Specifični doprinosi moždanih patologija progresivnom parkinsonizmu u starijih osoba

Sažetak

Pozadina: Patologije mješovitog mozga najčešći su uzrok progresivnog parkinsonizma u starijih osoba. Testirali smo hipotezu da se utjecaj pojedinih patologija povezanih s progresivnim parkinsonizmom razlikuje među starijim odraslim osobama. Metode: Podaci su prikupljeni na 1089 preminulih koji su bili podvrgnuti godišnjem kliničkom testiranju i obdukciji. Parkinsonizam se temeljio na modificiranoj Ujedinjenoj ljestvici ocjenjivanja Parkinsonove bolesti. Upotrijebljeni su linearni modeli mješovitih učinaka kako bi se istražile kombinacije 9 patologija povezanih s progresivnim parkinsonizmom. Zatim smo procijenili doprinos svake patologije pojedine osobe za progresivni parkinsonizam. Rezultati: Prosječni sudionik pokazao je 3 patologije. Parkinsonova bolest (PD) i 4 cerebrovaskularne patologije (mikroinfarkti, ateroskleroza, arterioloskleroza i cerebralna amiloidna angiopatija [CAA]), ali ne i Alzheimerova bolest, TDP-43, skleroza hipokampusa i mikroinfarkti, neovisno su povezani s progresivnim parkinsonizmom. Te su patologije činile 13 posto dodatne varijance progresivnog parkinsonizma. Uočeno je da je 31 različita kombinacija ovih 5 patologija povezana s opaženim progresivnim parkinsonizmom. U prosjeku, PD i CAA odgovorni su za 66 posto odnosno 65 posto progresije parkinsonizma specifične za osobu, dok su makroinfarkti, ateroskleroza i arterioloskleroza odgovorni za 41 posto – 48 posto. Zaključak: Postoji mnogo veća heterogenost u komorbiditetu i relativnom utjecaju pojedinačnih moždanih patologija koje utječu na progresivni parkinsonizam nego što se ranije priznavalo i to može djelomično objasniti njegovu fenotipsku heterogenost u starijih odraslih osoba.

Učinci Cistanche-Anti Parkinsonove bolesti

Kliknite ovdje za pregled Cistanche proizvoda

【Tražite više】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Ključne riječi: Starenje, Patologija mozga, Kognitivni pad, Parkinsonizam

Patologije mješovitog mozga koje se akumuliraju u starijim mozgovima obično su povezane s progresivnim parkinsonizmom, a veći teret tih patologija leži u podlozi brže stope progresivnog parkinsonizma (1-5). Međutim, nepoznat je specifičan utjecaj pojedinih patologija na progresivni parkinsonizam. U nedavnoj smo studiji upotrijebili novi analitički pristup kako bismo kvantificirali učinak pojedinih patologija na pojedinca koji pridonose kognitivnom padu (6). Ovo potonje istraživanje usredotočilo se isključivo na kognitivni pad i nije ispitivalo progresivni parkinsonizam (6). Ovo je istraživanje testiralo hipotezu da se učinak pojedinačnih patologija povezanih sa stopom progresivnog parkinsonizma razlikuje među starijim osobama. Kako bismo testirali ovu hipotezu, upotrijebili smo kliničke i postmortalne podatke od 1089 preminulih koji su sudjelovali u 3 kohortne studije u zajednici i pristali na autopsiju u trenutku smrti kako bismo odredili utjecaj specifičnih patologija na stopu progresivnog parkinsonizma u pojedinoj osobi. svaki pojedinac (7,8).

