Dio 2: Nanomedicina za neurodegenerativne poremećaje: fokus na Alzheimerovu i Parkinsonovu bolest

Mar 26, 2022


Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com


Kliknite ovdje za 1. dio

3. Nanočestice i nanomedicina

Korištenje nano čestica u medicini, posebice kao nositelja terapeutskih sredstava, ima veliki potencijal za liječenje mnogih bolesti, zahvaljujući njihovim brojnim povoljnim svojstvima kao što su veličina, oblik i morfologija površine [56]. Nanotehnologija nadalje dopušta namjerne varijacije dizajna, pružajući mogućnost kontrole njihovih svojstava [37]. Ova savitljivost nanočestica (NP) omogućuje pričvršćivanje različitih biomolekula, čime se omogućuje učinkovit i siguran transport farmakološki aktivnih tvari, kao što su geni ili lijekovi. Sredstva za isporuku NP veličine 1-100 nm imaju sposobnost probijanja kroz značajne fiziološke barijere kao što su one koje se nalaze u plućima, jetri, gastrointestinalnoj tekućini, krvi, vaskulaturi tumora, sluznicama i krvno-moždanoj barijeri [57-59] . U tom smislu korišteni su različiti NP-ovi, od kojih svaki prikazuje svoje jedinstvene karakteristike kao terapeutsko, dijagnostičko ili teranostičko sredstvo. Sposobnost konjugiranja terapijskih nukleinskih kiselina i lijekova s ​​NP otvorila je puteve u ciljno specifičnimnanomedicina. Osim u medicini, NP se mogu koristiti u kozmetici, pakiranju, elektronici i biotehnologiji. NPS se općenito mogu klasificirati kao organski, na bazi ugljika ili anorganski NP.

neuroprotective effects of cistanche extract

neuroprotektivni učinci ekstrakta cistanke

Biokompatibilnost se oslanja na fizikalno-kemijska svojstva NPS-a, pri čemu svaki NP pokazuje posebna svojstva. Modifikacija NP s polimerima i ligandima za ciljanje može povećati afinitete vezanja s genom ili lijekom koji se konjugira [60], uz unos specifičan za stanicu. Plemeniti metali, zlato (Au), srebro (Ag), platina (Pt) i paladij (Pd), često se koriste zbog svojih povoljnih fizikalno-kemijskih, bioloških i optičkih svojstava [58,61]. Fizikalno-kemijska svojstva AuNP-ova lako se mogu prilagoditi za kliničku primjenu [62]. Pokazali su obećavajuće rezultate u raznim bolestima, uključujući boginje, rak, sifilis, AIDS i kožne čireve [63], a također su korišteni za otkrivanje agregiranih A peptida izazvanih ionima bakra [64]. AgNPs posjeduju antimikrobna i antivirusna svojstva koja su iskorištena kao predtretman za infekcije rana [65]. Korištenje nemodificiranih AgNP-ova kao prijenosnih sredstava ometala je njihova sklonost agregaciji i povećanju veličine [66]. Pd se češće koristi u stomatologiji, gdje je dio sastava električne opreme [61,67]. Bimetalni Au-Pd NPS modificirani kvercetinom proučavani su kao mogući induktori autofagije uAlzheimerova bolestbolest[68]. Pt je dobar antioksidans za smanjenje slobodnih radikala [58] i dio je lijekova protiv raka cisplatina i oksaliplatina, koji su prijavili određenu neurotoksičnost [69].

