Dio 2: Povezanost IgG protutijela Toxoplasma Gondi i biomarkera kronične bubrežne bolesti

Za više informacija. kontakttina.xiang@wecistanche.com

3. Rezultati

3.1.Sažetak podataka

Deskriptivni sažetak (ponderirani postoci ili srednje vrijednosti i standardne pogreške) varijabli korištenih u analizi prikazan je u tablici 1. Ukupan broj uzorkovanih sudionika korištenih u ovoj analizi bio je 4692, od kojih su 47,7 posto bili muškarci, a 52,3 posto bili ženke. Prosječna dob bila je 47,9 godina, a postotak meksičkih Amerikanaca, drugih hispanoameričkih rasa, nehispanskih bijelih, nehispanskih crnih rasa i ostalih rasa bio je 8,4, 4,8, 70.3,9,9 i 6,5, respektivno. . Postotak T.gondi IgG-pozitivnih sudionika bio je 15,2 posto, dok je postotak sudionika s albuminurijom bio 6,9 posto (prvi) i 4.0 posto (drugi). Postotak sudionika s trajnom albuminurijom bio je 3,5 posto, a prosječna eGFR bila je 87,8 mL/min/1,73 m². Postotak sudionika pozitivnih na CKD bio je 10 posto, uključujući 0,9 posto u stadiju 1, 1,5 posto u stadiju 2, 7,1 posto u stadiju 3 i 0,5 posto u stadiju 4. Udio sudionika s blagim stadijem CKD bio je 2,4 posto, a onih s umjerenom do teškom CKD bilo je 7,6 posto.

Kliknite ovdje da biste se upoznali s cistanche tubulosa

3.2. Povezanost biomarkera toksoplazme i CKD-a i statusa CKD-a

Tablica 2 prikazuje povezanost između T. gondii lgG statusa iCKDbiomarkera bez uračunavanja bilo kakvih kovarijabli. T-test ili Rho-Scott hi-kvadrat korišteni su za procjenu značajnosti ovih povezanosti. Rezultati su pokazali da postoje statistički značajne povezanosti između statusa T.gondii i svakog drugog omjera albumina i kreatinina (p=0.0376), druge albuminurije (p=0.0005) i perzistentne albuminurija (str<0.0001), ckdstatus="" (p="0.0001)," and="" ckdstages="" (p="0.0004)." the="" highest="" proportion="" of="" t.gondi-positive="" patients="" occurred="" in="" stage="" 4,="" while="" the="" mean="" of="" egfr="" was="" lower="" among="" the="" t.gondi-positive="" participants,="" but="" it="" was="" not="" statistically="" significant(p="0.0913)." however,="" the="" level="" of="" egfr="" was="" significantly="" different="" among="" positive="" and="" negative="" participants="" (p="0.0014)." the="" elevated="" level="" of="" egfr="" (stages="" 4="" and="" 5)had="" higher="" proportions="" of="" positive="" participants="" than="" the="" negative="" participants(figure="" 1).="" furthermore,="" there="" was="" a="" statistically="" significant="" association="" between="" the="" t.gondi="" status="" and="" ckd="" levels="" with="" higher="" proportions="" of="" mild="" and="" moderate-to-severe="" levels="" of="" ckd="" among="" the="" positive="" participants="" when="" compared="" to="" the="" negative="" participants="" (p=""><>

