Dio Ⅰ Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima mogu se povećati, dok aktivni vitamin D može smanjiti rizik od teške upale pluća kod pacijenata zaraženih SARS-CoV-2 s kroničnom bolešću bubrega na hemodijalizi održavanja

Sažetak

Grupa koja je izložena najvećem riziku od smrti zbog COVID-a{{0}} su pacijenti na održavanju hemodijalize (HD). Studija ima za cilj opisati klinički tijek rane faze SARS-CoV-2 infekcije i pronaći prediktore razvoja COVID-19 teške upale pluća u ovoj populaciji. Ovo je serija slučajeva HD necijepljenih pacijenata s COVID-19 stratificiranih u skupinu blage pneumonije i teške pneumonije prema rezultatu ukupne težine pneumonije (TSS) kompjutorizirane tomografije prsnog koša (CT) pri prijemu. Epidemiološki, demografski, klinički i laboratorijski podaci dobiveni su iz bolničke dokumentacije. Uključeno je 85 bolesnika s HD-om prosječne dobi od 69,74 (13,19) godina i staža dijalize od 38 (14-84) mjeseci. Pri prijemu, 29,14 posto pacijenata nije imalo simptome, a 70,59 posto prijavilo je umor praćen vrućicom - 44,71 posto, otežano disanje - 40,0 posto i kašalj - 30,59 posto. 20 posto pacijenata imalo je zasićenje prsta kisikom manje od 90 posto. Kod 28,81 posto bolesnika plućni je parenhim bio zahvaćen u najmanje 25 posto bolesnika. Čimbenici povezani s teškom upalom pluća uključuju vrućicu, nisku zasićenost kisikom i arterijski parcijalni tlak kisika, povećane razine C-reaktivnog proteina i feritina u serumu, nizak broj limfocita u krvi kao i kronično liječenje inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima; dok je kronično aktivno liječenje vitaminom D bilo povezano s blagom upalom pluća. Zaključno, iako je gotovo jedna trećina pacijenata bila potpuno asimptomatska, dok su ostali obično prijavljivali samo pojedinačne simptome, veliki postotak njih imao je opsežne upalne promjene pri dijagnozi infekcije SARS-CoV-2. Identificirali smo potencijalne prediktore ozbiljne upale pluća, što bi moglo pomoći u individualizaciji farmakološkog liječenja i poboljšanju kliničkih ishoda.

Ključne riječi

COVID-19; SARS-CoV-2}}; upala pluća; ACE inhibitori; vitamin D; kronična bolest bubrega; hemodijaliza.

Kliknite ovdje da biste saznali što suučinci Cistanche

Uvod

Pandemija COVID-19 traje već više od dvije godine, a njezin broj smrtnih slučajeva uništava zdravstvene sustave diljem svijeta, a već je dovela do smrti gotovo 6 milijuna svjetske populacije do kraja veljače 2022. Globalna stopa smrtnosti trenutno se u većini zemalja procjenjuje na između 1 posto i 2 posto. To se mijenja tijekom vremena i ovisi o mnogim čimbenicima, uključujući broj obavljenih testova (koji pomažu identificirati asimptomatske i blage slučajeve), dominantnu varijantu virusa, povećanu stopu infekcije kod mlađih ljudi, poboljšanja u upravljanju zdravstvenom skrbi i nedavno , stopa procijepljenosti stanovništva [1].

Skupina s najvećim rizikom od smrti su bolesnici s kroničnom bubrežnom bolešću na hemodijalizi održavanja (HD) [2]. 28--dnevna vjerojatnost smrti prije početka terenskog cijepljenja bila je 25 posto za sve pacijente i 33,5 posto za subjekte koji su primljeni u bolnice prema izvješću Europske renalne udruge COVID-19 baze podataka (ERACODA) [3 ]. U našoj prethodnoj studiji pokazali smo izuzetno visoku smrtnost pacijenata sa COVID-19 HD iz sjeverne Poljske, sa stopom smrtnosti do 43,81 posto kod ispitanika starijih od 74 godine [4]. Osim toga, preživjeli pate od dugotrajnog kompleksa simptoma koji se naziva post-COVID-19 sindrom [5]. Pokazali smo da čak 81 posto bolesnika s HD-om navodi da barem jedan simptom COVID-19 postoji nakon šest mjeseci [6]. Ovim simptomima dominiraju umor i nedostatak zraka koji su posljedica trajnog poremećaja plućne arhitekture i ireverzibilne plućne disfunkcije [7,8]. To se prevodi u smanjenje kvalitete života, koja u ovoj skupini bolesnika ostaje na vrlo niskoj razini [6,9].

