Feniletanol glikozidi štite hipertrofiju miokarda izazvanu suženjem abdominalne aorte putem inhibicije demetilacije ECE-1 i poboljšanja puta PI3K / PKB / eNOS
Mar 06, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com
Qiong-Ling Fan,1 Jia-Wei Wang,1 Shi-Lei Zhang,2 Tao Liu i dr.
Feniletoild glikozidi (CPhG)temeljna su materijalna osnova farmakološke djelatnosti uCistanche tubulosai imaju različite farmakološke učinke. Međutim, nije jasno imaju li CPhG-ovi ameliorativni učinak na hipertrofiju miokarda izazvanu preopterećenjem tlaka. U ovoj studiji, muški SD štakori težine (200 ± 20) g utvrđeni su modeli srčane hipertrofije zdruštvenom koaraktacijom trbušne aorte (AAC). Nakon operacije štakori su 6 tjedana bili zbrinuti odgovarajućim lijekom (CPHG 125, 250 i 500 mg/kg/d i valsartan 8,3 mg/kg/d). Otkrivena je ehokardiografija, indeks tjelesne težine srca (HWI), područje poprečnog presjeka kardiomiocita (CSCA), područje fibroze, endotelin plazme 1 (ET-1) i razine proinflamatornih čimbenika. Naši rezultati pokazali su da je različita doza CPHG-a smanjila debljinu lijeve klijetke stražnje stijenke (LVPWT), lijevi ventrikularni end-dijastolički promjer (LVED), HWI, CSCA, područje fibroze, ET-1, proinflatorne čimbenike, arterijski natriuretski peptid (ANP), natriuretski peptid mozga (BNP), enzim za pretvaranje endotelina 1(ECE-1) mRNA razine, razine ciklooksigenaze 2 (COX-2), grupne kutije visoke pokretljivosti 1 (HMGB-1) razine proteina i ECE-1 razine demetilacije uz povećanje frakcije lijeve klijetke (LVEF), lijevo klijetko frakcijsko skraćivanje (LVFS), fosforylated fosfatidylinositol 3-kinaza (p-PI3K), fosforilirani protein kinaza B (p-PKB) i fosfolilna endotelna nikolijska sintetaza dušikovog oksida (p-eNOS). -e indeksi skupine CPHG 250 i 500 mg/kg znatno su se razlikovali od skupine AAC;; u usporedbi s valsartanskom skupinom (AV), indeksi skupine CPhG od 500 mg/kg nisu se značajno razlikovali. Zaključno, CPhG ameliorirani štakori miokardne hipertrofije od strane AAC-a, što može biti povezano s inhibicijom demetilacije ECE-1 i poboljšanjem PI3K / PKB / eNOS.
Uvod
Hipertrofija miokarda čest je adaptivni odgovor na preopterećenje tlakom u hipertenzivnih bolesnika [1]. No, s pogoršanjem hipertrofije miokarda, povećava se potražnja za opskrbom krvlju miokarda, a smanjenje rezerve praćenja koronarne krvi dovodi do ozljede miokarda. -Poznato je da razvoj hipertrofije miokarda povećava pobol i smrtnost kardiovaskularnih bolesti [2-4]. Budući da je hipertenzija glavni uzrok hipertrofije miokarda, trenutno liječenje hipertrofije miokarda uglavnom se temelji na antihipertenzivnim lijekovima, kao što su diuretici tiazida, blokatori kalcijevih kanala i inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin [5, 6]. Međutim, poremećaj elektrolita, posturalna hipotenzija, suhi kašalj i druge nuspojave uzrokovane uzimanjem ovih lijekova ostaju potencijalni rizici za pacijente. Stoga postoji hitna potreba za pronalaženjem sigurnijih i učinkovitijih lijekova.
Ekstrakt cistanche tubulosa
Cistanche tubulosa,dragocjena tradicionalna kineska biljna medicina, široko se uzgaja u Xinjiangu u Kini. Ima razne koristi za potrošača kao što su jačanje imuniteta, toniziranje impotencije bubrega, poboljšanje inteligencije, antioksidacija, protiv starenja, zaštita jetre i snižavanje krvnog tlaka [7]. -e biljka sadrži feniletanoidne glikozide (CPhG), oleoterpene i polisaharide. CPHG-ovi su jedna od učinkovitih tvari sadržanih u Cistancheu. -Glavne komponente eira su ehinoidi i moleniozidi (dijagrami molekularne strukture prikazani su na slici 1). U in vivo i in vitro studijama CPHG-ovi su dokazano učinkoviti u prevenciji i liječenju ishemijskih bolesti srca [9, 10]. Ishemija miokarda također je kritični patološki proces hipertrofije, ali nije jasno ima li tvar zaštitni učinak na hipertrofiju. Xinjiang Kazahstanci pate od visoke učestalosti esencijalne hipertenzije (EH) zbog dugotrajne konzumacije slanog mliječnog čaja [11, 12]. U prethodnoj studiji koristili smo mikroarray metilacije za ispitivanje abnormalnih mjesta metilacije u uzorcima krvi kazahstanskih pacijenata s EH i normalnih ljudi, pokazujući da je razina demetilacije enzima za pretvaranje endotelina 1 (ECE-1) pozitivno povezana s EH [13]. U prethodnoj analizi puta utvrđeno je da je ECE-1 bio uključen u put fosfatidylinositol 3-kinaze/ protein kinaze B/endotelne dušične oksidne sintaze (PI3K/ PKB/eNOS) [13]. PI3K/PKB/eNOS važan je put u stvaranju hipertrofije miokarda i nizvodnog puta ET-1 [14–16]. Prethodna studija pokazala je da CPhGs liposom može spriječiti proliferaciju jetrenih zvjezdastih stanica reguliranjem puta PI3K / PKB [17].
Cistanche tubulosa korist: protiv starenja
Stoga smo pretpostavili da CPHG-ovi mogu igrati zaštitnu ulogu u ljudskom tijelu utječući na ECE-1 i PUT PI3K / PKB / eNOS. Stoga smo istražili mogući zaštitni učinak CPHG-ova na hipertrofiju miokarda i njegov učinak na demetilaciju ECE-1 i PUT PI3K/PKB/eNOS s hipertrofijom preopterećenja miokarda tlaka kod štakora koaraktacijom trbušne aorte (AAC).
Cistanche tubulosa dodatak: poboljšati seksualnu funkciju