metoda

Sudionici su došli iz 3 kontinuirane longitudinalne kohortne studije različitih sudionika u zajednici, Studije vjerskih redova (ROS), Projekta Rush Memory and Aging (MAP) i Studije istraživanja starenja manjina (MARS) (7,8). Sudionici su bili uključeni bez poznate demencije i pristali su na godišnje kliničke procjene i autopus. Sudionici ROS i MAP bili su pretežno Amerikanci bijele rase, a sudionici MARS bili su Afroamerikanci. Važno je da sve 3 studije dijele veliku zajedničku jezgru testnih baterija i jedinstveno strukturirano kliničko testiranje i autopsiju mozga što olakšava kombiniranu analizu kao što smo radili u prethodnim studijama (1). Podaci prikupljeni u ovoj studiji potječu iz nekoliko kohortnih studija koje su u tijeku. Većina pojedinaca (1024/1087, 94 posto) u ovoj studiji bila je uključena u prethodnu publikaciju koja se fokusirala isključivo na kognitivni pad (6). Za razliku od ove prethodne studije, trenutna studija je analizirala dodatne podatke kako bi odredila doprinose patologija mozga specifičnih za pojedine osobe progresivnom parkinsonizmu, dodala je podatke iz dodatnih starijih manjina i uključuje indekse patologije Parkinsonove bolesti (PD). U vrijeme ovih analiza, 4084 starije osobe bile su uključene u ove studije. Od njih, 1430 je umrlo i podvrgnuto je autopsiji mozga i imalo je 2 ili više valjanih procjena parkinsonizma prije smrti za analizu stope progresivnog parkinsonizma. Parkinsonizam je heterogena skupina poremećaja koji pogađaju starije osobe. Budući da je progresija parkinsonizma različita u starijih osoba s kliničkom dijagnozom PD-a i bez nje, a njihova patološka osnova je različita, kao što je učinjeno u prethodnim studijama parkinsonizma, isključili smo 52 odrasle osobe s kliničkom dijagnozom PD-a (1). Od 1378 preostalih slučajeva, 1089 je imalo potpune podatke za svih 9 indeksa moždanih patologija analiziranih u ovoj studiji (MAP, n=587; ROS, n=483, i MARS, n=19) . Njihove kliničke i postmortalne karakteristike sažete su u tablici 1.

Procjena parkinsonizma

Dobrobiti cistanche tubulosa-Protiv Parkinsonove bolesti

Tijekom godišnjeg testiranja medicinske sestre kliničari procjenjivale su Parkinsonov hod, ukočenost, bradikineziju i tremor godišnje koristeći 26 stavki iz modificirane United Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS). Ove mjere imaju visoku međuocjenjivačku pouzdanost i kratkoročnu stabilnost među medicinskim sestrama i uspoređuju se sa specijalistom za poremećaje kretanja (9-11).

Tablica 1. Kliničke i patološke mjere analitičke skupine (N=1089)

Globalni Parkinsonov rezultat

Kontinuirano mjerenje parkinsonizma korisno je za ispitivanje povezanosti postmortalnih indeksa s progresijom parkinsonizma. Rezultat za svaki od 4 znaka Parkinsonove bolesti temeljio se na zbroju rezultata za svaku od njegovih stavki procijenjenih s UPDRS-om. Rezultati za 4 Parkinsonova znaka su prosječni kako bi se dobio kontinuirani globalni Parkinsonian rezultat kao što je prethodno opisano (1).

Klinička kategorija parkinsonizma

Za procjenu slučajeva incidentnog parkinsonizma neophodna je kategorička mjera parkinsonizma. Prethodno potvrđena kategorija Parkinsonizma konstruirana je na temelju broja od 4 Parkinsonova znaka prisutna s UPDRS procjenom. Znak Parkinsonove bolesti bio je prisutan ako su 2 ili više njegovih stavki ocijenjene kao blaga ili teža abnormalnost. Klinički je parkinsonizam bio prisutan ako su bila prisutna najmanje 2 od 4 znaka parkinsonizma (11).

Klinička dijagnoza PB

Klinička dijagnoza PD-a temeljila se na dostupnoj medicinskoj dokumentaciji i samoprijavljenoj anamnezi kao što je prethodno navedeno (1).

