Drugi dio Procjena povezanosti vitamina D i rizika od tuberkuloze među populacijom s terminalnim stadijem bubrežne bolesti
Jun 06, 2023
Rezultati
Tablica 1 prikazuje demografske karakteristike ispitivane populacije. Ova retrospektivna kohortna studija uključila je 20 985 bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću i 20 985 s nekroničnim bubrežnim kontrolnom skupinom. Od 20.985 bolesnika s bubrežnom bolešću, 2780 (13,2 posto) pacijenata bilo je podvrgnuto samo hemodijalizi, a 291 (1,4 posto) bio je podvrgnut i hemodijalizi i peritonealnoj dijalizi. Kod bolesnika s bubrežnom bolešću 290 je razvilo tuberkulozu (stopa incidencije 2,05, 95-postotni interval pouzdanosti (CI) 2,04–2,06 po 1000-osobo-godinama), a 334 bolesnika bez bubrežne bolesti imalo je TBC (stopa incidencije 1.{). {25}} posto CI 1,14–1,15 po 1000-osobo-godinama). U studiji, spol i dob bili su ravnomjerno raspoređeni između KBB-a i onih bez KBB-a te su usklađeni u karakteristikama sudionika. Većina sudionika živjela je u sjevernoj regiji. Veći udio sudionika s CKD nego onih bez CKD imao je dijagnozu hipertenzije (72,8 posto u odnosu na 47,6 posto). Oni s poremećajima lipida bili su zastupljeniji u skupini s kroničnom bubrežnom bolesti nego u skupini bez KBB-a (10.780, 51,4 posto).
U našoj studiji primijećen je povećan rizik od razvoja tuberkuloze (prilagođeni IRR 1.57 95 posto CI 1,33–1.86; Tablica 2). Nakon 3 godine praćenja, rizik od tuberkuloze kod kronične bubrežne bolesti bio je veći (prilagođeni IRR 3,79 (2,55–5,62)). Međutim, nakon više godina praćenja, nije uočena značajnost (prilagođeni IRR 1.33 95 posto CI 0.96–1.84; p=0.0824) . Kaplan-Meierove krivulje za incidenciju tuberkuloze u osoba sa i bez bubrežne bolesti značajno su se razlikovale (log-rank test p < 0,0001) (Slika 2a).
Tablica 3 prikazuje demografske karakteristike ESKD populacije. Ova retrospektivna kohortna studija uključila je 3194 bolesnika s ESKD-om i 3194 bez ESKD-a. Od 3194 bolesnika s ESKD-om, 2657 (83,2 posto) pacijenata bilo je podvrgnuto samo hemodijalizi, 74 (2,3 posto) peritonealnoj dijalizi, 271 (8,5 posto) i hemodijalizi i peritonealnoj dijalizi, kao i 192 primatelja presađenog bubrega (6.{{16} } posto), redom. Od bolesnika s ESKD-om, 98 ih je razvilo tuberkulozu (stopa incidencije 4.08, 95-postotni interval pouzdanosti (CI) 4,03–4,13 po 1000-osobo-godinama), a 25 pacijenata bez bolesti bubrega imalo je TBC (stopa incidencije 1,17, 95 posto CI 1,16–1,19 po 1000-osobo-godinama). Također smo otkrili da ESKD povećava rizik od tuberkuloze (prilagođeni IRR 3.67 95 posto CI 2,27–5,93). Kaplan-Meierove krivulje za incidenciju tuberkuloze u osoba sa i bez ESKD značajno su se razlikovale (log-rank test p < 0,0001; Slika 2b).
Međutim, upotreba i doze vitamina D nisu bile povezane sa smanjenim rizikom od tuberkuloze kod bolesnika s ESKD (Tablica 3). Suplementacija vitaminom D nema značaj za ESKD (prilagođeni IRR 0.77, 95 posto CI 0.49-1.19; p=0.2351). Štoviše, također smo primijetili da nije bilo učinka doziranja na pacijente s ESKD-om (prilagođeni IRR > 0.56; p > 0.1783). Slika 3 prikazuje ukupnu kumulativnu incidenciju TBC-a na kraju razdoblja praćenja u bolesnika s ESKD-om sa i bez upotrebe vitamina D. Rezultati ne pokazuju značajne razlike u kumulativnoj stopi incidencije tuberkuloze između upotrebe i neuporabe vitamina D u ESKDgroup log-rank testu, p=0.0613.
