Dio Ⅱ Korištenje antibiotika kod COVID-19 pacijenata s komorbiditetima: Rizik od povećane antimikrobne rezistencije

Rezultati

1. Distribucija kliničkih bakterijskih izolata među oboljelima od koronavirusne bolesti 2019 (COVID-19)

Od ukupno 856 uzoraka pacijenata, n=506 (59,11 posto) bili su muškarci, a n=350 (40,88 posto) bile su žene kao što je prikazano u tablici 1. Ukupno 342 ( 39,95 posto) uzoraka pokazalo se pozitivnim na različite izolate bakterija. Većina bakterijskih kultura pokazala se pozitivnom u urinu (n=136, 39,76 posto) i kulturama aspirata traheje (n=51, 14,91 posto), nakon čega je uslijedio bronho-alveolarni ispiranje (n {{18} }, 14.03 posto ), bris rane (n=37, 10,81 posto), krv (n=32, 9,35 posto), ispljuvak (n=24, 7,01 postotak), obrisak gnoja (n=5, 1,46 posto), vrh Foleyeva katetera (n=4, 1,16 posto), apsces (n=3, 0,87 posto) i pleuralna tekućina (n=2, 0,58 posto ).

2. Klinički izolati raznih infekcija

Najčešći dijagnosticirani komorbiditet bila je kronična bubrežna bolest (CKD), uz infekciju mokraćnog sustava (UTI) (21,4 posto), koju je uglavnom uzrokovala E. coli (50 posto), a zatim Klebsiella pneumoniae (20 posto). Drugi najčešće dijagnosticirani komorbiditet bila je sepsa i hematurija (19,1 posto), također uglavnom uzrokovana E. coli (52,9 posto), zatim Klebsiella pneumoniae (11,8 posto) i Proteus spp. (11,7 posto ), respektivno. Najrjeđe su dijagnosticirane infekcije dišnog sustava (1,11 posto), uglavnom uzrokovane Klebsiella pneumoniae (100 posto). BSI praćen plućnim apscesima (1,07 posto) uglavnom je uzrokovan Klebsiella pneumoniae. (100 posto ). Prevalencija bakterijskih izolata prikazana je u Tablici 2. Dodatni materijali: Slika S1 prikazuje beta hemolizu Streptococcus spp. Na krvnom agaru nakon 24 sata inkubacije na 37 ◦C. Slika S2 prikazuje izgled Gram-negativnih štapića promatranih na 100× leći mikroskopa. U isto vrijeme slika S3 prikazuje pojavu Gram-pozitivnih koka. Slika S4 prikazuje pozitivan eskulinski test u žuči, koji je na Enterococcus faecalis. Slika S5 prikazuje pozitivne rezultate za Escherichia coli korištenjem API kompleta.

3. Obrasci osjetljivosti kliničkih izolata na antibiotike

Obrasci otpornosti pojedinih bakterijskih izolata na antibiotike prikazani su na slikama 1-4.

U SICU su različiti antibiotici propisivani i davani pacijentima s različitom dijagnozom, kao što je prikazano u tablici 3.

4. Distribucija COVID-19 pacijenata s velikim komorbiditetima

Osim COVID-19, 36,09 posto (n=309) pacijenata bolovalo je i od bakterijske upale pluća, IMS, meningoencefalitisa i sepse. Bolesnicima s pneumonijom dijagnosticirana je i aspiracija, dijabetes melitus (DM), kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), ishemijska bolest srca (IHD) i hipertenzija (HT). Bolesnicima s IMS, meningoencefalitisom i sepsom dijagnosticirani su i drugi komorbiditeti, koji su bili glavni razlog smrtnosti, kao što je prikazano u tablici 4.

Utvrđena je značajna povezanost (p < 0.001) između pacijenata s COVID-19, komorbiditeta i stope smrtnosti. Korelacija između koinfekcija i težine COVID-19 prikazana je u tablici 5.