Kineska biljka cistanche - protiv Parkinsonove bolesti

Demografske kovarijate

Datum rođenja i spol prikupljeni su kroz intervju sa sudionicima. Dob u godinama izračunata je iz datuma rođenja i smrti koje su sami prijavili. Procjena moždanih patologija Uklanjanje mozga, presjecanje i očuvanje tkiva, te jedinstveni grubi i mikroskopski pregled s kvantifikacijom postmortalnih indeksa slijedili su standardni protokol. Za ove smo analize dihotomizirali svaku od 9 patologija koje su mjerene (12). Degenerativne patologije Patologija Parkinsonove bolesti Gubitak crnog neurona procijenjen je u dijelovima od substancije nigre pomoću polukvantitativne ljestvice (0–3). Patologija bolesti Lewyjevih tjelešaca procijenjena je u sedam regija mozga pomoću monoklonskog fosforiliranog antitijela (Zymed; 1:50) na -sinuklein i tretirana je kao prisutna ili odsutna u ovim analizama. Patologija PD definira se kao umjeren do ozbiljan gubitak crnog neurona i prisutnost Lewyjevih tjelešaca kao što je prethodno objavljeno (1). Patologija Alzheimerove bolesti Patologija Alzheimerove bolesti (tj. neuritični plakovi, difuzni plakovi i neurofibrilarni čvorovi) vizualizirana je pomoću modificirane boje srebrom po Bielschowskyju na presjecima iz 5 regija mozga, a dijagnoza patološkog AD-a određena je prema modificiranim preporukama Nacionalnog instituta za starenje. (NIA) – Reaganov kriterij (tj. srednja ili visoka vjerojatnost) (13). Protein koji veže DNA 43 transaktivnog odgovora. Prisutnost citoplazmatskih inkluzija proteina 43 koji veže DNA transaktivnog odgovora (TDP-43) određena je korištenjem antitijela na fosforilirani TDP-43 (pS409/410; 1:100); Distribucija TDP-43 grupirana je u 3 stupnja (stadij 1, lokaliziran na amigdali; stadij 2, proširenje na hipokampus ili entorinalni korteks; stadij 3, proširenje na neokorteks) i TDP-43 se smatrao prisutnim ako je pozitivan za faze 2 ili 3 (14).

Hipokampalna skleroza

Prisutnost skleroze hipokampusa procijenjena je jednostrano u koronalnom presjeku i ocijenjena kao odsutna ili prisutna na temelju ozbiljnog gubitka neurona i glioze u CA1 i/ili subikulumu (15).

Patologije cerebrovaskularnih bolesti

Makroskopski cerebralni infarkti

Pregledali smo ploče od 1- cm i vidljivi cerebralni infarkti golim okom potvrđeni su mikroskopski, kao što je ranije objavljeno. Za ove analize makroinfarkti su tretirani kao prisutni ili odsutni. Mikroinfarkti Kronični mikroinfarkti identificirani su mikroskopski korištenjem H&E boja 9 regija mozga kao što je prethodno opisano. Mikroinfarkti su tretirani kao prisutni ili odsutni za ove analize. Ateroskleroza Cerebralna umjerena do teška ateroskleroza procijenjena je grubim pregledom prednje, srednje i stražnje cerebralne arterije i njihovih proksimalnih grana u Willisovu krugu. Arterioloskleroza Procijenili smo krvne žile prednjih bazalnih ganglija korištenjem rezova obojenih H&E kako bismo odredili umjereno-tešku cerebralnu arteriolosklerozu (16). Imunohistokemija cerebralne amiloidne angiopatije korištena je za otkrivanje umjereno-teških taloženja amiloida u meningealnim i parenhimskim žilama u 5 neokortikalnih regija (17).

Statističke analize

Navedene su učestalosti svake od neuropatologija povezanih sa starenjem. Kao što smo radili u prijašnjim publikacijama, koristili smo transformaciju kvadratnog korijena za globalni rezultat parkinsonizma. Koristeći godišnje globalne rezultate parkinsonizma kao kontinuirani longitudinalni ishod, upotrijebili smo linearne mješovite modele za ispitivanje povezanosti neuropatoloških indeksa s progresivnim parkinsonizmom tijekom mnogo godina prije smrti. Ovi modeli kontrolirani prema dobi i spolu. Primarni model specificiran je na sljedeći način, pokazujući promatrani rezultat parkinsonizma za sudionika I u vremenu j prema yij i prisutnost neuropatološkog indeksa k za sudionika I prema Xik, gdje i=1 … N, j=1 … mi, i k=1 … K. Rezultat yij procijenjen je 0 plus K k=1 Xik k plus 0tij plus K k =1 Xik ktij plus i0 plus i1tij. Izraz tij odnosi se na vrijeme u godinama prije smrti. Prilagođena srednja stopa progresivnog parkinsonizma procijenjena je pomoću 0, a povezanost kth neuropatologije s progresivnim parkinsonizmom procijenjena je pomoću k. Naime, specifikacija modela omogućila nam je da ispitamo relativni utjecaj specifičnih neuropatologija na Parkinsonizam uzimajući u obzir kombinaciju neuropatologija svake osobe (tj. na razini osobe specifičnoj). Konkretno, za sudionika I, ukupna progresija parkinsonizma tijekom cijelog razdoblja istraživanja povezana sa sudionikovom specifičnom kombinacijom K neuropatologija procijenjena je pomoću K k=1 Xik ktimi; tada je udio progresivnog parkinsonizma zbog određene patologije k izračunat kao Xik k/ K k=1 Xik k. Distribucija specifičnih udjela progresije parkinsonizma za svaku osobu je grafički ispitana, a sažeti statistički podaci korišteni su za kvantificiranje relativnog utjecaja svake neuropatologije na parkinsonizam. Statističke analize provedene su korištenjem SAS/STAT softvera, verzija 9.4 za Linux (SAS Institute Inc, Cary, NC). Modeli su kontrolirani prema dobi i spolu. Statistička značajnost određena je na razini 0,05.