Rasprava
Ovo je velika kohortna studija provedena na 41 970 podudarnih populacija u Tajvanu. Ukupni nalazi upućuju na to da ljudi s kroničnom bubrežnom bolešću imaju tri puta veći rizik od razvoja tuberkuloze u usporedbi s osobama bez kronične bubrežne bolesti. Važno je otkriće da se tuberkuloza javlja rano u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću, kada je nakon kraćeg od 3 godine praćenja, omjer stope incidenata kod bolesnika s tuberkulozom već porastao na (prilagođeni IRR 3.79 95 posto CI 2,55). –5,62; omjer incidenata pacijenata s tuberkulozom postupno se smanjuje tijekom dulje godine praćenja. Štoviše, povećani rizik od razvoja tuberkuloze primijećen je kod pacijenata s ESKD-om. Naši rezultati otkrili su da upotreba i doze vitamina D nisu bile povezane sa smanjenim rizik od tuberkuloze u bolesnika s ESKD-om, što se poklopilo sa studijom Lin i dr. [22]. Čini se da je odnos između razine vitamina D i tuberkuloze kontroverzan u ESKD-u u ovom trenutnom razdoblju, budući da su neke studije navele da vitamin D ima anti- aktivnosti mikobakterija [23] Stoga nam je potrebno više molekularnih studija za procjenu uloge vitamina D u riziku od TBC-a.
Kliknite ovdje za preuzimanjedobrobiti Cistanche
U studiji provedenoj na Tajvanu, stopa incidencije tuberkuloze bila je slična u stadiju 1 i stadiju 2 KBB [24]. Međutim, naša otkrića mogu sugerirati da, doista, promjena u imunitetu tijekom CKD-a može povećati rizik od tuberkuloze. Studija je također otkrila da je tuberkuloza značajno češća među onima s KBB nego među onima bez KBB [25]. To se obično događa kod bolesnika s uznapredovalom kroničnom bubrežnom bolesti zbog statusa imunodeficijencije koji je posljedica oštećenja T stanica, B stanica, neutrofila, monocita i prirodnih ubojica. Rezultati istraživanja sugeriraju da s povećanjem težine KBB-a, postoji i progresivan porast rizika od tuberkuloze. Mnogi čimbenici rizika od tuberkuloze također su komorbiditeti CKD-a koji također mogu povećati infekciju tuberkulozom u ovoj kohorti; ovi komorbiditeti mogu uključivati dijabetes i hipertenziju, za koje je utvrđeno da su prevalentniji u skupini s kroničnom kroničnom bolesti bolesti nego u skupini bez kronične bolesti bolesti. Povezanost dijabetes melitusa i tuberkuloze uglavnom se uočava u zemljama gdje postoji visoka učestalost tuberkuloze, a učestalost dijabetes melitusa je također u porastu.
Međutim, još uvijek nema studija koje bi razjasnile stvarni mehanizam učinka dijabetes melitusa kao čimbenika rizika za TBC. Neka su istraživanja ukazala na oslabljenu staničnu imunost, oštećenje alveolarnih makrofaga u plućima, niske razine interferona-gama, plućnu mikroangiopatiju i nedostatak mikronutrijenata [26].
Broj sudionika na hemodijalizi bio je visok u ESKD-u, što bi moglo povećati učestalost TBC-a; prethodne studije pokazale su da bolesnici s kroničnom bubrežnom bolešću i na dijalizi imaju rizik od aktivne tuberkuloze (Tablica 2). Studija provedena u Indiji pokazala je da je tuberkuloza na dijalizi povezana s lošom prognozom i visokim mortalitetom zbog kašnjenja u postavljanju dijagnoze i štetnih učinaka lijekova protiv tuberkuloze [27,28]. Studija provedena u sjevernom Tajvanu na pacijentima na dugotrajnoj dijalizi imala je omjer rizika od 2,041 [24]. Neki također sugeriraju da je čak i nakon transplantacije bubrega rizik od tuberkuloze povećan. Druge kohortne studije otkrile su da je IRR TB 3,4 do 25,3 u bolesnika na dijalizi u usporedbi s općom populacijom. [29]. To je vrlo visok rizik za ovog pacijenta i potrebno ga je pažljivo pratiti radi rane dijagnoze tuberkuloze. Studija provedena u južnoj Engleskoj otkrila je veću učestalost tuberkuloze kod pacijenata na hemodijalizi u usporedbi s pacijentima na peritonealnoj dijalizi. Međutim, druge studije su pokazale da se rizik ne razlikuje od onih s peritonealnom dijalizom [30].