5. Smrtnost i stopa oporavka pacijenata

Stopa oporavka i smrtnosti pacijenata s COVID{0}} zabilježena je tijekom njihova boravka u bolnici. Od ukupno 856 pacijenata s COVID-19, stopa oporavka bila je 76,16 posto (n=652). Stopa smrtnosti bila je 23,83 posto (n=204). Najčešća stopa smrtnosti kod pacijenata s COVID-19 s različitim komorbiditetima bili su slučajevi CLD-a, a slijede ih pneumonije, IMS, sepsa, celulitis, rak gušterače, ascites, CKD, rigorozni pijelonefritis, cistitis i hematurija.

Kliknite ovdje za preuzimanjedobrobiti Cistanche

Rasprava

Antibiotici su najčešće propisivani lijekovi među hospitaliziranim pacijentima, posebice u SICU. Imperativ je koristiti odgovarajuće antibiotike u jedinicama intenzivnog liječenja s malo recepata kao prihvatljivu kvalitetu skrbi, kontrolu infekcija, smanjenje troškova i duljinu boravka u bolnici [17-19]. Pacijenti primljeni u SICU su kritično bolesni i zahtijevaju propisani lijek bez čekanja izvješća o kulturi koja daju informacije o obrascu antimikrobne rezistencije sumnjivog organizma za određeni uzrok [20,21]. Što se tiče izvješća o kulturi, ne postoji mogućnost čekanja na izvješća jer oni traju minimalno 48 sati, a kao rezultat toga dolazi do rezistencije na antibiotike kod pacijenata primljenih u SICU [22]. Trenutna studija provedena je među pacijentima s COVID-19 primljenim u SICU bolnica tercijarne skrbi, zahtijevajući nadzor i posebnu skrb kako bi se analizirao obrazac korištenja antibiotika i odredila prevalencija AMR-a. Naša analiza uključila je uzorak osjetljivosti i rezistencije na antibiotike svakog organizma izoliran od pacijenata primljenih u SICU.

Prethodna studija o obrascima mikrobne infekcije i rezistencije na antibiotike kod pacijenata s COVID-19 primljenih u SICU bolnica tercijarne skrbi pokazala je da je Pseudomonas najčešći organizam identificiran u medicinskoj JIL-u, a slijedi ga Klebsiella pneumonija [23]. Studija o prevalenciji mikroorganizama i otpornosti bakterija u SICU Medicinskog sveučilišta Bangabandhu Sheikh Mujib u Bangladešu pokazala je da je najveći identificirani organizam Acetobacter. (45,4 posto), P. aeruginosa (32,2 posto), Proteus (11 posto), Klebsiella pneumoniae 10 posto, i E. coli (3 posto) su identificirani [24]. Studija koju su proveli Mehta i sur., 2015. o pacijentima na intenzivnoj njezi otkrila je da Pseudomonas spp. (29,1 posto) bio je najčešći organizam, a slijedi ga Acinetobacter spp. (27,5 posto) [18]. Još jedna prethodna analiza AST i bakteriološkog profila pacijenata u bolnicama tercijarne skrbi u Ahmadabadu pokazala je da Acinetobacter spp. [30,9 posto ] bio je najčešći organizam, nakon Klebsiella spp. (29,8 posto) i P. aeruginosa (22,9 posto) [19]. Međutim, u trenutnoj studiji najčešći izolirani organizam bila je E. coli (38 posto), zatim Klebsiella pneumoniae (24 posto), P. aeruginosa (14 posto). Dok su Streptococcus agalactiae, Citrobacter freundii, Serratia liqeuficiens i Stenotrophomonas maltophilla iznosili 1,7 posto, 1,1 posto, 1,1 posto odnosno 1,4 posto.