Superman herbs cistanche-Protiv Parkinsonove bolesti

Rezultati

Kliničke i postmortalne karakteristike analitičke kohorte

Bilo je 1089 odraslih uključenih u ove analize i njihove kliničke karakteristike bliske smrti sažete su u tablici 1. Tijekom više od 8,5 godina praćenja (srednja vrijednost 8,7, SD=4,82 godine) , više od 50 posto pokazalo je znake parkinsonizma na njihovoj zadnjoj kliničkoj procjeni koja je bila u prosjeku 1,6 godina prije smrti. Dihotomizirali smo patologiju PD-a, a ostalih 8 patologija izmjerili smo da izbrojimo koliko je patologija uočeno kod svakog pojedinca. Alzheimerova bolest bila je najčešće promatrana patologija, sa 65 posto svih sudionika koji su pokazali dokaze patološkog AD-a na temelju NIA Reagan kriterija. Cerebrovaskularne patologije i TDP-43 zahvatile su oko 1/3 sudionika. Hipokampalna skleroza i PD bili su neuobičajeni i zahvaćali su 10 posto ili manje sudionika (Tablica 1). Osim AD, prisutnost degenerativnih patologija bila je rjeđa od cerebrovaskularne bolesti (KVB) (Tablica 1). Jedna ili više patologija uočena je kod gotovo svih osoba (91,9 posto). Sama Alzheimerova bolest javila se u samo 9 posto slučajeva. Oko 79 posto imalo je 2 ili više, 55 posto 3 ili više, 28 posto imalo je 4 ili više, a 11 posto imalo je 5 ili više patologija. Prosječna osoba imala je 3 patologije (medijan 3; Q1–Q3, 2,0).

Povezanost moždanih patologija s progresivnim parkinsonizmom

Ispitali smo stopu progresije parkinsonizma pomoću linearnog modela mješovitih učinaka koji je uključivao uvjete za vrijeme, dob i spol te njihovu interakciju s vremenom. U prosjeku se parkinsonizam povećao za 0.13/godinu (procjena=0.127, SE 0.005, p < .001), što je ekvivalentno prosječnom smanjenju parkinsonizma pojedinca za približno 9 posto SD-a godišnje. Stopa progresivnog parkinsonizma nije varirala ovisno o spolu ili rasi (rezultati nisu prikazani). Zatim smo dodali izraze za 9 patologija mozga i njihovu interakciju s vremenom. Parkinsonova bolest, mikroinfarkti, ateroskleroza, arterioloskleroza i cerebralna amiloidna angiopatija bili su neovisno povezani sa stopom progresivnog parkinsonizma, ali ne i AD, TDP-43, skleroza hipokampusa i mikroinfarkti (Tablica 2, Parkinsonizam 1). Povezanost patologija sa stopom progresivnog parkinsonizma nije varirala prema spolu ili rasi (rezultati nisu prikazani). Ponovili smo model mješovitog učinka uključujući izraze za 5 patologija koje su bile neovisno povezane s progresivnim parkinsonizmom (Tablica 2, Parkinsonizam 2). Procijenili smo poboljšanje u prilagodbi modela, to jest, dodatni postotak varijance progresivnog parkinsonizma uračunat nakon dodavanja izraza za demografske kovarijate i indekse za 5 patologija u odnosu na referentni model bez ikakvih kovarijati. Potpuni model pokazao je značajan napredak u prilagodbi modela tako da se obračunata varijanca povećala za 21 posto. Točnije, indeksi moždane patologije činili su 13 posto, PD patologije 2 posto, a KVB patologije 11 posto.

