Drugi dio Genetski polimorfizmi MnSOD-a mijenjaju utjecaj melamina iz okoliša na oksidativni stres i ranu ozljedu bubrega kod pacijenata s kalcijevom urolitijazom
Jun 19, 2023
Rezultati
Od 309 pacijenata u studiji, 302 su imala podatke o genetskim polimorfizmima. Bilo je 226 muškaraca i 76 žena, prosječne dobi 54,5 ± 12,9 godina. Ukupno je 156 sudionika (51,7 posto) prezentiralo prve epizode kamenja, a 194 (64,2 posto) predstavilo je pojedinačne epizode (Tablica 1). Srednje razine biomarkera u urinu bile su 1,26 µg/mmol Cr za melamin, 0,24 µmol/mmol Cr za MDA, 5,78 mg/g Cr za 8-OHdG i 0.86 IU/mmol Cr za NAG, što su bile vrijednosti korištene za dihotomizaciju razina na visoke i niske za daljnje analize (Tablica 1).
Pet SNP-ova gena antioksidativnih enzima (MnSOD, GPX1 i CAT) prikazano je u tablici 2, a svi su u skladu s Hardy-Weinbergovom ravnotežom. Budući da su rijetki homozigoti GPX1-rs1800668 i CAT-rs1001179 imali samo jedan slučaj, kombinirani su s heterozigotima za naknadne analize (Tablice 3, 4 i S2–S5).
Kod MnSOD-rs4880, subjekti koji su nosili alel T imali su značajno veći rizik od visokih razina MDA od onih koji su nosili alel C (omjer izgleda (OR)=1.80, 95 posto CI=1. 11–2,92) (Tablica 3). U MnSOD-rs5746136, ispitanici koji su nosili genotip GG imali su 1.99-puta veći rizik od visokih razina NAG-a (95 posto CI=1.00–3,99) u usporedbi s onima s AA genotip (Tablica 4). Nije bilo značajnih odnosa između pet SNP-ova gena antioksidativnog enzima i 8-OHdG (Tablica S2). Analize osjetljivosti korištenjem nove metode standardizacije prilagođene kovarijabama plus prilagodbe kreatinina dale su slične rezultate (Tablice S3-S5).
Tablica 5 prikazuje učinke MnSOD-rs4880 u kombinaciji s visokim i niskim razinama melamina u mokraći na rizik od visokih razina MDA (veće ili jednako 50 posto u odnosu na<50%). Subjects who carried the T allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high MDA levels than those who carried the C allele and had low melamine levels (adjusted OR = 3.60, 95% CI = 1.79–7.22), after adjusting for age, sex, BMI, educational level, personal habits, clinical stone characteristics, and comorbidities. Dichotomized urinary MDA levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained the same (Table 5). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S6).
Tablica 6 prikazuje učinke MnSOD-rs5746136 u kombinaciji s razinama melamina u mokraći na rizik od visokih razina NAG (veće ili jednako 50 posto u odnosu na<50%). Subjects who carried the G allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high NAG levels than those who carried the A allele and had low melamine levels (adjusted OR = 1.73, 95% CI = 1.04–2.89) in the fully adjusted model. Dichotomized urinary NAG levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained consistent (Table 6). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S7).
Rasprava
Povećani rizik od oksidativnog stresa i oštećenja bubrežnih tubula prethodno je utvrđen u odraslih pacijenata s kalcijevom urolitijazom izloženih melaminu iz okoliša [14,16]. U toj istoj populaciji, trenutna studija otkrila je da dva SNP-a gena antioksidativnog enzima, MnSOD, modificiraju učinak izloženosti melaminu na te rizike. U kombinaciji s visokim razinama melamina u urinu (većim ili jednakim 50 posto), subjekti koji nose T alel MnSOD-rs4880 bili su izloženi još većem riziku od visokih urinarnih razina MDA, biomarkera oksidativnog stresa, u usporedbi s nositeljima C alela ( prilagođeno OR=3.60, 95 posto CI=1.79–7.22 naspram 1,65, 95 posto CI=0.62–4.37) (Tablica 5). Nadalje, ispitanici koji su nosili alel G za MnSOD-rs5746136 također su bili izloženi još većem riziku od visokih razina NAG-a u mokraći, biomarkera oštećenja bubrežnih tubula, od nositelja alela A (prilagođeno OR=1).73, 95 posto CI { {25}}.04–2.89 naspram 1.02, 95 posto CI=0.59–1.77) (Tablica 6).
