Patofiziološka studija AKI kod pacijenata s COVID-om-19

SARS-CoV-2 koristi angiotenzin-konvertirajući enzim 2 (ACE2) kao receptor za ulazak u stanicu. ACE2 ima u izobilju u plućima. Protein virusnog šiljka (S) izravno veže ACE2, dok stanična transmembranska serin proteaza 2 (TMPRSS2) omogućuje proces endocitoze i spajanja membrane (22). Nakon što se uđe u stanicu, počinje sinteza virusnih poliproteina kompleksa replikaza-transkriptaza. Nakon sinteze RNA i strukturnih proteina, nove virusne čestice se okupljaju i oslobađaju (22, 23).

Click to desert cistanche za bolest bubrega

Nedavno je histopatološka analiza postmortalnih obdukcija 26 pacijenata s COVID-om-19 pokazala izravne dokaze da je SARS-CoV-2 napao tkivo bubrega. Elektronska mikroskopija otkrila je nakupine čestica koronavirusa u tubularnom epitelu i podocitima, dok je pozitivno imunološko bojenje s anti-SARS CoV nukleoproteinskim protutijelima u bubrežnim tubulima (19). U skladu s prethodnim podacima, izvješće o predprintu imunohistokemije bubrega iz šest smrtnih slučajeva od COVID-19 otkrilo je nakupljanje SARS-CoV-2 NP antigena u bubrežnim tubulima (9), dok su čestice nalik virusu također bile vidljive elektronska mikroskopija. Osim toga, primijećena je infiltracija CD68 plus makrofaga i naslaga C5b-9 komplementa u tubulointersticiju (9).

Zanimljivo je da je ekspresija ACE2 povećana u proksimalnim tubularnim stanicama, posebno u područjima akutne tubularne ozljede u bubrezima zaraženim COVID{1}}(19).

Zapravo, ACE2 je jako izražen u bubrezima.

Prema bazi podataka genoma Pub Med, ekspresija ACE2 RNA u bubrezima je gotovo 100-puta veća od one u plućima (7, 24), dok je ekspresija TMPRSS2 usporediva s onom u plućima (25 ) uzimajući u obzir da je ko-ekspresija ACE2 i TMPRSS2 kritična za ulazak SARSCoV-2 Najvažnije je da je nedavna jednostanična analiza sekvenciranja RNA istraživala ekspresiju gena ACE2 i TMPRSS2 (transmembranska serin proteaza) u normalnim uzorci bubrega. Analiza je otkrila visoku koekspresiju gena ACE2 i TMPRSS2 u podocitima i stanicama proksimalnih tubula (26), što može objasniti distribuciju virusnih čestica u obdukcijskim tkivima.

Ovi nalazi sugeriraju da su proksimalne tubularne stanice i podociti stanice domaćini za SARS-CoV-2. S obzirom na to da se ozljeda podocita manifestira kao proteinurija, čini se mogućim povezati visoku učestalost proteinurije u hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 s citopatskim učinkom SARS-CoV-2 na podocite. Stoga postojeći podaci upućuju na to da SARS-CoV-2 može izravno zaraziti stanice bubrežnih tubula i podocite te pokrenuti infiltraciju makrofaga i taloženje komplementa kako bi se pojačalo oštećenje bubrežnih tubula.

Drugo, upalni proces nakon ozljede pluća može oštetiti bubrege. Otpuštanje velikih količina citokina i upalnih medijatora, poznato kao sindrom otpuštanja citokina (CRS), oštećuje tubularne stanice, pojačavajući upalni odgovor i brzo dovodeći do zatajenja više organa. CRS je komplikacija sepse uzrokovana virusnim, bakterijskim i gljivičnim infekcijama (27) i obilježje je COVID-19 od ranih izvješća o bolesti (11, 28, 29). U okruženju CRS-a, AKI se može razviti zbog sistemske ozljede endotela, povećane vaskularne propusnosti, smanjenja intravaskularnog volumena i intrarenalne upale (30). S druge strane, ozljeda bubrega može dodatno pogoršati upalnu okolinu i dovesti do visokog rizika smrtnosti kod bolesnika s AKI. Kako bi se pozabavila mogućom ulogom CRS-a u razvoju višestrukog zatajenja organa kod pacijenata s teškom bolešću COVID-19, istražuje se nekoliko terapijskih sredstava usmjerenih na glavne medijatore upale, kao što je opisano u nastavku.

Treće, mali broj slučajeva može imati glomerularnu bolest nakon virusne infekcije. Razvoj glomerularne bolesti, uključujući žarišnu segmentalnu glomerulosklerozu (FSGS) i membransku glomerulopatiju nakon virusne infekcije (npr. EBV, HIV, hepatitis B i C, gripa) dobro je poznat fenomen. Doista, postoje dva izvješća o bolesti kolapsa glomerula (varijanta FSGS-a) dijagnosticiranoj biopsijom bubrega kod COVID{1}}pozitivnih Afroamerikanaca. Važno je napomenuti da je jedan od bolesnika razvio oliguriju nakon povlačenja simptoma sličnih gripi, dok je drugi bolesnik imao teške plućne manifestacije (21, 31).

Poznato je da 13 posto Afroamerikanaca ima homozigotni rizični alel APOL1 koji ih predisponira za bolesti bubrega. Ova su izvješća potaknula sumnju da COVID-19 uzrokuje nefropatiju povezanu s APOL1-u Afroamerikanaca (31), na sličan način kao što HIV uzrokuje nefropatiju povezanu s HIV-om kod ovih pacijenata (32).

Rabdomioliza izazvana lijekovima ili hiperventilacijom, koja se očituje visokim razinama kreatin kinaze, također može doprinijeti oštećenju bubrega izazvanom COVID{2}}om. U analizi postmortalnog bubrežnog tkiva pacijenata s COVID-19, pigmentirani odljevi uočeni su kod 3 (19) od 26 pacijenata.

za više informacija: Ali.ma@wecistanche.com