Bolest bubrega Modulacija HDL-a

Utjecaj bolesti bubrega na razine i sastav HDL-a u cirkulaciji

Prepoznavanje da se HDL i njegove komponente filtriraju i zatim razgrađuju, recikliraju ili izlučuju sugerira da bubrežna bolest oštećuje te procese, utječući na koncentraciju, sastav i funkciju HDL čestica. Ovaj koncept prikazan je na slici 2. Najčešće promjene u česticama HDL-a izoliranim kod bolesnika s KBB (HDLCKD) uključuju smanjene razine apoA-I, apoA-II, apoM, PON-1, serumskog amiloida A (SAA) , APC - ii, APC - iii, apoA-IV, albumin, fosfolipaza A2 (Lp-PLA2), surfaktant protein B (SP-B) i 1-prekursor mikroglobulina/bikukulina bili su povišeni. Progresivno pogoršanje bubrežne funkcije usporedno je s progresivnim uništavanjem HDL proteoma. za svakih 15 mL/min / 1,73 m2 smanjenja GFR, došlo je do značajnog povećanja proteina 4 koji veže retinol i APC - iii i smanjenja apoL1, CETP i vitronektina. Daljnje pogoršanje bubrežne funkcije koje zahtijeva dijalizu također mijenja HDL proteom. Stoga pacijenti koji započinju dijalizu imaju povišene markere upalnog, aterosklerotskog i metaboličkog puta lipida, uključujući SAA1, SAA2, hemoglobin-b, protein povezan s veznim kuglicama, CETP, PLTP i apoE. među promjenama u proteomu HDLCKD, povećanje SAA je najdosljednije. Doista, pokazalo se da razine SAA negativno koreliraju s protuupalnom snagom HDL-a i da su povezane s aktivacijom formiliranog peptidnog receptora 2. Mehanizam za ovaj štetan učinak je da SAA istiskuje apoA-I i PON1, smanjujući antioksidativno i protuupalno djelovanje HDL-a obogaćenog SAA. Ovaj štetan učinak posebno je izražen kada SAA čini 50 posto ukupnog HDL proteina. Simetrični dimetilarginin (SDMA) i njegov strukturni izomer asimetričnog dimetilarginina (ADMA), produkt endogene metilacije proteina povezan s rizikom od kardiovaskularnih bolesti, također su pokazali da se nakupljaju sa smanjenom funkcijom bubrega. HDL koji sadrži SDMA iz bolesnika s CKD-om stupa u interakciju s receptorom 2 sličnim naplati endotelnih stanica radi povećanja proizvodnje reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) ovisnih o NADP-u, dok inhibira bioraspoloživost dušikovog oksida (NO) u endotelnim stanicama. Kod miševa, SDMA u HDL dovodi do hipertenzije i oslabljene vaskularne endotelizacije nakon ozljede karotidne arterije. SDMA povezana s HDL-om kod djece s KBB-om inhibira sintezu NO, potiče proizvodnju superoksida, povećava ekspresiju molekule adhezije vaskularnih stanica 1 u endotelnim stanicama aorte i inhibira efluks kolesterola iz makrofaga. Sastav HDL lipida također je izmijenjen KBB-om, povećavajući trigliceride i lizofosfolipide uz smanjenje fosfolipida i kolesterola.

Uz promjene u sastavu HDL-a, CKD uzrokuje post-translacijske modifikacije HDL-a. CKD povećava razinu i aktivnost mijeloperoksidaze (MPO). MPO je hem protein koji oslobađaju leukociti koji proizvode ROS. MPO se veže i značajno mijenja funkciju HDL-a, uključujući smanjenje abca1-posredovanog efluksa kolesterola, aktiviranje LCAT i smanjenje preživljavanja endotelnih stanica. Karbamoilacija lipoproteina katalizirana MPO uključuje stvaranje cijanata (produkt ureje) i e-karbamoil lizin homoglikana (HCit). Serumski HCit i transkarbamilaza albumin predviđaju smrtnost u bolesnika na dijalizi. oksidativni stres u svim fazama CKD također povećava reaktivne lipidne aldehide, kao što su ketoaldehidi, uključujući vrlo reaktivni IsoLG. IsoLG aducira lizinske ostatke proteina, umrežujući ih i mijenjajući funkciju proteina. Pokazali smo da IsoLG modifikacijom apoA-I čestice HDL-a postaju nefunkcionalne, što smanjuje sposobnost apoA-I/HDL-a da promiču efluks kolesterola iz makrofaga i ne samo da smanjuje sposobnost HDL-a da inhibira indukciju citokina, već također pojačava LPS- inducirana ekspresija IL-1b. Naši neobjavljeni podaci pokazuju povišene razine IsoLG u urinu kod pacijenata s proteinurijom i životinjskih modela, koji su povezani s urinarnim apoA-I, ali ne i s albuminom u urinu. Nadalje, kao što je gore spomenuto, isoLG-modificirani apoA-I lakše se apsorbira u proksimalnim tubulima nego nemodificirani apoA-I, što može pojačati štetne učinke IsoLG-apoA-I u bubrežnom intersticiju, uključujući profibrotičko remodeliranje. Posttranslacijska modifikacija glikozilacije još je jedan mehanizam koji generira disfunkcionalni HDLCKD, osobito kada je CKD povezan s dijabetesom, što dodatno smanjuje LCAT esterificiranje kolesterola i razine PON1. Trenutačni konsenzus je da, iako CKD mijenja proteom i lipidom HDL-a, poznati otisak specifičnih komponenti HDLCKD-a nepobitno predviđa teške kliničke krajnje točke, kao što su KVB, smrtnost ili progresija CKD-a. S druge strane, postoje brojni dokazi da je funkcija HDLCKD promijenjena.

