placebo="" skupina="" (srednji="" rezultat="" hoehn="" i="" yahr="2.58" –="" 0,5="" sd),="" pokazala="" je="" značajno="" poboljšanje="" fss-a="" rezultate="" i="" općenito="" podrezultate="" umora="" i="" ukupne="" rezultate="" za="" mfi.="" studija="" nije="" ispitivala="" učinak="" metilfenidata="" na="" fizički="" umor.="" ukratko,="" nekoliko="" je="" studija="" ispitivalo="" različite="" lijekove="" kao="" tretmane="" za="" umor="" i="" iscrpljenost="" kod="" pb-a.="" levodopa="" poboljšava="" fizičku="" iscrpljenost="" kod="" pd-a="" kada="" su="" pacijenti="" u="" 'off'="" stanju.="" modafinil="" može="" biti="" učinkovit="" u="" smanjenju="" fizičke="" iscrpljenosti="" kada="" pacijenti="" s="" pb-om="" uzimaju="" redovne="" lijekove="" za="" pb.="" metilfenidat="" je="" također="" učinkovit="" u="" smanjenju="" subjektivnog="">

7. Mjerenje mentalnog umora: Procjena umora u mentalnoj (kognitivnoj) funkciji pomoću testa mreže pažnje

Trenutačno ne postoji definicija mentalnog umora. Paralelno s definicijom tjelesnog umora, koja je „pogoršanje izvedbe motoričkih zadataka tijekom duljeg vremenskog razdoblja“,[30] autor predlaže definiranje mentalnog umora kao „pogoršanje izvedbe zadataka pažnje tijekom duljeg vremenskog razdoblja“. razdoblje''. Pozornost se odnosi na fokusiranu aktivaciju cerebralnog korteksa koja poboljšava obradu informacija.[43] Budući da se pažnja često ispituje korištenjem paradigme vremena reakcije (RT),[43] mentalna zamornost može se kvantitativno procijeniti mjerenjem RT ili stope pogreške tijekom duljeg vremenskog razdoblja u paradigmi RT. Povećanje RT-a ili stope pogreške tijekom vremena ukazuje na mentalnu iscrpljenost. Pozornost se sastoji od tri anatomski definirane mreže mozga: mreža upozorenja, mreža usmjeravanja i izvršna mreža.[44] Ove tri mreže pažnje povezane su s određenim kortikalnim mjestima i neurotransmiterima. Mreža za uzbunjivanje uključuje sposobnost održavanja stanja uzbune. Uključuje kortikalnu projekciju norepinefrinskog sustava od lokusa coeruleusa do parijetalnog i frontalnog korteksa.[45] Mreža za usmjeravanje uključuje odabir informacija iz senzorskih inputa. Uključuje kortikalnu projekciju kolinergičkog sustava od nucleus basalis do temporalno-parijetalnog spoja, gornjeg parijetalnog režnja i frontalnih očnih polja.[46]

Izvršna mreža uključuje samoregulaciju spoznaja i rješavanje sukoba. Uključuje projekciju dopaminergičkog sustava iz substancije nigre na prednji cingularni korteks i bočne prefrontalne kortikalne regije.[47] Attention Network Test (ANT) je razvijen kako bi se pružila bihevioralna mjera učinkovitosti tri mreže pažnje unutar jednog zadatka (slika 3).[48] ANT je dizajniran da pruži ukupnu procjenu mreže pozornosti s minimalnim brojem pokušaja. Mjeri RT u 12 različitih eksperimentalnih uvjeta (tri različite vrste meta puta četiri različita uvjeta). ANT koristi razlike u RT-u izvedene iz različitih eksperimentalnih uvjeta za mjerenje upozoravajućih, orijentacijskih i izvršnih mreža. Ovaj test daje mjere ishoda koje pokazuju učinkovitost mreža koje obavljaju funkcije upozoravanja, usmjeravanja i izvršne (rješavanje sukoba) funkcije pažnje. ANT je korišten kao bihevioralni test za procjenu performansi normalne djece,[49,50] djece sa sindromom brisanja kromosoma 22q11.2,[51,52] odraslih s graničnim poremećajem osobnosti[53] i pacijenata sa shizofrenijom. [53] Budući da pacijenti s PD-om imaju nedostatke u sva tri neurotransmiterska sustava (noradrenergički, kolinergički i dopaminergički) [54,55] koji igraju ključnu ulogu u mrežama pažnje, upotrijebili smo ANT (slika 3) da bismo ispitali mreže pažnje u PD-u i istražili ako je ANT koristan za mjerenje mentalnog umora kod PB.[56]