Cjepiva su značajno smanjila rizik od teških bolesti i smrtnosti tijekom COVID-a-19 [10]. Danas, međutim, već znamo da se probojne SARSCoV-2 infekcije razvijaju kod nekih cijepljenih HD pacijenata. To je zbog slabljenja imuniteta cjepiva tijekom vremena i pojave novih, infektivnijih varijanti virusa koje zaobilaze imunološki sustav [11]. Uz to, bolesnike s HD-om karakterizira oslabljen urođeni imunitet i lošiji humoralni i stanični odgovor na cjepiva od opće populacije [12-14]. Velike su nade u različite metode farmakološkog liječenja, uključujući inhalacijske steroide, casirivimab-imdevimab, remdesivir i tocilizumab, koji, kako pokazuju istraživanja, ako se primijene dovoljno rano, mogu značajno poboljšati prognozu [15-18]. Stoga je potreba da se identificiraju pacijenti zaraženi SARS-CoV-2 i oni koji razviju upalu pluća, koja može biti smrtonosna ili imati trajne posljedice, i dalje što hitnija. Studije provedene u općoj populaciji identificirale su sljedeće prediktore za COVID-19 upalu pluća: starija dob, pretilost, viša temperatura pri pojavi, hipoksemija, laboratorijski markeri upale i limfopenija [19-21]. Cilj studije u nastavku je opisati klinički tijek rane faze infekcije SARS-CoV-2 kod pacijenata s HD-om i pronaći prediktore razvoja teške pneumonije uzrokovane COVID-19 u ovoj populaciji.

Cistanche suplementi i Cistanche pilule

Materijali i metode

1. Dizajn i postavke studije

Ovo je niz slučajeva HD pacijenata s COVID-19 provedenih u 7. mornaričkoj bolnici u Gda´nsku. Odlukom lokalnih zdravstvenih vlasti, svi HD pacijenti iz Pomeranskog vojvodstva s SARS-CoV-2 infekcijom tijekom drugog vala pandemije bili su obvezno hospitalizirani i hemodijalizirani u namjenskoj jedinici 7. mornaričke bolnice [4] . Uključili smo sve osobe u dobi od 18 godina i starije s laboratorijskom potvrdom infekcije SARS-CoV-2 i dostupnim CT-om prsnog koša pri prijemu, hospitalizirane između 6. listopada 2020. i 28. veljače 2021. Pacijenti u studiji nisu bili cijepljeni protiv COVID-a{{ 13}}. Proces cijepljenja za pacijente na dijalizi u Poljskoj pokrenut je tek krajem siječnja 2021. Stratifikacija na temelju medijana kompjutorizirane tomografije prsnog koša (CT) COVID-19 ukupne težine pneumonije (TSS) pri prijemu podijelila je kohortu u grupu s teškim promjenama s opsežne upalne promjene (teška pneumonija) i skupina blagih promjena s ograničenim upalnim promjenama (blaga pneumonija).

2. Definicije

Laboratorijska potvrda SARS-CoV-2 infekcije definirana je kao pozitivan rezultat RT-PCR testa brisa nosa ili ždrijela. COVID-19 upala pluća dijagnosticirana je prisutnošću zamućenja na CT-u prsnog koša u količini većoj od 1 posto pluća i potvrđena procjenom radiologa. Charlsonov indeks komorbiditeta (CCI) izračunat je zbrajanjem dodijeljenih težina svih komorbiditetnih stanja koje su pacijenti prezentirali, prema formuli Charlsona i sur., pri prijemu [22]. Indeks slabosti izračunat je na ljestvici od 1 do 9, prema Kliničkoj ljestvici slabosti, a primjenjuje se funkcionalni deskriptori i piktogrami. Indeks 1 predstavlja vrlo sposoban, a 9 predstavlja smrtno bolestan [23].