Kliknite ovdje za kupnjuCistanche suplementi

Utjecaj bolesti bubrega na HDL funkcionalnost

Kapacitet efluksa kolesterola iz HDL stanica (CEC), središnji proces u obrnutom prijenosu kolesterola, oštećen je kod KBB-a. niži CEC u CKD povezan je sa smanjenim apoA-I, apoA-II i fosfolipidima kao i APC-iii i SAA (svi poznati čimbenici koji reguliraju CEC). Ključno, smanjenje CEC-a ne mora nužno koincidirati s disfunkcijom drugih HDL funkcija. Doista, kao što je navedeno u uvodu, čini se da je HDL upalni indeks obrnuti prediktor kardiovaskularnih događaja koji je neovisan o kapacitetu egzocitoze i HDL-c. Mi i drugi istraživači pokazali smo da djeca s KBB-om ili ESRD-om koja zahtijevaju dijalizu, bez dugotrajnih komorbiditeta ili čimbenika rizika koji su karakteristični za KBB kod odraslih (npr. dijabetes, pretilost, postojeća kardiovaskularna bolest), imaju smanjenu funkciju HDL lipoproteina, uključujući ozbiljno oslabljenu anti- upalne, antioksidativne i endotelne zaštitne funkcije, ali bez oštećenja CEC-a. Daljnje studije koje podupiru važnost HDL ne-CEC funkcije pokazale su da dok je transplantacija bubrega i obnova bubrežne funkcije (eGFR ~50 mL/min) poboljšala endotelnu i vaskularnu reakciju, CEC je ostao na niskim razinama. Čak i nakon stratifikacije primatelja transplantata na one s dobrom i slabom funkcijom presatka, CEC je ostao ozbiljno smanjen u skupini s transplantatom i nije se razlikovao od onog kod bolesnika s ESRD-om kojima je bila potrebna hemodijaliza. Zanimljivo, iako se kapacitet efluksa kolesterola najčešće koristi za procjenu rizika od aterosklerotske kardiovaskularne bolesti, prospektivna studija koja je ispitivala predviđa li kapacitet efluksa kolesterola štetne kardiovaskularne i bubrežne događaje u primatelja transplantiranog bubrega, otkrila je da početni CEC ne predviđa kardiovaskularnu smrtnost ili smrtnost od svih uzroka smrtnost. Međutim, postojala je snažna negativna korelacija između neuspjeha presatka i kapaciteta efluksa, neovisno o cirkulirajućim razinama apoA-I i HDL-c, što pojačava ideju da je HDL funkcija superiornija u odnosu na razine HDL-c u predviđanju nuspojava, čak i onih izvan ateroskleroze, kao što je gubitak bubrežnog presatka. Trenutno nije poznato predviđaju li druge funkcije HDL-a, kao što je upalni indeks HDL-a, gubitak presatka.

Bolesti bubrega i HDL-sRNA

Uz desetke proteina i malih molekula, HDL prenosi široku paletu nukleinskih kiselina. Prethodno smo izvijestili da HDL prenosi mikroRNA (miRNA) i mnoge druge vrste male nekodirajuće RNA. sRNA na HDL-u obično su jednolančane, duljine 50 nT i fragmenti su dužih roditeljskih transkripata. HDL prenosi sRNA - izvedene iz prijenosne RNA (tRNA), ribosomske RNA (rRNA), male nuklearne RNA (snRNA), duge nekodirajuće RNA (lncRNA) i drugih transkripata. Slično drugim nositeljima izvanstanične RNA, cirkulirajuće HDL-sRNA istražene su kao potencijalni biomarkeri bolesti. Najbolje proučena klasa sRNA u HDL-u je miRNA. intracelularno, miRNA kontroliraju mnoge gene uključene u HDL biogenezu, efluks kolesterola i jetreni unos, uključujući ABCA1, ABCG1 i SR-B1. izvanstanične miRNA istražene su kao potencijalni biomarkeri bolesti. Zabilježeno je da su profili HDL-miRNA značajno promijenjeni u različitim aterosklerotskim kardiovaskularnim bolestima, uključujući obiteljsku hiperkolesterolemiju, akutni koronarni sindrom i vulnerabilnu bolest koronarne arterije (CAD) [61]. Metabolički status također može biti pokretač promjena HDL-miRNA, sa značajno povišenim razinama miR-92a-3p, miR-223-3p i miR- 122-5p na HDL kod osoba s akutnim koronarnim sindromom i hiperglikemijom [60]. Promjene HDL-miRNA također su zabilježene kod bolesti bubrega. Dijabetička nefropatija je glavni uzrok progresivnog oštećenja bubrega i ESRD koji zahtijeva dijalizu i transplantaciju. Utvrđeno je da su razine HDL-miR-132 značajno niže u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom (DN, eGFR > 30 mL/min/1,73 m2), u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama. Zanimljivo je da su povišene razine miR-132 pronađene u cijeloj plazmi kod ispitanika s DN-om, što sugerira da razine miRNA u plazmi nisu indikativne za razine HDL-miRNA i da su miRNA na HDL-u jače povezane s bubrežnom bolešću nego u cijeloj plazmi. Razine HDL-miR-132 značajno su negativno korelirale s razinama angiopoetina 2 (ANG2), dok je miR-ANG2 u plazmi marker mikrovaskularne ozljede. Postoje mnoga izvješća o povišenoj ili smanjenoj miRNA u kliničkim i eksperimentalnim modelima bubrežne bolesti, međutim, izravan učinak glomerularne disfunkcije/CKD-a na cirkulirajuće razine HDL-sRNA nije siguran i potrebna je daljnja analiza sekvenciranja.

