Drugi dio Srčani biomarkeri u pedijatrijskoj KBB—prospektivna naknadna studija

Rezultati

1. Kliničke karakteristike na početku

Osnovne kliničke karakteristike 22 bolesnika s CKD-om i 26 bolesnika s CKD-T sažete su u tablici 1. Nije bilo značajne razlike u srednjem vremenu praćenja u bolesnika s CKD-om (3,3 ± 0,4 godine) i CKD-T pacijenti (3,2 ± 0,6 godina); p=0.42. Nije bilo odustajanja tijekom studije među pacijentima s CKD-T, ali ukupno je 7 (32 posto) bolesnika s CKD-om presađeno tijekom razdoblja praćenja. Podaci dobiveni nakon transplantacije u ovoj podskupini bolesnika posebno su analizirani.

2. Kardiovaskularni markeri rizika i srčani status na početku

Kardiovaskularni rizik procijenjen je prema prisutnosti anemije, upale i poremećene ravnoteže kalcija i fosfora kao što je prikazano u tablici 2. Kao što je i očekivano, anemija i hiperparatireoza bili su česti u obje skupine, dok su upala niskog stupnja i povišene razine kalcija i fosfora bile manje prevladavajući. Srčani biomarkeri i ehokardiografski nalazi prikazani su u tablici 3. Prevalencija visokog NT-pro-BNP bila je 27 posto u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti i 11 posto u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti, a slično tome, povišeni hs-cTnT bio je prisutan u 32 posto bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti i 8 posto. posto pacijenata s CKD-T. I NT-proBNP (medijan 155,1 u odnosu na 78.0 ng/L; p=0.02) i hs-cTnT (medijan 5.0 u odnosu na 3,0 ; p=0.02) bile su veće u CKD u usporedbi s pacijentima s CKD-T. Nasuprot tome, dok su razine prilagođene GFR-u općenito bile niže u obje skupine, hs-cTnT prilagođen GFR-u bio je umjesto toga viši među pacijentima s KBD-T nego kod pacijenata s KBB (medijan 2,5 naspram 1,6 ng/L; p=0). 001), dok su razine NT-proBNP prilagođene GFR-u bile slične u dvije skupine pacijenata (p=0.47). Razine za hs-cTnI (Architect i DxI) bile su niže nego za hs-cTnT, a nijedan pacijent nije imao razine hs-cTnI (Architect ili DxI) iznad gornje referentne granice.

Kardiološki podaci na početku pokazuju prevalenciju LVH od 21 posto u CKD i 28 posto u bolesnika s CKD-T (Tablica 3). Iako nijedan pacijent nije imao sistoličku disfunkciju lijeve klijetke (EF<50%), diastolic dysfunction defined as TDI e´ z-score<5th percentile was present in 6% of CKD and 17% of CKD-T patients.

3. Uzdužni uzorci

U univarijatnim analizama promjena tijekom praćenja, srednja GFR bila je stabilna tijekom vremena u skupini s kroničnom bubrežnom bolesti (=1.01, p=0.3{{30 }}), dok je srednja vrijednost GFR opala s godišnjom stopom od 2,4 mL/min/1,73 m2 u bolesnika s CKD-T (p=0.002). Z-rezultati sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka, kao i BMI z-rezultati, upalni profil i razine hemoglobina ostali su nepromijenjeni tijekom 3--godišnjeg razdoblja praćenja kod svih sudionika studije (podaci nisu prikazani). Ravnoteža kalcija i fosfora značajno se promijenila u obje skupine, gdje su fosfat (= −0,07, p=0.005) i i-PTH (= −11,8, p=0). 05) smanjen u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti, a kalcij prilagođen albuminu (= −0,01, p=0,01) i fosfat (= −0,05, p=0,002) smanjeni u bolesnika s CKD-T tijekom vremena.

Samo log hs-cTnI (Arhitekt, =0.15, p=0.005), ali niti jedan od drugih kardioloških biomarkera, nije se značajno promijenio tijekom razdoblja praćenja u bolesnika s KBB-om . Nije bilo značajne promjene u srčanim biomarkerima u skupini CKD-T (podaci nisu prikazani). Što se tiče srčanog statusa, niti jedan od izmjerenih ehokardiografskih markera nije se promijenio tijekom vremena u pacijenata s KBB-T i samo se PWD E/cc-TDI é značajno smanjio u skupini s KBB;=−0.17, p=0.05.

