Dio1: Renoprotektivni učinci mangiferina: Farmakološki napredak i buduće perspektive

Za više informacija. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Sažetak: I akutni ikronične bolesti bubregaznatno doprinijeti pobolu i smrtnosti pacijenata diljem svijeta. Postojeći terapeuti, koji su uglavnom razvijeni iz sintetičkih izvora, predstavljaju neke neočekivane učinke kod pacijenata, potičući istraživače da istraže potencijalne nove alternative. Prirodni proizvodi koji imaju zaštitne učinke protiv različitih bubrežnih patologija mogu biti potencijalni kandidati za lijekove za bolesti bubrega. Mangiferin je prirodni polifenol pretežno izoliran od Mangifera indica i posjeduje višestruke zdravstvene koristi od raznih ljudskih bolesti, uključujući bolesti bubrega. Glavni cilj ovog Cochrane sustavnog pregleda je ažuriranje renoprotektivnih potencijala mangiferina temeljnom molekularnom farmakologijom i isticanje nedavnog razvoja terapije na bazi mangiferina za probleme s bubrezima. Literatura objavljena u posljednjem desetljeću sugerira da liječenje mangiferinom slabiupala bubregaiOksidativni stres, dokazuje intersticijalnu fibrozu i disfunkciju bubrega, te ublažava strukturne promjene u bubregu. Stoga bi se mangiferin mogao koristiti kao višeciljantni terapijski kandidat za liječenje bubrežnih bolesti. Iako su nanočestice napunjene mangiferinom pokazale terapijsko obećanje protiv raznih ljudskih bolesti, postoje ograničene informacije o ciljanoj isporuci mangiferina u bubregu. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se stekao uvid u molekularnu farmakologiju mangiferina usmjerenih na bolesti bubrega i pretkliničke rezultate pretočili u kliničku uporabu.

Ključne riječi: kronična bolest bubrega; renoprotektivni; fibroza bubrega; oksidativni stres; upala; mangiferin

Kliknite ovdje da biste znali cistanche za prodaju

1. Uvod

Bolest bubrega značajan je javnozdravstveni problem koji pogađa više od 750 milijuna ljudi širom svijeta [1]. Teret bolesti bubrega značajno varira u cijelom svijetu, kao i njegovo otkrivanje i liječenje. Bolesti bubrega uglavnom se klasificiraju uakutna ozljeda bubrega(AKI) ikronična bolest bubrega(CKD). AKI označava spontano oštećenje bubrega koje obično traje nekoliko dana do tjedan dana. Vodeći uzroci AKI-ja su oštećenje bubrežnog tkiva lijekovima ili infekcijama, što dovodi do začepljenja urina (na primjer, blokada može biti uzrokovana i bubrežnim kamencima) [2]. Ako se ti uvjeti nastave,funkcija bubregas vremenom se smanjuje, što dovodi do CKD-a. U najgorem slučaju može se razviti bolest bubrega u završnoj fazi (ESRD), poznata i kao zatajenje bubrega. Postoje mnogi drugi čimbenici ili stanja uključeni u CKD, kao što su dijabetes melitus, glomerulonefritis, nefroškleroza i policistična bolest bubrega [2]. Postoji mnogo različitih uzroka bolesti bubrega, a ponekad je uzrok nepoznat.

Renoprotektivni učinci podrazumijevaju očuvanje strukture bubrega ili funkcije u različitim patološkim stanjima. Do danas ne postoji specifična opcija liječenja koja bi u potpunosti inhibirala napredovanje AKI-ja i CKD-a očuvanjem integriteta arhitekture ili funkcije bubrega. Međutim, terapije u smislu zaštite bubrega za suočavanje s čimbenicima rizika vrijedne su razmatranja za održavanje funkcije bubrega pacijenta. Mnoštvo tradicionalnih tretmana koji koriste prirodne proizvode pokazalo je širok raspon terapijskih prozora za bolesti bubrega. Među njima, jedan od uzornih kandidata je mangiferin (molekularna formula: C19H18O11; sustavno ime: 13,6,7-tetrahidroksiksanton C2-β-D-glukozid)(slika 1), prirodni glukoksilksantonton 3,4]izveden iz različitih dijelova Mangifere indice (Mango), uključujući lišće, voće, cvijeće, sjemenke, korijenje i koru stabljike[5]. U Kini je mangiferin uključen u mnoge tradicionalne formule koje sadrže Iris Domestica, Folium pirolizin, Gentiana scabra i A nemarrhena asphodeloides. Štoviše, ovaj prirodni bioaktivni i polihidroksni polifenolni element obogaćen je s nekoliko farmakoloških blagotvornih učinaka bez ikakvih poznatih nuspojava[6].