Osobe - specifičan doprinos patologija progresivnom parkinsonizmu

Doprinos svake patologije specifičan za osobu temeljio se na snazi ​​povezanosti s progresivnim parkinsonizmom (Tablica 2, Parkinsonizam 2), kao i na različitim kombinacijama ovih patologija izmjerenih kod svake osobe. Budući da se patologije mozga često pojavljuju istodobno, uočili smo 31 jedinstvenu kombinaciju patologija neovisno povezanih s progresivnim parkinsonizmom u ovoj kohorti (Slika 1). Jedna ili više KVB patologija bile su najčešće patologije povezane s progresivnim parkinsonizmom (n=830, 76,2 posto). Patologija Parkinsonove bolesti bila je neuobičajena (n=88, 8,1 posto). Patologija Parkinsonove bolesti bila je isključiva patologija kod 14 osoba (1,3 posto), ali se češće javljala zajedno s jednom ili više KVB patologija (n=74, 6,8 posto). Za svaku smo osobu odredili udio progresivnog parkinsonizma koji je pripisan svakoj od 5 patologija povezanih s progresivnim parkinsonizmom. Ovi su podaci sažeti u tablici 3 i ilustrirani za svaku patologiju na slici 2. Dok je patologija PD bila rijetka, kada je bila prisutna, činila je više od 60 posto progresivnog parkinsonizma. Cerebralna amiloidna angiopatija koja je bila 4 puta češća od PB imala je sličan utjecaj na progresivni parkinsonizam. Međutim, kao što se može vidjeti iz raspona za svaku od ovih patologija (Tablica 3; Slika 2), stvarni doprinos svake patologije uvelike je varirao zbog mnogih kombinacija miješanih patologija (Slika 1).