Melamin se široko koristi u proizvodnji laminata, plastike, ljepila, ljepila i premaza, a njegovi se derivati također koriste u usporivačima plamena i izolaciji [31]. Zbog svoje elastičnosti, male težine i niske cijene, melamin se često koristi kao zamjena za porculan u proizvodnji posuđa i pribora za jelo [31]. Naše rane studije otkrile su da stolno posuđe izrađeno od melamina može isprati znatne količine melamina, osobito u jako kiselim juhama ili juhama koje se poslužuju na visokim temperaturama, što ih čini glavnim izvorom izloženosti melaminu iz okoliša [32,33]. Uz našu vlastitu in vitro studiju koja je koristila ljudske bubrežne proksimalne tubularne HK-2 stanice, nekoliko je studija otkrilo da bi melamin mogao povećati ROS i inducirati oštećenje u drugim linijama stanica bubrega, uključujući staničnu liniju epitela bubrega štakora (NRK{{ 6}}e stanice) [34] i stanična linija bubrega ljudskog embrija [35]. Nadalje, nekoliko vanjskih antioksidansa, poput katehina [36] i pčelinjeg meda [37], pokazalo se da poništavaju ROS izazvan melaminom i sprječavaju daljnju nefrotoksičnost u životinjskim modelima.
Kliknite ovdje da saznate koje su prednosti Cistanche i da kupite Cistanche proizvode
Trenutna studija otkrila je da dva SNP-a MnSOD-a, rs4880 i rs5746136, modificiraju učinke izloženosti melaminu na rizik od oksidativnog stresa odnosno oštećenja bubrežnih tubula. MnSOD je ključni enzim koji se nalazi u našim antioksidativnim obrambenim sustavima i najvažniji član obitelji superoksid dismutaze za koju se zna da ima ključnu ulogu u kontroli mitohondrijskih superoksidnih radikala [18]. Utvrđeno je da oksidativni stres u mitohondrijima igra vitalnu ulogu u patogenezi bolesti i ozljeda bubrega [18]. MnSOD-rs 4880 prisutan je u egzonu 2 i zamjenjuje C > T na poziciji 2734, mijenjajući aminokiselinu iz alanina (Ala) u valin (Val) na poziciji 16 [19,20 ]. Prisutnost alela T (Val) dovodi do stvaranja nestabilne mRNA i smanjuje transport enzima u matriks mitohondrija, smanjujući njegovu antioksidacijsku funkciju [19]. Ovo je istraživanje pokazalo da ispitanici koji su nosili alel T imaju značajno veći rizik od visokog urinarnog MDA, biomarkera oksidativnog stresa, od onih koji su nosili alel C. U nedavnoj studiji slučaja-kontrole na 256 pacijenata sa završnim stadijem bubrežne bolesti (ESRD) koji su bili na hemodijalizi i 374 kontrolne skupine, ispitanici s genotipom TT su imali značajno više razine MDA u serumu nego oni s genotipom CC (2,57 ± 0,79 u odnosu na 2,17 ± 0,78 mmol/L, p < 0,05) [38]. Ta je studija također otkrila da je genotip TT neovisni čimbenik rizika za razvoj ESRD [38]. U prospektivnoj kohortnoj studiji od 185 bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću praćenih do 12 mjeseci, ispitanici s genotipovima TT i CT pokazali su veći pad bubrežne funkcije nego oni s genotipom CC [20]. U drugoj prospektivnoj kohortnoj studiji (SURGENE studija) od 340 bolesnika s dijabetesom tipa 1 praćenih do deset godina, alel T bio je povezan s većom incidencijom bubrežnih događaja (novi slučajevi početne nefropatije ili progresija u teži stadij nefropatije) i s padom procijenjene brzine glomerularne filtracije tijekom praćenja [39].
