Perinatalni moždani udar koji se manifestira kao HIE: izazovi praktične dijagnostike i liječenja

POZADINA:

Dok je terapijska hipotermija prihvaćena kao standard skrbi za poboljšanje neuroloških ishoda za pacijente s HIE, nedostaju dokazi o njezinoj dobrobiti za neonatalni moždani udar. Neurološke manifestacije HIE i neonatalnog moždanog udara može biti teško razlikovati. Naša promatračka analiza novorođenčadi s moždanim udarom naglašava izazove u razlikovanju dviju skupina i postizanju rane konačne dijagnoze za informiranje o odgovarajućem liječenju. Ova analiza pokušava kvantificirati pomažu li antenatalni sentinel događaji, klinička prezentacija, CFM i kranijalni ultrazvuk razlikovati dvije skupine i utječu li perinatalni čimbenici na ranu dijagnozu i liječenje.

METODE:

A retrospective cohort study of term neonates >37 tjedana trudnoće rođen između svibnja 2011. i travnja 2020. u specijaliziranoj mreži NICU u istočnoj Engleskoj s glavnom dijagnozom neonatalnog moždanog udara. Identificirano je ukupno 16 pacijenata od kojih je 8 bilo hlađeno za početnu kliničku dijagnozu HIE i retrospektivnu MRI dijagnozu neonatalnog moždanog udara. MRI rezultati ozljede mozga (1a do 3) temeljeni su na klasifikaciji Neonatalne istraživačke mreže Nacionalnog instituta za zdravlje djece i ljudski razvoj.

Kliknite za dozu cistanche za neuroprotektivne lijekove Cistanche

REZULTATI:

15 dojenčadi imalo je infarkt srednje moždane arterije, a jedno dojenče trombozu cerebralnog sinusa. Od 8 ohlađene dojenčadi, samo 3 (37 posto) ohlađene dojenčadi ispunilo je i Toby A i B kriterij. Dojenčad koja su primila terapijsku hipotermiju imala je veću vjerojatnost za pojavu ranih napadaja (5/8) od dojenčadi koja nisu bila hlađena (1/8) (p=0.019). CFM je pokazao jednostranu aktivnost napadaja u 14/16 (87,5 posto) dojenčadi. Samo 1 dojenče s venskim infarktom u pozadini pokazalo je obostranu aktivnost napadaja. Pozadinski trag bio je normalan u 8 (50 posto) dojenčadi. Nije bilo korelacije između opterećenja napadajima i pozadinskog traga. Rashlađena dojenčad imala je veću vjerojatnost da će imati abnormalnu neurologiju pri rođenju, ali je imala niži teret napadaja i rezultat MRI ozljeda nego nehlađena dojenčad, iako to nije dosegnulo statističku značajnost. Nalaza ultrazvuka lubanje nije bilo ili su bili nespecifični.

ZAKLJUČAK:

Dojenčad s neonatalnim moždanim udarom koja ima rane napadaje ima veću vjerojatnost da će dobiti terapijsku hipotermiju unatoč neispunjavanju kriterija Toby A i B. Rana sumnja za informiranje menadžmenta može se učinkovitije dobiti pomoću CFM-a dok su nalazi ultrazvuka lubanje općenito nespecifični. Normalna CFM pozadina ili jednostrana abnormalna pozadina s jednostranom napadajskom aktivnošću vrlo sugeriraju neonatalni moždani udar. Još uvijek nedostaju dokazi o učinkovitosti i indikaciji terapijske hipotermije u ovom okruženju. Novi BAPM okvir za HIE s uključivanjem CFM-a u odabir dojenčadi koja se podvrgavaju terapijskom hlađenju vjerojatno će smanjiti učestalost dojenčadi s neonatalnim moždanim udarom koja primaju terapijsku hipotermiju. Potrebna su buduća istraživanja u razumijevanju učinkovitosti terapijske hipotermije na neurološke ishode neonatalnog moždanog udara.

Neuroprotektivna svojstva Cistanche:

Cistanche je tradicionalna kineska ljekovita biljka koja se stoljećima koristi za liječenje raznih bolesti kao što su neplodnost, impotencija, zatvor i poremećaji povezani sa starenjem. Cistanche je posljednjih godina privukao pažnju istraživača zbog svog neuroprotektivnog učinka. Cistanche sadrži različite bioaktivne spojeve kao što su feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani i polisaharidi, za koje se navodi da posjeduju višestruka farmakološka svojstva, uključujući protuupalna, antioksidativna i antiapoptotička svojstva. Ovaj članak ima za cilj dati pregled neuroprotektivnog mehanizma Cistanche i dati uvid u njegov terapijski potencijal za neurodegenerativne bolesti.

Cistanche može modulirati imunološki sustav pojačavanjem aktivnosti prirodnih stanica ubojica i promicanjem proizvodnje citokina kao što su IFN-, TNF- i IL-2, koji imaju neuroprotektivne učinke (Ma et al., 2014.). Cistanche također može uhvatiti slobodne radikale i inhibirati peroksidaciju lipida, čime se smanjuje oštećenje neurona izazvano oksidativnim stresom (Chen et al., 2018).