Standardizirani Cistanche

Kao što smo mi i drugi pokazali, HDL-sRNA također imaju biološke funkcije izvan biomarkera bolesti. HDL ima sposobnost isporuke funkcionalne miRNA stanicama primateljima gdje reguliraju ekspresiju ciljnog gena i staničnu aktivnost. Na primjer, izvijestili smo da je protuupalni kapacitet HDL-a djelomično posredovan njegovom sposobnošću da dostavi miR-223-3p do ljudskih koronarnih endotelnih stanica primatelja. Trenutačno se malo zna o tome isporučuje li HDL miRNA ili druge sRNA primateljevim podocitima ili epitelnim stanicama bubrežnih tubula, koje su kritične u odgovoru bubrega na ozljedu. Na temelju in vitro studija, utvrđeno je da HDL dostavlja miR-132 ljudskim umbilikalnim vaskularnim endotelnim stanicama (HUVEC) na više metoda. Prijenos HDL-a opažen je za miR-132 koji utišava p120RasGap, poznati miR-132 ciljni gen. Utvrđeno je da HDL-miR-132 kontrolira stvaranje endotelnih cjevčica, jer je utvrđeno da stanice tretirane HDL-miR-132 imaju povećanu angiogenu aktivnost, tj. ukupnu duljinu cjevčica. Stoga odsutnost razina miR-132 na HDL-u kod dijabetesa i/ili DN-a može rezultirati smanjenom sposobnošću HDL-a da stimulira angiogenezu endotelnih stanica. Smanjeni odgovor endotelnih stanica može utjecati na oporavak nakon oštećenja bubrega. Stoga smanjena funkcija HDL-a povezana s transportom i isporukom miRNA može pridonijeti DN i drugim bubrežnim bolestima.

HDL modulira bubrežne parenhimske stanice i funkciju

Uloga HDL-a opsežno je proučavana u stanicama koje su izravno uključene u aterosklerozu (npr. makrofagi i vaskularne endotelne stanice). Međutim, sve je više dokaza da HDL utječe na mnoge stanice, uključujući bubrežne parenhimske stanice (npr. glomerularne podocite i tilakoidne stanice, proksimalne tubularne epitelne stanice i bubrežne limfne endotelne stanice). Budući da je poznato da bubrežna bolest remeti sastav i funkciju HDL-a, oštećenje efluksa HDL kolesterola, protuupalnog, antioksidativnog i anti-apoptotskog kapaciteta dokumentirano u makrofagima također može utjecati na bubrežne stanice i utjecati na bubrežni odgovor na ozljedu. Studije podupiru ovaj izravni učinak pokazujući da se in vitro oštećenje vitalnosti podocita, migracije i proizvodnje ROS-a može smanjiti suplementacijom normalnih apoA-I, HDL ili apoA-I mimika.4F. In vivo, liječenje 4F značajno je smanjilo proteinuriju u NEP25 modelu oštećenja podocita proteinurijske nefropatije i očuvalo ekspresiju podocita glomerularnog sinaptofizina i gustoću stanica. U mišjem modelu IgA nefropatije, apoM je inhibirao proliferaciju glomerularnih tilakoidnih stanica i ekspanziju strome, učinak posredovan s apoM-vezanim S1P. ApoM/HDL ili albuminom konjugirani sfingozin-1-fosfat (S1P) aktivira S1P receptor 1 (S1PR1), koji je obilan u endotelnim stanicama, čime se smanjuje vaskularna upala. Injekcija rekombinantnog ApoM-Fc smanjuje bubrežnu fibrozu povezanu sa starenjem stimulacijom S1PR1 signalnog puta u endotelnim stanicama. razine apoM u plazmi su smanjene, ali su razine HDL-S1P povećane u bolesnika s CKD. Uzgajane tilakoidne stanice i tubularne epitelne stanice (TEC) izložene oksidiranom HDL-u pokazale su povećani ROS i stimulirale proizvodnju proupalnih čimbenika putem aktivacije MAPK i NF-κB putova putem CD36. Ovi nalazi nadopunjuju naše otkriće da TEC lakše preuzima apoA-I modificiran IsoLG-om nego normalni apoA-I, povezan s pojačanom ekspresijom ABCA1, SR-B1, upalnih markera i lizosomskog markera LAMP-1.

Osim regulacije glomerula i tubularnih stanica, apoA-I/HDL također regulira fenotip limfnih endotelnih stanica i rast limfovaskularnih mreža. signalni put S1P/S1PR1 uključen je u regulaciju limfangiogeneze i ekspresije gena povezane s upalom u limfnim endotelnim stanicama (LEC). Otkrili smo da IsoLG-modificirani apoA-I stimulira veću ekspresiju upalnih markera (IL-6, IL-23, CCL21) i gena povezanih sa S1P (SPHK2, SPNS2) u kultiviranim LEC-ovima u usporedbi s nemodificiranim apoA- ja Osim toga, in vitro studije bubrežnih sabirnih žila pokazale su da apoA-I modificiran s IsoLG-om uzrokuje veću limfnu konstrikciju od prirodnog apoA-I. Ovo je važno jer iako bubrežni limfni čvorovi obično nisu vidljivi, oni postaju istaknuti u mnogim bubrežnim bolestima i mogu pomoći u određivanju bubrežnog odgovora na ozljedu i dugoročne fibrozne posljedice ozljede. Stoga, reapsorpcija filtriranog apoA-I/HDL-a može usmjeravati odgovor bubrega na ozljedu. Zaključno, ovi podaci sugeriraju da se u bubrezima čestice apoA-I/HDL i modificirane HDL frakcije filtriraju u glomerulu i apsorbiraju u bubrežni parenhim, gdje su jedinstveno lokalizirane s dubokim fiziološkim i patofiziološkim posljedicama za fenotip i funkciju bubrežnih stanica. .