MnSOD-rs5746136 nalazi se na 65 bp nizvodno od poli(A) mjesta i blizu SP1 i sekvenci transkripcijskih elemenata NF-kB, koji mogu igrati ulogu u regulaciji ekspresije gena MnSOD [40]. Trenutna studija je otkrila da subjekti koji su nosili alel G za MnSOD-rs5746136 imaju značajno veći rizik od visokog NAG-a u mokraći, biomarkera oštećenja bubrežnih tubula, od onih koji nose alel A. Ovaj SNP je također povezan s nekoliko bolesti povezanih s oksidativnim stresom. U nedavnoj studiji kontrole slučaja 100 kineske djece s Kawasakijevom bolešću i 102 zdrave kontrole, ispitanici s alelom A imali su 0.558-puta manji rizik (95 posto CI=0.371–0.838) od Kawasakijeve bolesti od onih s alelom G. U drugoj studiji slučaja-kontrole na 164 turske pacijentice sa sindromom policističnih jajnika i 148 zdravih kontrola, ispitanice s genotipovima GG i AG imale su 295-struko veći rizik (95 posto Cl: 1,2-3,1) od policističnih sindrom jajnika u usporedbi s onima s genotipom AA [41]. Međutim, u studiji SURGENE, koja je pratila 340 pacijenata bijele rase s dijabetesom tipa 1 do deset godina, prijavljeno je da ispitanici s alelom G imaju znatno manji rizik od utvrđene ili uznapredovale nefropatije u usporedbi s onima s alelom A (ILI :0,30, 95 posto GI=0.11–0,72) na kraju praćenja [39]. Potrebne su daljnje studije kako bi se razjasnila uloga MnSOD-rs5746136 u riziku od bubrežnih bolesti, uključujući nastanak urolitijaze i pogoršanje bubrežne funkcije u populacijama različitog kliničkog i etničkog podrijetla.
Cistanche pilule
Tradicionalno se melamin smatrao relativno sigurnom kemikalijom. Nakon skandala s toksičnim mlijekom i hranom, WHO i US FDA smanjili su preporučeni podnošljivi dnevni unos (TDI) melamina na 200 i 63 µg po kg tjelesne težine dnevno (µg/kg{ {2}}tm/dan), odnosno [31]. Nedavno smo procijenili jednostranu 95-postotnu donju granicu referentne doze (BMDL) izloženosti melaminu, uzimajući u obzir referentni odgovor od 0,10 u dvije ranjive ljudske populacije, pacijenata s kalcijevom urolitijazom i bolesnika s ranom kroničnom bubrežnom bolešću [31,42] . Zaključeno je da oba BMDL-a treba sniziti na 4,89 µg/kg_tt/dan odnosno 0,74 do 2,03 µg/kg_tt/dan, kako bi se zaštitili pacijenti s kalcijevom urolitijazom i ranom kroničnom bubrežnom bolešću pacijenata od daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije [31,42]. Oba simulirana BMDL-a za prag izloženosti melaminu u tim osjetljivim populacijama bili su puno niži od trenutnih TDI-ja koje preporučuju WHO i US FDA. Ovi su nalazi potkrijepljeni toksikološkom analizom koja je izvijestila da se za opću populaciju treba razmotriti niži TDI melamina na 8,1 µg/kg_tjelesne težine/dan [43]. Ova studija je otkrila da dva SNP-a MnSOD, rs4880 i rs5746136, mijenjaju rizike od oksidativnog stresa i oštećenja bubrežnih tubula. Nadalje, oni povećavaju rizike od melamina na visokim urinarnim biomarkerima oksidativnog stresa (MDA) odnosno ozljede bubrežnih tubula (NAG). Naša otkrića podupiru hipotezu da genetski čimbenici mogu utjecati na oksidativni stres izazvan melaminom i oštećenje bubrega. Stoga će u budućnosti možda trebati uzeti u obzir genetske čimbenike pri procjeni ljudskog TDI-ja, posebno u ranjivim populacijama. Osim toga, važno je spriječiti izloženost melaminu iz okoliša, na primjer izbjegavanjem upotrebe posuđa izrađenog od melamina, osobito kada sadrži jako kisele juhe ili juhe s visokom temperaturom [32,33]. Utvrđeno je da intervencija ponašanja za smanjenje upotrebe posuđa od melamina učinkovito sprječava izloženost melaminu iz okoliša [44]. Druge studije su također izvijestile da prirodni proizvodi kao što su katehin [36] i pčelinji med [37] mogu poništiti ROS izazvan melaminom i spriječiti daljnju nefrotoksičnost. Učinci drugih prirodnih proizvoda ili dodataka biljnih ekstrakata opravdani su za daljnje istraživanje [45,46].