3.3. Faktor dobi

Slika 2 pokazuje da su sudionici koji su bili izloženi toksoplazmi bili znatno stariji od neizloženih sudionika (56 godina naspram 49 godina, p-vrijednost<0.0001). similarly,="" the="" participants="" with="" positive="" ckd="" were="" significantly="" older="" than="" the="" negative="" participants="" (67="" years="" vs.48="" years,=""><0.0001). we="" investigated="" the="" possibility="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" on="" the="" association="" between="" t.gondi="" exposure="" and="" ckd="" status.="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" was="" evaluated="" by="" calculating="" the="" ckdrisk="" ratio="" within="" each="" age="" stratum(younger,="" older)="" and="" comparing="" it="" with="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" (table3).="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" of="" ckd(rrcrude="1.27,95%" ci:1.09-1.49)="" indicated="" that="" participants="" with="" positive="" toxoplasma="" had="" a="" significantly="" higher(27%="" higher)="" risk="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants.="" while="" the="" stratified="" risk="" ratio="" was="" higher="" among="" the="" older="" participants="" than="" the="" younger="" participants="" (1.11="" vs.="" 0.76),="" the="" risk="" ratio="" was="" insignificant="" in="" both="" age="" groups,="" as="" indicated="" by="" the="" corresponding="" 95%="" confidence="" intervals.="" the="" unstratified="" and="" stratified="" effect="" estimates="" differ="" by="" 17%,="" indicating="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" factor="" of="" age.="" the="" overall="" risk="" ratio="" was="" calculated="" by="" pooling="" the="" stratified="" risk="" ratios="" using="" the="" mantel-haenszel="" formula="" [34](rrmh="1.09,95%" ci:0.93-1.28),="" which="" indicated="" an="" insignificant="" difference="" between="" the="" positive="" and="" negative="" t.gondi="" participants.="" these="" results="" clearly="" indicate="" that="" age="" is="" an="" important="" confounding="" factor="" that="" must="" be="" accounted="" for="" when="" studying="" the="" association="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" ckd.="" to="" account="" for="" other="" potential="" covariates="" in="" addition="" to="" age,="" we="" made="" use="" of="" multivariable="" logistic="" regression="" models="" as="" detailed="">

Metoda standardizacije dobi koju preporučuje NHANES korištena je za uklanjanje zbunjujućeg učinka dobi pri usporedbi prevalencije kronične bolesti bubrega izazvane toksoplazmom u populaciji SAD-a. Dobna distribucija standardizirana je pomoću popisa stanovništva SAD-a iz 2000. godine. Slika 3 pokazuje da je prevalencija CKD bila veća među Toxoplasma pozitivnim nego Toxoplasma negativnim osobama (10,45 naspram 8,99).

3.4. Povezanost toksoplazme i CKD-a nakon prilagodbe za ko-varijable

Stvoreno je nekoliko binomnih logističkih regresijskih modela kako bi se istražila povezanost između statusa kronične bubrežne bolesti (negativno naspram pozitivnog) i izloženosti toksoplazmi (negativno naspram pozitivnog) uzimajući u obzir potencijalne kovarijable. Prvi model opisuje povezanost između statusa CKD i izloženosti toksoplazmi prilagođenoj demografskim kovarijatama (dob, spol i rasa/etnička pripadnost) i BMl. Tablica 4 sažima rezultate ovog prvog modela. U ovom modelu, T.gondi je bio značajno povezan s CKD(OR= 1.40,95 posto CI=1.06-1.84, p-vrijednost=0.00447) .Točnije, pozitivni T.gondi značajno je povećao izglede za KBB, držeći sve ostale varijable nepromijenjenima. Dob je također bila pozitivno povezana s CKD (OR=8.89,95 posto CI=6.31-12.51, p-vrijednost<0.0001), with="" the="" participants="" 45+="" years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old.="" additionally,="" the="" model="" showed="" that="" female="" participants="" were="" more="" likely="" to="" have="" ckd(27%="" higher="" odds="" than="" males,="" p-value="0.0352)," whereas="" there="" were="" no="" significant="" differences="" among="" the="" different="" race/ethnicity="" groups.="" bmi="" had="" slight="" positive="" association="" with="" ckd(or="1.04," 95%="" ci="1.02-1.06," p-value="">

U drugom modelu dodane su dodatne kovarijable, uključujući upotrebu alkohola i dijabetes (Tablica 5). Učinak T.gondi nije bio značajan u ovom modelu; međutim, dob je i dalje imala jaku povezanost sa statusom kronične bubrežne bolesti (OR=8.59, 95 posto CI=5.48-13.47, p-vrijednost =0.0002) . Za razliku od prvog modela, spol nije imao nikakvu značajnu povezanost sa statusom kronične bubrežne bolesti u drugom modelu. Rasa/etnička pripadnost nije pokazala značajnu povezanost sa statusom kronične bubrežne bolesti, što je slično zaključku dobivenom iz prvog modela. Nadalje, sudionici bez povijesti dijabetesa imali su 60 posto niže izglede da će imati kroničnu bubrežnu bolest (OR=0.40,95 posto CI=0.27-0.61, p-vrijednost{{18} }.0075) od onih s poviješću dijabetesa. Konzumacija alkohola nije imala značajnu povezanost sa statusom CKD (p-vrijednost=0.7102). Model u tablici 5 pruža nešto bolju prilagodbu podataka nego model u tablici 4, kao što je naznačeno statistikom bolje prilagodbe (niži AIC i viši Pseudo R-kvadrat za model u tablici 5).