cistanche phelypaes: prevents Alzheimer's disease

cistanche phelypaes: sprječavaAlzheimerova bolest

Selen (Se), esencijalni mikroelement, potreban je svim organizmima za različite biološke funkcije, pri čemu se navodi da dodatak Se smanjuje učestalost kardiovaskularnih bolesti, osteoartritisa, dijabetesa tipa 2 ineurodegenerativnibolestikao što je AD [70,71]. Se NPs posjeduju povoljna svojstva, uključujući antikancerogena i antioksidativna svojstva Se, dok pokazuju nižu citotoksičnost, bolju bioraspoloživost, biokompatibilnost i biorazgradljivost in vivo [71,72]. Zbog potencijalnog sinergističkog učinka s terapijskim genom ili lijekom, ovi NP postaju sve popularniji. Primjena mezoporoznih NP-ova od silicijevog dioksida (MSN) kao nano-vozila za dostavu dobila je značajan zamah zbog njihove porozne strukture koja nudi i unutarnju i vanjsku povećanu površinu za terapeutski teret [73,74]. Ova porozna priroda MSN-ova omogućuje moguću kombiniranu dostavu terapeutskih gena i lijekova, što može poboljšati biološku aktivnost [75]. Kvercetin inkapsulirani NP-ovi silicijevog dioksida pokazali su potencijal protiv Cu-induciranog oksidativnog stresa opaženog uneurodegenerativnibolesti [76]

Željezni oksidi, koji se obično nazivaju magnetski NP (MNP), uključujući maghemit, magnetite i ferite, naširoko su proučavani unanomedicinazbog njihove niske citotoksičnosti, biorazgradljivosti, stabilnosti, magnetizacije, biokompatibilnosti, niske osjetljivosti na oksidaciju i reaktivne površine, nekancerogenosti i lakoće sinteze i modifikacije [77]. Isporuka MNP-ova specifična za cilj može se postići procesom magnetorecepcije koji koristi vanjsko magnetsko polje za usmjeravanje njihove isporuke. Njihova je primjena proširena na magnetsku hipertermiju, magnetsku rezonanciju (MRI) i sustave isporuke [78,79]. Međutim, nemodificirani MNP su hidrofobni i mogu agregirati i stvarati reaktivne kisikove vrste, ograničavajući njihovu in vivo učinkovitost [80].

Kvantne točke (QD) imaju jedinstvena optička svojstva, ali zbog svog sastava, koji često uključuje metale kao što su kadmij i cink, obično su toksične. To bi se moglo prevladati korištenjem modificiranih QD jezgre i ljuske ili obloženih QD [75]. Ugljikove nanocijevi, bilo s jednom ili više stijenki, mogu lako ući u stanice. Međutim, bez unutarnje ili vanjske funkcionalizacije, oni su netopljivi, citotoksični, hidrofobni i imunogeni [81]. Upotreba polimernih sustava za isporuku razvila se tijekom godina, pri čemu su kationski polimeri favorizirani zbog svoje sposobnosti vezanja anionskih molekula kao što su nukleinske kiseline. Osim toga, odabrani polimeri moraju biti biokompatibilni, biorazgradivi i stabilni in vivo [75]. Stoga su polimeri poput dendrimera popularni zbog svojih brojnih kationskih skupina. Dalje su korišteni kao prikladni stabilizatori metalnih NP kao što su AuNP [82,83]. Poli (mliječna-ko-glikolna kiselina), polimer koji je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA), pokazao je dobra svojstva za upotrebu u isporuci lijekova u kombinaciji s Au [84], dok su njegovi PEGilirani derivati ​​istraženi u AD [ 85]. Od NP-ova na bazi lipida, liposomi se obično koriste za isporuku bioaktivnih spojeva, s nekim pozitivnim rezultatima zabilježenim u životinjskim modelima za AD [86,87].

Sveukupno, anorganski NP u većini slučajeva imaju prednost u odnosu na svoje organske analoge, posebno s obzirom na jednostavnost sinteze i pristupa funkcionalizaciji, veličinu, stabilnost i njihov teranostički potencijal. Svi gore spomenuti NP pokazali su potencijal unanomedicinai može se proširiti na neurološke poremećaje kao što su AD i PD. Općenito, da bi ovi nanosustavi bili prikladni, potrebno je obratiti pozornost na unaprijed određena svojstva NP-a i dati im prioritet [88], kao što je prikazano na slici 3.