Ekstrakt cistančeiCistanche prah

U Jordanu je provedena studija kako bi se utvrdile stope AMR-a, prevalencija bakterijskih infekcija i zlouporaba antibiotika. Proveli su studiju za rješavanje stope rezistencije Gram-negativnih bakterija kod pacijenata primljenih na intenzivnu njegu bolnice Prince Hasen. Otkrilo je da je P. aeruginosa najotporniji patogen i bakterija širokog spektra otporna na antibiotike [15]. Slična prethodna studija o uropatogenima na intenzivnoj njezi pokazala je da je E. coli vrlo osjetljiva na imipenem, meropenem i nitrofurantoin [25]. Drugi najčešći organizam u trenutnoj studiji bila je Klebsiella pneumoniae, 100 posto otporna na ampicilin i 91 posto na Amp-klavulansku kiselinu. Za Klebsiella pneumoniae opcija liječenja bila je amikacin i gentamicin. Rad na obrascu AMR bakterijskog patogena u JIL-u bolnice Fatimawati pokazao je visoku otpornost na cefaleksin (96,3 posto), cefotaksim (64,3 posto) i ceftriakson (61,0 posto) koju je pokazala P. aeruginosa. Najučinkovitiji antibiotik protiv P. aeruginosa bio je amikacin nakon imipenema (81,3 posto) i meropenema (75,2 posto). Klebsiella pneumoniae pokazala je rezistenciju na cefaleksin, ceftriakson, ceftazidim (86.6 posto) (75,9 posto) (73,4 posto) [26]. U trenutnoj studiji, najčešći organizam, E. coli, pokazao je otpornost na ampicilin (83 posto) i Amp-klavulansku kiselinu (87 posto). U tom slučaju najučinkovitiji antibiotik bio je imipenem i meropenem. Većina E. coli pokazala je visoku osjetljivost na imipenem i meropenem (96 posto). Imipenem i meropenem obično se koriste protiv GPI i GNI. Međutim, studija provedena u Indiji pokazala je da je Klebsiella bila osjetljivija na imipenem i nitrofurantoin te je pokazala veću otpornost na penicilin i gentamicin [18].

Većina Gram-pozitivnih organizama u trenutnoj studiji bila je otporna na penicilin i tetraciklin. Za liječenje Gram-pozitivnih bakterija korišteni su linezolid, gentamicin i vankomicin. Većina Gram-negativnih organizama bila je otporna na dva ili više alarmantnih antibiotika i ubrzo je uzrokovala visoku smrtnost i morbiditet. To će također utjecati na upravljanje Gram-negativnim bakterijama. U JIL-u je korišteno oko 17 različitih vrsta antibiotika. Od svih antibiotika najviše su se konzumirali karbapenem, fluorokinoloni, aminoglikozidi i kinoloni. U studiji u Indiji uočena je visoka konzumacija beta-laktama, karbapenema, metronidazola. Drugo istraživanje u Nepalu pokazalo je da su ampicilin, metronidazol i amoksicilin najčešći antibiotici [27]. Drugo istraživanje pokazalo je da se beta-laktam, nitroimidazol i fluorokinoloni često koriste u JIL [12]. Prevalencija MRSA u trenutnoj studiji bila je 16 posto, VRE je bila 11 posto, a CRE 17 posto, što pokazuje visoku stopu AMR-a u odnosu na najučinkovitije lijekove. Ove visoke stope AMR-a kod pacijenata sa SICU alarmantna su situacija za sve kliničare i istraživače i vrijeme je da se poduzmu neke radnje kako bi se osigurala ispravna uporaba antibiotika.

Herba Cistanche

Rezultati trenutne studije pokazali su da je približno 36 posto pacijenata s COVID-19 imalo upalu pluća praćenu aspiracijom, dijabetes melitus (DM), kroničnu opstruktivnu bolest pluća (KOPB), ishemijsku bolest srca (IHD) i hipertenziju. Također su dijagnosticirane infekcije mokraćnog sustava, meningoencefalitis i sepsa praćeni različitim komorbiditetima. COVID-19 s bakterijskom upalom pluća bio je najvažniji uzrok nevolje i smrtnosti. DM, HTN, CKD bili su značajni komorbiditeti među pacijentima na intenzivnoj njezi. Mnogi pacijenti su imali DM i HTN u isto vrijeme. Žene su imale više komplikacija i komorbiditeta od muškaraca. Međutim, prethodni sustavni pregled i meta-analiza Yang et al. (2020.) navode da su HTN i dijabetes najčešći komorbiditeti, a slijede ih kardiovaskularne bolesti (KVB) i upala pluća. Zbirni omjer izgleda za HTN, pneumoniju i KVB u teških bolesnika bio je niži nego u lakših bolesnika [28]. Proučili smo učestalost komorbiditeta kod pacijenata s infekcijom COVID-19 i otkrili da temeljna stanja, kao što su HTN, upala pluća, DM, kronična bubrežna bolest i KOPB, mogu biti čimbenik rizika za visoke stope AMR-a među COVID-om-19 pacijenata.

