Dio Ⅰ Korištenje antibiotika kod COVID-19 pacijenata s komorbiditetima: Rizik od povećane antimikrobne rezistencije
May 10, 2023
Sažetak
Antimikrobna rezistencija (AMR) globalni je zdravstveni problem koji igra značajnu ulogu u morbiditetu i mortalitetu, posebno kod pacijenata s oslabljenim imunitetom. Također postaje ozbiljna prijetnja uspješnom liječenju mnogih bakterijskih infekcija. Raširena i nevažna uporaba antibiotika u bolnicama i lokalnim klinikama vodeći je uzrok AMR-a. Prema ovom scenariju, studija je provedena u bolnici za tercijarnu skrb u Lahoreu, Pakistan, od 2. kolovoza, 2021. kolovoza do 31. listopada 2021. kako bi se otkrila prevalencija bakterijskih infekcija i stope AMR-a kod pacijenata s COVID-19 primljeni u kirurške jedinice intenzivne njege (JIL). Od pacijenata su prikupljeni klinički uzorci i nastavili smo identificirati bakterijske izolate, nakon čega je uslijedilo ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (AST) pomoću Kirby Bauer disk difuzijske metode i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC). Podaci o drugim komorbiditetima također su prikupljeni iz medicinskog kartona bolesnika. Trenutna studija pokazala je da su najčešći uzročnici E. coli (32 posto) i Klebsiella pneumoniae (17 posto). Većina E. coli bila je otporna na ciprofloksacin (16,8 posto) i ampicilin (19,8 posto). Klebsiella pneumoniae bila je otpornija na ampicilin (13,3 posto) i amoksicilin (12,0 posto). Najčešći komorbiditet bila je kronična bubrežna bolest (CKD) i infekcije mokraćnog sustava (IMS). Oko 17 različitih vrsta antibiotika, karbapenemi, fluorokinoloni, aminoglikozidi i kinoloni, bili su vrlo zastupljeni u bolesnika na intenzivnoj njezi. Trenutna studija pruža vrijedne podatke o kliničkoj implikaciji antibiotika koje uzimaju pacijenti s COVID-19 u SICU i stopama AMR-a, posebno s različitim komorbiditetima.
Ključne riječi
osjetljivost na antibiotike; uzorak antimikrobne rezistencije; antimikrobno upravljanje; komorbiditet; COVID-19;Cistancheovi učinci.
Kliknite ovdje za preuzimanjedobrobiti Cistanche
Uvod
Pandemija koronavirusne bolesti 2019. (COVID-19) i antimikrobna otpornost (AMR) dva su istovremena i međusobno povezana zdravstvena problema koji pružaju značajne prilike za učenje. Oni mogu međusobno djelovati jer, s obzirom na nedostatak određenih terapija, postoji želja za korištenjem trenutnih antimikrobnih lijekova za liječenje kritično bolesnih pacijenata s COVID-19 [1]. Pandemija COVID-19 pomaže u ilustriranju mogućih dugoročnih učinaka AMR-a, koji je manje ozbiljan, ali ne i manje kritičan jer su njihova mjerenja i ishodi usporedivi. Razumijevanje kako COVID-19 utječe na AMR trendove i što pretpostaviti ako ostanu isti ili se poveća AMR pomoći će nam u planiranju sljedećih koraka u rješavanju AMR [2].