Herba Cistanche

3. Prikupljanje podataka i postupci

Epidemiological, demographic (age, sex), admission clinical and laboratory data, chest CT findings, and outcomes were obtained from the patient's hospital records. All data were verified by two physicians (E.P.-R., A.P.). All CT scans performed in the first 24 h of hospitalization were evaluated by CT pneumonia analysis software by Siemens Healthineers providing automatic segmentation and quantification of lungs, lobes, and affected areas (volume and percentage) in the lung parenchyma like ground-glass opacities, consolidation, crazy paving pattern, etc. According to this scale, each of the 5 lung lobes was assessed for the percentage of lobar involvement. If the parenchymal involvement was 0, 1–5%, 5–25%, 25–49%, 50–75% and >U 75 posto slučajeva dodijeljena im je ocjena 0, 1, 2, 3, 4 i 5. TSS je postignut međusobnim zbrajanjem 5 globalnih rezultata (raspon od 0 do 25) [24]. Specijalist radiolog (AS) s dugogodišnjim profesionalnim iskustvom izvršio je dodatne procjene i eventualne korekcije dobivenih rezultata.

4. Statističke analize

Kontinuirana mjerenja prikazana su kao srednja vrijednost (SD, standardna devijacija) ako su bila normalno raspoređena ili medijan (IQR, interkvartilni raspon) ako nisu, a kategoričke varijable prikazane su brojevima i postocima. Podaci koji nedostaju nisu imputirani. U analizama slojeva čimbenika povezanih s teškom pneumonijom COVID{{0}}, medijan TSS od 7 bodova korišten je kao granična vrijednost. Zbog malog broja slučajeva i eksplorativnog karaktera istraživanja nisu rađene multivarijatne analize. Mann-Whitney U test, t-test i Hi-kvadrat test primijenjeni su za analizu razlika između skupina prema vrsti podataka. Sve analize provedene su programom Statistica 13. P < 0,05 smatra se značajnim.

Standardizirani Cistanche

Reference

1. Hasan, MN; Haider, N.; Stigler, FL; Khan, RA; McCoy, D.; Zumla, A.; Kock, RA; Uddin, MJ. Globalna stopa smrtnosti od COVID-a-19 opada od svibnja 2020. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2021, 104, 2176.

2. Williamson, EJ; Walker, AJ; Bhaskaran, K.; Bacon, S.; Bates, C.; Morton, CE; Curtis, HJ; Mehrkar, A.; Evans, D.; Inglesby, P.; et al. Čimbenici povezani sa smrću-19-povezanom s COVID-om koristeći OpenSAFELY. Nature 2020, 584, 430–436.

3. Hilbrands, LB; Duivenvoorden, R.; Vart, P.; Franssen, CFM; Hemmelder, MH; Jager, KJ; Kieneker, LM; Noordžij, M.; Pena, MJ; Vries, H.; et al. Smrtnost-19-povezana s COVID-om kod bolesnika s transplantiranim bubregom i pacijenata na dijalizi: rezultati suradnje s ERACODA-om. Nefrol. Biraj. Presaditi. 2020, 35, 1973–1983.

4. Puchalska-Reglinska, E.; Debska-Slizien, A.; Biedunkiewicz, B.; Tylicki, P.; Polewska, K.; Rutkowski, B.; Gellert, R.; Tylicki, L. Ekstremno visoka smrtnost kod pacijenata na hemodijalizi protiv COVID-19 prije ere cijepljenja protiv SARS-CoV-2. Velika baza podataka sa sjevera Poljske. pol. Arh. intern. Med. 2021, 131, 643–648.

5. Fernandez-de-Las-Penas, C.; Palacios-Cena, D.; Gomez-Mayordomo, V.; Florencio, LL; Cuadrado, ML; Plaza-Manzano, G.; Navarro-Santana, M. Prevalencija simptoma nakon COVID-a-19 u hospitaliziranih i nehospitaliziranih osoba koje su preživjele-19: sustavni pregled i meta-analiza. Eur. J. Intern. Med. 2021, 92, 55–70.

