Drugi dio Uloga vodikovog sulfida u bubrežnoj fiziologiji i stanjima bolesti

Uloga H2S u akutnoj ozljedi bubrega

H2S ima različite uloge u nastanku i razvoju bolesti bubrega. Akutna ozljeda bubrega (AKI) je klinički sindrom uzrokovan naglim padom bubrežne funkcije zbog više uzroka, koji se može pojaviti u bolesnika bez bubrežne bolesti ili na temelju izvorne bubrežne bolesti. Glavna obilježja ove vrste ozljede su brzo smanjenje GFR, porast serumskog kreatinina, oligurija, pa čak i anurija. Otprilike 20 posto hospitaliziranih pacijenata doživi AKI, iako, među kritično bolesnim pacijentima, postotak može doseći 50 posto. AKI se dijeli na različite tipove prema etiologiji i stadiju, a prognoze i liječenje razlikuju se među tipovima. Međutim, glavne komplikacije uključuju preopterećenje volumenom, komplikacije uremije i poremećaje elektrolita. AKI uzrokuje 2 milijuna smrti godišnje, stavljajući ogroman teret na društvo i medicinski sustav [33,34].

Kliknite ovdje za kupnju Cistanche i dodatka Cistanche

1. Uloga H2S u bubrežnoj ishemiji/reperfuzijskoj ozljedi

Oštećenje mikrovaskularnih i parenhimskih organa uzrokovano ishemijsko-reperfuzijskom ozljedom (IRI) uglavnom se događa putem ROS-a, kao što je dokazano u mnogim organima. Bubrezi su glavni ciljni organi ove vrste ozljede, što rezultira kliničkim sindromom AKI. Proizvodnja ROS može dovesti ne samo do stanične nekroze i apoptoze, već i do peroksidacije lipida i smanjenja ATP-a [35,36]. Nedavne studije su pokazale da je H2S snažno povezan s bubrežnim IRI. Han i sur. [37] otkrili su da su ekspresija i aktivnost CSE i CBS u bubrezima smanjeni i da su razine H2S također smanjene u miševa podvrgnutih obostranoj bubrežnoj ishemiji tijekom 30 minuta. Liječenje NaHS-om obnovilo je funkciju bubrega i ubrzalo povratak morfologije tubula u normalu. Nadalje, liječenje NaHS-om poboljšalo je funkciju bubrega smanjenjem OS-a. Eelke i sur. [38] otkrili su da CSE sudjeluje u poboljšanju bubrežne ishemije, najvjerojatnije putem proizvodnje H2S za ublažavanje OS. Azizi i sur. [39] otkrili su da H2S može zaštititi od AKI izazvane ishemijom/reperfuzijom smanjenjem OS-a.

H2S može ispoljavati svoje učinke na poboljšanje bubrežne IRI kroz nekoliko mehanizama. Ishemija ima duboke učinke na bubrežni endotel, što rezultira mikrovaskularnom disregulacijom i kontinuiranom ishemijom, te daljnjom ozljedom [40]. U prvom mehanizmu, H2S širi krvne žile u glatkom mišićnom tkivu bubrega, aktiviranjem Kþ ATP kanala, čime se povećava bubrežni protok krvi, što je korisno za oporavak bubrežnih tubula [15]. Naime, u prethodnim je studijama potvrđeno da H2S može smanjiti bubrežno opterećenje kod miševa s hipertenzijom izazvanom angiotenzinom (Ang) II, dok IRI može aktivirati sustav RAAS [41]. Stoga nagađamo da u drugom mehanizmu H2S inhibira RAAS sustav i štiti funkcije bubrega. U trećem mehanizmu, H2S štiti funkciju mitohondrija. Liječenje donorima H2S može izazvati reverzibilni hipometabolizam. Predloženi mehanizam uključuje smanjenje mitohondrijske aktivnosti putem reverzibilnog vezanja na citokrom c oksidazu. U uvjetima hipoksije, integritet i funkcija mitohondrija su narušeni, ali se to oštećenje ublažava nakon primjene H2S. Stoga H2S smanjuje upotrebu O2, štiti tkiva od hipoksije i šoka te štiti organe od IRI [42,43]. U četvrtom mehanizmu, homocistein se može reducirati u cistein u stanicama za sintezu glutationa. H2S može poboljšati transport homocisteina, povećati proizvodnju glutationa, inhibirati aktivnost nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADPH) oksidaze, igrati ulogu u uklanjanju slobodnih radikala i povećati aktivnost antioksidativnih enzima [1,44]. Osim toga, objavljeno je da je A39, kao donor H2S koji cilja mitohondrije, povezan sa smanjenjem staničnog OS-a i da ima zaštitne učinke ovisne o dozi protiv oštećenja epitelnih stanica bubrega in vitro i IRI in vivo [45].

