1. dio: Funkcije bubrega i žlijezda slinovnica nakon tri ciklusa terapije PSMA-617 svaka četiri tjedna u pacijenata s metastatskim rakom prostate otpornim na kastraciju

Kontakttina.xiang@wecistanche.comza daljnje informacije.
Sažetak: Pozadina: [1LulLu-PSMA-617 terapija radioligandom (PSMA-RLT) mogla bi utjecati na funkcije bubrega i žlijezda slinovnica kod metastatskih bolesnika otpornih na kastracijurak prostate(mCRPC) pacijenata. Metode: Retrospektivno smo analizirali kliničke podatke, podatke o scintigrafiji bubrega i sline i mjere PET skeniranja [68Ga]Ga-PSMA-11 liganda kao što su metabolički volumen i SUVmax vrijednosti od 27 McCrackenovih (srednja dob 71±7 godina) prije i 4 tjedna nakon primanja tri ciklusa PSMA-RLT svaka 4 tjedna. Dvadeset i dva pacijenta dodatno su podvrgnuta scintigrafiji bubrega i sline prije svakog ciklusa. Za procjenu toksičnosti organa primijenjeni su jednosmjerna ANOVA, post-hoc Schefféov test i Cochranov Q test. Rezultati: Procijenjena su ukupno 54 PSMA PET skeniranja, 98 rezultata bubrega i 98 scintigrafija sline. Nije bilo značajnih razlika u ejekcijskoj frakciji, vršnom vremenu i rezidualnoj aktivnosti nakon 5 minuta za parotidnu i submandibularnu žlijezdu prije svakog ciklusa i 4 tjedna nakon posljednjeg ciklusa. Slično tome, nisu primijećene značajne razlike u serumskom kreatininu i parametrima bubrežne scintigrafije prije svakog ciklusa i 4 tjedna nakon posljednjeg tretmana. Unatoč tome što nije bilo promjena u metaboličkom volumenu obje submandibularne žlijezde, vrijednosti SUVmax značajno su pale (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">bubrežna funkcijai samo minimalno oštećenje funkcije salivacije kod pacijenata s mCRPC-om koji su primili intenzivni režim PSMA-RLT svaka 4 tjedna.

Ključne riječi: PSMA; rak prostate; mCRPC; scintigrafija bubrega; scintigrafija sline

Kliknite da biste saznali biljku cistanku i njeno djelovanje

1. Uvod

Rak prostate je jedan od najčešće dijagnosticiranih karcinoma i drugi vodeći uzrok smrti uzrokovane tumorom kod muškaraca []. Prostata-specifični membranski antigen (PSMA) je a

transmembranski glikoprotein klase II eksprimira se u svim vrstama tkiva prostate. Ipak, prekomjerna ekspresija PSMA pronađena je u tumorima prostate, uključujući njegove metastatske stanice, i u metastatskom raku prostate otpornom na kastraciju (mCRPC), što ga čini idealnom metom za dijagnozu i terapiju raka prostate [2-6]. Stoga su razvijeni različiti PSMA ligandi malih molekula, obilježeni ili gama ili pozitronskim emiterima za dijagnostiku pozitronskom emisijskom tomografijom (PET) ili beta ili alfa česticama za radionuklidnu terapiju [7-11]. Iako je početni rast raka prostate još uvijek ovisan o androgenima i može se učinkovito liječiti agonistima i antagonistima luteinizirajućeg hormona koji oslobađa hormon (LHRH) ili anti-androgenih receptora (AR), gotovo svi pacijenti na kraju napreduju do mCRPC-a gdje te terapije više nema učinkovit [12-14]. Posljedično, [17Lu]Lu-PSMA-617 ciljana radionuklidna terapija (PSMA-RLT) pokazala je u brojnim studijama, uključujući studije TheraP i Vision [15,16], obećavajuće rezultate u smislu dobre podnošljivosti, povoljne stope odgovora , i najmanje nuspojava i toksičnosti organa u liječenih pacijenata s mCRPC-om [17-20].