Cistanche pilule
Ova studija također pokazuje da upotreba lijekova s vitaminom D kod pacijenata nije učinkovita u smanjenju incidencije tuberkuloze u ESKD (Tablica 4).
Genetska osjetljivost domaćina je predložena kao jedno od najvažnijih objašnjenja za međuindividualne razlike u riziku od tuberkuloze (TB). Gen receptora za vitamin D nalazi se na kromosomu 12 (12q13.11) [31]. Vitamin D se može dobiti prehranom, a može ga i ljudsko tijelo sintetizirati tijekom izlaganja sunčevoj svjetlosti. Ovaj oblik vitamina D je biološki neaktivan, a zatim se isporučuje u jetru, gdje se podvrgava hidroksilaciji da bi postao 25-hidroksi vitamin D. Iz jetre se odvodi u bubrege, gdje prolazi još jednu hidroksilaciju do postaju 1 -25-dihidroksi vitamin D. Ovaj aktivni oblik vitamina D utječe na imunološku funkciju i regulira aktivnost obrambenog imunološkog sustava. Tijekom infekcije tuberkulozom, vitamin D se veže na gen receptora vitamina D u makrofagima, a to vezanje aktivira sintezu antimikrobnog peptida katelicidina, koji ograničava intracelularni rast M. tuberculosis u makrofagima [32]. Nedostatak vitamina D, koji se obično opaža kod ESKD [33], oštećuje funkciju monocita, smanjujući proizvodnju katelicidina, peptida koji je sposoban uništiti mikobakterije; stoga se pacijentima s CKD daje dodatak vitamina D kako bi se spriječio nedostatak. Glavni problem s dugotrajnom primjenom derivata vitamina D u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega je rizik od izazivanja ili ubrzavanja progresije zatajenja bubrega [34]. Zbog prehrambenih ograničenja u bolesnika s ESKD-om na dijalizi i prisutnosti komorbiditeta koji mogu rezultirati duljom hospitalizacijom i manjom izloženošću prirodnoj sunčevoj svjetlosti, bolesnici s CKD-om obično trebaju nadomjestak vitamina D, osobito dodatke na bazi kolekalciferola i kalcifediola [33]. Također postoji značajna uloga kod pacijenata s poremećajima lipida, za koje se čini da također imaju zaštitnu korist od dobivanja tuberkuloze. Mehanizam ova dva je još nepoznat; međutim, neke su studije pokazale da lipidi domaćina djeluju kao glavni izvor ugljika i energije za Mycobacterium tuberculosis (M. tb), stvarajući povoljno okruženje za nju. Oni su važni za sporo metabolizirajuću populaciju bacila u domaćinu [35]. Stoga, u našoj studiji, nalazi sugeriraju da je promjena u lipidima bila korisna za zaštitu od M. TB preživljavanja u domaćinu; međutim, mehanizam za to ostaje nedokučiv i potrebna su daljnja istraživanja, budući da bi poremećaji lipida trebali potaknuti mycobacterium tuberculosis da se više probija u domaćinu.
Standardizirana Cistanche i Cistanche tubulosa
Snaga ove studije bila je u tome što je provedena pomoću podataka iz velike baze podataka o populaciji u Tajvanu. Stoga su nalazi vjerojatno primjenjivi na opću populaciju. Međutim, elektroničke zdravstvene baze podataka s pogreškama kodiranja mogle bi biti problem za NHIRD. Pružatelji zdravstvenih usluga mogu pribjeći kodiranju dijagnoza u one teže. Pristranost pogrešne klasifikacije stoga može postati problem ako te dijagnostičke šifre nisu ispravno potvrđene. Iako bi veliki skupovi podataka potencijalno mogli prevladati ovaj problem, stvarni utjecaj netočnog kodiranja čeka daljnje razjašnjenje [36].