4. Povezanost između funkcije bubrega i srčanih biomarkera

Multivarijantne analize podataka praćenja otkrivaju jaku povezanost između funkcije bubrega i log NT-proBNP (=− 0.01, p=0.{{17 }}1) i log hs-cTnT (=− 0,007, p=0,01) (Tablica 4). Kako bi se vizualizirala ova korelacija, ovi srčani markeri su grafički prikazani o funkciji bubrega u obje skupine pacijenata (Slika 1a-b). I log NTproBNP i log hs-cTnT bili su obrnuto povezani s GFR na linearan način u oba CKD (= −0,01, p<0.001 and β= −0.01, p=0.001) and CKD-T patients (β= −0.02, p=0.004 and β= −0.007, p=0.009). In contrast, log hscTnI was not associated with GFR (p=0.78 for DxI and p=0.18 for Architect).

Slika 1 a–b Uzdužne razine log NT-proBNP i log hs-cTnT u odnosu na GFR analizirane su pomoću linearne regresije s klasterskom robusnom matricom varijance–kovarijance. Podaci su prikazani grafički zasebno za bolesnike s kroničnom bubrežnom bolesti i kroničnom bubrežnom bolesti T. I log NT-proBNP i log hs-cTnT bili su obrnuto povezani s GFR-om na linearan način u obje CKD (= −0.01, str<0.001 and β= −0.01, p=0.001) and CKD-T patients (β= −0.02, p=0.004 and β= −0.007, p=0.009)

Slika 2 a–c Promjene u razinama NTproBNP, hs-cTnT i GFR u 7 bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti kojima je transplantirana transplantacija tijekom praćenja. Razlike su testirane prije i nakon transplantacije bubrega pomoću Mann-Whitney U testa; NT-proBNP *str<0.05, hs-cTnT *p<0.05, and GFR ***p<0.001. The median posttransplant time was 1.1 years (range 0.5–1.1 years)

Srčani biomarkeri i GFR također su procijenjeni u 7 bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti kojima je presađena transplantacija tijekom praćenja, uspoređujući razine prije i poslije transplantacije (Slika 2a-c). Ova analiza otkriva značajan pad u razinama hs-cTnT (p=0.02) i NT-proBNP (p=0.01) nakon transplantacije bubrega, što odgovara porastu GFR-a (p < 0,001). Dok je ovaj trend bio nepromijenjen za NT-proBNP prilagođen GFR-u koji se smanjio nakon transplantacije (p=0.03), GFR-prilagođeni hs-cTnT se umjesto toga povećao (p=0.002), (Slika 3a –b). Nije bilo značajne promjene u log hs-cTnI (Dxl ili Architect) prije i nakon transplantacije bubrega (p=0.24 i p=0.47).

Slika 3 a–b Promjene u GFR-prilagođenim NT-proBNP i GFR-prilagođenim razinama hs-cTnT u 7 bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti kojima je transplantirana transplantacija tijekom praćenja. Razlike ispitane prije i nakon transplantacije bubrega pomoću Mann-Whitney U testa; NT-proBNP prilagođen GFR *str<0.05, GFR-adjusted hs-cTnT **p<0.01. The median post-transplant time was 1.1 years (range 0.5–1.1 years)

5. Longitudinalne povezanosti između srčanih biomarkera i ehokardiografskih podataka

Multivarijantne analize longitudinalnih povezanosti za srčane biomarkere pokazuju da je povišeni log NT-proBNP bio povezan s povećanim LVMI (=0.02, p=0.05) (Tablica 4). Doista, bolesnici s LVH na početku imali su viši NT-proBNP (235 [146–301] ng/L) u usporedbi s bolesnicima bez LVH (86 [11–477] ng/L), p=0 .02, (slika 4). Kako bi se dodatno prilagodila jaka povezanost između funkcije bubrega i NT-proBNP prikazanog gore, NTproBNP prilagođen GFR [29] također je procijenjen kao mjera ishoda u pod-analizi. GFR-prilagođeni NT-proBNP bio je snažno povezan s LVMI u univarijantnim analizama; =0.02, p=0.01, a ova značajna korelacija ostala je nakon prilagodbi u multivarijantnom modelu (=0.02, p=0.02).