6. Och, A.; Tylicki, P.; Polewska, K.; Puchalska-Reglinska, E.; Parczewska, A.; Szabat, K.; Biedunkiewicz, B.; Debska Slizien, A.; Tylicki, L. Perzistentni post-COVID-19 sindrom u hemodijaliziranih pacijenata - longitudinalna kohortna studija iz sjeverne Poljske. J. Clin. Med. 2021, 10, 4451.

7. Ojo, AS; Balogun, SA; Williams, OT; Ojo, OS Plućna fibroza kod osoba koje su preživjele COVID-19: čimbenici predviđanja i strategije smanjenja rizika. Pulm. Med. 2020, 2020, 6175964.

8. Ambardar, SR; Hightower, SL; Huprikar, NA; Chung, KK; Singhal, A.; Collen, JF Post-COVID-19 plućna fibroza: nove posljedice trenutne pandemije. J. Clin. Med. 2021, 10, 2452.

10. Surendra, NK; Abdul Manaf, MR; Hooi, LS; Bavanandan, S.; Mohamad Nor, FS; Shah Firdaus Khan, S.; Ong, LM; Abdul Gafor, AH Kvaliteta života pacijenata na dijalizi u Maleziji povezana sa zdravljem: Hemodijaliza u odnosu na kontinuiranu ambulantnu peritonealnu dijalizu. BMC Nephrol. 2019, 20, 151.

10. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Perez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Sigurnost i učinkovitost BNT162b2 mRNA COVID-19 cjepiva. N. engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615.

11. Biedunkiewicz, B.; Tylicki, L.; Puchalska-Regli ´nska, E.; D ˛abrowska, M.; ´Slizie ´n, W.; Kubanek, A.; R ˛abalski, Ł.; Kosi´nski, M.; Grzybek, M.; Renke, M.; et al. Infekcija SARS-CoV-2 u cijepljenih pacijenata na hemodijalizi za održavanje unatoč anti-spike serokonverziji: Izvješće o 3 hitna slučaja. Eur. J. Transl. Clin. Med. 2022., 5.

12. Šimun, B.; Rubey, H.; Treipl, A.; Gromann, M.; Hemedi, B.; Zehetmayer, S.; Kirsch, B. Pacijenti na hemodijalizi pokazuju izrazito smanjeni odgovor protutijela nakon cijepljenja mRNA protiv COVID-19 u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama. Nefrol. Biraj. Presaditi. 2021, 36, 1709–1716.

13. Stumpf, J.; Siepmann, T.; Lindner, T.; Karger, C.; Schwobel, J.; Anders, L.; Faulhaber-Walter, R.; Schewe, J.; Martin, H.; Schirutschke, H.; et al. Humoralna i stanična imunost na cijepljenje protiv SARS-CoV-2 kod pacijenata s transplantiranim bubregom u odnosu na pacijente na dijalizi: prospektivna, multicentrična opservacijska studija koja koristi mRNA-1273 ili BNT162b2 mRNA cjepivo. Lancet Reg. Zdravlje Eur. 2021, 9, 100178.

14. Tylicki, L.; Biedunkiewicz, B.; Dabrowska, M.; Slizien, W.; Tylicki, P.; Polewska, K.; Rosenberg, I.; Rodak, S.; Debska-Slizien, A. Humoralni odgovor na cijepljenje protiv SARS-CoV-2 obećava da će poboljšati katastrofalnu prognozu pacijenata na hemodijalizi kao posljedicu COVID-a-19: Projekt COViNEPH. pol. Arh. intern. Med. 2021, 131, 797–801.

15. Garcia-Vidal, C.; Alonso, R.; Camon, AM; Cardozo, C.; Albiach, L.; Aguero, D.; Marcos, MA; Ambrosioni, J.; Bodro, M.; Chumbita, M.; et al. Utjecaj remdesivira prema trajanju simptoma prije prijema u pacijente s COVID-om-19. J. Antimicrob. kemoterapija. 2021, 76, 3296–3302.

17. Petrak, RM; Van Hise, NW; Skorodin, NC; Fliegelman, RM; Chundi, V.; Didwania, V.; Han, A.; Harting, BP; Hines, DW. Rano doziranje tocilizumaba povezano je s poboljšanim preživljavanjem kritično bolesnih pacijenata zaraženih koronavirusom teškog akutnog respiratornog sindroma-2. krit. Care Explor. 2021, 3, e0395.