cistanche health benefits: Prevent neurodegenerative diseases

cistanche dobrobiti za zdravlje: Spriječitineurodegenerativnibolesti

3.1. Izazovi s kojima se suočavaju nanočestice

Korištenje NPS-a ne dolazi bez izazova, osobito kada se uzme u obzir njihova uporaba kao terapeutskih sredstava za dostavuneurodegenerativnibolesti. Osim BBB-a, koji predstavlja najveću prepreku terapiji, neurotoksičnost zbog sustava nano-isporuke također izaziva brigu o sigurnosti [89]. Ova se neurotoksičnost obično primjećuje stvaranjem oksidativnog stresa i uglavnom ovisi o morfologiji, veličini, površini, topljivosti, koncentraciji te trajanju i načinu primjene nanoterapije [90]. Iako neki metali igraju ključnu ulogu u ljudskom tijelu, nakupljanje i agregacija metalnih NP može biti razlog za zabrinutost. Koristeći neuronski model stanica PC12, ranije je objavljeno da NP željeza stvaraju značajnu citotoksičnost [91], dok NP mangana i Cu stvaraju reaktivne vrste kisika [92]. Korištenje NP-ova cinkovog oksida izazvalo je apoptozu u neuralnim matičnim stanicama [93], dok je oralna primjena Ag NP-ova bila toksična i nakupljala se u bubrezima, jetri i mozgu u štakora Sprague Dawley [94]. Osim toga, primjena NP-ova željezovog oksida mišjim modelima uzrokovala je oksidativni stres, neurodegeneraciju [95], neuronalnu apoptozu ovisnu o staničnom ciklusu [96] i neurobihevioralnu toksičnost [97].

Unatoč ovim izazovima, fizikalno-kemijska svojstva NP-a, kao što je ranije spomenuto, čine ih privlačnim kandidatima unanomedicina. Kako bi se prevladali neki od ovih izazova, formulacije NP moraju sadržavati biokompatibilne materijale koji su također biorazgradivi i lako se izlučuju iz sustava [98]. Njihova sposobnost da prijeđu BBB dalje je opisana u odjeljku 3.2. Osim toga, dokazana toksičnost često ovisi o vrsti korištenog NP-a, pri čemu je površinska funkcionalizacija put naprijed u smanjenju štetnih učinaka i interakcija. Stoga ne postoji "jedna veličina za sve" u pogledu izbora NP-a i njegove primjene. Bitno je identificirati prednosti i nedostatke vezane uz korištenje primarno metalnih i nemetalnih nosača, imajući na umu da su mnogi metali potrebni u tijelu, kao što je prethodno spomenuto. Stoga će korištena koncentracija biti kritična za održavanje homeostatske ravnoteže. Korištenje ciljanih pristupa u liječenju AD i PD bit će ključno, budući da je ciljanje specifično za stanice ključno za liječenje oštećenih ili mutiranih gena uz održavanje integriteta normalno funkcionirajućih gena i stanica. Međutim, jasno je da je potrebno dublje istraživanje NPS-a kada se formuliraju terapeutici za CNS. Trenutačno postoji nedostatak informacija o neurotoksičnosti NP, što ukazuje na hitnu potrebu za daljnjim studijama, kako in vitro tako i in vivo, kako bi se pružio temelj oko kojeg se mogu dizajnirati buduće studije. Korištenje novih tehnologija, posebno u silico studijama, računalno i matematičko modeliranje, zajedno s većim znanjem u bioinformatici, može pomoći u izazovima s kojima se suočavananomedicinau formulaciji idealnog NP.