Slika 3.Shema testa mreže pažnje. U svakom pokušaju, fiksacijski križić se stalno pojavljuje u sredini ekrana. Ovisno o stanju znaka, nijedan znak ili znak (središnji znak, dvostruki znak ili prostorni znak) se ne pojavljuje 100 ms. Nakon 400 ms prikazuje se cilj (središnja strelica), bokovi crtica ili dvostruke strelice lijevo i desno (neutralni, podudarni ili nekongruentni bokovi) sve dok sudionik ne odgovori pritiskom na gumb, ali ne dulje od 1700 ms. Nakon što sudionik odgovori, meta i bokovi odmah nestaju, a period fiksacije nakon mete nastavlja se u različitom trajanju (ukupno vrijeme=3500 ms) [prilagođeno iz Fan et al.[48] uz dopuštenje]. RT=vrijeme reakcije.

Primijenili smo ANT na 16 pacijenata s PD-om i devet kontrolnih. Bolesnici s PD-om procijenjeni su u dva odvojena posjeta s (PDmed) ili bez (PDnomed) svojih uobičajenih lijekova za PD. Pacijentovi redoviti lijekovi za PD uključivali su različite kombinacije levodope/karbidope, agonista dopaminskih receptora i antikolinergike. Za administriranje ANT-a koristili smo prijenosno osobno računalo s 15-inčnim zaslonom. Naša verzija ANT-a sastoji se od 24-bloka za probnu vježbu i devet 96-blokova za probu (48 uvjeta: 4 vrste znaka · 2 ciljne lokacije · 2 ciljana smjera · 3 vrste cilja, s dva ponavljanja u svakom blok). ANT je koristio razlike u medijanu RT izvedenog iz različitih znakova i ciljnih uvjeta za mjerenje upozoravajućih, orijentacijskih i izvršnih mreža za izračunavanje sljedećih učinaka. Učinak upozorenja=RTno znak – RTdvostruki znak (nijedan od ovih uvjeta nije pružio informacije o prostornoj lokaciji mete; oduzimanje je dalo mjeru upozorenja) Učinak orijentacije=RTcentralni znak – RTprostorni znak (u oba uvjetima pacijent je bio upozoren, ali samo je prostorni znak dao prostorne informacije o tome gdje se treba orijentirati) Izvršni učinak=RTincongruent – ​​RTcongruent (pet strelica prikazano je u oba stanja; pacijenti su odredili pokazuje li srednja strelica u istom ili drugom smjeru kao i ostala četiri).