Infekcije COVID-19 daleko su premašile bakterijske koinfekcije i stope smrtnosti u usporedbi s drugim uobičajenim respiratornim virusnim infekcijama [2]. Koinfekcija SARS-CoV-2 s drugim mikrobima, uglavnom bakterijama i gljivicama, odlučujući je čimbenik u razvoju COVID-19, čineći dijagnozu, liječenje i prognozu kompliciranijima. Kod osoba s COVID-19, bakterijska koinfekcija povezana je s napredovanjem bolesti i prognozom. Ovaj scenarij povećava potrebu za jedinicama za intenzivnu skrb, antibiotskom terapijom i smrtnošću [3]. Nažalost, zbog njihove raširene upotrebe, možemo se suočiti s pojavom patogena otpornih na više lijekova (MDR) što dovodi do smanjene učinkovitosti najjačih antimikrobnih lijekova [3,4]. AMR je globalni problem koji predstavlja ozbiljnu prijetnju uspješnosti liječenja širokog spektra bakterijskih infekcija i pogađa mnoge hospitalizirane pacijente, a najvjerojatnije postaje ozbiljna prijetnja i pacijentima koji su primljeni u SICU [5,6].
Općenito, odabir i razvoj bakterija vrlo otpornih na lijekove zbog povećane upotrebe antibiotika i dezinficijensa može utjecati na kliničku prognozu pacijenata s teškom bolešću COVID-19 koji primaju hitnu bolničku skrb, što rezultira lošim ishodima pacijenata [7,8] . U tom kontekstu, dokumentirano je da organizmi koji su visoko i ekstenzivno otporni na lijekove uzrokuju značajne koinfekcije kod pacijenata s COVID-19, a nedavno je zabilježena smrtnost u situacijama kada su prijavljene bakterijske koinfekcije kod COVID{{8} } pacijenata [9,10].
The bacterial co-infections that arise during SARS-CoV-2 infection must be identified and characterized in a timely fashion [11,12]. Several studies have looked into the prevalence of bacterial co-infections in COVID-19 patients, finding highly heterogeneous distributions (with differences of >50 posto ) što se može pripisati kliničkim i epidemiološkim karakteristikama svake geografske lokacije, kao i korištenim dijagnostičkim metodama i kriterijima [13-15]. Kao rezultat toga, studija o hospitaliziranim pacijentima mogla bi povećati naše razumijevanje interakcije virusa i bakterija tijekom teške bolesti i dati detaljne informacije o COVID-u-19 u našem okruženju. Slično tome, prepoznavanje glavnih sociodemografskih i kliničkih čimbenika povezanih s bakterijskom koinfekcijom kod pacijenata s COVID-19 ključno je za određivanje prioriteta potencijalnim rizičnim skupinama i institucionalnim kliničkim i epidemiološkim programima nadzora za usmjeravanje budućih etioloških studija. Imajući u vidu prijetnju visokih stopa AMR-a u pandemiji COVID-19, trenutna studija je provedena kako bi se otkrila prevalencija bakterijskih infekcija i stopa AMR-a i drugih komorbiditeta sa stopama smrtnosti kod pacijenata s COVID-19 koji su bili primljeni u SICU.
Cistanche pilule
Materijali i metode
1. Etičko razmatranje
Prije početka istraživanja, etičko odobrenje dobiveno je od Odbora za etiku ljudskih istraživanja Sveučilišta Central Punjab, Lahore, Pakistan. Prije nego što se nastavi s prikupljanjem uzorka, dobiven je pismeni informirani pristanak od pacijenta (ili od ovisnika ako je pacijent nestabilan). Ispitivani pacijenti su praćeni zbog konzumacije antibiotika od dana prijema do dana otpusta (oporavak ili smrt). Demografski podaci (dob, spol), komorbiditeti, preporučeni antibakterijski lijekovi, ukupan broj danih antibakterijskih lijekova i nazivi robnih marki zabilježeni su u unaprijed definiranom obrascu za prikupljanje podataka.