Cistanche iskustvo-Anti Parkinsonova bolest

Rasprava

Trenutna studija testirala je hipotezu da se specifičan učinak pojedinih patologija mozga povezanih s progresivnim parkinsonizmom razlikuje među starijim osobama (6). Specifičan učinak određene patologije mozga na pojedinca ovisi o snazi ​​povezanosti s progresivnim parkinsonizmom i njezinom proporcionalnom utjecaju na pojedinca koji će varirati s brojem prisutnih komorbidnih patologija. Prvo smo odredili snagu povezanosti moždanih patologija neovisno povezanih s progresivnim parkinsonizmom. Patologija Parkinsonove bolesti i nekoliko indeksa KVB patologija bili su neovisno povezani s progresivnim parkinsonizmom i činili su dodatnih 13 posto njegove varijance. Ostali pokazatelji moždane patologije uključujući AD, TDP-43, sklerozu hipokampusa i mikroinfarkte nisu bili povezani s progresivnim parkinsonizmom. Patologije mozga često se pojavljuju istodobno, a promatrali smo 31 jedinstvenu kombinaciju 5 patologija koje su neovisno povezane s progresivnim parkinsonizmom. Posljedično, učinak svake od 5 patologija na pojedinca uvelike je varirao među različitim starijim odraslim osobama zbog velikog broja komorbidnih kombinacija mješovitih patologija koje su se pojavile. Ovi nalazi sugeriraju da postoji mnogo veća heterogenost u komorbiditetu i relativnom utjecaju pojedinačnih patologija mozga povezanih s progresivnim parkinsonizmom nego što se ranije priznavalo i to može djelomično objasniti njegovu fenotipsku heterogenost u starijih odraslih osoba. Patologije cerebrovaskularne bolesti same ili u kombinaciji bile su najčešće patologije povezane s progresivnim parkinsonizmom uočene u više od 75 posto pojedinaca. S druge strane, patologija PB bila je neuobičajena (8 posto) i obično se nalazila zajedno s KVB patologijama (6,7 posto). Dakle, većina osoba s KVB patologijama nije imala dokaze o PD patologiji. Dok je PD patologija bila rijetka, kod pojedinaca kod kojih je bila prisutna njezin je utjecaj činio više od 60 posto progresivnog parkinsonizma. Ipak, kao što je prikazano na slici 2, udio utjecaja patologije PD-a na pojedinog sudionika uvelike je varirao. Ova varijacija u utjecaju PD-a i drugih KVB patologija proizlazi iz velikog broja kombinacija komorbidnih patologija povezanih s progresivnim parkinsonizmom prikazanih na slici 1. Ovi rezultati pokazuju široku varijaciju utjecaja pojedinačnih patologija povezanih s progresivnim parkinsonizmom na pojedinca. među starijim odraslim osobama može djelomično objasniti kliničku heterogenost parkinsonizma. Ovi podaci upućuju na veću heterogenost u komorbidnim moždanim patologijama koje se akumuliraju u starijim mozgovima i njihov rezultirajući utjecaj na progresivni parkinsonizam nego što je sugerirano prethodnim studijama (1). Štoviše, ovi podaci sugeriraju da će KVB patologije vjerojatno imati puno veći utjecaj na napredovanje parkinsonizma u starijih odraslih osoba bez kliničke dijagnoze PD nego patologija PD. Ovi postmortalni podaci mogu imati važne implikacije za istraživanje starenja budući da naglašavaju da je parkinsonizam u starijih odraslih osoba heterogen poremećaj i sugeriraju da je parkinsonizam u starijih odraslih osoba kao prekursor akumulacije patologije PD-a neuobičajen. Štoviše, budući da trenutačno ne postoji liječenje patologije PD-a i budući da je parkinsonizam najčešće povezan s akumulacijom KVB patologija, parkinsonizam u starijih osoba može biti podložan agresivnom liječenju vaskularnih čimbenika rizika i bolesti. Ovo naglašava potrebu za ocjenama rizika od kardiovaskularnih bolesti koje mogu stratificirati pojedince s rizikom za specifične kardiovaskularne patologije, to jest mikroinfarkte u odnosu na mikrovaskularne patologije, i popratnu potrebu za ciljanim tretmanima s povećanom specifičnošću za različite kardiovaskularne patologije koje se akumuliraju u starijim mozgovima. Pomniji pregled naših rezultata skreće pozornost na još jedno važno otkriće o varijanci motoričkih oštećenja u kasnoj životnoj dobi koja se objašnjava indeksima moždanih patologija. Kao što je objavljeno za druge motoričke fenotipove, indeksi moždanih patologija u ovoj studiji činili su manjinu (<15%) of the variance of progressive parkinsonism as compared to reports that these same indices account for up to 50% of the variance of cognitive decline (18– 20). Several potential reasons may account for the disparity in the variance accounted for by brain pathologies between motor and cognitive phenotypes. First, the instruments used to assess motor function may not capture motor phenotypes with the same fidelity as cognitive testing. Moreover, the indices of brain pathologies used in these analyses were collected in mostly cognitive brain regions and may not fully capture the pathologic basis of progressive parkinsonism. While the movement is a volitional behavior that depends on healthy brain function, its control derives from pathways that extend outside the brain, traversing the entire CNS to reach the peripheral muscle, the final effector of all movement. In contrast, the majority of cognitive networks which subserve cognition reside within the brain. Thus, estimates of the variance of parkinsonism accounted for by brain indices alone may underestimate the full extent to which these age-related pathologies affect parkinsonism without measuring the pathology's presence throughout the entire extent of central and peripheral motor pathways (21,22). The current results highlight the complexity of accumulating mixed-brain pathologies in aging brains and inform on their contribution to the phenotypic heterogeneity of progressive parkinsonism. This emphasizes the need for new analytic tools which can incorporate the many combinations of mixed-pathologies that accumulate in aging brains into analyses that seek to elucidate the pathologic substrate of important aging phenotypes. These findings also emphasize the difficulties faced by investigators in trying to develop treatments for mixed pathologies or run clinical trials for a single brain pathology without accounting for the many combinations of comorbid pathologies in older adults (7). This common occurrence of mixed-brain pathologies may account in part for the dismal success of developing drug treatments focusing on a specific pathology like AD or PD. Further work focusing on the molecular drivers of these pathologies may identify unique genes or proteins which drive distinct pathologies that can be targeted in further drug discovery for the development of novel therapies (23–25). In the interim, there may be increased utility in focusing aging research efforts on identifying behaviors like physical activity or other lifestyles which may provide reserve or resilience for older adults which may mitigate the untoward effects of mixed-brain pathologies even in the absence of efficacious treatments targeting specific pathologies (26). The study has strengths and weaknesses. Findings are based on large numbers of older adults who underwent structured assessments of Parkinsonism with a validated instrument (9). Autopsy rates were very high, 9 age-related brain pathologies were measured, and the statistical approach leveraged person-specific information. The study also has several limitations. These findings are from a selected cohort which will need to be replicated in population-based studies. These analyses were based on dichotomized pathology variables. This was done to facilitate a comparison between Parkinsonism and different pathologies. Despite this limitation, the large number of combinations of pathologies related to different phenotypes suggests that calculating a pathology burden score may help visualize and analyze the role of mixed-brain pathologies in older adults (1). Not all known pathologies were measured, that is, brain white matter integrity, and there is increasing evidence that molecular mechanisms which drive late-life motor impairment may not manifest exclusively through known pathologies (18,24).