Naši rezultati [56] pokazali su da pacijenti s PD-om, i na lijekovima i bez njih, imaju duže srednje RT (p < 0.001)="" i="" više="" stope="" pogreške="" (p="">< 0,001)="" nego="" kontrolni="" subjekti.="" i="" pacijenti="" s="" pdmed="" i="" pdnomed="" razvili="" su="" veću="" mentalnu="" iscrpljenost="" od="" kontrolne="" skupine="" u="" ant="" testu="" od="" devet="" blokova="" (p="">< 0,001).="" naši="" su="" rezultati="" također="" pokazali="" da="" su="" učinci="" upozorenja,="" orijentacije="" i="" izvršni="" učinci="" abnormalni="" kod="" pd-a.="" nijedna="" studija="" nije="" pokušala="" liječiti="" mentalni="" umor="" kod="" pb-a.="" budući="" da="" pacijenti="" s="" pd-om="" imaju="" nedostatke="" u="" sva="" tri="" neurotransmitera="" (noradrenalin,="" acetilkolin="" i="" dopamin)="" koji="" igraju="" kritične="" uloge="" u="" mrežama="" pažnje,="" a="" ant="" je="" pokazao="" da="" pacijenti="" s="" pd-om="" imaju="" abnormalne="" upozoravajuće,="" orijentacijske="" i="" izvršne="" učinke,="" lijekovi="" koji="" stupaju="" u="" interakciju="" s="" ova="" tri="" neurotransmitera="" imaju="" potencijal="" poboljšanja="" mentalnog="" umora="" kod="" pacijenata="" s="" pd-om.="" ukratko,="" mentalna="" zamornost="" novo="" je="" područje="" istraživanja="" u="" kojem="" ima="" mnogo="" toga="" za="" istražiti.="" autor="" je="" pokazao="" da="" je="" ant="" test="" moćan="" alat="" za="" kvantificiranje="" mentalnog="" umora="" kod="" pb.="" pacijenti="" s="" pd-om="" imaju="" veću="" mentalnu="" zamornost="" od="" kontrolne="" skupine.="" pacijenti="" s="" pd="" također="" imaju="" abnormalne="" rezultate="" ant.="" nije="" poznato="" korelira="" li="" mentalni="" umor="" sa="" subjektivnim="" mentalnim="" ili="" fizičkim="" umorom="" ili="" fizičkim="" umorom.="" terapije="" usmjerene="" na="" poboljšanje="" individualnih="" mreža="" pažnje="" mogu="" pomoći="" u="" poboljšanju="" mentalne="">

8. Potraga za zlatnim standardima u procjeni subjektivnog umora i umora– veliki izazov u istraživanju umora

Nekoliko zbunjujućih čimbenika otežava razvoj zlatnih standarda za procjenu umora i umora. Prvi zbunjujući čimbenik su različiti konstrukti različitih upitnika. Za procjenu subjektivnog umora razvijeno je mnogo različitih upitnika. Međutim, različiti upitnici imaju različite konstrukcije. Oni mjere različite aspekte subjektivnog umora različitim izrazima, što otežava usporedbe između studija. Na primjer, PFS-16 dizajniran je isključivo za mjerenje fizičkih aspekata subjektivnog umora i njegovog utjecaja na dnevnu aktivnost.[6] 29-stavka FSS sadrži stavke koje se odnose i na subjektivne fizičke ("Umor ometa moje fizičko funkcioniranje") i mentalni umor ("Kad sam umoran, teško mi je koncentrirati se").[8] Piperova skala umora uključuje 22 karakteristike umora u četiri različite dimenzije: (i) ponašanje/ozbiljnost; (ii) djelotvorno značenje; (iii) osjetilni; i (iv) kognitivno/raspoloženje.[10] Budući da je svaki upitnik drugačije konstruiran, primjena sva tri grupi ispitanika može dati tri različita rezultata u težini umora. Drugi zbunjujući čimbenik je varijabilnost među subjektima u procjeni umora pojedinaca. Budući da upitnik o umoru subjektivno mjeri umor, isti rezultati koje daju dva subjekta koristeći iste upitnike mogu imati vrlo različita značenja. Na primjer, maratonka može dati ocjenu "Jako sam umorna" kada dobije vjetar nakon trčanja 2 milje u usporedbi s 5 milja prije godinu dana. Nasuprot tome, bolesnik vezan za krevet s kongestivnim zatajenjem srca može dati ocjenu "uopće nisam umoran" na dan kada može ustati i hodati po sobi. Razlike u fizičkoj kondiciji mogu biti razlog zbog kojeg upitnici o umoru rijetko koreliraju s mjerama umora. Dekondicioniranje kao rezultat progresije bolesti može biti još jedan razlog zašto pacijenti s PD-om prijavljuju veći umor od kontrolne skupine. Detaljnija istraživanja umora kod PD-a trebala bi pomoći u odgovoru na ovo pitanje, ali kontrola tjelesne spremnosti ostaje problem u istraživanju umora. Treći zbunjujući faktor je pristranost pomaka odgovora.[57] Do promjene u odgovoru dolazi kada ispitanik s vremenom redefinira osjećaj umora na temelju novog iskustva.[58]