Međutim, PSMA nije specifičan za prostatu i nekoliko drugih organa kao što su bubrezi, žlijezde slinovnice, suzne žlijezde ili tanko crijevo također izražavaju PSMA [21]. Stoga se proksimalni bubrežni tubuli i žlijezde slinovnice, između ostalog, smatraju kritičnim organima kod pacijenata koji primaju PSMA-RLT [22-25]. U tom kontekstu, pokazalo se da visoko standardizirani režim terapije od 4-6 ciklusa terapije u 8-10-tjednim intervalima nije premašio kritičnu dozu Međunarodnog povjerenstva za zaštitu od radiologije za kritične organe kao što su bubrezi i žlijezde slinovnice , a značajna nefrotoksičnost nije se pojavila u 10 pacijenata liječenih PSMA-RLT [26]. Doista, rezultati prethodnih studija o učincima PSMA-RLT na bubrege i žlijezde slinovnice uglavnom su se temeljili na rezultatima kliničkih centara koji su nudili ovaj tretman pacijentima s mCRPC-om s različitim nehomogenim terapijskim režimima koji se sastoje od 1-8 ciklusa { {11}} GBq aktivnost po ciklusu i s intervalom između ciklusa od 6-12 tjedana [17,27,28]. Prethodno smo pokazali da intenzivniji, visoko standardizirani PSMA-RLT protokol koji se primjenjuje u našoj kliničkoj ustanovi s kraćim intervalom od samo četiri tjedna između ciklusa ima dobru podnošljivost i povoljne stope odgovora, preživljenje bez progresije bolesti i stope preživljenja pacijenata s mCRPC[29,30]. Stoga je svrha ove studije bila procijeniti toksičnost za bubrege i žlijezde slinovnice (parotidne i submandibularne) pod ovim jedinstvenim režimom intenzivnog liječenja koristeći kliničke i scintigrafske parametre u pacijenata s mCRPC-om koji su svi jednako primili tri ciklusa visoko standardiziranog PSMA-RLT svaki 4 tjedna.

2. Metode

2.1.Studijska populacija

U ovoj su studiji retrospektivno procijenjeni pacijenti (n: 61) upućeni na Odjel za nuklearnu medicinu, Medicinsko sveučilište u Beču, Opća bolnica u Beču, između rujna 2015. i prosinca 2020. kako bi primili PSMA-RLT zbog mCRPC-a. Terapija je provedena kod svih bolesnika uz preporuku interdisciplinarnog odbora za tumore. Tretmani su provedeni prema S8 austrijskog Zakona o lijekovima (AMG). Međutim, ova je analiza uključivala samo bolesnike s ispravno i potpuno izvedenim PSMA PET skeniranjem, kao i scintigrafijom sline i bubrega (Slika 1). Nijedan od ispitivanih pacijenata nije bio podvrgnut radioterapiji regije vrata. Ispitivani pacijenti su dobili scintigrafiju sline i bubrega neposredno prije prvog ciklusa i mjesec dana nakon posljednjeg (3.) ciklusa PSMA-RLT. Među njima je podskupina bolesnika dodatno podvrgnuta scintigrafiji sline i bubrega prije svakog od 3 terapijska ciklusa. Osim toga, svi su pacijenti bili podvrgnuti [6Ga]Ga-PSMA-11 ligandu ([68Ga]Ga-PSMA)PET skeniranju prije prvog ciklusa i 4 tjedna nakon posljednjeg (3.) ciklusa terapije. Klinički laboratorijski parametri uključujući razine kreatinina u serumu izmjereni su svim pacijentima prije početka svakog ciklusa i 4 tjedna nakon trećeg ciklusa terapije, a od pacijenata je zatraženo da odgovore na upitnik s pitanjem pate li od suhih usta.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 Radioligandska terapija