Ekstrakt cistanče

2. Uloga H2S u akutnoj ozljedi bubrega izazvanoj lijekovima

Lijekovi su važno sredstvo prevencije i liječenja bolesti, ali također mogu uzrokovati AKI. Mnoge vrste nefrotoksičnih lijekova mogu se koristiti u kombinaciji s jednim ili više lijekova. Patogeneza AKI izazvane lijekovima varira, ali uglavnom uključuje akutnu tubularnu/tubulointersticijsku ozljedu. Čimbenici visokog rizika uključuju korištenje droga i faktore pacijenta [46].

Cisplatin (Cisp) je kemoterapeutik koji se široko koristi za solidne tumore [47]. Zabilježeno je da otprilike 25-30 posto pacijenata liječenih Cispom razvije oblike nefrotoksičnosti, kao što je AKI. Najčešće oštećenje uzrokovano Crispom je oštećenje DNA, koje također može aktivirati apoptotski put i uzrokovati oštećenje drugih organela kroz OS i upalu. Najteža oštećenja javljaju se u ER-u i mitohondrijima [48]. Crisp se uglavnom izlučuje putem bubrega i nakuplja se u proksimalnim tubularnim stanicama bubrega, što dovodi do naknadne smrti tubularnih stanica i AKI [49]. Mitohondrijska disregulacija središnja je ozljeda tubula. Neka su istraživanja pokazala da se Cisp nakuplja u mitohondrijima bubrežnih proksimalnih tubularnih stanica i narušava redoks ravnotežu mitohondrija, što konačno dovodi do mitohondrijske disfunkcije [50,51]. Nedavne studije su izvijestile da u miševa s Crisp-induciranim AKI miševima, oštećeni mitohondriji ne samo da ugrožavaju metabolizam stanične energije, već također induciraju fragmentaciju mitohondrija i prekomjernu proizvodnju ROS-a, što je odredilo stupanj ozljede i smrti tubularnih epitelnih stanica [52]. Prethodne studije pokazale su da H2S ublažava AKI izazvanu Cispom i AKI izazvanu kontrastom [53]. Međutim, temeljni mehanizam ostaje uglavnom nejasan. Yuan i sur. [54] otkrili su da H2S povećava ekspresiju sirtuina 3 (SIRT3) i pojačava aktivnost deacetilaze sulfhidratacijom SIRT3 na dva motiva CXXC cinkovog prsta. SIRT3 uglavnom postoji u mitohondrijima i NADþ-ovisna je deacetilaza. Kao jedna od glavnih mitohondrijskih deacetilaza, SIRT3 poboljšava bioenergetiku mitohondrija i inhibira disfunkciju mitohondrija posredstvom deacetilacije svojih ciljnih proteina [55]. Stoga je zaključeno da H2S ublažava AKI kod miševa izazvanih Cisp-om [54]. Nedavna izvješća su pokazala da niske koncentracije H2S potiču oksidativnu fosforilaciju mitohondrija i inhibiraju proizvodnju mitohondrijskih oksidansa [56]. Akram i sur. [57] također su otkrili da H2S sprječava napredovanje nefrotoksičnosti Cispa kod štakora, vjerojatno kroz njegova antioksidativna svojstva.