Ekstrakt cistanče

Ciljanje abnormalnih razina i funkcionalnosti HDL-a u korist bubrežne bolesti

Mnoge, iako ne sve, kliničke studije izvijestile su o negativnoj korelaciji između učestalosti i progresije bolesti bubrega i HDL-C. U nekoliko velikih opservacijskih kohortnih studija niske razine HDL kolesterola bile su povezane s povećanim rizikom od bolesti bubrega ili oštećenjem funkcije bubrega. Osim toga, Mendelove randomizacijske studije podupiru uzročnu vezu između povišenih razina HDL kolesterola i poboljšane bubrežne funkcije. Nizak HDL-C bio je negativno povezan s bolničkom smrtnošću i razvojem višeorganske disfunkcije, uključujući akutnu ozljedu bubrega (AKI). Uz to, nizak HDL-C bio je jači čimbenik rizika za razvoj AKI povezane sa sepsom u usporedbi s vazopresorskim lijekovima koji zahtijevaju šok. Osim toga, niže koncentracije HDL-a u plazmi zbog rijetke varijante rs1800777 proteina za prijenos kolesterolnog estera (CETP) koji povećava uklanjanje kolesterola iz čestica HDL-a i time značajno povećava katabolizam HDL-a povezane su s povećanim rizikom od AKI izazvane sepsom. U ljudi je viši prijeoperacijski HDL-C povezan s manjim postoperativnim AKI, učinkom neovisnim o drugim čimbenicima rizika AKI. Nedavno smo otkrili da su visoke koncentracije HDL čestica, posebno malih HDL čestica, povezane s višom aktivnošću PON-1, nižim postoperativnim koncentracijama izofurana i manjim izgledima za postoperativni AKI nakon kardiokirurškog zahvata. Ova opažanja podupiru mogućnost da bi intervencija s egzogenim malim antioksidativnim HDL česticama za dramatično povećanje korisnih razina HDL čestica mogla smanjiti učestalost i težinu AKI. Ova zaštita može odražavati filtraciju, a potom i reapsorpciju egzogenog HDL-a, omogućujući interakciju između terapijskih čestica i stanica bubrežnog parenhima. Ova strategija je trenutno u fazi razvoja i kliničkih ispitivanja. odnos između HDL-C i progresivne kronične bolesti bubrega je više kontroverzan. Na primjer, u bolesnika liječenih atorvastatinom, više razine HDL kolesterola povezane su s manjim rizikom od pada eGFR-a. Međutim, kao iu općoj populaciji, postoji povezanost u obliku slova U između HDL-C i mortaliteta iz svih uzroka i kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s uznapredovalom KBB-om koji zahtijevaju dijalizu. Progresivna CKD povezana je s niskim HDL-c i visokim HDL-c, što sugerira da u općoj populaciji kvalitativne promjene sastava HDL-a, broja čestica HDL-a (HDL-p) ili funkcije HDL-a izazvane CKD-om mogu biti bolji prediktor HDL-a. rizik od štetnih ishoda od razine HDL-C.

Sažetak i zaključak

Iako se jetra, skeletni mišići, masno tkivo i makrofagi smatraju glavnim mjestima metabolizma lipoproteina, sve je više dokaza da je bubreg ključni igrač u homeostazi HDL-a koji utječe na koncentraciju, sastav i funkciju HDL čestica. Uz efluks kolesterola, HDL igra ključnu ulogu u mnogim fiziološkim i patofiziološkim odgovorima kao što su staničnog ciklusa, diferencijacije, proliferacije, apoptoze, upale i odgovora na oksidativni stres povezanih sa strukturom/funkcijom svakog organa. Stoga je primarna meta HDL-a proširena izvan kardiovaskularnog sustava i sada uključuje bubrege. Kao i u drugim tkivima, interakcija između normalnih apoA-I/HDL i bubrežnih stanica daje korisne učinke, dok prisutnost modificiranog apoA-I/HDL u glomerularnom filtratu pojačava tubularni unos ovih štetnih lipoproteina i aktivira tubularne i intersticijske stanice, koje u turn inicira i održava bubrežni odgovor na ozljedu. Doista, modificirani lipoproteini predloženi su kao novi uremički toksin. Trenutačno se ne zna dovoljno o tome koje su strukturne, sastavne ili funkcionalne promjene u HDL česticama najrelevantnije, ali napredak u ovom području mogao bi poboljšati ishode ne samo kod kardiovaskularnih bolesti, već i kod akutne i progresivne bubrežne bolesti.

Cistanche tubulosa

Cistanche i njezina sposobnost poboljšanja zdravlja urinarnog trakta

Cistanche se tradicionalno koristi za liječenje infekcija mokraćnog sustava i drugih stanja povezanih s mokraćnim traktom. Dokazano je da ima antibakterijska svojstva koja mogu spriječiti rast štetnih bakterija u urinarnom traktu. Osim toga, Cistanche može pomoći u smanjenju upale urinarnog trakta i potaknuti zacjeljivanje urinarnog trakta.