Ograničenje naše studije je da studije vođene bazama podataka imaju veći potencijal za pristranost u opservacijskim studijama. Da smo kombinirali više baza podataka, istraživač bi mogao pristupiti većem broju varijabli od onih dostupnih u NHIRD-u, kao što su rezultati fizičkog pregleda, laboratorijski podaci, stadij raka, razina invaliditeta, kvaliteta života, indeks tjelesne mase, pušenje , bračni status, obrazovanje i prihod kućanstva, koji nisu bili uključeni u naše istraživanje [36]. Druge važne informacije također se nisu mogle dobiti, poput sati izlaganja suncu i korištenja kreme za sunčanje. Analiza iz NHANES III (Treća nacionalna anketa o ispitivanju zdravlja i prehrane) izvijestila je o obrnutoj povezanosti između BMI i razine 25(OH)D kod osoba s KBB [37]. U ovoj studiji laboratorijski podaci naših sudionika nisu preuzeti iz baze podataka, što bi moglo biti važno za provjeru imunološkog statusa sudionika naše studije. Ova studija nije uključila biokemijske pokazatelje koštanog metabolizma i markere koštanih i mineralnih poremećaja kod pacijenata kojima je davana terapijska intervencija vitaminom D, što može utjecati na PTH [38]. Međutim, u slučaju suboptimalne razine vitamina D i nedostatka vitamina D u ESKD-u, suplementacija vitaminom D bit će neophodna za te bolesnike.
Ekstrakt cistanče
Zaključci
Nalazi studije su bili da pacijenti imaju povećan rizik od ranog razvoja tuberkuloze kod kroničnih bolesti bubrega. Važno je napomenuti da je rizik bio povećan u završnoj fazi bolesti bubrega (ESKD), a upotreba dodataka vitamina D možda neće pomoći u smanjenju incidencije tuberkuloze u ovoj skupini. To ostavlja prazninu u zdravstvenom sustavu u smjernicama za liječenje kronične bubrežne bolesti, a te bolesnike treba rutinski i pažljivo pregledavati radi ranog otkrivanja infekcije TBC-om. Ova studija pruža trenutačno stvarno znanje i bavi se pitanjima u vezi s dodatkom vitamina D kod ESKD-a, a njegova klinička korist i dalje je nedostižna u znanstvenoj zajednici.
Referenca
22. Lin, SY; Chiu, YW; Yang, HR; Chen, TC; Hsieh, MH; Wang, WH; Chen, YH Povezanost razine vitamina D i rizika od latentne tuberkuloze u populaciji na hemodijalizi. J. Microbiol. Immunol. Zaraziti. 2021, 54, 680–686. [CrossRef] [PubMed]
24. Todoriko, LD; Toderika, YI; Shevchenko, OS; Pidverbetska, OV; Pidverbetskyi, OY Uloga nedostatka vitamina D u antituberkuloznoj zaštiti. Infus. kemoterapija. 2021, 4, 38–44. [CrossRef]
24. Šu, CC; Wei, YF; Da, YC; Lin, HH; Chen, CY; Wang, PH; Cheng, SL; Wang, JY; Yu, CJ Utjecaj statusa oštećenja bubrežne funkcije na pojavu tuberkuloze: Analiza odnosa ozbiljnosti. Respir. Res. 2020, 21, 51. [CrossRef] [PubMed]
25. Bardenheier, BH; Pavkov, ME; Winston, CA; Klosovski, A.; Yen, C.; Benoit, S.; Gravenstein, S.; Posey, DL; Phares, CR Prevalencija bolesti tuberkuloze među odraslim izbjeglicama s kroničnom bolešću bubrega koji putuju u SAD. immigr. Minor. Zdravlje 2019, 21, 1275–1281. [CrossRef]
26. Baghaei, P.; Marjani, M.; Javanmard, P.; Tabarsi, P.; Masjedi, MR Dijabetes melitus i tuberkuloza činjenice i kontroverze. J. Diabetes Metab. nered. 2013, 12, 58. [CrossRef]
28. Prasad, R.; Singh, A.; Balasubramanian, V.; Gupta, N. Tuberkuloza koja je izrazito otporna na lijekove u Indiji: trenutni dokazi o dijagnozi i liječenju. Indian J. Med. Res. 2017., 145, 271–293. [CrossRef]