Treći model je stvoren za CKD status antitijela T.gondii lIgG izbacivanjem dobi iz drugog modela, ali zadržavanjem svih ostalih kovarijabli. Ovaj model pokazao je značajnu povezanost između izloženosti T.gondi i statusa CKD (OR=1.56,95 posto CI=1.20-2.04, p-vrijednost=0). 0168). Međutim, drugi model (model u tablici 5) bolje odgovara podacima od trećeg modela (tablica 6), kao što pokazuju vrijednosti AIC i R-Square za dva modela.

Dodatne varijable, uključujući pušenje i korištenje droga, dodane su trećem modelu kako bi se istražila povezanost toksoplazme i statusa CKD-a u prisutnosti ovih stanja (tablice 7 i 8). Povezanost s toksoplazmom bila je značajna u statusu CKD-a kada je uzet u obzir rizik od pušenja (p=0.0325); međutim, dodavanje varijabli upotrebe droga smanjilo je veličinu uzorka na 1551 i ublažilo učinak Toxoplasme i ostalih varijabli.

Kako bismo istražili povezanost između progresije u stadijima CKD-a i Tox-oplasma uz prilagodbu za potencijalne kovarijable, izgradili smo ordinalni logistički regresijski model opisan u tablici 9. Model je pokazao značajnu povezanost između izloženosti T.gondi i stadija CKD-a(OR{{ 2}}.41,95 posto CI=1.07-1.86, p-vrijednost=0.0424), što ukazuje da pozitivni T.gondi povećava izglede progresija CKD. U ovom modelu, dob, spol i BMI bili su značajno povezani s progresijom CKD, ali rasa/etnička pripadnost nije.

Stvoreni su dodatni modeli za istraživanje povezanosti toksoplazme i kronične bubrežne bolesti pomoću dvije razine kronične bubrežne bolesti (blaga i umjereno-teška). Povezanost s toksoplazmom nije bila očita kada je faktor dobi uključen u model (Tablica 10). Unatoč tome, isključivanje dobi iz modela (tablica 1l) pokazalo je značajnu povezanost između razina kronične bubrežne bolesti i toksoplazme (p =0.0371)

4. Rasprava

4.1. Pregled rezultata i implikacija

Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) procjenjuju da 15 posto odraslih osoba u SAD-u ima CKD, pri čemu 90 posto tih osoba nije svjesno svog stanja. Stoga je ključno adekvatno istražiti čimbenike rizika povezane s KBB-om kako bi se pratila i adekvatno dijagnosticirala u ranim fazama.

Izloženost T. gondii može uzrokovati akutno ili kronično oštećenje bubrega, izazivajući ozljede, koje mogu utjecati na izloženost tijekom njihovog života. Prethodne studije su otkrile vezu između podvrgavanja dijalizi i povećane stope infekcije T. gondii [35,36], ali nije bilo temeljitog istraživanja povezanosti toksoplazme s KBB-om u populaciji SAD-a. Stoga je svrha ove studije bila istražiti ovu povezanost zajedno s uobičajenim čimbenicima rizika KBB-a.

Istraživanje je započelo ispitivanjem razine svakog pojedinačnog biomarkera CKD-a među toksoplazmo pozitivnim i negativnim sudionicima. Otkrili smo da su razine drugog omjera albumina i kreatinina, druge albuminurije i perzistentne albuminurije bile značajno više među sudionicima pozitivnim na toksoplazmu u usporedbi sa sudionicima studije negativnim na T.gondi (Tablica 2). Ovi biomarkeri su uobičajeni pokazateljiozljeda bubregaiCKDprogresija [23]. Druge su studije povezale infekciju toksoplazmom s visokim razinama serumskog kreatinina i dušika iz uree u krvi [30], a rezultati ove studije potvrdili su da su nepovoljne razine biomarkera CKD povezane s infekcijom toksoplazmom. Unatoč nalazu da razina procijenjene GFR nije bila značajno niža među Toxoplasma pozitivnim sudionicima u usporedbi s negativnim sudionicima, udjeli povišenih razina eGFR bili su značajno viši među pozitivnim sudionicima u usporedbi s negativnim sudionicima (p=0014 , Tablica 2 i Slika 1).