Trenutna studija provedena je u jednoj bolnici, a samo oni pacijenti koji su angažirani za trenutnu studiju primljeni su u SICU. Veličina uzorka bila je manja zbog studije jednog centra/jedinice. Nadalje, preporučuju se multicentralne studije s većim uzorkom.

Djelovanje Cistanche na bubrege

Zaključci

Trenutna studija ukazuje na značajnu prevalenciju bakterijskih infekcija i visoke stope AMR-a kod pacijenata s COVID-19, posebno sa specifičnim komorbiditetima i komplikacijama, zbog čega je teško identificirati prioritetne skupine za liječenje i poboljšati skrb za te infekcije. Ove visoke stope AMR-a mogu dovesti do visokih stopa smrtnosti; zato je potrebna posebna politika korištenja antibakterijskih sredstava od strane institucija i SICU-a za kontrolu ovog problema. Potrebne su periodične revizije kako bi se pratila usklađenost s ovim smjernicama. U bolničkom okruženju, osjetljivost na antibiotike i obrasci AMR-a moraju se uzeti u obzir kako bi se usmjerio stručnjak za kontrolu infekcije ili kliničar da započne empirijski antibiotike u teškim slučajevima. Potreban je intenzivan i sustavan napor kako bi se brzo klasificirali visokorizični pacijenti i minimizirala irelevantna uporaba antibiotika, što je jedan od primarnih razloga povećanih stopa AMR-a u zemljama u razvoju.

Reference

18. Ahmed, N.; Ali, Z.; Riaz, M.; Zeshan, B.; Wattoo, JI; Aslam, MN Procjena gena rezistencije na antibiotike i virulencije među kliničkim izolatima Pseudomonas aeruginosa pacijenata oboljelih od raka. azijski pak. J. Rak Pret. APJCP 2020, 21, 1333–1338.

19. Mehta, T.; Chauhan, B.; Rathod, S.; Pethani, J.; Shah, PD Bakteriološki profil i obrazac rezistencije na lijekove izolata pacijenata primljenih u jedinicu intenzivnog liječenja bolnice tercijarne skrbi u Ahmedabadu. Med. Sci. 2015, 4, 222–225.

20. Barai, L.; Fatema, K.; Haq, JA; Faruq, MO; Ahsan, AA; Morshed, MAHG; Hossain, MB Bakterijski profil i uzorak njihove antimikrobne rezistencije u jedinici intenzivne njege bolnice tercijarne skrbi u Dhaki. Ibrahim Med. Coll. J. 2010, 4, 66–69.

20. Lockhart, SR; Abramson, MA; Beekmann, SE; Gallagher, G.; Riedel, S.; Diekema, DJ; Quinn, JP; Doern, GV Antimikrobna rezistencija među gram-negativnim bacilima koji uzrokuju infekcije kod pacijenata na odjelu intenzivne njege u Sjedinjenim Državama između 1993. i 2004. J. Clin. Microbiol. 2007., 45, 3352–3359.

21. Liang, SY; Kumar, A. Empirijska antimikrobna terapija kod teške sepse i septičkog šoka: Optimiziranje uklanjanja patogena. Curr. Zaraziti. Dis. Rep. 2015, 17, 36.

23. Ahmed, N.; Zeshan, B.; Naveed, M.; Afzal, M.; Mohamed, M. Profil otpornosti na antibiotike u odnosu na gene virulencije fimH, hlyA i usp uropatogenih izolata E. coli u Lahoreu, Pakistan. Trop. Biomed. 2019, 36, 559–568.

24. Sanjana, R.; Shah, R.; Chaudhary, N.; Singh, Y. Prevalencija i obrazac osjetljivosti na meticilin Staphylococcus aureus (MRSA) otporan na meticilin u CMS-nastavnoj bolnici: preliminarno izvješće. J. Coll. Med. Sci.-Nepal 2010, 6, 1–6.