Visoki log hs-cTnT tijekom vremena bio je povezan s pogođenom dijastoličkom funkcijom LV procijenjenom kao nizak cc-TDI e´/a´ (=−0.09, p{{5 }}.05). Što se tiče NT-proBNP, također smo procijenili korelacije za GFR-prilagođene razine log hs-cTnT. U ovom multivarijantnom modelu, prethodno zabilježena važnost za TDI e´/a´ je nestala (= −0,05, p=0,26). Što se tiče log hscTnI (Dxl), uočena je značajna povezanost i za visoki LVMI ( =0.02, p=0.03) i nizak cc-TDI e´/a´ ( {{20} } −0,19, p=0,03) u univarijantnim analizama, ali to nije ostalo nakon prilagodbi u multivarijantnom modelu (Tablica 4). Hs-cTnI (arhitekt) nije bio povezan ni s jednom srčanom mjerom.

Rasprava

Teret KVB-a u KBB-u je velik, a poticaji za pronalaženje stabilnih srčanih biomarkera koji mogu predvidjeti buduću KVB su jaki. I cTn i NT-proBNP povezani su s povećanim rizikom od zatajenja srca i kardiovaskularne smrti u nekoliko populacija [6, 37]. Također je evidentno da su ovi biomarkeri povezani s ranim subkliničkim markerima KVB u bolesnika s KBB [38]. Identificiranje biomarkera koji mogu poboljšati dijagnostičku točnost odražavajući rane kardiovaskularne promjene poput remodeliranja i disfunkcije LV-a moglo bi poboljšati ishode za ove pacijente [15]. Međutim, longitudinalni podaci o kroničnoj bubrežnoj bolesti ograničeni su, osobito u pogledu pedijatrijskih studija.

Ova studija analizira povezanost između longitudinalnih razina visokoosjetljivog srčano-specifičnog troponina T (hs-cTnT), troponina I (hs-cTnI) i NT-proBNP i ranih subkliničkih patoloških promjena u strukturi i funkciji srca u kohorti pedijatrijskih bolesnika CKD i CKD-T pacijenti. Ehokardiografija je korištena za analizu prisutnosti povećanog LVMI i pogođene dijastoličke funkcije LV kao ranih markera srčane bolesti.

Kliknite ovdje da saznate što je Cistanche i da kupite ekstrakt Cistanche

Rezultati ove studije sugeriraju da su razine NT-proBNP i hs-cTnT povišene u pedijatrijskih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti i kroničnom bubrežnom bolesti T i podupiru prethodne studije koje otkrivaju snažnu korelaciju s GFR [19, 39]. Doista, povišene razine ne mogu odražavati samo povećano srčano otpuštanje, već i smanjeni urinarni klirens što komplicira tumačenje ovih biomarkera u KBB-u. Stoga se sugerira da prilagodba razina srčanih biomarkera funkciji bubrega može dati bolju prognostičku vrijednost [29, 30, 37]. Korištenjem algoritma koji prilagođava NT-proBNP i hs-cTnT za GFR na temelju podataka za odrasle [29, 30], u ovoj studiji analizirane su i razine prilagođene GFR-u, kao i neprilagođeni podaci. Nakon multivarijantnih prilagodbi, i NT-proBNP i NT-proBNP prilagođeni GFR-u bili su povezani s povišenim LVMI, što ukazuje na njihovu važnu ulogu u ranim srčanim abnormalnostima već kod pedijatrijskih pacijenata. Slično tome, bolesnici s LVH na početku su imali više razine NT-proBNP u usporedbi s pacijentima bez LVH. Ovi su nalazi u skladu s drugim pedijatrijskim i odraslim studijama koje otkrivaju jaku povezanost između NTproBNP, LVMI i LVH [17, 19, 40].