Pokazalo se da mangiferin ima renoprotektivni učinak. Stoga je opsežno istraženo u vezi s blagotvornim učincima bolesti bubrega. Nekoliko izvješća podržava da mangiferina daje svoje renoprotektivne učinke protiv AKI-ja i CKD-a pretežno zaštitom od upale, čišćenjem reaktivnih vrsta kisika (ROS) u oksidativnom stresu, anti-apoptotičkim i antifibrotičkim učincima u stvarnoj crijevnoj fibrozi, očuvanjem mitohondrijske funkcije i smanjenjem peroksidacije lipida [7,8]. U ovom Cochrane sustavnom pregledu prikazan je pregled različitih studija o mangiferinu protiv bolesti bubrega kako bi se dobio uvid u potencijalne farmakološke uloge mangiferina kod bolesti bubrega. Pokušavamo iznijeti dizajn studije svake relevantne studije o bolestima bubrega u smislu modela životinjske ili stanične kulture, doze mangiferina i molekularnih rezultata. Zatim se prikazuje sažetak prikupljanja informacija o učinkovitosti mangiferina u bubrežnim bolestima. Također su istaknuti i razmatrani mogući zaštitni mehanizmi mangiferina kako bi se popunila praznina u znanju o njegovoj primjeni kao alternativnom liječenju bolesti bubrega.

2. Strategija pretraživanja

Literatura je prikupljena iz internetskih istraživačkih baza podataka kao što su PubMed i Google Scholar koristeći ključne riječi "mangiferin o bolestima bubrega" i "mangiferin o oksidativnom stresu, upali i fibrozi kod bolesti bubrega". Nakon toga, razvrstani in vivo i in vitro nalazi o renoprotektivnim učincima mangiferina od 2002. do 2021. sažeti su u ovom sustavnom pregledu. Sve brojke generirane su pomoću Adobe Illustratora.

3. Mangiferina: Prirodni izvori i metode ekstrakcije

Mangiferina je pretežno izolirana od Mangifera indica(mango). Različiti dijelovi ove biljke, uključujući lišće, koru stabljike, voćne kore, jezgru i korijen, bili su podvrgnuti izolaciji mangiferina. Mangiferin se može ekstrahirati pomoću nekoliko tehnika, uključujući ekstrakciju potpomognutu maceracijom, ekstrakciju refluksa, mikroekstraciju u čvrstoj fazi i hidrodistilaciju; međutim, sve ove konvencionalne tehnike ekstrakcije nisu isplative i ekološki prihvatljive u pogledu potrošnje otapala i vremenskih potreba [9,10]. Posljednjih godina uspostavljene su neke nove metode ekstrakcije koje su brze, manje dugotrajne, učinkovite i ekološki prihvatljive. Najčešće korištene tehnike uključuju mikrovalnu ekstrakciju (MAE), ultrazvučnu ekstrakciju, ekstrakciju superkritične tekućine, enzimsku ekstrakciju i disperzivnu mikroekstraciju tekuće tekućine [10,1].

Lerma-Torres i suistraživači pokazali su da je ultrazvukom rezultirao najvećim prinosom mangiferina (1,45 g 100 g-I osušene kore) u usporedbi s maceracijom, Soxhletom i ekstrakcijama potpomognutim mikrovalnom pećnicom, što ukazuje na to da ekstrakcija potpomognuta ultrazvukom može biti učinkovita alternativa konvencionalnim tehnikama ekstrakcije [12]. U drugoj studiji najveći sadržaj mangiferina zabilježen je u kori sorte mango voća Lypimang (7,49 mg / g DW) koristeći kombinaciju makroporozne kromatografije smole HPD100 s optimiziranom kromatografijom kontrastrujom velike brzine (HSCC)[13].

Kako bi maksimizirali vađenje mangiferina iz lišća M. indice, Kulkarni i Rathod koristili su kombiniranu tehniku nazvanu trofazna partifikacija (TP) zajedno s ultrazvukom (UTPP)[14]. U optimiziranim uvjetima UTP-a (vrijeme 25 min, pH 6, zasićenost amonijevim sulfatom 40% w /v, omjer kaše i t-butanola 1:1, omjer otopljenja i otapala 1:40, frekvencija 25 kHz, snaga180 W, radni ciklus 50%, vrijeme namakanja 5min i temperatura 30±2 °C), prinos mangiferina bio je 41 mg/g za 25 minuta što je bilo ~ 1,5 puta više od TPP-a(28 mg / g u 2 h). U preluzivnoj skali ekstrakcije mangiferina iz lišća M. indica, Anbalagan i tim istraživali su učinak tipa otapala, lisnatog lista, vremena ekstrakcije i temperature ekstrakcije (40-70 °C) na oporavak mangiferina[15]. U optimiziranim uvjetima (vrijeme ekstrakcije 6 h, temperatura 70 °C i omjer mase uzorka i volumena otapala 1:15), ekstrakcija etanolom dala je najveći prinos u usporedbi s acetonom, etil acetatom i heksanom. Prema procjenama pod istim uvjetima, mladi listovi (228%) sadrže veću količinu mangiferina od starih listova (10,74%).

Nekoliko drugih skupina izvijestilo je o vađenju mangiferina iz drugih biljnih izvora. Alara i tim izvadili su mangiferin iz plodova Phaleria macrocarpa primjenom metodologije površine odziva [16]. Chavan je izvijestio o najvećem sadržaju mangiferina u kalus kulturama Salacia Chinensis L.obogaćenim liječenjem jazmonskom kiselinom [17]. List Aquilaria bio je podvrgnut ekstrakciji mangiferina pomoću ultrahigh-performance tekuće kromatografije (UHPLC) zajedno s metodom ionizacije elektrospray ionizacije (ESI) tandemske masene spektrometrije (MS/MS) [18]Mangiferin je također izvađen iz Aphloia theiform koristi ekstrakciju tekućine-tekućine, nakon čega slijedi UPLC-QTOF-MS [19].