Prekursor PSMA{{0}} dobiven je od ABX GmbH (Radeberg, Njemačka) i obilježen je s [177Lu]lutecijem prema prethodno opisanim postupcima [31]. Kod svih bolesnika terapijski protokol sastojao se od 3 ciklusa od 7361±293 MBq PSMA-RLT primijenjenih intravenski svaka 4 tjedna [30,32]. Prije i nakon spore intravenske primjene PSMA-RLT, svaki je pacijent primio 1000 mL normalne 0,9 postotne infuzije fiziološke otopine pri 300 mL/h tijekom 30 minuta. Kako bi se zaštitile žlijezde slinovnice, svaki je pacijent primio hladne obloge na žlijezde slinovnice 30 minuta prije i do 6 sati nakon injekcije terapije (pi), koji su se redovito mijenjali.

2.3. Scintigrafija žlijezda slinovnica

Scintigrafija žlijezda slinovnica izvedena je na dvostranoj gama kameri (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, Nizozemska) opremljenoj niskoenergetskim višenamjenskim kolimatorom s paralelnim rupama. Energetski prozor oko fotovrha od 140 keV [9mTe]tehnecija bio je 15 posto. Dinamičko oslikavanje provedeno je tijekom 30 minuta nakon intravenske primjene 102±13 MBg 99mTc-pertehnetata u 64×64-pikselnoj matrici s 30 s po okviru. Dvadeset minuta pi, pi=nakon terapijske injekcije, svaki je pacijent primio 5 mL soka od limuna razrijeđenog s vodom (1:1). Pacijente su poticali da sok ne gutaju odmah, već da ga drže u ustima što je dulje moguće i potom progutaju bez pomicanja glave.

Podaci su analizirani pomoću softvera Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Švedska). Za analizu slike, područje od interesa (ROI) nacrtano je preko svake žlijezde slinovnice (lijeva i desna parotidna žlijezda, submandibularna žlijezda, usna šupljina i pozadina). Krivulje vrijeme-aktivnost generirane su za svaku regiju. Iz ovih krivulja vrijeme-aktivnost, ejekcijska frakcija (EF) definirana je kao postotak razlike između maksimalnog broja i minimalnog broja nakon stimulacije podijeljenog s maksimalnim brojanjem [33-35]. Vršno vrijeme definirano je kao vrijeme nakon ubrizgavanja kada je postignut maksimalni broj.

Preostala aktivnost (RA) u vršnom vremenu plus 5 min navedena je kao postotak brojanja 5 minuta nakon vršnog vremena podijeljenog s maksimalnim brojanjem.

2.4.Scintigrafija bubrega

Sve scintigrafije bubrega također su provedene na dvostranoj gama kameri (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nizozemska) opremljenoj niskoenergetskim višenamjenskim kolimatorom s paralelnim rupama. Energetski prozor oko fotovrha od 140 keV [mTe]tehnecija bio je 15 posto. Nakon ubrizgavanja 95±11 MBq[99mTc]-merkaptoacetiltriglicina3(MAG3), dinamičke planarne slike s dorzalne strane snimljene su tijekom 20 minuta (120 okvira, 10 s po okviru) u matrici od 128×128. Što se tiče scintigrafije žlijezda slinovnica, podaci su analizirani pomoću softvera Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Švedska). Za to su ROI nacrtani oko svakog bubrega. Softver je zatim automatski nacrtao pozadinske ROI-je.

Iz generiranih krivulja vrijeme-aktivnost, relativna funkcija bubrega određena je iz nagiba desnog i lijevog Patlakova dijagrama [36-38]. Budući da tijekom scintigrafije bubrega nisu uzeti uzorci krvi, parametri klirensa određeni su metodom koja se temelji na kameri bez uzorkovanja krvi ili urina. Stoga smo odredili mjeru klirensa sličnu metodama koje su prethodno objavljene [39,40]. Budući da brojanje ubrizgane aktivnosti nije bilo dostupno, nismo mogli izraziti klirens u smislu postotka unosa. Stoga smo normalizirali integral od 0,7 do 2 minute preko krivulja renograma na količinu ubrizgane aktivnosti, koja bi trebala biti proporcionalna broju ubrizganih tvari koristeći isti sustav kamere za svakog pacijenta.