Hs-cTnT u ovoj studiji nije bio u korelaciji s LVMI, ali sa smanjenom dijastoličkom funkcijom LV otkrivenom kao nizak TDI e´/a´. Slični nalazi zabilježeni su u opsežnim presječnim i longitudinalnim studijama odraslih zdravih populacija kao i pacijenata s kroničnom bubrežnom bolesti [15, 41], ali nekoliko je pedijatrijskih studija prethodno predstavilo podatke o korelacijama između troponina specifičnih za srce i srčanog ishoda. Pedijatrijske studije u djece s kroničnom bubrežnom bolesti stupnja 3–5 pokazale su da je cTnT povezan s LVH i sistoličkom disfunkcijom [16], kao i s niskom kontraktilnošću LV [18]. Budući da hs-cTnT prilagođen GFR-u nije bio povezan ni s jednom srčanom mjerom u našoj studiji, u ovoj je fazi teško navesti stvarnu relevantnost povezanosti između hs-cTnT i dijastoličke funkcije LV u pedijatrijskoj KBB. Osim toga, GFR prilagođeni hs-cTnT bio je viši među bolesnicima s KBB-T u usporedbi s pacijentima s KBB, dok je suprotan odnos viđen za neprilagođeni hs-cTnT. To bi se moglo objasniti jakim utjecajem GFR-a, ali jednadžba za podešavanje GFR-a koja je korištena također bi mogla biti jedan od uzročnih faktora. Doista, budući da je korišteni algoritam izveden iz kliničkih studija provedenih na odraslim pacijentima [30], još nije dokazano da se može ponoviti u pedijatrijskoj dobi. Osim toga, sličan trend nije primijećen za NT-proBNP gdje je korištena druga jednadžba za podešavanje GFR [29]. Drugi važan aspekt je da se GFR-prilagođeni hs-cTnT povećao u onih bolesnika s KBB-om koji su transplantirani tijekom studije, što ukazuje da bi parametri povezani sa samom transplantacijom mogli biti važni. Doista, pokazalo se da kardiotoksični lijekovi koji se koriste u bolesnika s CKD-T različito utječu na te srčane markere [42]. Stoga je razumno pretpostaviti da je hs-cTnT u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti i kroničnom bubrežnom bolesti pod utjecajem složenog međudjelovanja između srčanog i bubrežnog statusa, kao i različitih tretmana.

Cistanche

U skladu s prethodnim pedijatrijskim studijama i za razliku od drugih srčanih biomarkera, hs-cTnI nije bio povezan s funkcijom bubrega [43]. Slično, razine hs-cTnI nisu bile tako visoke kao NT-ProBNP i hs-cTnT. Ranije je prikazana različita važnost hs-cTnT i hs-cTnI u ovoj skupini bolesnika [18]. Ipak, postoje kontroverze jer neke studije pokazuju da je cTnT, ali ne i cTnI, važan pokazatelj srčanih bolesti i smrti [18, 44], dok druga izvješća pokazuju da je cTnI doista snažan prediktor štetnih kardiovaskularnih događaja u bolesnika s CKD [45]. .

To što se nalazi razlikuju za tri srčana biomarkera analizirana u ovoj studiji moglo bi se objasniti ograničenim brojem analiziranih pacijenata, što utječe na mogućnost postizanja snage i statističke značajnosti u svim analizama. Drugi razlog mogao bi se objasniti njihovim različitim fiziološkim djelovanjem. Na primjer, troponini specifični za srce su peptidi koji se oslobađaju iz stanica srčanog mišića aktiviranih tijekom mišićne kontrakcije, dok je BNP hormon koji izlučuju kardiomiociti kao odgovor na rastezanje ventrikula zbog povećanog intravaskularnog volumena. Povećane razine troponina otkrivaju se u slučajevima oštećenja kardiomiocita poput ishemije miokarda i nekroze u akutnim koronarnim sindromima [2, 46], a NT-proBNP se smatra klasičnim biomarkerom zatajenja srca [3, 14]. Nekoliko opsežnih studija pokazalo je povezanost između povišenja hs-cTnT i NT-proBNP s povećanim rizikom od KV i smrti iz svih uzroka u općoj populaciji [47-49]. Ti su biomarkeri također povezani sa strukturnim i funkcionalnim srčanim abnormalnostima u bolesnika s KBB [14, 15, 40], ali longitudinalni podaci su ograničeni [6], osobito u pedijatrijskoj populaciji [16, 18]. Iz rezultata ove studije zaključujemo da bi NTproBNP, hs-cTnT i hs-cTnI mogli dati komplementarne biokemijske informacije u pedijatrijskoj kroničnoj bubrežnoj bolesti i da ne mogu zamijeniti jedna drugu.