Reference

1. Chindhy, S.; Joši, P.; Khera, A.; Ayers, CR; Hedayati, SS; Rohatgi, A. Oštećena bubrežna funkcija na kapacitet efluksa kolesterola, broj HDL čestica i kardiovaskularne događaje. J. Am. Coll. Cardiol. 2018, 72, 698–700.

2. Holzer, M.; Schilcher, G.; Čurčić, S.; Trieb, M.; Ljubojević, S.; Stojaković, T.; Scharnagl, H.; Kopecky, CM; Rosenkranz, AR; Heinemann, A.; et al. Modaliteti dijalize te sastav i funkcija HDL-a. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2015, 26, 2267–2276.

3. Weichhart, T.; Kopecky, C.; Kubicek, M.; Haidinger, M.; Doller, D.; Katholnig, K.; Suarna, C.; Eller, P.; Tolle, M.; Gerner, C.; et al. Serumski amiloid A u uremičkom HDL-u potiče upalu. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2012, 23, 934–947.

4. Tolle, M.; Huang, T.; Schuchardt, M.; Jankowski, V.; Prufer, N.; Jankowski, J.; Tietge, UJ; Zidek, W.; van der Giet, M. Lipoprotein visoke gustoće gubi svoj protuupalni kapacitet nakupljanjem proupalnog serumskog amiloida A. Cardiovasc. Res. 2012, 94, 154–162.

5. Rubinow, KB; Henderson, CM; Robinson-Cohen, C.; Himmelfarb, J.; de Boer, IH; Vaisar, T.; Kestenbaum, B.; Hoofnagle, AN Funkcija bubrega povezana je s promijenjenim proteinskim sastavom lipoproteina visoke gustoće. Kidney Int. 2017, 92, 1526–1535.

6. Šao, B.; de Boer, I.; Tang, C.; Mayer, PS; Zelnick, L.; Afkarian, M.; Heinecke, JW; Himmelfarb, J. Skupina proteina koji su uključeni u bubrežnu bolest je povećana u lipoproteinu visoke gustoće izoliranom iz subjekata na hemodijalizi. J. Proteome Res. 2015, 14, 2792–2806.

7. Holzer, M.; Gauster, M.; Pfeifer, T.; Wadsack, C.; Fauler, G.; Stiegler, P.; Koefeler, H.; Beubler, E.; Schuligoi, R.; Heinemann, A.; et al. Karbamilacija proteina čini lipoprotein visoke gustoće disfunkcionalnim. Antioksid. Redox signal. 2011, 14, 2337–2346.

8. Speer, T.; Rohrer, L.; Blyszczuk, P.; Shroff, R.; Kuschnerus, K.; Krankel, N.; Kania, G.; Zewinger, S.; Akhmedov, A.; Shi, Y.; et al. Abnormalni lipoprotein visoke gustoće izaziva endotelnu disfunkciju aktivacijom Toll-ovog receptora-2. Imunitet 2013, 38, 754–768.

9. Shroff, R.; Speer, T.; Colin, S.; Charakida, M.; Zewinger, S.; Staels, B.; Chinetti-Gbaguidi, G.; Hettrich, I.; Rohrer, L.; O'Neill, F.; et al. HDL u djece s CKD potiče endotelnu disfunkciju i abnormalni vaskularni fenotip. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2014, 25, 2658–2668.

10. Šao, B.; Heinecke, JW Utjecaj HDL oksidacije mijeloperoksidaznim sustavom na efluks sterola putem ABCA1. J. Proteom. 2011, 74, 2289–2299.

11. Koeth, RA; Kalantar-Zadeh, K.; Wang, Z.; Fu, X.; Tang, WH; Hazen, SL Karbamilacija proteina predviđa smrtnost kod ESRD. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2013, 24, 853–861.

12. Ikizler, TA; Morrow, JD; Roberts, LJ; Evanson, JA; Becker, B.; Hakim, RM; Shyr, Y.; Himmelfarb, J. Razine F2-izoprostana u plazmi su povišene u bolesnika na kroničnoj hemodijalizi. Clin. Nefrol. 2002., 58, 190–197.

13. Bacchetti, T.; Masciangelo, S.; Armeni, T.; Bicchiega, V.; Ferretti, G. Glikacija ljudskog lipoproteina visoke gustoće metilglioksalom: Učinak na aktivnost HDL-paraoksonaze. Metab. Clin. Exp. 2014, 63, 307–311.

14. Holzer, M.; Birner-Gruenberger, R.; Stojaković, T.; El-Gamal, D.; Binder, V.; Wadsack, C.; Heinemann, A.; Marsche, G. Uremija mijenja sastav i funkciju HDL-a. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2011, 22, 1631–1641.

15. Yamamoto, S.; Yancey, PG; Ikizler, TA; Jeronim, WG; Kaseda, R.; Cox, B.; Bian, A.; Shintani, A.; Fogo, AB; Linton, MF; et al. Disfunkcionalni lipoprotein visoke gustoće u bolesnika na kroničnoj hemodijalizi. J. Am. Coll. Cardiol. 2012, 60, 2372–2379.

16. Luo, M.; Liu, A.; Wang, S.; Wang, T.; Hu, D.; Wu, S.; Peng, D. ApoCIII obogaćivanje HDL-om smanjuje kapacitet efluksa kolesterola posredovan HDL-om. Sci. Rep. 2017, 7, 2312.