Kako simptomi umora postaju sve teži, pacijent može napustiti svoje prijašnje iskustvo da se osjeća "uopće umoran", tako da prijašnji odgovor "malo umoran" postaje novi "uopće umoran" '. Slično tome, prethodni "Jako sam umoran" može postati novi "Ja sam umjereno umoran". Četvrti zbunjujući čimbenik je nedostatak korelacije između subjektivnog umora i umora. Ozbiljnost subjektivnog umora ne mora nužno biti u korelaciji s umorom subjekta. Pacijent s izraženijim subjektivnim umorom mogao bi imati manji umor od drugog pacijenta koji je prijavio manji umor. Subjektivni umor mjeri se upitnicima. Trenutno dostupni upitnici često procjenjuju težinu umora tijekom dana ili tjedana. Na primjer, FSS traži od pacijenata da ispune upitnik na temelju svog iskustva tijekom prošlog tjedna. MFI procjenjuje pacijentov osjećaj umora tijekom zadnja 2 tjedna. Nasuprot tome, fizička i mentalna iscrpljenost mjere se u laboratoriju pomoću zadataka koji variraju u trajanju od<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. ZaključakPacijenti s PD-om prijavljuju veći subjektivni fizički i mentalni umor nego normalne kontrolne skupine.

Njihov se umor razlikuje od umora koji su osjećali prije nego što su imali PB, obično je uporan tijekom progresije bolesti i povezan je s depresijom, anksioznošću i poremećajem spavanja. TMS studije su pokazale da promjene u kortikalnoj ekscitabilnosti tijekom iscrpljujućih vježbi mogu biti posredovane dopaminom. Levodopa i modafinil su učinkoviti u smanjenju tjelesnog umora, a metilfenidat smanjuje subjektivni tjelesni umor. Mentalna iscrpljenost je novo područje istraživanja i može se mjeriti pomoću ANT-a. Pacijenti s PD-om imaju veću mentalnu zamornost i abnormalne rezultate mreže pažnje u usporedbi s kontrolnom skupinom. Buduća bi se istraživanja trebala usredotočiti na prirodnu povijest, patofiziologiju i odnos između subjektivnog umora i umora kod PB. Za razvoj učinkovitih tretmana potrebno je bolje razumijevanje ovih područja. Dijagram toka na slici 4 sažima kako se umoru može pristupiti sustavno. Moramo istražiti nekoliko pitanja u budućnosti. Kakav je odnos između subjektivnog umora i umora (mjereno zadacima generiranja sile ili zadacima pažnje)? Koji čimbenici predviđaju razvoj subjektivnog umora i umora kod PB? Je li depresija faktor? Podaci autora pokazuju da depresija korelira s težinom subjektivnog psihičkog umora, ali ne i s težinom tjelesnog umora. Mogu li genetski čimbenici igrati ulogu u umoru ili umoru? Ima li fizičko dekondicioniranje ulogu u umoru ili iscrpljenosti kod PB? Koje su etiologije umora i iscrpljenosti kod PB-a? Podaci autora sugeriraju da nedostatak dopamina igra djelomičnu ulogu u fizičkoj iscrpljenosti. Kako se štetni učinci dopaminergičkih sredstava na kognitivnu funkciju i mentalnu iscrpljenost mogu svesti na minimum? Gotovo svi dopaminergički lijekovi koji poboljšavaju motoričku funkciju (i stoga smanjuju fizičku iscrpljenost) pogoršavaju kognitivne funkcije i imaju potencijal povećati subjektivni mentalni umor ili umor. Hoće li liječenje depresije poboljšati subjektivni fizički ili mentalni umor ili umor? Hoće li vježba smanjiti subjektivni umor ili umor?