Postoje neka važna ograničenja ove studije. Prvo, dok smo imali samo 3 posto nedostajućih podataka za hs-cTnT i hs-cTnI, imali smo 25 posto nedostajućih vrijednosti za NT-proBNP tijekom praćenja. Također smo imali 13 posto nedostajućih vrijednosti za ehokardiografska mjerenja, što je moglo utjecati na rezultate analize ishoda. Konačno, imamo važnu pristranost u skupini s kroničnom bubrežnom bolesti jer je sedam (32 posto) pacijenata transplantirano tijekom praćenja, a to su oni s najlošijom funkcijom bubrega koji su odustali.

Cistanche prah

Ukratko, izvješćujemo da su NT-proBNP i hs-cTnT snažno povezani s GFR s povećanjem razina kako se funkcija bubrega pogoršava. Oba srčana biomarkera usko su povezana s abnormalnostima strukture lijeve klijetke (povećani LVMI) ili funkcije (smanjeni TDI e´/a´) u pedijatrijskih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti i kroničnom bubrežnom bolesti-T, ali korelacija ostaje samo za NT-proBNP nakon prilagodbe za GFR. Važno je da ovi srčani biomarkeri mogu biti više markeri bolesti nego što su uzročno povezani s KVB u ovih bolesnika. Stoga buduće studije trebaju procijeniti trebaju li se i koje vrijednosti prilagođene GFR-u koristiti pri tumačenju srčanih biomarkera u pedijatrijskim nefrološkim istraživanjima. Nadalje, važno je povećati znanje o temeljnim biološkim mehanizmima i istražiti može li ciljanje ovih biomarkera uz terapiju smanjiti rizik od budućih KVB.

Cistanche pilule

Reference

37. Aimo A, Januzzi JL Jr, Vergaro G, Ripoli A, Latini R, Masson S, Magnolia M, Anand IS, Cohn JN, Tavazzi L, Tognoni G, Gravning J, Ueland T, Nymo SH, Rocca HB, Bayes- Genis A, Lupón J, de Boer RA, Yoshihisa A, Takeishi Y, Egstrup M, Gustafsson I, Gaggin HK, Eggers KM, Huber K, Tentzeris I, Wilson Tang WH, Grodin JL, Passino C, Emdin M (2019) Visoko -osjetljivost na troponin T, NT-proBNP i brzina glomerularne filtracije: multimarkerska strategija za stratifikaciju rizika kod kroničnog zatajenja srca. Int J Cardiol 277:166-172

38. Kula AJ, Katz R, Zelnick LR, Soliman E, Go A, Shlipak M, Deo R, Ky B, DeBoer I, Anderson A, Christenson R, Seliger SL, Deflippi C, Feldman HI, Wolf M, Kusek J, Shaf T, He J, Bansal N (2021) Povezanost cirkulirajućih srčanih biomarkera s elektrokardiografskim abnormalnostima u kroničnoj bolesti bubrega. Nephrol Dial Transplant 36:2282-2289

39. Bansal N, Zelnick L, Shlipak MG, Anderson A, Christenson R, Deo R, deFilippi C, Feldman H, Lash J, He J, Kusek J, Ky B, Seliger S, Soliman EZ, Go AS (2019) Cardiac i biomarkeri stresa i progresija kronične bolesti bubrega: studija CRIC. Clin Chem 65:1448-1457

40. Mishra RK, Li Y, Ricardo AC, Yang W, Keane M, Cuevas M, Christenson R, Defilippi C, Chen J, He J, Kallem RR, Raj DS, Schelling JR, Wright J, Go AS, Shlipak MG ( 2013) Povezanost N-terminalnog pro-B-tipa natriuretskog peptida sa strukturom i funkcijom lijeve klijetke u kroničnoj bubrežnoj bolesti (iz Kohorte kronične bubrežne insuficijencije [CRIC]). Am J Cardiol 111:432-438