Ova studija ima neka ograničenja. Prvo, izmjerili smo samo razine melamina na temelju uzoraka jutarnjeg urina u jednoj točki. Iako smo prethodno pronašli dobre korelacije između razina melamina u jednoj točki prvog jutarnjeg mokrenja i ukupnog izlučivanja melamina u prethodna 24 sata urina [7,11], ova mjerenja možda neće u potpunosti predstavljati dugoročnu izloženost sudionika melaminu. Drugo, nismo procijenili analoge melamina, osobito cijanurnu kiselinu, ili druge nefrotoksine iz okoliša, poput olova i kadmija. Daljnja istraživanja možda će trebati razjasniti njihove moguće sinergističke učinke na štetne ishode na bubrege. Treće, nismo procijenili SNP-ove drugih SOD gena kao što su Cu/ZnSOD i njihov utjecaj na funkciju mitohondrija. Možda će biti potrebna daljnja istraživanja kako bi se razjasnili njihovi mogući odnosi.
Cistanche
Zaključci
Utvrđeno je da dva SNP-a, rs4880 i rs5746135, MnSOD-a modificiraju rizike od oksidativnog stresa i ozljede bubrežnih tubula kod odraslih pacijenata s kalcijevom urolitijazom. Njihova prisutnost povećala je rizik koji već predstavljaju visoke razine melamina u mokraći u istoj populaciji, podupirući hipotezu da genetski čimbenici mogu utjecati na oksidativni stres izazvan melaminom i oštećenje bubrega. Buduće procjene će možda htjeti uzeti u obzir ove SNP-ove postavljanjem TDI-ja za melamin, posebno u ranjivoj populaciji. Potrebna su daljnja istraživanja različitih etničkih populacija kako bi se potvrdili naši preliminarni rezultati.
Ekstrakt cistanče
Reference
14. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Wu, C.-F.; Tsai, Y.-C.; Huang, S.-P.; Lee, Y.-C.; Huang, T.-Y.; Shen, J.-T.; Chou, Y.-H.; Huang, C.-N.; et al. Izlučivanje melamina mokraćom i povećani markeri oštećenja bubrežnih tubula u bolesnika s kalcijevom urolitijazom: studija presjeka. Okolina. Onečišćenje. 2017., 231, 1284–1290. [CrossRef]
15. Hsieh, TJ; Hsieh, PC; Tsai, YH; Wu, C.; Liu, C.; Lin, M.; Wu, M. Melamin izaziva ozljedu proksimalnih tubularnih stanica kod ljudi transformirajućim faktorom rasta-beta i oksidativnim stresom. Toxicol. Sci. 2012, 130, 17–32. [CrossRef]
16. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Wu, C.-F.; Lee, C.-H.; Tsai, Y.-C.; Huang, T.-Y.; Wen, S.-C.; Lee, C.-H.; Chien, T.-M.; Lee, Y.-C.; et al. Međuodnos izloženosti melaminu iz okoliša, biomarkera oksidativnog stresa i ranog oštećenja bubrega. J. Hazard Mater. 2020, 396, 122726. [CrossRef] [PubMed]
17. Gorin, Y. Bubreg: organ u prvoj liniji patologija povezanih s oksidativnim stresom. Antioksid. Redox signal. 2016, 25, 639–641. [CrossRef]
18. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Oksidacijski mehanizmi kod oštećenja i bolesti bubrega. Antioksid. Redox signal. 2016, 25, 119–146. [CrossRef]
19. Crawford, A.; Fassett, RG; Geraghty, DP; Kunde, DA; Ball, MJ; Robertson, IK; Coombes, JS Odnosi između polimorfizama jednog nukleotida antioksidativnih enzima i bolesti. Gene 2012, 501, 89–103. [CrossRef] [PubMed]