Glavni bioaktivni spojevi u Cistancheu su feniletanoidni glikozidi, za koje se pokazalo da imaju neuroprotektivne učinke. Na primjer, akteozid, feniletanoidni glikozid izoliran iz Cistanche, štiti od neurotoksičnosti izazvane -amiloidom (A) i glutamatom u kultiviranim neuronima hipokampusa (Yi et al., 2013.).

Za nekoliko drugih feniletanoidnih glikozida zabilježeno je da imaju neuroprotektivne učinke. Na primjer, ehinakozid sprječava apoptozu neurona i ublažava ozljede hipokampusa izazvane cerebralnom ishemijom-reperfuzijom u štakora (Zhang et al., 2013.). Slično, salidrozid, još jedan feniletanoidni glikozid, štiti dopaminergičke neurone od toksičnosti izazvane rotenonom u štakorskom modelu Parkinsonove bolesti (Wang et al., 2016.).

Uloga Cistdrugi polisaharidi u neuroprotekciji:

Polisaharidi Cistanche još su jedna klasa bioaktivnih spojeva u Cistancheu za koje se navodi da imaju neuroprotektivne učinke. Na primjer, polisaharidi Cistanche štite od apoptoze inducirane A i H2O2 u uzgojenim PC12 stanicama (Wang et al., 2015.).

Štoviše, polisaharidi Cistanche mogu pojačati ekspresiju moždanog neurotrofnog faktora (BDNF) u uzgojenim neuronima i u hipokampusu štakora liječenih skopolaminom. Ovaj lijek oštećuje učenje i pamćenje (Liu i sur., 2015.). BDNF je neurotrofni faktor koji ima ključnu ulogu u preživljavanju, diferencijaciji i plastičnosti neurona.

Cistanche polisaharidi također mogu aktivirati signalni put PI3K/Akt, koji fosforilira i aktivira nizvodni efektor glikogen sintaze kinaze 3 (GSK-3), ključni enzim uključen u preživljavanje neurona i sinaptičku plastičnost (Zhou et al., 2018.) . Inhibicija aktivnosti GSK-3 može spriječiti oštećenje neurona i poboljšati kognitivnu funkciju u životinjskim modelima Alzheimerove bolesti (AD) (Llorens-Martín i sur., 2014.).

Mehanizam Cistancheovog neuroprotektivnog učinka:

Nedavne studije su otkrile mehanizam koji leži u pozadini neuroprotektivnog učinka Cistanche. Cistanche može aktivirati signalni put Nrf2/ARE, koji je kritičan put za staničnu obranu od oksidativnog stresa i upale (Zeng i sur., 2020.). Nakon aktivacije, Nrf2 translocira u jezgru i veže se za element antioksidativnog odgovora (ARE) u regiji promotora ciljnih gena, kao što je hem oksigenaza-1 (HO-1), NAD(P)H: kinon oksidoreduktaza 1 (NQO1) i glutation S-transferaza (GST).

Ovi geni kodiraju enzime uključene u antioksidacijsku obranu, metabolizam ksenobiotika i upalni odgovor. Aktivacija puta Nrf2/ARE može pojačati ekspresiju ovih enzima i zaštititi neurone od oštećenja izazvanih oksidativnim stresom i ozljeda izazvanih upalom (Cui et al., 2019.).

Cistanche također može inhibirati aktivaciju mikroglije, imunoloških stanica u mozgu koje igraju ključnu ulogu u neuroinflamaciji. Nakon aktivacije, mikroglija može otpustiti proupalne citokine, kao što su TNF-, IL-1 i IL-6, i reaktivne kisikove vrste (ROS) koje mogu oštetiti neurone i pogoršati neurodegeneraciju (Block et al. , 2007).

Cistanche može suzbiti aktivaciju mikroglije smanjivanjem ekspresije toll-like receptora 4 (TLR4), receptora koji posreduje u aktivaciji mikroglije različitim podražajima, kao što su lipopolisaharid (LPS) i A (Yang et al., 2017). Cistanche također može potisnuti aktivaciju inflamasoma NLRP3, multiproteinskog kompleksa koji pokreće sazrijevanje i izlučivanje IL-1 i IL-18, dva proupalna citokina uključena u neuroupalu (Jiang et al., 2020.) .

Zaključno, Cistanche je obećavajući prirodni proizvod s neuroprotektivnim učincima koji može ublažiti oksidativni stres, upalu i apoptozu u neuronima. Temeljni mehanizam uključuje modulaciju imunoloških stanica, uklanjanje slobodnih radikala, aktivaciju neurotrofnih čimbenika i regulaciju signalnih putova koji kontroliraju stanični metabolizam, redoks ravnotežu i upalni odgovor.

Ovaj pregled naglašava potencijalnu terapijsku primjenu Cistanche za neurodegenerativne bolesti, kao što su AD, Parkinsonova bolest i moždani udar. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razjasnila farmakokinetika i bioraspoloživost Cistanchea kod ljudi te kako bi se istražili njegovi sinergistički učinci s drugim lijekovima ili dodacima prehrani.