41. Myhre PL, Claggett B, Ballantyne CM, Selvin E, Røsjø H, Omland T, Solomon SD, Skali H, Shah AM (2019) Povezanost između cirkulirajućih koncentracija troponina, sistoličkih i dijastoličkih funkcija lijevog ventrikula i incidentnog zatajenja srca u starijih odrasle osobe. JAMA Cardiol 4:997-1006

42. Fredericks S, Chang R, Gregson H, Bewick M, Collinson PO, Gaze D, Carter ND, Holt DW (2001) Cirkulirajući srčani troponin T u bolesnika prije i nakon transplantacije bubrega. Clin Chim Acta 310:199-203

43. Pang L, Wang Z, Zhao ZL, Guo Q, Huang CW, Du JL, Yang HY, Li HX (2020.) Povezanosti između procijenjene brzine glomerularne filtracije i srčanih biomarkera. J Clin Lab Anal 34:e23336

44. Khan NA, Hemmelgarn BR, Tonelli M, Thompson CR, Levin A (2005.) Prognostička vrijednost troponina T i I među asimptomatskim pacijentima sa završnim stadijem bubrežne bolesti: meta-analiza. Naklada 112: 3088–3096

45. Sandesara PB, O'Neal WT, Tahhan AS, Hayek SS, Lee SK, Khambhati J, Topel ML, Hammadah M, Alkhoder A, Ko YA, Gafeer MM, Beshiri A, Murtagh G, Kim JH, Wilson P, Shaw L, Epstein SE, Sperling LS, Quyyumi AA (2018.) Usporedba povezanosti između troponina I visoke osjetljivosti i nepovoljnih kardiovaskularnih ishoda u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću u odnosu na one bez nje. Am J Cardiol 121:1461-1466

46. ​​Gupta S, de Lemos JA (2007) Upotreba i zlouporaba srčanih troponina u kliničkoj praksi. Prog Cardiovasc Dis 50:151-165

47. Saunders JT, Nambi V, de Lemos JA, Chambless LE, Virani SS, Boerwinkle E, Hoogeveen RC, Liu X, Astor BC, Mosley TH, Folsom AR, Heiss G, Coresh J, Ballantyne CM (2011.) Srčani troponin T mjereno visokoosjetljivim testom predviđa koronarnu bolest srca, zatajenje srca i smrtnost u studiji rizika od ateroskleroze u zajednicama. Naklada 123: 1367–1376

48. de Lemos JA, Drazner MH, Omland T, Ayers CR, Khera A, Rohatgi A, Hashim I, Berry JD, Das SR, Morrow DA, McGuire DK (2010.) Povezanost troponina T otkrivena vrlo osjetljivim testom i srčanim struktura i rizik smrtnosti u općoj populaciji. JAMA 304:2503-2512

49. Geng Z, Huang L, Song M, Song Y (2017.) N-terminalni pro-moždani natriuretski peptid i smrtnost od kardiovaskularnih ili svih uzroka u općoj populaciji: meta-analiza. Sci Rep 7:41504

Ylva Tranæus Lindblad1,2,3 · Georgios Vavilis4,5 · Milan Chromek1,2 · Abdul Rashid Quershi6 · Christian Löwbeer7,8 · Peter Bárány2,6

1 odjel za pedijatriju, CLINTEC, Karolinska Institutet, Stockholm, Švedska

2 Odjel za pedijatriju, Sveučilišna bolnica Karolinska, Stockholm, Švedska

3 Huddinge BUMM, Paradistorget 4, 5tr, S-141 47 Huddinge, Švedska

4 Department of Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Švedska

5 Odjel za koronarnu i valvularnu bolest srca, Sveučilišna bolnica Karolinska, Stockholm, Švedska

6 Renalna medicina, CLINTEC, Karolinska Institutet, Stockholm, Švedska

7 Odjel za kliničku kemiju, Odjel za laboratorijsku medicinu, Karolinska Institutet, Stockholm, Švedska

8 Odjel za kliničku kemiju u SYNLAB Medilab, Täby, Švedska