2. Sakupljanje uzoraka
Trenutnu studiju proveo je Odsjek za mikrobiologiju Fakulteta prirodnih znanosti Sveučilišta Central Punjab, Lahore, u suradnji s bolnicom za tercijarnu skrb u Lahoreu, Pakistan, od 2. kolovoza 2021. do 31. listopada 2021. Ukupno 856 COVID{{ 5}}pozitivnih pacijenata (primljenih u SICU) uključeno je u ovu studiju. Kako bi se uključilo više pacijenata, od svakog pacijenta je prikupljena samo jedna vrsta uzorka. Respiratorni uzorci uključujući sputum (n=165), trahealni aspirat (n=156), bronhoalveolarni lavaž (n=117) i pleuralnu tekućinu (n=3) prikupljeni su s drugi uzorci uključujući urin (n=238), obrisak rane (n=102), krv (n=60), vrh Foleyeva katetera (n=6), obrisak gnoja (n=6) i apsces (n=3) da biste nastavili dalje za bakterijske kulture. Uzorci su prikupljeni u sterilnim uvjetima i strogim standardnim operativnim postupcima (SOP). Nakon prikupljanja uzoraka, oni su odmah prevezeni u mikrobiološki laboratorij na Sveučilištu Central Punjab, Lahore, na daljnju obradu.
3. Izolacija i identifikacija bakterijskih izolata
Svi uzorci osim urina prvo su podvrgnuti bojanju po Gramu kako bi se vidjele mikroskopske karakteristike bakterija, a zatim su, na temelju vrste uzorka, inokulirani (uključujući uzorke urina) na krv, MacConkey, čokoladu i agar medije s nedostatkom cisteinskog elektrolita (CLED). Nakon inokulacije kulture, agar ploče su inkubirane na 37 ◦C u početku 18 do 24 h. Nakon prve inkubacije, na agar pločama je promatrana pojava bakterijskih kolonija. U slučaju da nije bilo bakterijskih kolonija, ploče su ponovno inkubirane za drugo, odnosno treće očitavanje, osim hemokultura koje su ponovno inokulirane i ponovno provjerene do sedmog dana prikupljanja uzorka. Na negativnim pločama je prijavljeno da "nema rasta bakterija", dok su pozitivne bakterijske kulture dalje nastavile za identifikaciju bakterija i AST.
Konačna identifikacija bakterija provedena je bojanjem po Gramu, pojavom bakterijskih kolonija na agar pločama i biokemijskom identifikacijom. Kolonije Gram-pozitivnih bakterija prvo su krenule na test katalaze, a ako je test katalaze bio pozitivan, kolonije su nastavile dalje na testove koagulase, DNA i Optochin diska, sukladno tome. Međutim, Gram-negativne bakterije prvo su ispitane u smislu njihovog izgleda kao fermentatori ili nefermentatori laktoze, a zatim su prešle na testove indola, citrata i oksidaze i kit za biokemijsku identifikaciju indeksiranja analitičkog profila (API).
Ekstrakt cistanče
4. Test osjetljivosti na antibiotike (AST)
Nakon izolacije i identifikacije organizama, AST je učinjen kako bi se provjerili obrasci njihove osjetljivosti na antibiotike pomoću Kirby Bauer disk difuzijskog testa i MIC (gdje je primjenjivo) [16]. Bakterijske kolonije prvo su pomiješane u unaprijed pripremljenoj MacFarland standardnoj otopini 0.5 posto da se razrijede kolonije kako bi se provjerili obrasci osjetljivosti. Nakon inokuluma testnog organizma, oni su trodimenzionalno inokulirani u Muller Hinton (MH) agar (MH) agar pločicu uz pomoć sterilnog pamučnog štapića.
Antibiotici su provjereni prema smjernicama Instituta za kliničke laboratorijske standarde (CLSI) (2017.) za svaki mikroorganizam [16]. Antibiotici su raspoređeni na inokulirane MH agar ploče i inkubirani 18 do 24 sata na 37 ◦C. Nakon razdoblja inkubacije, zona inhibicije je izmjerena pomoću označene mjerne skale. Smjernice CLSI-ja pratile su zonu inhibicije (mjereno u mm) za svaki od antibiotika v/s organizama. Konačni rezultati AST-a zabilježeni su kao otporni, osjetljivi ili srednji.