cistanche deserticola extract

ekstrakt cistanche deserticola

3.2. Prelazak krvno-moždane barijere

Krvno-moždana barijera (BBB) ​​dinamička je granica koja ima samozaštitnu ulogu u moduliranju transporta biomolekula iz krvi u mozak dok istovremeno sprječava ulazak toksičnih kemikalija i većih lijekova. Iako je ova uloga vrlo korisna, ona služi kao prepreka trenutnoj terapiji. BBB, specijalizirani dio vaskularnog sustava, sastoji se od bazalne lamine koja se sastoji od proteina izvanstaničnog matriksa (laminin, heparan sulfat ili kolagen), zajedno s endotelnim stanicama, pericitima, krajnjim stopalima astrocita i interneuronima [99]. Poznato je da vaskularne, neuronske i glijalne stanice međusobno djeluju, tvoreći staničnu mrežu prikladno nazvanu neurovaskularna jedinica koja je uključena u održavanje homeostaze tkiva [100]. BBB je najveća barijera u CNS-u i ima površinu od 20 m2. Smatra se kritičnim mjestom za razmjenu molekula između krvi i SŽS-a [101]. Budući da su NPS mali (uglavnom<200 nm)="" molecules,="" they="" have="" the="" advantage="" of="" being="" able="" to="" traverse="" this="" bbb.="" apart="" from="" size,="" properties="" such="" as="" charge,="" especially="" a="" positive="" charge,="" suitable="" surface="" functionalizations,="" the="" addition="" of="" targeting="" ligands="" such="" as="" cell-penetrating="" peptides="" and="" polyethylene="" glycol="" for="" improved="" circulation="" time="" in="" vivo="" imbue="" nps="" with="" the="" capacity="" to="" successfully="" cross="" the="" bbb="" [99].="" it="" has="" been="" observed="" that="" molecules="" penetrate="" the="" brain="" via="" the="" carrier-mediated="" transporter="" (cmt)="" (figure="" 4),="" which="" includes="" the="" glucose="" transporter="" (glut1),="" adenosine="" transporters="" (cnt2),="" large="" neutral="" amino-acid="" transporters="" (lat1),="" and="" monocarboxylic="" acid="" (mct1)="" [8].="" drug="" delivery="" of="" chemo-nanotherapeutics="" in="" the="" treatment="" of="" brain="" diseases="" portrayed="" the="" use="" of="" circulating="" cells,="" such="" as="" exosomes,="" erythrocytes,="" neutrophils,="" and="" leukocytes,="" which="" possess="" the="" ability="" to="" spontaneously="" cross="" the="" bbb="">

image

Slika 4. Uobičajeni mehanizmi za prolaz kroz BBB. (A) Transporter posredovan nosačem, (B) transcitoza posredovana receptorom i (C) transcitoza posredovana adsorpcijom.

Drugi načini ulaska mogu se vidjeti u transcitozi posredovanoj receptorima (RMT) i transcitozi posredovanoj adsorpcijom (AMT) (Slika 4) [103]. Prethodni transportni sustav oslanja se na sposobnost NP-a da se modificiraju kako bi posjedovali ligande koji omogućuju učinkovito vezanje na receptore prisutne na BBB. Ligandi se mogu usmjeriti na mete kao što su GLUT1 ili transporteri albumina [104], receptori laktoferina (Lf), LRP1) [105] ili receptori transferina (TfR) (pomoću liganda transferina) [106]. Utvrđeno je da je TfR ponekad prekomjerno izražen u neuronskim [107] i stanicama glioma [108]. Međutim, razine moždanog transferina opadaju s godinama, a dramatično smanjenje uočeno je uneurodegenerativnibolesti kao što su AD ili PD [109]. Međutim, TfR nudi veliko obećanje u isporuci terapijskih sredstava preko krvno-moždane barijere u mozak [110]. RMT stoga iskorištava ulogu površinski obilježenih nanonosača za učinkovit ulazak nano-kompleksa u mozak. Međutim, izbor i koncentracija vezanog liganda bit će ograničavajući čimbenici koji će odrediti uspjeh endocitoze. Zlatne nanosfere [111] i zlatne nanostvijezde konjugirane s peptidom koji prodire u stanicu pokazale su sposobnost prolaska kroz BBB [112].

AMT, međutim, prikazuje malo drugačiji mehanizam djelovanja u smislu da koristi elektrostatske interakcije između negativno nabijenih BBB i pozitivno nabijenih NP [91]. Zabilježeno je da su aglutinin pšeničnih klica ukrašen zlatom preuzet od strane živčanih završetaka i retrogradno transportiran aksonima u CNS [113]. Svi ovi transporteri nosači omogućuju slabljenje BBB surfaktanata, čime se ometaju spojevi endotelnih stanica i omogućava ulazak NPS-a u mozak. Studije na modelima miševa izvijestile su o nedostatku oštećenja mozga [114,115]. Međutim, primijećeno je da je izbor in vivo modela bolesti za testiranje sposobnosti NP-a da prijeđu BBB ključan, budući da se propusnost BBB-a može razlikovati od glodavaca do ljudi [99]. Opsežne studije o transportnim molekulama omogućuju istraživačima stvaranje terapeutika koji mogu iskoristiti prirodne fiziološke barijere za sigurnu i učinkovitu dostavu farmakološki aktivnih tvari u mozak. Predloženo je da su optimalni parametri za prolaz nanokompozita kroz BBB niske molekularne težine (<400 da),="" a="" suitable="" charge,="" log="" p="" <="" 2,="" non-ionization,="" the="" presence="" of="" hydrogen="" bonds="" (8–10),="" and="" lipophilicity="">