28. Segall, L.; Čović, A. Dijagnostika tuberkuloze u bolesnika na dijalizi: aktualna strategija. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2010, 5, 1114–1122. [CrossRef]
30. Dobler, CC; McDonald, SP; Marks, GB Rizik od tuberkuloze kod pacijenata na dijalizi: Nacionalna kohortna studija. PLoS ONE 2011, 6, e29563. [CrossRef]
30. Ostermann, M.; Palchaudhuri, P.; Jahanje, A.; Begum, P.; Milburn, HJ Učestalost tuberkuloze je visoka u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću u jugoistočnoj Engleskoj, a otpornost na lijekove je česta. Ren. Iznevjeriti. 2016, 38, 256–261. [CrossRef]
31. Gao, L.; Tao, Y.; Zhang, L.; Jin, Q. Genetski polimorfizmi receptora vitamina D i tuberkuloza: Ažurirani sustavni pregled i meta-analiza. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2010., 14, 15–23. [PubMed]
32. Hu, Q.; Chen, Z.; Liang, G.; Mo, F.; Zhang, H.; Xu, S.; Wang, Y.; Kang, L.; Jin, T. Povezanost gena receptora vitamina D s plućnom tuberkulozom u tibetanskoj kineskoj populaciji. BMC Infect. Dis. 2016, 16, 469. [CrossRef] [PubMed]
33. Zappulo, F.; Cappuccilli, M.; Cingolani, A.; Scrivo, A.; Chiocchini, ALC; Nunzio, dr. med.; Donadei, C.; Napoli, M.; Tondolo, F.; Cianciolo, G.; et al. Vitamin D i bubreg: Dva igrača, jedna konzola. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 9135. [CrossRef] [PubMed]
34. Hamdy, NA; Kanis, JA; Beneton, MN; Brown, CB; Juttmann, JR; Jordans, JG; Josse, S.; Meyrier, A.; Lins, RL; Fairey, IT Učinak alfakalcidola na prirodni tijek bolesti bubrežne kosti kod blagog do umjerenog zatajenja bubrega. BMJ 1995, 310, 358–363. [CrossRef]
35. Chang, DPS; Guan, XL Metabolička svestranost Mycobacterium tuberculosis tijekom infekcije i mirovanja. Metaboliti 2021, 11, 88. [CrossRef] [PubMed]
36. Hsieh, CY; Su, CC; Shao, SC; Sung, SF; Lin, SJ; Kao Yang, YH; Lai, EC Tajvanska nacionalna baza podataka istraživanja zdravstvenog osiguranja: prošlost i budućnost. Clin. Epidemiol. 2019, 11, 349–358. [CrossRef]
37. Navaneethan, SD; Schold, JD; Arrigain, S.; Jolly, SE; Jain, A.; Schreiber, MJ, Jr.; Simon, JF; Srinivas, TR; Nally, JV, Jr. Niske 25-razine hidroksivitamina D i mortalitet kod kronične bubrežne bolesti koja nije ovisna o dijalizi. Am. J. Kidney Dis. 2011, 58, 536–543. [CrossRef] [PubMed]
39. Pagani, F.; Francucci, CM; Moro, L. Markeri koštane pregradnje: Biokemijske i kliničke perspektive. J. Endocrinol. Istražite. 2005, 28, 8–13.
Sithembiso Tiyandza Dlamini 1, Kyaw Moe Htet 1, Ei Chue Chue Theint 1, Wei-Ming Li 2,3,4, Hsin-Wen Chang 5,6 i Hung-Pin Tu 7,8,
1 Institut za diplomsku medicinu, Medicinski fakultet, Medicinsko sveučilište Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Tajvan
2 Odjel za urologiju, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung 80708, Tajvan
3 Odjel za urologiju, Medicinski fakultet, Medicinski fakultet, Medicinsko sveučilište Kaohsiung, Kaohsiung 80708, Tajvan
4 Odjel za urologiju, Ministarstvo zdravlja i socijalne skrbi, bolnica Pingtung, Pingtung 900, Tajvan
5 Odjel za primijenjenu psihologiju, Sveučilište Hsuan Chuang, 48 Hsuan Chuang Rd., Hsinchu City 30092, Tajvan
6 Centar za opće obrazovanje, Sveučilište Hsuan Chuang, grad Hsinchu 30092, Tajvan
7 Odjel za javno zdravlje i medicinu okoliša, Medicinski fakultet, Medicinski fakultet, Medicinsko sveučilište Kaohsiung, 100 Shih-Chuan 1st Road, Kaohsiung 80708, Tajvan
8 Odjel za medicinska istraživanja, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung 80708, Tajvan