Međutim, nedavne studije su otkrile da H2S može pogoršati oštećenje bubrega izazvano Cisp-om. Francescato i sur. [58] koristili su DL–propargilglicin (PAG) za inhibiciju endogene proizvodnje H2S kod Wistar štakora i otkrili da je upala smanjena, a oštećenje bubrega ublaženo. Liu i sur. otkrili su da sporo otpuštajući H2S donor GYY4137 pogoršava oštećenje bubrega izazvano Cispom, koje je povezano s upalom, OS-om i apoptozom. Značajno je da je doza GYY4143 koju su koristili bila prilično niska (21 mg/kg), što je moglo dovesti do nedovoljne ili čak manjka proizvodnje H2S [59]. Jedna je studija također otkrila da u kontekstu oštećenja bubrega uzrokovanog doksorubicinom, PAG ispoljava svoj zaštitni učinak smanjenjem proizvodnje H2S i smanjenjem OS-a i upale u bubrezima [60].

H2S igra važnu ulogu u AKI izazvanom lijekovima, ali prethodne studije dale su sasvim drugačije rezultate. Razlike su možda bile povezane s različitim koncentracijama H2S korištenim u pokusima, što zahtijeva daljnje proučavanje i raspravu.

Cistanche prah

3. Uloga H2S u akutnoj ozljedi bubrega povezanoj sa sepsom

Vjerojatnost sepse u kritičnih bolesnika s AKI je otprilike 40-50 posto. Kada se sepsa i AKI dogode istovremeno, stanje poznato kao AKI povezano sa sepsom (SA–AKI), smrtnost može biti čak 70 posto [61]. Hipoperfuzija bubrega je glavni uzrok SA–AKI. Patogeneza SA–AKI je komplicirana i uključuje bubrežne makrocirkulatorne i mikrocirkulatorne poremećaje, porast upalnih markera te aktivaciju OS i koagulacijske kaskade [62].

Utvrđeno je da lipopolisaharid (LPS), TNF–a i interleukin (IL)–1b, koji su tipični upalni citokini koji funkcioniraju putem signalnih putova receptora 4 sličnog Tollu, sudjeluju u proizvodnji OS-a u mišjem modelu AKI. Prekomjerna proizvodnja OS dovodi do disfunkcije tubularnih epitelnih stanica. NaHS poboljšava bubrežnu funkciju i ublažava histopatološke promjene bubrega, upalu uzrokovanu LPS-om i OS. Chen i sur. [63] otkrili su da su razine H2S u plazmi smanjene u kunića sa SA–AKI i da egzogeni H2S može potisnuti aktivnost NF–jB i TNF–an i povećati sadržaj IL–10, čime se odgađa oštećenje bubrega. Caitlyn i sur. [64] također su sugerirali da transaktivacija NF-jB može izazvati upalu i hiperpermeabilnost stanica te da sustav CSE/H2S može blokirati transaktivaciju NF-jB.

Nasuprot tome, uloga H2S u sepsi nije jasna. Koncentracije H2S u plazmi visoke su u bolesnika sa septičkim šokom. U mišjem modelu upale izazvane LPS-om, otkriveno je da injekcija LPS-a povećava ekspresiju gena CSE-a u bubrezima. Davanje PAG prije injekcije LPS smanjuje sadržaj H2S i infiltraciju leukocita u bubrezima. Nakon injekcije NaHS, razine TNF-a u plazmi značajno se povećavaju [65]. Unatoč tome, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razjasnila specifična uloga H2S u SA–AKI. Uloga H2S u AKI sažeta je u tablici 1 [37–39,54,57,65–69].

Učešće H2S u kroničnoj bolesti bubrega

Kronična bubrežna bolest (CKD) definira se kao pojava strukturnih promjena i disfunkcije bubrega s višestrukim uzrocima tijekom duljeg od tri mjeseca. Obilježja CKD uključuju abnormalne rezultate testova krvi ili urina, patološko oštećenje strukture i funkcije bubrega i neobjašnjivo smanjenje GFR, kao što je pad na razinu manju od 60 ml/min. Dijabetes melitus (DM) i hipertenzija česti su uzroci KBB-a. CKD se ne može izliječiti; čak i ako su vanjski patogeni čimbenici uklonjeni, CKD ima tendenciju unutrašnjeg pogoršanja, a oštećenje glomerula i bubrežnih tubula nastavlja se pogoršavati, tako da CKD na kraju napreduje do završnog stadija zatajenja bubrega. U tom kontekstu, strukturne promjene bubrega u pacijenata dovode do OS, a prekomjerni OS može aktivirati redoks-osjetljive proupalne faktore transkripcije i putove prijenosa signala tako da sustav pokreće upalni odgovor, što rezultira dugotrajnom egzacerbacijom oštećenja bubrega [70]. ]. Posljednjih godina, progresija CKD-a se uspjela odgoditi uz strogu kontrolu krvnog tlaka i glukoze u krvi, supresiju proteinurije i supresiju oštećenja bubrega. Komplikacije CKD uključuju abnormalnosti volumena i elektrolita, anemiju, mineralne i koštane abnormalnosti, endokrine abnormalnosti, kardiovaskularne i cerebrovaskularne bolesti i uremiju [71].