Tablica 2. Povezanost moždanih patologija s godišnjom stopom progresivnog parkinsonizma i kognitivnog pada

Slika 1. Kombinacije uobičajenih moždanih patologija neovisno povezanih s progresivnim parkinsonizmom. Ova slika pokazuje teret miješanih patologija neovisno povezanih s progresivnim parkinsonizmom u mozgu koji stari. Stupčasti grafikon u donjem lijevom kutu prikazuje učestalosti pojedinačnih indeksa moždanih patologija prikupljenih u ovoj studiji. Povezane crne točke na x-osi označavaju specifičnu kombinaciju moždane patologije kod 5 ili više osoba. Histogrami u glavnoj ploči pokazuju učestalosti indeksa moždane patologije za osobe s i bez parkinsonizma neposredno prije smrti (prisutan parkinsonizam [plavo] naspram odsutnog parkinsonizma [crno]), poredane po njihovoj učestalosti. Visina svake trake odgovara broju osoba u svakoj kombinaciji. PD=Patologija PD-a; CAA=cerebralna amiloidna angiopatija. Kao što je ilustrirano na slici, indeksi moždane patologije često se pojavljuju istovremeno. Patologije cerebrovaskularne bolesti same ili u kombinaciji bile su najčešće patologije povezane s progresivnim parkinsonizmom. Bilo je neuobičajeno da se patologija PB javlja sama, a najčešće se nalazi zajedno s jednom ili više patologija cerebrovaskularne bolesti.

Tablica 3. Doprinos pojedinačnih patologija mozga stopi progresivnog parkinsonizma i kognitivnog pada specifičan za osobu

Slika 2. Proporcije progresivnog parkinsonizma specifične za pojedine osobe povezane sa specifičnim patologijama mozga. Histogram koji prikazuje učestalost (x-os) i udio progresivnog parkinsonizma specifičan za osobu (x-os) za svaku od 5 patologija povezanih s progresivnim parkinsonizmom. PD=Patologija PD-a; CAA=cerebralna amiloidna angiopatija.

Reference

1. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. Progresivni parkinsonizam u starijih odraslih osoba povezan je s opterećenjem mješovitih patologija mozga. Neurologija. 2019;92:e1821-e1830. doi 10.1212/wnl.0000000000007315

2. Boyle PA, Yang J, Yu L, et al. Različiti učinci neuropatologija povezanih sa starenjem na putanju kognitivnog pada u kasnoj životnoj dobi. Mozak. 2017;140:804-812. doi: 10.1093/brain/aww341

3. Wilson RS, Capuano AW, Bennett DA, Schneider JA, Boyle PA. Vremenski tijek neurodegenerativnih učinaka na kogniciju u starijoj dobi. Neuropsihologija. 2016;30:591-599. doi: 10.1037/neu0000282

4. Yu L, Boyle PA, Nag S, et al. APOE i cerebralna amiloidna angiopatija u starijih osoba koje žive u zajednici. Neurobiolsko starenje. 2015;36:2946– 2953. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.08.008

5. Boyle PA, Wilson RS, Yu L, et al. Velik dio kognitivnog pada u kasnoj životnoj dobi nije posljedica uobičajenih neurodegenerativnih patologija. Ann Neurol. 2013;74:478-489. doi: 10.1002/ana.23964

6. Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA. Specifičan doprinos neuropatologija kognitivnom gubitku u starijoj dobi. Ann Neurol. 2018;83:74–83. doi: 10.1002/ana.25123

7. Bennett DA, Buchman AS, Boyle PA, Barnes LL, Wilson RS, Schneider JA. Proučavanje vjerskih redova i projekt Rush Memory and Aging. J Alzheimer Dis. 2018;64:S161-S189. doi: 10.3233/jad-179939

8. Barnes LL, Shah RC, Aggarwal NT, Bennett DA, Schneider JA. Studija istraživanja starenja manjina: Stalni napori da se dobije donacija mozga kod Afroamerikanaca bez demencije. Curr Alzheimer Res. 2012;9:734–745. doi: 10.2174/156720512801322627

9. Bennett DA, Shannon KM, Beckett LA, Wilson RS. Dimenzionalnost znakova parkinsonizma u starenju i Alzheimerovoj bolesti. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999;54:M191-M196. doi: 10.1093/gerona/54.4.m191