18. Kaseda, R.; Jabs, K.; Hunley, TE; Jones, D.; Bian, A.; Allen, RM; Vickers, KC; Yancey, PG; Linton, MF; Fazio, S.; et al. Disfunkcionalni lipoproteini visoke gustoće u djece s kroničnom bubrežnom bolešću. Metab. Clin. Exp. 2015, 64, 263–273.

18. Kopecky, C.; Haidinger, M.; Birner-Grunberger, R.; Darnhofer, B.; Kaltenecker, CC; Marsche, G.; Holzer, M.; Weichhart, T.; Antlanger, M.; Kovarik, JJ; et al. Obnova bubrežne funkcije ne ispravlja oštećenje svojstava uremičnog HDL-a. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2015, 26, 565–575.

19. Annema, W.; Dikkers, A.; de Boer, JF; Dullaart, RP; Sanders, JS; Bakker, SJ; Tietge, UJ Efluks HDL kolesterola predviđa zatajenje presatka kod primatelja bubrežnog presatka. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2016, 27, 595–603.

20. Vickers, KC; Palmisano, BT; Shoucri, BM; Šamburek, RD; Remaley, AT MikroRNA se transportiraju u plazmi i isporučuju stanicama primateljima pomoću lipoproteina visoke gustoće. Nat. Ćelija. Biol. 2011, 13, 423–433.

21. Allen, RM; Zhao, S.; Ramirez Solano, MA; Zhu, W.; Michell, DL; Wang, Y.; Shyr, Y.; Sethupathy, P.; Linton, MF; Graf, GA; et al. Bioinformatska analiza endogenih i egzogenih malih RNA na lipoproteinima. J. Extracell Vesicles 2018, 7, 1506198.

22. Canfran-Duque, A.; Ramirez, CM; Goedeke, L.; Lin, CS; Fernandez-Hernando, C. životni ciklus mikroRNA i HDL. Cardiovasc. Res. 2014., 103, 414–422.

23. Scicali, R.; di Pino, A.; Pavanello, C.; Ossoli, A.; Strazzella, A.; Alberti, A.; di Mauro, S.; Scamporrino, A.; Urbano, F.; Filippello, A.; et al. Analiza panela HDL-microRNA kod ispitanika s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom s nultom ili defektnom mutacijom LDL receptora. Sci. Rep. 2019, 9, 20354.

24. Simionescu, N.; Niculescu, LS; Carnuta, MG; Sanda, GM; Stanču, CS; Popescu, AC; Popescu, MR; Vlad, A.; Dimulescu, DR; Simionescu, M.; et al. Hiperglikemija određuje povećane specifične razine mikroRNA u serumu i HDL bolesnika s akutnim koronarnim sindromom i potiče proizvodnju mikroRNA u ljudskim makrofagima. PLoS ONE 2016, 11, e0161201.

25. Niculescu, LS; Simionescu, N.; Sanda, GM; Carnuta, MG; Stanču, CS; Popescu, AC; Popescu, MR; Vlad, A.; Dimulescu, DR; Simionescu, M.; et al. MiR-486 i miR-92a identificirani u cirkulirajućem HDL-u razlikuju stabilne i ranjive bolesnike s koronarnom arterijskom bolešću. PLoS ONE 2015, 10, e0140958.

26. Fan, Y.; Chen, H.; Huang, Z.; Zheng, H.; Zhou, J. Nova uloga miRNA u fifibrozi bubrega. RNA Biol. 2020., 17, 1–12.

28. Axmann, M.; Meier, SM; Karner, A.; Strobl, W.; Stangl, H.; Plochberger, B. Profil miRNA seruma i lipoproteinskih čestica u bolesnika s uremijom. Geni 2018, 9, 533.

28. Umanath, K.; Lewis, JB Najnovije informacije o dijabetičkoj nefropatiji: Temeljni kurikulum 2018. Am. J. Kidney Dis. 2018, 71, 884–895.

30. Florijn, BW; Duijs, J.; Razine, JH; Dallinga-Thie, GM; Wang, Y.; Boing, AN; Yuana, Y.; Stam, W.; Limpens, R.; Au, YW; et al. Dijabetička nefropatija mijenja distribuciju cirkulirajućih angiogenih mikroRNK među izvanstaničnim vezikulama, HDL-om i Ago-2. Dijabetes 2019, 68, 2287–2300.

30. Tabet, F.; Vickers, KC; Cuesta Torres, LF; Wiese, CB; Shoucri, BM; Lambert, G.; Catherinet, C.; Prado-Lourenco, L.; Levin, MG; Thacker, S.; et al. MikroRNA-223 prenesena HDL-om regulira ekspresiju ICAM-1 u endotelnim stanicama. Nat. Komun. 2014, 5, 3292.

31. Anand, S.; Majeti, BK; Acevedo, LM; Murphy, EA; Mukthavaram, R.; Scheppke, L.; Huang, M.; Shields, DJ; Lindquist, JN; Lapinski, PE; et al. MikroRNA-132-posredovani gubitak p120RasGAP aktivira endotel kako bi se olakšala patološka angiogeneza. Nat. Med. 2010, 16, 909–914.

32. Tsuchida, Y.; Zhong, J.; Otsuka, T.; Dikalova, A.; Pastan, I.; Anantharamaiah, GM; Linton, MF; Yancey, PG; Ikizler, TA; Fogo, AB; et al. Lipoproteinska modulacija proteinurijske ozljede bubrega. Laboratorija. Istražite. 2019, 99, 1107–1116.

33. Vaga, SJ; Gupta, N.; De Maziere, AM; Posthuma, G.; Chiu, CP; Pierce, AA; Hotzel, K.; Tao, J.; Foreman, O.; Koukos, G.; et al. Apolipoprotein L1-specifična antitijela otkrivaju endogeni APOL1 unutar endoplazmatskog retikuluma i na plazma membrani podocita. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2020, 31, 2044–2064.