Ovo je naš proizvod protiv umora! Kliknite na sliku za više informacija!

Reference

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, et al. Umor u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Mov Disord 1999 ožujak; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA, et al. Neprepoznavanje depresije i drugih nemotoričkih simptoma u Parkinsonovoj bolesti. Parkinsonism Relat Disord 2002 Jan 8; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al. Harrisonova načela interne medicine. 17. izd. New York: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B, et al. Pojačani fizički umor i mentalni umor kod Parkinsonove bolesti. Mov Disord 2001 ožujak; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B, et al. Višedimenzionalni inventar umora (MFI) psihometrijske kvalitete instrumenta za procjenu umora. J Psychosom Res 1995 travanj; 39 (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L, et al. Parkinsonova skala umora. Parkinsonism Related Disord 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, et al. Skala ozbiljnosti umora: primjena na pacijente s multiplom sklerozom i sistemskim eritemskim lupusom. Arch Neurol 1989 listopad; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG, et al. Umor kod multiple skleroze. Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ, et al. Revidirana Piperova skala umora: psihometrijska procjena u žena s rakom dojke. Oncol Nurs Forum 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ, et al. Razvoj instrumenta za mjerenje subjektivne dimenzije umora. U: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT, et al., urednici. Ključni aspekti ugode: upravljanje boli, umorom i mučninom. New York: Springer, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR, et al. Umor kod bolesnika s rakom koji primaju interferon-alfa. Cancer Pract 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG, et al. Umor kod žena s infarktom miokarda. Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. Grady C, Anderson R, Chase GA. Umor kod muškaraca zaraženih HIV-om koji primaju ispitivani interleukin-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Metilfenidat poboljšava rezultate umora kod Parkinsonove bolesti: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Mov Disord 2007 listopad; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J, et al. Umor kod Parkinsonove bolesti nije povezan s pretjeranom pospanošću ili kvalitetom sna. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. Učinak vanjskih ritmičkih znakova (slušnih i vizualnih) na hodanje tijekom funkcionalnog zadatka u domovima osoba s Parkinsonovom bolešću. Arch Phys Med Rehabil 2005 svibanj; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. Utjecaj umora na kvalitetu života bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, et al. Prisustvo zadatku: učinci smetnji funkcionalnih zadataka na hodanje u Parkinsonovoj bolesti i uloge kognicije, depresije, umora i ravnoteže. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. Klinički i psihosocijalni čimbenici povezani s umorom u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Parkinsonism Relat Disord 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. Učinak agonista dopamina na umor i somnolenciju u Parkinsonovoj bolesti. Mov Disord 2006.; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, et al. Hod i aktivnosti povezane s hodom i umor kod Parkinsonove bolesti: kakav je odnos? Disabil Rehabil 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M, et al. Umor kod Parkinsonove bolesti. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Umor kod Parkinsonove bolesti. Neurologija 1993. listopad; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J, et al. Nottinghamski zdravstveni profil: subjektivno zdravstveno stanje i medicinske konzultacije. Soc Sci Med 1981 svibanj; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J, et al. Komorbiditet nemotoričkih simptoma Parkinsonove bolesti. Mov Disord 2001. svibanj; 16 (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. Umor kod Parkinsonove bolesti: devetogodišnje praćenje. Mov Disord 2001.; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. Je li umor samostalan i postojan simptom kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću? Neurologija 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE, Friedman JH. Učinci umora na tjelesnu aktivnost i funkciju bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Neurologija 2003. tra; 60: 1119-24

29. Herlofson K, Larsen JP. Utjecaj umora na zdravstvenu kvalitetu života bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Acta Neurol Scand 2003 Jan; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, et al. Revizija Jedinstvene ljestvice za ocjenjivanje Parkinsonove bolesti (MDS-UPDRS) koju sponzorira Društvo poremećaja kretanja: postupak, format i plan klinimetrijskog testiranja. Mov Disord 2007 Jan; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. Mjerenje zamora ljudskih mišića. J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T, et al. Levodopa poboljšava fizički umor kod Parkinsonove bolesti: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana unakrsna studija. Mov Disord 2003 listopad; 18 (10): 1108-14