CKD se može podijeliti u pet stadija prema GFR, a kronično zatajenje bubrega (CRF) odgovara stadijima 3-5. Među pacijentima s CRF-om i završnim stadijem zatajenja bubrega, morbiditet i mortalitet od kardiovaskularnih bolesti značajno su povećani [72]; stoga, u usporedbi s bolesnicima s drugim kroničnim bolestima, bolesnici s CRF imaju tendenciju dulje i češće hospitalizacije [73]. CRF je postao veliki zdravstveni problem u cijelom svijetu, a njegovi patološki temelji su gubitak stanica bubrežnih tubula i fibroza. Upala, OS i prekomjerna autofagija glavni su uzroci neizlječive bolesti ili kontinuiranog napredovanja [74].

I kod pacijenata i kod životinjskih modela, razine H2S u plazmi niže su kod osoba s CRF-om nego kod normalnih osoba [75]. Enzim koji proizvodi H2S u rezidualnim bubrezima je smanjen, a proizvodnja H2S je također značajno smanjena, što je povezano s povećanom upalom i OS [76]. Mohammad i dr. [76] otkrili su da 5/6–nefrektomizirani (5/6–Nx) štakori pokazuju izrazito OS, upalu, pad GSH sintaze i regulaciju NADPH oksidaze. Liječenje NaHS-om smanjilo je krvni tlak i povećalo klirens kreatinina. Također se pokazalo da NaHS smanjuje razine malondialdehida i povećava aktivnost superoksid dismutaze [77].

Apoptoza je intrinzični stanično-suicidni program koji je ključan za normalan razvoj i održavanje homeostaze tkiva u višestaničnim organizmima [78]. Mnogi istraživači vjeruju da visoke razine ROS-a mogu dovesti do neravnoteže u redoks reakcijama, izazivajući apoptozu ili nekrozu stanica [79]. Proteini iz obitelji Bcl–2 uključeni su u apoptotičke signalne putove i uključuju proapoptotičke i antiapoptotičke članove [79]. U bubrežnom tkivu štakora s CRF-om, apoptoza je značajno povećana, kao što pokazuju dokazi uključujući pojačanu regulaciju ekspresije proapoptotskog faktora Bax i nižu regulaciju ekspresije antiapoptotskog faktora Bcl–2 [80].

Cistanche tubulosa

Jedna je studija pokazala da H2S može učinkovito inhibirati aktivnost cijepane kaspaze-3 i tako smanjiti opseg bubrežne apoptoze [77]. Stoga predviđamo da bi smanjenje aktivnosti cijepane kaspaze-3 moglo biti ključni korak za H2S da igra antiapoptotičku ulogu, ali još uvijek je potreban velik broj eksperimenata da se potvrdi ova hipoteza [81]. Beclin, LC3A/B i mTOR su karakteristični markeri autofagije, a nedavna studija je otkrila da je ekspresija ovih markera nedvosmisleno povećana u 5/6–Nx štakora. Nakon primjene NaHS-a ti su se markeri vratili na normalne razine. Studija je također pokazala da međudjelovanje H2S i NO doprinosi bubrežnim funkcijama. Kronična bubrežna ozljeda inhibirala je ekspresiju endotelnog NOS-a (eNOS), dok je inducirala ekspresiju inducibilne NO sintaze (iNOS), no liječenje H2S-om poništilo je te promjene [74].