35. Galvani, S.; Sanson, M.; Blaho, VA; Swendeman, SL; Obinata, H.; Conger, H.; Dahlback, B.; Kono, M.; Proia, RL; Smith, JD; et al. Sfingozin 1-fosfat vezan za HDL djeluje kao pristrani agonist za receptor endotelnih stanica S1P1 za ograničavanje vaskularne upale. Sci. Signal. 2015, 8, ra79.

35. Ding, BS; Yang, D.; Swendeman, SL; Christoffersen, C.; Nielsen, LB; Friedman, SL; Powell, CA; Hla, T.; Cao, Z. Starenje potiskuje sfingozin-1-fosfat šaperon ApoM u cirkulaciji što rezultira neprilagodljivim popravkom organa. Dev. Cell 2020, 53, 677–690.

37. Sorensen, IM; Bertelsen, M.; Freese, E.; Lindhard, K.; Ullum, H.; Feldt-Rasmussen, B.; Nielsen, LB; Christoffersen, C.; Bro, S. Apolipoprotein M u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Ateroskleroza 2018, 275, 304–311.

38. Kurano, M.; Tsuneyama, K.; Morimoto, Y.; Nishikawa, M.; Yatomi, Y. Apolipoprotein M potiskuje fenotipove IgA nefropatije u hiper-IgA miševa. FASEB J. 2019, 33, 5181–5195.

38. Zhang, M.; Gao, X.; Wu, J.; Liu, D.; Cai, H.; Fu, L.; Mei, C. Oksidirani lipoprotein visoke gustoće pojačava upalnu aktivnost u mezangijalnim stanicama štakora. Dijabetes Metab. Res. Rev. 2010, 26, 455–463.

39. Gao, X.; Wu, J.; Qian, Y.; Fu, L.; Wu, G.; Xu, C.; Mei, C. Oksidirani lipoprotein visoke gustoće narušava funkciju epitelnih stanica ljudskih proksimalnih tubula bubrega putem CD36. Int. J. Mol. Med. 2014, 34, 564–572.

41. Milasan, A.; Dallaire, F.; Mayer, G.; Martel, C. Učinci modulacije LDL receptora na limfnu funkciju. Sci. Rep. 2016, 6, 27862.

41. Bisoendial, R.; Tabet, F.; Tak, PP; Petrides, F.; Cuesta Torres, LF; Hou, L.; Kuhar, A.; Barter, PJ; Weninger, W.; Rye, KA Apolipoprotein AI ograničava negativan učinak faktora nekroze tumora na limfangiogenezu. Arterioskler. Thromb. Vasc. Biol. 2015, 35, 2443–2450.

43. Engelbrecht, E.; Levesque, MV; On, L.; Vanlandewijck, M.; Nitzsche, A.; Niazi, H.; Kuo, A.; Singh, SA; Aikawa, M.; Holton, K.; et al. Sfingozin 1-fosfatom regulirani transkriptomi u heterogenom arterijskom i limfnom endotelu aorte. eLife 2020, 9, e52690.

43. Yazdani, S.; Navis, G.; Hillebrands, JL; van Goor, H.; van den Born, J. Limfangiogeneza u bubrežnim bolestima: pasivni promatrač ili aktivni sudionik? Stručnjak vlč. Med. 2014, 16, e15.

44. Bowe, B.; Xie, Y.; Xian, H.; Balasubramanian, S.; Al-Aly, Z. Niske razine lipoproteinskog kolesterola visoke gustoće povećavaju rizik od incidentne bolesti bubrega i njezinog napredovanja. Kidney Int. 2016, 89, 886–896.

45. Fox, CS; Larson, MG; Leip, EP; Culleton, B.; Wilson, PW; Levy, D. Prediktori novonastale bolesti bubrega u populaciji u zajednici. JAMA 2004, 291, 844–850.

46. ​​Muntner, P.; Coresh, J.; Smith, JC; Eckfeldt, J.; Klag, MJ Lipidi u plazmi i rizik od razvoja bubrežne disfunkcije: Istraživanje rizika od ateroskleroze u zajednicama. Kidney Int. 2000, 58, 293–301.

47. Lanktree, MB; Theriault, S.; Walsh, M.; Pare, G. HDL kolesterol, LDL kolesterol i trigliceridi kao čimbenici rizika za CKD: Mendelska studija randomizacije. Am. J. Kidney Dis. 2018, 71, 166–172.

48. Liu, HM; Hu, Q.; Zhang, Q.; Su, GY; Xiao, HM; Li, BY; Shen, WD; Qiu, X.; Lv, WQ; Deng, HW Uzročni učinci genetski predviđenih kardiovaskularnih čimbenika rizika na kroničnu bubrežnu bolest: Mendelska randomizacijska studija s dva uzorka. Ispred. Genet. 2019, 10, 415.

50. Cirstea, M.; Walley, KR; Russell, JA; Brunham, LR; Genga, KR; Boyd, JH Smanjena razina kolesterola lipoproteina visoke gustoće rani je prognostički marker za disfunkciju organa i smrt u pacijenata sa sumnjom na sepsu. J. Crit. Njega 2017, 38, 289–294.

50. Chien, YF; Chen, CY; Hsu, CL; Chen, KY; Yu, CJ Snižena razina lipoproteinskog kolesterola u serumu loš je prognostički čimbenik za bolesnike s teškom vanbolničkom stečenom upalom pluća koja je zahtijevala prijem u jedinicu intenzivnog liječenja. J. Crit. Njega 2015, 30, 506–510.