17. Ramakrishnan, S.; Nicolau, DV, ml.; Langford, B.; Mahdi, M.; Jeffers, H.; Mwasuku, C.; Krassowska, K.; Fox, R.; Binnian, I.; Glover, V.; et al. Inhalacijski budezonid u liječenju ranog COVID-a-19 (STOIC): faza 2, otvoreno, randomizirano kontrolirano ispitivanje. Lancet Respir. Med. 2021, 9, 763–772.

18. Weinreich, DM; Sivapalasingam, S.; Norton, T.; Ali, S.; Gao, H.; Bhore, R.; Musser, BJ; Soo, Y.; Rofail, D.; Im, J.; et al. REGN-COV2, koktel neutralizirajućih antitijela, kod ambulantnih bolesnika s COVID-om-19. N. engl. J. Med. 2021, 384, 238–251.

19. Pongpirul, WA; Wiboonchutikul, S.; Charoenpong, L.; Panitantum, N.; Vachiraphan, A.; Uttayamakul, S.; Pongpirul, K.; Manosuthi, W.; Prasithsirikul, W. Klinički tijek i potencijalni prediktivni čimbenici za upalu pluća odraslih pacijenata s Coronavirusnom bolešću 2019. (COVID-19): retrospektivna opservacijska analiza 193 potvrđena slučaja u Tajlandu. PLoS Negl. Trop. Dis. 2020, 14, e0008806.

20. Shi, H.; Han, X.; Jiang, N.; Cao, Y.; Alwalid, O.; Gu, J.; Fan, Y.; Zheng, C. Radiološki nalazi kod 81 pacijenta s COVID-19 upalom pluća u Wuhanu, Kina: opisna studija. Lancet Infect. Dis. 2020, 20, 425–434.

21. Petrilli, CM; Jones, SA; Yang, J.; Rajagopalan, H.; O'Donnell, L.; Chernyak, Y.; Tobin, KA; Cerfolio, RJ; Francois, F.; Horwitz, LI Čimbenici povezani s prijemom u bolnicu i kritičnom bolešću među 5279 osoba s koronavirusnom bolešću 2019. u New Yorku: prospektivna kohortna studija. BMJ 2020, 369, m1966. [CrossRef] [PubMed]

22. Charlson, M.; Szatrowski, TP; Peterson, J.; Gold, J. Validacija kombiniranog indeksa komorbiditeta. J. Clin. Epidemiol. 1994., 47, 1245–1251.

23. Crkva, S.; Rogers, E.; Rockwood, K.; Theou, O. Pregled skale kliničke slabosti. BMC Geriatr. 2020, 20, 393.

24. Saeed, GA; Gaba, W.; Shah, A.; Al Helali, AA; Raidullah, E.; Al Ali, AB; Elghazali, M.; Ahmed, DY; Al Kaabi, SG; Almazrouei, S. Korelacija između rezultata ozbiljnosti CT prsnog koša i kliničkih parametara odraslih pacijenata s COVID-19 pneumonijom. Radiol. Res. Vježbajte. 2021, 2021, 6697677.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1, Anna Susmarska 2 , Ewelina Puchalska-Regli ´nska 3 , Aleksandra Parczewska 3 , Bogdan Biedunkiewicz 1 , Krzysztof Szabat 3 , Marcin Renke 4 , Leszek Tylicki 1,* i Alicja D ˛ebska -´Slizie ´n 1

1. Odjel za nefrologiju, transplantologiju i internu medicinu, Medicinsko sveučilište u Gdanjsku, 80-210 Gdanjsk, Poljska; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-´S.)

2. Odjel za radiologiju, Sveučilišni centar za pomorsku i tropsku medicinu, 81-519 Gdynia, Poljska; anna.susmarska@gmail.com

3. 7th Naval Hospital in Gda ´nsk, 80-305 Gda ´nsk, Poljska; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Odjel za profesionalne, metaboličke i interne bolesti, Fakultet zdravstvenih znanosti, Medicinsko sveučilište u Gdanjsku, 81-519 Gdynia, Poljska; mrenke@gumed.edu.pl