33. Lou JS. Pristup umoru kod neuromuskularnih bolesti. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 studeni; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Neinvazivna magnetska stimulacija ljudskog motoričkog korteksa. Lancet 1985. svibanj; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A, et al. Magnetska stimulacija: motorički evocirani potencijali. Međunarodna federacija kliničke neurofiziologije. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Centralni umor koji se otkriva smanjenjem motoričkih evociranih potencijala nakon vježbanja. Muscle Nerve 1994. srpnja; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE, et al. Parkinsonova bolest i depresija: kritička reevaluacija. Mozak 1989. tra; 109 (Pt 2): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G, et al. Levodopa normalizira abnormalnosti ekscitabilnosti kortiko-motoneurona povezane s vježbanjem kod Parkinsonove bolesti. Clin Neurophysiol 2003 svibanj; 114 (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC, et al. Modafinil smanjuje umor kod PD-a: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana pilot studija [sažetak]. Ann Neurol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, et al. Randomizirano ispitivanje modafinila za liječenje subjektivne dnevne pospanosti kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F, et al. Modafinil za dnevnu somnolenciju u Parkinsonovoj bolesti: dvostruko slijepo, placebom kontrolirano paralelno ispitivanje. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD, Lipsky JJ. Metilfenidat: njegova farmakologija i uporaba. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. Budnost, budnost ili stalna pozornost: fiziološka osnova i mjerenje. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. Sustav pažnje ljudskog mozga. Annu Rev Neurosci 1990. prosinca; 13: 25-42

45. Marrocco RT, Davidson MC. Neurokemija pažnje. U: Parasuraman R, urednik. Pažljiv mozak. Cambridge (MA): MIT, 1998.: 35-50

46. ​​Corbetta M, Shulman GL. Kontrola ciljno usmjerene i podražajno vođene pažnje u mozgu. Nat Rev Neurosci 2002 ožujak; 3 (3): 201-15

47. Beneš FM. Nova načela promijenjenog neuralnog sklopa kod shizofrenije. Brain Res Brain Res Rev 2000 ožujak; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T, et al. Ispitivanje učinkovitosti i neovisnosti mreža pažnje. J Cogn Neurosci 2002 travanj; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. Upozorenje, usmjeravanje i izvršna pažnja: razvojna i socio-demografska svojstva u epidemiološkom uzorku male, urbane djece. Child Devel 2004 rujan–listopad; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD, et al. Razvoj mreža pažnje u djetinjstvu. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D, et al. Praćenje maladaptivnog konflikta kao dokaz izvršne disfunkcije u djece sa sindromom brisanja kromosoma 22q11.2. Dev Sci 2005 Jan; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S, et al. Mreže pažnje kod djece sa sindromom delecije 22q11. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y, et al. Selektivno oštećenje mreže usmjeravanja pažnje i izvršne kontrole u shizofreniji. Schizophr Res 2005 listopad; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. Patološka osnova za promjene neurotransmitera u Parkinsonovoj bolesti. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Gray F. Demencija u idiopatskoj Parkinsonovoj bolesti: neuropatološka studija 32 slučaja. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, et al., Eksacerbirani objektivni mentalni umor kod PD [sažetak br. 950438]. Međunarodni kongres društva za poremećaje kretanja; 2008. lipnja 22-26; Chicago (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. Nedovoljno prijavljivanje od strane pacijenata oboljelih od raka: slučaj promjene odgovora. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers MA. Pristranost pomaka odgovora: izazov za procjenu kvalitete života bolesnika u kliničkim ispitivanjima raka. Cancer Treat Rev 1996; 22 Suppl. O: 55-62

59. Lou JS. Umor kod amiotrofične lateralne skleroze. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43