Osim toga, sudionici pozitivni na Toxoplasma imali su značajno viši udio KBB-a (p =0.0001, Tablica 2) kada su i eGFR i perzistentna albuminurija korišteni za procjenu KBB-a.

Štoviše, progresija od blagih do umjerenih do teških stadija CKD-a bila je povezana s toksoplazmom (p<0.0001, table="" 2),="" and="" progression="" to="" each="" stage="" of="" ckd="" was="" associated="" with="" toxoplasma="" infection="" in="" this="" study="" (p="0.0004," table="">

U ovoj studiji, vjerojatnost KBB-a bila je značajno veća uz izloženost infekciji toksoplazmom nego bez izloženosti (RR=1.27 95 posto CI:1.09-1.49, Tablica 3). Relativni rizik je veći od jedan, što je pokazatelj da je vjerojatnije da će se KBB pojaviti uz infekciju T.gondii.

Prethodne studije kronične bolesti bubrega i toksoplazme u populaciji SAD-a pokazuju da je prevalencija kronične bolesti bubrega ili toksoplazme povezana s dobi [1,27]. U ovoj studiji, sudionici s pozitivnim na toksoplazmu ili CKD bili su značajno stariji od negativnih sudionika (p<0.0001, figure="" 2).="" this="" significant="" association="" between="" age="" and="" each="" ckd="" and="" toxoplasma="" indicated="" that="" age="" might="" serve="" as="" a="" confounding="" factor="" in="" the="" association="" between="" ckd="" and="" toxoplasma.="" this="" observation="" was="" supported="" by="" the="" age-stratified="" analysis.="" after="" age="" adjustments,="" the="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants(10.45="" vs.8.99,="" figure="">

Povezanost između Toxoplasma i CKD dodatno je istražena korištenjem multivarijabilnih modela kako bi se objasnili višestruki potencijalni čimbenici rizika povezani s CKD. Najčešći čimbenici rizika koje su predložile prethodne studije bili su dob, spol, rasa/etnička pripadnost i BMI. Naša je analiza potvrdila povezanost između toksoplazme i kronične bubrežne bolesti nakon prilagodbe za ove čimbenike, pri čemu je otkriveno da je infekcija toksoplazmom povezana sa značajno povećanim izgledima za pojavu kronične bubrežne bolesti (OR=1.40,95 posto CI=1.{ {4}}.84, str=0.0447, Tablica 4). Dodatno, dob je bila značajno povezana sa statusom kronične bubrežne bolesti, gdje su starije osobe imale veću vjerojatnost da će imati kroničnu bolest bubrega (OR=8.59,95 posto CI=5.48-13.47,p{{15 }}.0002, tablica 4).

Prethodne studije sugerirale su da čimbenici ponašanja kao što su uporaba alkohola, pušenje, uporaba droga i povijest bolesti (npr. dijabetes) doprinose riziku od KBB-a. Stoga su ti čimbenici uključeni u prediktivni model za istraživanje povezanosti T.gondi i CKD-a. Nakon dodavanja ovih faktora u model, broj uzoraka se smanjio zbog nedostajućih vrijednosti u tim varijablama, a povezanost T.gondi nije bila vidljiva. Međutim, povezanost toksoplazme u ovom modelu bila je očita kada je snažan učinak faktora dobi isključen iz modela (tablice 5-8).

Osim toga, rezultati ove studije pokazali su da je pozitivna toksoplazma povećala izglede za napredovanje do težih stadija CKD(OR=1.41,95 posto CI=1.07-1.{{ 5}},p=0.0424, Tablica 9) nakon prilagodbe za druge uobičajene čimbenike (dob, spol, rasu/etničku pripadnost i BMI.

Dodatna klasifikacija CKD-a razmatrana je u istraživanju povezanosti s Toxoplasma kategorizacijom CKD-a u dvije razine: blaga i umjerena do teška CKD. Prediktivni model stvoren s ovom klasifikacijom CKD-a nije pokazao značajnu povezanost toksoplazme; međutim, povezanost je bila očita nakon isključivanja dobi iz modela (OR=1.42,95 posto CI=1.07-1.90, p=0.0371, Tablica 11 ).