10. Bennett DA, Shannon KM, Beckett LA, Goetz CG, Wilson RS. Metrička svojstva medicinskih sestara u procjenama znakova Parkinsonove bolesti s modificiranom unificiranom skalom ocjenjivanja Parkinsonove bolesti. Neurologija. 1997;49:1580-1587. doi 10.1212/wnl.49.6.1580

11. Buchman AS, Wilson RS, Shulman JM, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA. Parkinsonizam u starijih osoba i njegova povezanost s nepovoljnim zdravstvenim ishodima i neuropatologijom. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71:549-556. doi: 10.1093/gerona/glv153

12. Bennett DA, Schneider JA, Buchman AS, Barnes LL, Boyle PA, Wilson RS. Pregled i nalazi projekta Rush Memory and Aging. Curr Alzheimer Res. 2012;9:646-663. doi: 10.2174/156720512801322663

13. Bennett DA, Wilson RS, Boyle PA, Buchman AS, Schneider JA. Odnos neuropatologije i kognicije kod osoba bez kognitivnog oštećenja. Ann Neurol. 2012;72:599-609. doi: 10.1002/ana.23654

14. Nag S, Yu L, Wilson RS, Chen EY, Bennett DA, Schneider JA. Patologija TDP-43 i oštećenje pamćenja u starijih osoba bez patološke dijagnoze AD ili FTLD. Neurologija. 2017;88:653-660. doi: 10.1212/ wnl.0000000000003610

15. Nag S, Yu L, Capuano AW, et al. Hipokampalna skleroza i TDP-43 patologija u starenju i Alzheimerovoj bolesti. Ann Neurol. 2015;77:942-952. doi: 10.1002/ana.24388

16. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, Bennett DA, Schneider JA. Patologija cerebrovaskularne bolesti i znakovi Parkinsonove bolesti u starijoj dobi. Moždani udar. 2011;42:3183-3189. doi: 10.1161/strokeaha.111.623462

17. Arvanitakis Z, Leurgans SE, Wang Z, Wilson RS, Bennett DA, Schneider JA. Patologija cerebralne amiloidne angiopatije i kognitivne domene u starijih osoba. Ann Neurol. 2011;69:320-327. doi: 10.1002/ana.22112

18. Buchman AS, Dawe RJ, Yu L, et al. Patologija mozga povezana je s ukupnom dnevnom tjelesnom aktivnošću starijih osoba. Neurologija. 2018;90:e1911-e1919. doi: 10.1212/WNL.0000000000005552

19. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. Patologija mozga nakon smrti povezana je s opadanjem respiratorne funkcije kod starijih osoba koje žive u zajednici. Front Aging Neurosci. 2015;7:197. doi 10.3389/unagi. 2015.00197

20. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, Boyle PA, Schneider JA, Bennett DA. Patologija mozga pridonosi istodobnim promjenama u tjelesnoj slabosti i spoznaji u starijoj dobi. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:1536-1544. doi: 10.1093/gerona/glu117

21. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, et al. Spinalna arterioloskleroza česta je u starijih osoba i povezana je s parkinsonizmom. Moždani udar. 2017;48:2792-2798. doi: 10.1161/strokeaha.117.017643

22. Buchman AS, Nag S, Leurgans SE, et al. Patologija spinalnih Lewyjevih tjelešaca u starijih osoba bez antemortem dijagnoze Parkinsonove bolesti. Pathol mozga. 2018;28:560-568. doi: 10.1111/bpa.12560

23. Buchman AS, Yu L, Petyuk VA, et al. Kognicija može povezati kortikalne razine IGFBP5 s motoričkom funkcijom u starijih odraslih osoba. PLoS jedan. 2019;14:e0220968. doi: 10.1371/journal.pone.0220968

24. Yu L, Petyuk VA, Gaiteri C, et al. Ciljana moždana proteomika otkriva višestruke putove do Alzheimerove demencije. Ann Neurol. 2018;84:78–88. doi: 10.1002/ana.25266

25. Mostafavi S, Gaiteri C, Sullivan SE, et al. Molekularna mreža ljudskog mozga koji stari daje uvid u patologiju i kognitivni pad Alzheimerove bolesti. Nat Neurosci. 2018;21:811-819. doi: 10.1038/s41593-018-0154-9

26. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. Tjelesna aktivnost, uobičajene patologije mozga i spoznaja kod starijih osoba koje žive u zajednici. Neurologija. 2019;92:e811-e822. doi 10.1212/wnl.0000000000006954.