52. Roveran Genga, K.; Lo, C.; Cirstea, M.; Zhou, G.; Walley, KR; Russell, JA; Levin, A.; Boyd, JH Dvogodišnje praćenje pacijenata sa septičkim šokom s niskim HDL-om: učinak na akutnu ozljedu bubrega, smrt i procijenjenu brzinu glomerularne filtracije. J. Intern. Med. 2017, 281, 518–529.

53. Genga, KR; Trinder, M.; Kong, HJ; Li, X.; Leung, AKK; Shimada, T.; Walley, KR; Russell, JA; Franjo, GA; Brunham, LR; et al. Genetska varijanta CETP rs1800777 (alel A) povezana je s abnormalno niskim razinama HDL-C i povećanim rizikom od AKI tijekom sepse. Sci. Rep. 2018, 8, 16764.

53. Smith, LE; Smith, DK; Blume, JD; Linton, MF; Billings, FTT Koncentracija kolesterola lipoproteina visoke gustoće i akutna ozljeda bubrega nakon operacije srca. J. Am. Srce izv. prof. 2017, 6, 006975.

54. Smith, LE; Smith, DK; Yancey, PG; Kon, V.; Remaley, AT; Billings, FTT; Linton, MF Perioperativni lipoproteini visoke gustoće, oksidativni stres i ozljeda bubrega nakon operacije srca. J. Lipid Res. 2021, 62, 100024.

55. Kronenberg, F. HDL u CKD-Vrag je u detaljima. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2018, 29, 1356–1371.

56. Lamprea-Montealegre, JA; Sharrett, AR; Matsushita, K.; Selvin, E.; Szklo, M.; Astor, BC Kronična bolest bubrega, lipidi i apolipoproteini i koronarna bolest srca: studija ARIC. Ateroskleroza 2014, 234, 42–46.

57. Slučajevi, A.; Coll, E. Dislipidemija i progresija bubrežne bolesti u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. Kidney Int. Suppl. 2005, 68, S87-S93.

58. Schaeffner, ES; Kurth, T.; Curhan, GC; Glynn, RJ; Rexrode, KM; Baigent, C.; Buring, JE; Gaziano, JM Kolesterol i rizik od bubrežne disfunkcije u naizgled zdravih muškaraca. J. Am. Soc. Nefrol. JASN 2003, 14, 2084–2091.

60. Rahman, M.; Yang, W.; Akkina, S.; Alper, A.; Anderson, AH; Appel, LJ; On, J.; Raj, DS; Schelling, J.; Strauss, L.; et al. Odnos lipida i lipoproteina u serumu s progresijom CKD: studija CRIC. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. CJASN 2014, 9, 1190–1198.

60. Kang, HT; Kim, JK; Kim, JY; Linton, JA; Yoon, JH; Koh, SB Neovisna povezanost TG/HDL-C s izlučivanjem albumina u mokraći kod normotenzivnih subjekata u ruralnoj korejskoj populaciji. Clin. Chim. Acta 2012, 413, 319–324.

62. Tsuruya, K.; Yoshida, H.; Nagata, M.; Kitazono, T.; Iseki, K.; Iseki, C.; Fujimoto, S.; Konta, T.; Moriyama, T.; Yamagata, K.; et al. Utjecaj omjera triglicerida i kolesterola lipoproteina visoke gustoće na učestalost i napredovanje KBB-a: longitudinalna studija u velikoj japanskoj populaciji. Am. J. Kidney Dis. 2015, 66, 972–983.

63. Haynes, R.; Staplin, N.; Emberson, J.; Herrington, WG; Tomson, C.; Agodoa, L.; Tesar, V.; Levin, A.; Lewis, D.; Reith, C.; et al. Procjena doprinosa uzroka bubrežne bolesti prognozi KBB-a: Rezultati studije zaštite srca i bubrega (SHARP). Am. J. Kidney Dis. 2014, 64, 40–48.

63. Ong, KL; Waters, DD; Fayyad, R.; Vogt, L.; Melamed, S.; DeMicco, DA; Raž, KA; Barter, PJ Odnos lipoproteinskog kolesterola visoke gustoće s funkcijom bubrega u bolesnika liječenih atorvastatinom. J. Am. Srce izv. prof. 2018, 7, e007387.

64. Moradi, H.; Streja, E.; Kashyap, ML; Vaziri, ND; Fonarow, GC; Kalantar-Zadeh, K. Povišeni kolesterol lipoproteina visoke gustoće i kardiovaskularni mortalitet u bolesnika na hemodijalizi za održavanje. Nefrol. Biraj. Presaditi. 2014, 29, 1554–1562.

1 Odjel za pedijatriju, Medicinski centar Sveučilišta Vanderbilt, Nashville, TN 37232, SAD; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2 Odjel za patologiju, mikrobiologiju i imunologiju, Medicinski centar Sveučilišta Vanderbilt, Nashville, TN 37232, SAD

3 Odjel za anesteziologiju, Medicinski centar Sveučilišta Vanderbilt, Nashville, TN 37232, SAD; loren.e.smith@vumc.org

4 Jedinica za istraživanje ateroskleroze, Odjel za medicinu, Odjel za kardiovaskularnu medicinu, Medicinski centar Sveučilišta Vanderbilt, Nashville, TN 37232, SAD; kasey.vickers@vumc.org

5 Odjel za farmakologiju, Sveučilište Vanderbilt, Nashville, TN 37232, SAD