25. Rađi, M.; Fauziah, S.; Aribinuko, N. Obrazac osjetljivosti bakterijskih patogena na antibiotike u jedinici intenzivne njege bolnice Fatmawati, Indonezija. azijski pak. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 39–42.

25. Tuem, KB; Desta, R.; Bitew, H.; Ibrahim, S.; Hishe, HZ Obrasci antimikrobne rezistencije uropatogena izoliranih između 2012. i 2017. iz tercijarne bolnice u sjevernoj Etiopiji. J. Glob. Antimikrobno. Odoljeti. 2019, 18, 109–114.

26. Mohamad, NA; Jusoh, NA; Htike, ZZ; Win, SL Identifikacija bakterija iz mikroskopske morfologije: Anketa. Int. J. Soft Comput. Artif. Intell. Appl. (IJSCAI) 2014, 3, 1–12.

27. Phillips-Jones, MK; Harding, SE Nanomašine antimikrobne otpornosti (AMR) — Mehanizmi za prepoznavanje, efluks i/ili deaktivaciju fluorokinolona i glikopeptida. Biophys. Rev. 2018, 10, 347–362.

28. Yang, J.; Zheng, Y.; Gou, X.; Pu, K.; Chen, Z.; Guo, Q.; Ji, R.; Wang, H.; Wang, Y.; Zhou, Y. Prevalencija komorbiditeta u novoj infekciji koronavirusom Wuhan (COVID-19): sustavni pregled i meta-analiza. Int. J. Zaraziti. Dis. 2020, 10, 91–95.

Basit Zeshan 1, Mohmed Isaqali Karobari 2,3,4, Nadia Afzal 5, Amer Siddiq 6, Sakeenabi Basha 7, Syed Nahid Basheer 8, Syed Wali Peeran 9, Mohammed Mustafa 10, Nur Hardy A. Daud 11, Naveed Ahmed 1, 12, Chan Yean Yean 12 i Tahir Yusuf Noorani 2.

1. Odjel za mikrobiologiju, Fakultet znanosti o životu, Sveučilište Central Punjab, Lahore 540000, Pakistan; dr.basitzeshan@ucp.edu.pk (BZ); naveed.malik@student.usm.my (Nije dostupno)

2. Jedinica za konzervativnu stomatologiju, Stomatološki fakultet, Sveučilište Sains Malezija, Health Campus, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malezija; tahir@usm.my

3 Department of Conservative Dentistry & Endodontics, Saveetha Dental College & Hospitals, Saveetha Institute of Medical and Technical Sciences University, Chennai 600077, Tamil Nadu, Indija

4 Zavod za restaurativnu stomatologiju i endodonciju, Stomatološki fakultet, Sveučilište Puthisastra, Phnom Penh 12211, Kambodža

5 Bolnica osnovne zdravstvene jedinice (BHU) Mora, Tehsil i okrug Nankana Sahib, Nankana Sahib 39100, Pakistan; nadia.afzal511@gmail.com

6 Medicinski fakultet, Međunarodno sveučilište Riphah, Islamabad 46000, Pakistan; 5400@students.riphah.edu.pk

7 Department of Community Dentistry, Faculty of Stomatology, Taif University, PO Box 11099, Taif 21944, Saudijska Arabija; sakeena@tudent.edu.sa

8 Department of Restorative Dental Sciences, College of Dentistry, Jazan University, Jazan 45142, Saudi Arabia; syednahidbasheer@gmail.com

9 Department of Periodontics, Armed Forces Hospital Jizan, Jazan 82722, Saudi Arabia; doctorsyedwali@yahoo.in

10 Department of Conservative Dental Sciences, College of Dentistry, Prince Sattam Bin Abdulaziz University, PO Box 173, Al-Kharj 11942, Saudijska Arabija; ma.mustafa@psau.edu.sa

11 Faculty of Sustainable Agriculture, Universiti Malaysia Sabah, Sandakan Campus, Locked Bag No.3, Sandakan 90509, Sabah, Malezija; nur.hardy@ums.edu.my

12 Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malaysia; yychan@usm.my