20. Crawford, A.; Fassett, RG; Coombes, J.; Kunde, D.; Ahuja, K.; Robertson, IK; Ball, MJ; Geraghty, D. Genotipovi i aktivnosti glutation peroksidaze, superoksid dismutaze i katalaze i napredovanje kronične bubrežne bolesti. Nefrol. Biraj. Presaditi. 2011, 26, 2806–2813. [CrossRef]
22. Kidir, V.; Uz, E.; Yigit, A.; Altuntas, A.; Yigit, B.; Inal, S.; Uz, E.; Sezer, MT; Yilmaz, HR Polimorfizmi gena mangan superoksid dismutaze, glutation peroksidaze i katalaze i klinički ishodi kod akutne ozljede bubrega. Ren. Iznevjeriti. 2016, 38, 372–377. [CrossRef] [PubMed]
22. Ewens, KG; George, RA; Sharma, K.; Ziyadeh, FN; Spielman, RS Procjena 115 gena kandidata za dijabetičku nefropatiju testom transmisije/disekvilibrijuma. Dijabetes 2005, 54, 3305–3318. [CrossRef]
23. Lash, LH Okolišni i genetski čimbenici koji utječu na toksičnost bubrega. Semin. Nefrol. 2019, 39, 132–140. [CrossRef]
24. Little, J.; Higgins, JPT; Ioannidis, JPA; Moher, D.; Gagnon, F.; von Elm, E.; Khoury, MJ; Cohen, B.; Davey-Smith, G.; Grimshaw, J.; et al. Jačanje izvješćivanja o studijama genetske povezanosti (STREGA): Proširenje STROBE izjave. Pjevušiti. Genet. 2009., 125, 131–151. [CrossRef]
25. Liu, C.-C.; Huang, S.-P.; Wu, WJ; Chou, Y.-H.; Juo, S.; Tsai, L.-Y.; Huang, C.-H.; Wu, M.-T. Utjecaj pušenja cigareta, pijenja alkohola i žvakanja betela na rizik od kalcijeve urolitijaze. Ann. Epidemiol. 2009, 19, 539–545. [CrossRef] [PubMed]
26. Hsu, KC; Hsu, PF; Chen, YC; Lin, H.; Chen, HP; Huang, Y. Oksidativni stres tijekom rasta bakterija karakteriziran mikrodijaliznim uzorkovanjem zajedno s HPLC/fluorescentnom detekcijom malondialdehida. J. Chromatogr. B Analni. Technol. Biomed Life Sci. 2016, 1019, 112–116. [CrossRef] [PubMed]
27. Hu, CW; Chao, MR; Sie, CH Analiza urina 8-okso-7,8-dihidrogvanina i 8-okso-7,8-dihidro-2'- deoksigvanozin razrjeđivanjem izotopa LC-MS/MS s automatiziranom ekstrakcijom čvrste faze: Studija stabilnosti 8-okso-7,8-dihidrogvanina. Slobodan Radić. Biol. Med. 2010, 48, 89–97. [CrossRef]
28. Liu, C.-C.; Lee, Y.-C.; Huang, S.-P.; Cheng, K.-H.; Hsieh, T.-J.; Huang, T.-Y.; Lee, C.-H.; Geng, J.-H.; Li, C.-C.; Wu, WJ, varijante promotora hepatocitnog nuklearnog faktora-4alfa P2 povezane su s rizikom od metaboličkog sindroma i nedostatka testosterona kod tajvanskih muškaraca koji stare. J. Sex Med. 2018, 15, 1527–1536. [CrossRef]
29. Liu, C.-C.; Huang, S.-P.; Tsai, L.-Y.; Wu, WJ; Juo, S.-HH; Chou, Y.-H.; Huang, C.-H.; Wu, M.-T. Utjecaj polimorfizama promotora osteopontina na rizik od kalcijske urolitijaze. Clin. Chim. Acta 2010, 411, 739–743. [CrossRef]
30. O'Brien, KM; Upson, K.; Kuhar, NR; Weinberg, CR Kemikalije iz okoliša u urinu i krvi: Poboljšanje metoda za prilagodbu kreatinina i lipida. Okolina. Zdravstvena perspektiva. 2016, 124, 220–227. [CrossRef]
31. Chen, CC; Tsai, YC; Wang, YH; Wu, C.; Chiu, Y.; Hwang, S.; Liu, C.; Hsieh, T.; Wu, M. Prag izloženosti melaminu kod bolesnika s ranom kroničnom bubrežnom bolešću - pristup referentnoj dozi. Okolina. Int. 2021, 156, 106652. [CrossRef]