Prema smjernicama CLSI-ja (2017.), zona inhibicije za fosfomicin bila je dostupna samo za izolate E. coli i Enterococcus faecalis metodom difuzije diska. Obrasci osjetljivosti temelje se na minimalnim inhibicijskim koncentracijama (MIC) za sve ostale preporučene bakterijske izolate.
5. Statistička analiza
Konačni podaci zabilježeni su u Microsoft Excelu i prebačeni u SPSS verziju 26.0 (IBM, New York, NY, SAD). Učestalosti i postoci izračunati su iz snimljenih podataka. Veza između komorbiditeta i ishoda liječenja, vrste bakterijske infekcije i ozbiljnosti COVID-a-19 analizirana je pomoću Pearsonovog hi-kvadrat (X2) testa gdje je p-vrijednost<0.05 was considered statistically significant.
Cistanche prah
Reference
1. Clancy, CJ; Buehrle, DJ; Nguyen, MH PRO: Pandemija COVID-19 rezultirat će povećanom stopom otpornosti na antimikrobne lijekove. JAC-Antimikrobni. Odoljeti. 2020., 2, dlaa049.
2. Mondal, MK; Roy, BR; Yasmeen, S.; Haque, F.; Huda, AQ; Banik, D. Prevalencija mikroorganizama i pojava bakterijske rezistencije u JIL-u Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University of Bangladesh. J. Bangladesh Soc. Anaesthesiol. 2013, 26, 20–26.
3. Parveen, S.; Saqib, S.; Ahmed, A.; Shahzad, A.; Ahmed, N. Prevalencija kolonizacije MRSA-om među zdravstvenim radnicima i učinkovitost režima dekolonizacije u JIL-u bolnice za tercijarnu skrb, Lahore, Pakistan. Adv. Life Sci. 2020, 8, 38–41.
4. Ventola, CL Kriza otpornosti na antibiotike: 2. dio: Strategije upravljanja i novi uzročnici. Pharm. Ther. 2015, 40, 344.
5. Pickens, CI; Wunderink, RG Principles, and practice of antibiotic stewardship in ICU. Škrinja 2019, 156, 163–171.
6. Laxminarayan, R.; Duse, A.; Wattal, C.; Zaidi, AK; Wertheim, HF; Sumpradit, N.; Vlieghe, E.; Hara, GL; Gould, IM; Goossens, H.; et al. Otpornost na antibiotike — potreba za globalnim rješenjima. Lancet Infect. Dis. 2013, 13, 1057–1098.
7. Smith, R.; Coast, J. Prava cijena antimikrobne rezistencije. BMJ 2013, 346, 1–5.
8. Dyar, OJ; Castro-Sánchez, E.; Holmes, AH Što tjera ljude da govore o antibioticima na društvenim mrežama? Retrospektivna analiza korištenja Twittera. J. Antimicrob. kemoterapija. 2014, 69, 2568–2572.
9. Vitez, GM; Glover, RE; McQuaid, CF; Olaru, ID; Gallandat, K.; Leclerc, QJ; Fuller, NM; Willcocks, SJ; Hasan, R.; van Kleef, E.; et al. Antimikrobna otpornost i COVID-19: sjecišta i implikacije. Elife 2021, 10, e64139.
10. Monnet, DL; Harbarth, S. Hoće li koronavirusna bolest (COVID-19) utjecati na antimikrobnu otpornost? Eurosurveillance 2020, 25, 2001886.
11. Ali, Z.; Jatoi, MA; Al-Wraikat, M.; Ahmed, N.; Li, J. Vrijeme je za jačanje imuniteta putem funkcionalne hrane i dodataka prehrani: Nada za izbijanje SARS-CoV-2. Alternativa. Ther. Health Med. 2020, 27, 30–44.