2.5. PSMA-PET snimanje

Slijedeći naš terapijski protokol, svi su pacijenti podvrgnuti [68Ga]Ga-PSMA PET pregledu prije početka terapije i četiri tjedna nakon trećeg ciklusa liječenja. Skeniranje je provedeno 60 minuta nakon primjene 173,5±16,3 MBg [68Ga]Ga-PSMA. Snimanje je provedeno s položajima s četiri kreveta u vremenu skeniranja od 5 minuta, detaljno opisano u [41]. Sukladno tome, parotidna žlijezda nije u potpunosti snimljena u PET skenovima i stoga je volumen od interesa (VOI) generiran samo za submandibularnu žlijezdu. Za procjenu metaboličkog volumena i maksimalne standardizirane vrijednosti unosa (SUVmax) submandibularnih žlijezda, kubični VOI postavljen je oko submandibularnih žlijezda, a zatim je vrijednost praga od 10 posto maksimalne vrijednosti piksela unutar VOI korištena za ocrtavanje odgovarajuću submandibularnu žlijezdu, kao što je prethodno opisano u van Kalmhout et al. studija [42].

2.6. Statistička analiza

Deskriptivna statistička analiza provedena je softverom IBM SPSS Statistics verzija 24.0. Za provjeru distribucije vrijednosti primijenjen je Kolmogorov-Smirnov test. Podaci s nenormalnom distribucijom prikazani su kao medijani i rasponi, dok su podaci s normalnom distribucijom izraženi kao srednja vrijednost plus standardna devijacija. Druge spomenute statističke analize provedene su korištenjem MedCalc v19.1 (Ostend, Belgija). Jednosmjerna analiza varijance (jednosmjerna ANOVA) korištena je za testiranje statistički značajnih razlika između sredina tri ili više skupina. Kao post-hoc test, proveden je Scheffeov test kako bi se otkrilo koji su parovi srednjih vrijednosti značajni. Za procjenu rezultata upitnika o suhoći usta korišten je Cochranov Q test. P-vrijednost manja od 0.05 smatrala se statistički značajnom.
Cistancheje uobičajeni kineski ljekoviti materijal u našim životima, poznat kaopustinjski ginseng, a ima vrlo važnu toničnu vrijednost za organizam. Osim svoje ljekovite vrijednosti, Cistanche je i vrlo ukusan sastojak. Dugotrajna uporaba ne samo da može učinkovito povećati otpornost i imunitet organizma, već također ima dobar učinak na jačanje bubrega i jačanje janga, što može poboljšati seksualnu izvedbu. . Ako u tijelu postoji nedostatak bubrežnog yanga, tijelo će osjetiti hladne udove i smanjenu seksualnu sposobnost. U ovo vrijeme vrlo je prikladno uzeti Cistanche deserticola. Stručnjaci nam kažu da uzimanje Cistanche može vrlo dobro smanjiti stopu smrtnosti, a istovremeno može poboljšati otpornost tijela na hladnoću, te ima dobar terapeutski učinak na neke prerane ejakulacije. Stručnjaci su nam rekli da nakon što se cistanča stavi u lonac da se otopi ljekovita tekućina, može imati dobar učinak na razgradnju i stvaranje ljudskihlimfocitE i aktivnost kiseline -naftil acetat esteraze i tako dalje. I ima određeni pospješujući učinak na brzinu transformacije limfocita i tako dalje. Osim toga, polisaharidi sadržani u Cistanche može povećati proliferaciju stanica, učinkovito produžiti životni vijek i smanjiti mogućnost smrti. Stoga se uzimanjem Cistanche može jako dobro poboljšati imunološki sustav, smanjiti mogućnost oboljenja, a također utjecati i na produljenje života.