Naša studija potvrđuje da postoji povezanost između infekcije T.gondi i kronične bubrežne bolesti. Ova povezanost može imati dva smjera: (1) infekcija s KBB-om povećava rizik od infekcije T.gondii, ili (2) infekcija T.gondii povećava rizik od KBB-a. Prethodne studije sugeriraju da CKD smanjuje imunološki odgovor na izloženost T.gondi ili reaktivira latentnu toksoplazmu u tijelu [29,31]. S druge strane, latentna T.gondi infekcija može ozlijediti i oštetiti bubrežno tkivo [8].

Mehanizam kojim izloženost T. gondii oštećuje bubrežni sustav nije jasan. Prethodne studije pokazale su da infekcija toksoplazmom dovodi do povećanja proizvodnje dušikovog oksida i reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) u stanicama, što rezultira oksidativnim stresom [37]. Ovaj oksidativni stres povezan je szatajenje bubregai pokreće početni upalni odgovor posredovan proupalnim medijatorima TNF-alfa i IL-1b, te transkripcijskim faktorom, NF-KB. Kasnija faza odupalainducira povećanje proizvodnje TGF-beta, što dovodi do sinteze izvanstaničnog matriksa[38]. Stoga je kronični učinak oksidativnog stresa na tkivo bubrega posredovan upalom i naknadnim oštećenjem tkiva, što dovodi do eventualne disfunkcije organa [38]. Ovaj se proces mora razumjeti u kontekstu markera od interesa za ovu studiju albumin, kreatinin i eGFR.Poremećaj rada bubregamjeri se razinom albumina i kreatinina u krvi—zdravi bubrezi održavaju razinu albumina u krvi i filtriraju otpadni kreatinin iz krvi. Stoga biomarkeri KBB-a istraženi u ovoj studiji, uključujući albuminuriju i eGFR, daju uvid u povezanost između Toxoplasma Gondii i KBB-a. Studije Gupta et al. su pokazali da su biomarkeri upale obrnuto povezani s mjerama funkcije bubrega i pozitivno s albuminurijom, pri čemu je upala izraženija među onima s nižim eGFR i višim omjerom albumina i kreatinina u mokraći [39].

4.2. Implikacije nalaza

Bilo je kritično istražiti povezanost između T. gondii i kronične bolesti bubrega, budući da su učinci parazitske infekcije na bubrežne bolesti nedovoljno istraženi. To je bilo posebno kritično budući da se istraživanje kreće prema razumijevanju izloženosti, odnosno cjelokupnosti izloženosti koja dovodi do štetnih zdravstvenih ishoda. Ispitivanje učinaka T.gondi pomaže zatvoriti prazninu u literaturi o tome kako T. gondii i slični paraziti apikompleksana doprinose nepovoljnim zdravstvenim ishodima bubrega u kratkom roku i tijekom života. Uz ovo razumijevanje, buduće će studije moći bolje kvantificirati učinke izloženosti T.gondii u kontekstu drugih izloženosti, poput okolišnih i društvenih.

4.3.Ograničenje

Dok se ova studija usredotočila na utvrđivanje povezanosti između infekcije toksoplazmom i KBB-a, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se istražio smjer te povezanosti. Jednostavno rečeno, zbog dizajna presjeka studije, temporalnost se ne može odrediti. Stoga bi longitudinalna studija ponudila bolji uvid u smjer izloženosti i ishode. Korišteni podaci uključivali su ograničen skup biomarkera; dodatne biomarkere kao što su cistatin C, protein u tragovima (BTP) i lipokalin povezan s neutrofilnom želatinazom (NGAL) treba razmotriti u budućim studijama.

Osim toga, veća veličina uzorka omogućila bi više analiza poduzoraka unutar ove studije. Stoga treba biti oprezan pri interpretaciji rezultata.

5. Zaključci

Pozitivna T.gondii IgG protutijela povezana su s KBB-om i progresijom stadija KBB-a. Ova povezanost je očiglednija među starijim osobama. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se ispitali ovi nalazi na različitim geografskim lokacijama i među različito izloženim populacijama.