32. Chien, C.-Y.; Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Chen, BH; Huang, S.-P.; Chou, Y.-H.; Chang, A.-W.; Lee, H.-H.; Pan, C.-H.; Wu, WJ; et al. Visoka migracija melamina u svakodnevnom posuđu izrađenom od melamina. J. Hazard Mater. 2011, 188, 350–356. [CrossRef] [PubMed]
33. Wu, CF; Hsieh, TJ; Chen, BH; Liu, CC; Wu, MT Unakrsna studija konzumacije juhe s rezancima u melaminskim zdjelicama i ukupnog izlučivanja melamina urinom. JAMA Intern. Med. 2013, 173, 317–319. [CrossRef] [PubMed]
34. Guo, C.; Yuan, H.; He, Z. Melamin uzrokuje apoptozu epitelne stanične linije bubrega štakora (NRK-52e stanice) prekomjernim intracelularnim ROS (reaktivne vrste kisika) i aktivacijom p38 MAPK puta. Cell Biol. Int. 2012, 36, 383–389. [CrossRef]
35. Kuo, FC; Tseng, YT; Wu, SR; Wu, MT; Lo, YC melamin aktivira put NFκB/COX-2/PGE2 i povećava proizvodnju ROS-a ovisnu o NADPH oksidazi u makrofagima i stanicama bubrega ljudskih embrija. Toxicol. In Vitro 2013, 27, 1603–1611. [CrossRef] [PubMed]
36. Li, X.; Wu, G.; Shang, P.; Bao, J.; Lu, J.; Yue, Z. Anti-nefrolitički potencijal katehina kod urolitijaze povezane s melaminom putem inhibicije ROS, apoptoze, fosfora-p38 i osteopontina u mužjaka Sprague-Dawley štakora. Slobodan Radić. Res. 2015, 49, 1249–1258. [CrossRef] [PubMed]
37. Al-Seeni, MN; El Rabey, HA; Al-Solamy, SM Zaštitna uloga pčelinjeg meda protiv toksičnog učinka melamina u bubrezima mužjaka štakora. Toxicol. Ind. Health 2015, 31, 485–493. [CrossRef]
38. Jerotić, D.; Matić, M.; Šuvakov, S.; Vučićević, K.; Damjanović, T.; Savić-Radojević, A.; Plješa-Ercegovac, M.; Ćorić, V.; Stefanović, A.; Ivanišević, J.; et al. Povezanost polimorfizama Nrf2, SOD2 i GPX1 s biomarkerima oksidativnog poremećaja i preživljavanja u bolesnika s završnom fazom bubrežne bolesti. Toxins 2019, 11, 431. [CrossRef]
40. Mohammedi, K.; Bellili-Muñoz, N.; Driss, F.; Roussel, R.; Seta, N.; Fumeron, F.; Hadjadj, S.; Marre, M.; Velho, G. Polimorfizmi mangan superoksid dismutaze (SOD2), koncentracija produkata uznapredovale oksidacije proteina u plazmi (AOPP) i rizik od bubrežnih komplikacija u osoba s dijabetesom tipa 1. PLoS ONE 2014, 9, e96916. [CrossRef]
40. Wan, XS; Devalaraja, MN; St Clair, DK Molekularna struktura i organizacija ljudskog gena za mangan superoksid dismutazu. DNA Cell Biol. 1994., 13, 1127–1136. [CrossRef] [PubMed]
42. Polat, S.; ¸Sim¸sek, Y. Pet varijanti gena superoksid dismutaze u turskih žena sa sindromom policističnih jajnika. Slobodan Radić. Res. 2020, 54, 467–476. [CrossRef] [PubMed]
42. Wang, Y.-H.; Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Tsai, Y.-C.; Wu, M.-T.; Chen, C.-C. Probabilistički pristup za referentnu dozu izloženosti melaminu za biljeg rane bubrežne disfunkcije u bolesnika s kalcijevom urolitijazom. Ecotoxicol. Okolina. Saf. 2020, 200, 110741. [CrossRef] 43. Hsieh, DP; Chiang, CF; Chiang, PH; Wen, CP. Toksikološka analiza ukazuje na niži podnošljivi dnevni unos melamina u hrani. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2009, 55, 13–16. [CrossRef] [PubMed]