U štakora s adeninom induciranim CRF-om, primjena H2S ne samo da smanjuje koncentracije dušika ureje u krvi i Scr, već također smanjuje opseg anemije. Nadalje, H2S može inhibirati apoptozu i upalu u ovih štakora putem ROS/mitogen-aktivirane protein kinaze (MAPK) i NF-jB signalnih putova [82].

H2S poboljšava CRF inhibicijom OS, upale i autofagije te interakcijom s NO. Međutim, specifični mehanizam tek treba dokazati.

Reference

[33] Levey AS, James MT. Akutna ozljeda bubrega. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. Akutna ozljeda bubrega. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. Nova uloga mikroRNA u bubrežnoj ishemiji-reperfuzijskoj ozljedi. Ren Fail. 2015;37(7):1073-1079.

[36] Casey TM, Arthur PG, Bogoyevitch MA. Nekrotična smrt bez mitohondrijske disfunkcije - odgođena smrt srčanih miocita nakon oksidativnog stresa. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW, et al. Sumporovodik ubrzava oporavak bubrežnih tubula nakon bubrežne ishemije/reperfuzijske ozljede. Nephrol Dial transplantacija. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM, et al. Cistationin c-liaza štiti od ishemije/reperfuzije bubrega modulacijom oksidativnog stresa. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Primjena vodikovog sulfida štiti ishemijom reperfuzijom izazvanu akutnu ozljedu bubrega smanjenjem oksidativnog stresa. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. Ozljeda endotela bubrega i mikrovaskularna disfunkcija u akutnoj ozljedi bubrega. Semin Nefrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM, et al. Natrijev tiosulfat smanjuje hipertenziju izazvanu angiotenzinom II, proteinuriju i oštećenje bubrega. Dušikov oksid. 2014;42:87-98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM, et al. Sumporovodikom izazvan hipometabolizam sprječava bubrežnu ishemiju/reperfuzijsko oštećenje. J Am Soc Nephrol. 2009.; 20(9):1901–1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J, et al. Vodikov sulfid ublažava ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu miokarda očuvanjem mitohondrijske funkcije. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. Sumporovodik povećava biosintezu glutationa i unos i korištenje glukoze u C(2)C(12) miotubusima miševa. Free Radic Res. 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B, et al. AP39, mitohondrijski ciljani donor vodikovog sulfida, ima zaštitne učinke na bubrežne epitelne stanice podvrgnute oksidativnom stresu in vitro i kod akutnog oštećenja bubrega in vivo. Šok. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. Akutna ozljeda bubrega izazvana lijekovima: različiti mehanizmi tubularne ozljede. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM, et al. Najnoviji napredak u modelima, mehanizmima, biomarkerima i intervencijama kod akutne ozljede bubrega izazvane cisplatinom. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Nefrotoksičnost cisplatine: pregled literature. J Nephrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Membranski prijenosnici kao posrednici nuspojava cisplatine. Anticancer Res. 2014;34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K, et al. Receptor a povezan s estrogenom bitan je za održavanje integriteta mitohondrija kod akutne ozljede bubrega izazvane cisplatinom. Biochem Biophys Res Commun. 2018;498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P, et al. Sfingozin 1- fosfatni receptor-1 poboljšava funkciju mitohondrija i smanjuje oštećenje tubula izazvano cisplatinom. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J, et al. Umrtvljena deplecija potiče Drp1-posredovanu mitohondrijsku fisiju i pogoršava fragmentaciju mitohondrija i disfunkciju kod akutne ozljede bubrega. Antioksid-redoks signal. 2019.; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G, et al. Atorvastatin štiti od akutne ozljede bubrega izazvane kontrastom putem povećanja endogenog sumporovodika. Ren Fail. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L, et al. S-sulfhidracija SIRT3 vodikovim sulfidom smanjuje disfunkciju mitohondrija kod akutne ozljede bubrega izazvane cisplatinom. Antioksid-redoks signal. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q, et al. SENP1-Sirt3 signalizacija kontrolira acetilaciju i metabolizam mitohondrijskih proteina. Mol ćelija. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger}o D, Torregrossa R, Perry A, et al. Novi donori vodikovog sulfida (H(2)S) AP123 i AP39 usmjereni na mitohondrije štite od hiperglikemijskih ozljeda u mikrovaskularnim endotelnim stanicama in vitro. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):186-198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK, et al. Sumporovodik ublažava disfunkciju bubrega i oštećenje kod nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom u štakora. Vet Res Forum. 2014;5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS, et al. Inhibicija stvaranja sumporovodika smanjuje oštećenje bubrega izazvano cisplatinom. Nephrol Dial transplantacija. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y, et al. Donor AH 2 S GYY4137 pogoršava nefrotoksičnost izazvanu cisplatinom kod miševa. Medijatori upale. 2016;2016:8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et al. Uloga endogenog sumporovodika na oštećenje bubrega izazvano injekcijom adriamicina. Arch Toxicol. 2011.; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologija akutne ozljede bubrega u kritično bolesnih bolesnika: multinacionalna studija AKI-EPI. Intenzivna njega Med. 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Najnovije spoznaje o patofiziologiji septičke akutne ozljede bubrega: narativni pregled. J Crit Care. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y, et al. Vodikov sulfid smanjuje oštećenje bubrega zbog sepse uzrokovane urinom inhibicijom ekspresije NF-jB, smanjenjem razine TNF-a i povećanjem razine IL-10. Exp The Med. 2014.; 8(2):464–470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M, et al. H(2)S štiti upalu izazvanu lipopolisaharidom blokirajući transaktivaciju NFjB u endotelnim stanicama. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20-29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ, et al. Sumporovodik je novi medijator upale izazvane lipopolisaharidima kod miševa. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y, et al. Zaštitni učinak vodikovog sulfida na bubrege kod nefrotoksičnosti izazvane cisplatinom. Antioksid-redoks signal. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY, et al. Polisulfid i hidrogen sulfid ublažavaju nefrotoksičnost izazvanu cisplatinom i bubrežnu upalu persulfidacijom STAT3 i IKKb. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X, et al. Sumporovodik ublažava akutnu ozljedu bubrega izazvanu LPS-om inhibiranjem upale i oksidativnog stresa. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S, et al. Zaštitni učinak H(2)S na AKI izazvan LPS-om poticanjem autofagije. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Ažuriranje upale kod kronične bolesti bubrega. Pročišćavanje krvi. 2015;39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Dijagnoza i liječenje kronične bolesti bubrega. Internista. 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM, et al. Kronično zatajenje bubrega: autopsijska studija. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M, et al. Učinci kombinacije polisaharida astragalusa i reina na apoptozu u štakora s kroničnim zatajenjem bubrega. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF, et al. Uloga signaliziranja dušikovog oksida u renoprotektivnim učincima sumporovodika protiv kronične bolesti bubrega u štakora: uključenost oksidativnog stresa, autofagije i apoptoze. J Cell Physiol. 2019;234(7):11411-11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I, et al. Vazodilatacija uzrokovana endogenim sumporovodikom u kroničnom zatajenju bubrega. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Smanjena regulacija bubrežnih i jetrenih enzima koji proizvode vodikov sulfid (H2S) i kapaciteta kod kronične bolesti bubrega. Nephrol Dial transplantacija. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Zaštitni učinci sumporovodika na kroničnu bolest bubrega smanjenjem oksidativnog stresa, upale i apoptoze. Excli J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M, et al. Vodikov sulfid kod raka: prijatelj ili neprijatelj? Dušikov oksid. 2015;50:38–45.

[79] Circu ML, Aw TY. Reaktivne vrste kisika, stanični redoks sustavi i apoptoza. Free Radic Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG, et al. Uvarak Dahuang Fuzi poboljšava apoptozu tubularnog epitela i oštećenje bubrega putem inhibicije aktivacije signalnog puta TGF-b1-JNK in vivo. J Ethnopharmacol. 2014;156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magebleh M, Gaspari TA, et al. Kronično liječenje NaHS ima vazoprotektivni učinak kod ApoE(–/–) miševa hranjenih s visokim udjelom masti. Int J Vasc Med. 2013;2013:915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L, et al. Sumporovodik poboljšava kronično zatajenje bubrega kod štakora inhibicijom apoptoze i upale putem ROS/MAPK i NF-jB signalnih putova. Sci Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li i Shixiang Wang

Odjel za nefrologiju, Pekinška bolnica Chao-Yang, Medicinsko sveučilište Capital, Peking, Kina