12. Adiga, MS; Alwar, M.; Pai, M.; Adiga, SAD Uzorak antimikrobnih sredstava koja se koriste u bolničkim porodima: prospektivna komparativna studija. Online J. Health Allied Sci. 2010, 8, 10.
13. Vincent, J.-L.; Rello, J.; Marshall, J.; Silva, E.; Anzueto, A.; Martin, CD; Moreno, R.; Lipman, J.; Gomersall, C.; Sakr, Y.; et al. Međunarodna studija prevalencije i ishoda infekcije u jedinicama intenzivnog liječenja. JAMA 2009, 302, 2323–2329.
14. Zahra, N.; Zeshan, B.; Qadri, MMA; Ishaq, M.; Afzal, M.; Ahmed, N. Fenotipska i genotipska procjena rezistencije na antibiotike bakterija Acinetobacter baumannii izoliranih iz pacijenata na kirurškoj jedinici intenzivne njege u Pakistanu. Jundishapur J. Microbiol. 2021, 14, e113008.
15. Bataineh, HA; Alrashed, KM Otporni gram-negativni bacili i potrošnja antibiotika u Zarqi, Jordan. pak. J. Med. Sci. 2007., 23, 59–63.
16. Institut za kliničke laboratorijske standarde. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 28. izdanje; CLSI dodatak M100; Smjernice Instituta za kliničke laboratorijske standarde (CLSI); CLSI: Wayne, PA, SAD, 2017.
Basit Zeshan 1, Mohmed Isaqali Karobari 2,3,4, Nadia Afzal 5, Amer Siddiq 6, Sakeenabi Basha 7, Syed Nahid Basheer 8, Syed Wali Peeran 9, Mohammed Mustafa 10, Nur Hardy A. Daud 11, Naveed Ahmed 1, 12, Chan Yean Yean 12 i Tahir Yusuf Noorani 2.
1. Odjel za mikrobiologiju, Fakultet znanosti o životu, Sveučilište Central Punjab, Lahore 540000, Pakistan; dr.basitzeshan@ucp.edu.pk (BZ); naveed.malik@student.usm.my (Nije dostupno)
2. Jedinica za konzervativnu stomatologiju, Stomatološki fakultet, Sveučilište Sains Malezija, Health Campus, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malezija; tahir@usm.my
3 Department of Conservative Dentistry & Endodontics, Saveetha Dental College & Hospitals, Saveetha Institute of Medical and Technical Sciences University, Chennai 600077, Tamil Nadu, Indija
4 Zavod za restaurativnu stomatologiju i endodonciju, Stomatološki fakultet, Sveučilište Puthisastra, Phnom Penh 12211, Kambodža
5 Bolnica osnovne zdravstvene jedinice (BHU) Mora, Tehsil i okrug Nankana Sahib, Nankana Sahib 39100, Pakistan; nadia.afzal511@gmail.com
6 Medicinski fakultet, Međunarodno sveučilište Riphah, Islamabad 46000, Pakistan; 5400@students.riphah.edu.pk
7 Department of Community Dentistry, Faculty of Stomatology, Taif University, PO Box 11099, Taif 21944, Saudijska Arabija; sakeena@tudent.edu.sa
8 Department of Restorative Dental Sciences, College of Dentistry, Jazan University, Jazan 45142, Saudi Arabia; syednahidbasheer@gmail.com
9 Department of Periodontics, Armed Forces Hospital Jizan, Jazan 82722, Saudi Arabia; doctorsyedwali@yahoo.in
10 Department of Conservative Dental Sciences, College of Dentistry, Prince Sattam Bin Abdulaziz University, PO Box 173, Al-Kharj 11942, Saudijska Arabija; ma.mustafa@psau.edu.sa
11 Faculty of Sustainable Agriculture, Universiti Malaysia Sabah, Sandakan Campus, Locked Bag No.3, Sandakan 90509, Sabah, Malezija; nur.hardy@ums.edu.my
12 Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malaysia; yychan@usm.my