44. Wu, MT; Wu, CF; Chen, BH bihevioralna intervencija i smanjena dnevna izloženost melaminu iz posuđa od melamina. Okolina. Sci. Technol. 2015, 49, 9964–9970. [CrossRef] [PubMed]
45. Elhelaly, AE; Albasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Bahbah, E.; Fouda, MMA; Bungau, S.; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM Zaštitni učinci hesperidina i diosmina protiv oksidativnog oštećenja jetre, bubrega i mozga izazvanih akrilamidom u štakora. Okolina. Sci. Onečišćenje. Res. Int. 2019, 26, 35151–35162. [CrossRef] [PubMed]
47. Mirkov, I.; Stojković, D.; Aleksandrov, AP; Ivanov, M.; Kostić, M.; Glamočlija, J.; Soković, M. Biljni ekstrakti i izolirani spojevi smanjuju parametre oksidativnog stresa izazvanog teškim metalima: najnoviji pregled studija na životinjama. Curr. Pharm. des. 2020, 26, 1799–1815. [CrossRef] [PubMed]
Chia-Chu Liu 1,2,3,4, Chia-Fang Wu 1,5, Yung-Chin Lee 2,3,6, Tsung-Yi Huang 2, Shih-Ting Huang 1,7, Hsun-Shuan Wang 6, Jhen-Hao Jhan 6, Shu-Pin Huang 2,3, Ching-Chia Li 2,3, Yung-Shun Juan 2,3, Tusty-Jiuan Hsieh 1,7, Yi-Chun Tsai 1,8,9, Chu- Chih Chen 1,10 i Ming-Tsang Wu 1,11,12,13
1 Istraživački centar za medicinu okoliša, Medicinsko sveučilište Kaohsiung, Grad Kaohsiung 807, Tajvan; ccliu0204@gmail.com (C.-CL); cfwu27@nuu.edu.tw (C.-FW); u107800006@kmu.edu.tw (S.-TH); hsiehjun@kmu.edu.tw (T.-JH); 920254@kmuh.org.tw (Y.-CT); ccchen@nhri.edu.tw (C.-CC)
2 Odjel za urologiju, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajvan; 890197@kmuh.org.tw (Y.-CL); 970417@kmuh.org.tw (T.-YH); shpihu@kmu.edu.tw (S.-PH); 850144@kmuh.org.tw (C.-CL); 840066@kmuh.org.tw (Y.-SJ)
3 Odjel za urologiju, Medicinski fakultet, Medicinski fakultet, Medicinsko sveučilište Kaohsiung, Grad Kaohsiung 807, Tajvan
4 Odjel za urologiju, bolnica Pingtung, Ministarstvo zdravlja i socijalne skrbi, grad Pingtung 900, Tajvan
5 Međunarodni master program translacijske medicine, National United University, Miaoli 360, Tajvan
6 Department of Urology, Kaohsiung Municipal Siaogang Hospital, Kaohsiung City 812, Taiwan; 940199@kmuh.org.tw (H.-JZ); 1030398@kmuh.org.tw (J.-HJ)
7 Graduate Institute of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajvan
8 Odjel za internu medicinu, Odjeli za nefrologiju i opću medicinu, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajvan
9 Odjel za internu medicinu, Medicinski fakultet, Medicinski fakultet, Medicinsko sveučilište Kaohsiung, Grad Kaohsiung 807, Tajvan
10 Odjel za biostatistiku i bioinformatiku, Institut za populacijske zdravstvene znanosti, Nacionalni zdravstveni istraživački instituti, Miaoli 350, Tajvan
11 Medicina zaštite okoliša i rada i diplomski institut kliničke medicine, Medicinsko sveučilište Kaohsiung, Grad Kaohsiung 807, Tajvan
12 Odjel za obiteljsku medicinu, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Tajvan
13 Odjel za javno zdravstvo, Fakultet zdravstvenih znanosti, Medicinsko sveučilište Kaohsiung, Grad Kaohsiung 807, Tajvan