Osim upotrebe NP u isporuci lijekova, koja je pokazala određenu in vivo nestabilnost i imunološke reakcije zbog intravenske primjene nanosustava, može se razmotriti primjena genske terapije koja koristi NP nosače.

cistanche tubolosa extract: anti-Parkinson's disease

ekstrakt cistanche tubolosa: protiv Parkinsonove bolesti

3.3. Genska terapija

Ideja genske terapije datira iz 1960-ih i odnosi se na liječenje ili prevenciju bolesti ili genetskog poremećaja korištenjem terapeutskih nukleinskih kiselina [116]. Unatoč visokim stopama transfekcije dobivenim korištenjem prijenosnika virusa, nedostaci koji se odnose na mali kapacitet opterećenja, proizvodnju velikih razmjera, veličinu gena koji može nositi i sigurnosni čimbenici potencijalne onkogenosti i imunogenosti potaknuli su razvoj nevirusnih metoda . Nevirusni sustavi za isporuku gena imaju veću sposobnost ciljanja stanica/tkiva, značajno smanjenu onkogenu i imunogenu prirodu, povećanu učinkovitost pripravka po niskoj cijeni, bez ograničenja veličine genetskog tereta i podložnost strukturnim manipulacijama [117]. ]. Od nevirusnih prijenosnih sredstava, kationski polimeri i konstrukti na bazi lipida, posebice kationski liposomi, do danas su najviše proučavani, a uporaba anorganskih NP-a sada dobiva na zamahu.

NPS može prevladati i intracelularne i izvanstanične barijere koje ometaju isporuku gena. Te prepreke uključuju nuklearni unos, izbjegavanje čišćenja od strane retikuloendotelnog sustava (RES), endosomalni i lizosomalni bijeg, zaštitu genetskog tereta od razgradnje, oslobađanje nukleinske kiseline i ciljanje specifičnih stanica [118]. Zbog anorganskih NP-ova koji prikazuju veće omjere površine i volumena s podesivim magnetskim, optičkim i biološkim svojstvima, mogu se projektirati za isporuku gena s poboljšanom učinkovitošću modificiranjem oblika, kemijskog sastava i veličine. Idealno sredstvo za dostavu gena trebalo bi posjedovati svojstva kao što su sposobnost da poremeti endosomalnu membranu, da prijeđe plazma membranu, da veže, kondenzira i zaštiti teret nukleinske kiseline, da osigura ciljnu specifičnu dostavu, imati stabilnost u cirkulaciji i biti sposoban izbjeći imunološki sustav [118,119].

Opsežna istraživanja o patogenetskim mehanizmimaneurodegenerativniporemećaja dovela je do identifikacije specifičnih genetskih defekata koji su uključeni u napredovanje bolesti. Genska terapija dopušta isporuku genomskog tereta, koji uključuje mikroRNA (miRNA), malu interferirajuću RNA (siRNA), vodeću RNA (gRNA) i glasničku RNA (mRNA). Studije su prikazale uspjeh u strategijama utišavanja gena putem RNA interferencije (RNAi), koja koristi siRNA, miRNA i piwi-interagirajuću RNA za smanjenje sinteze ciljanih mRNA molekula [120]. Kada se sintetske dvolančane siRNA (veličine 21-25 nukleotida) transfektiraju u stanice sisavaca, one ciljaju specifične sekvence mRNA s visokim stupnjem specifičnosti, što dovodi do utišavanja gena [75]. RNAi revolucija otvorila je novi put za terapijsku intervenciju u širokom nizu poremećaja, od raka doneurodegenerativnibolesti [75,121]. Sve u svemu, uspješna primjena utišavanja gena posredovanog siRNA-om u medicini zahtijevala bi odgovarajuće sredstvo za dostavu, po mogućnosti nanonosač, koji bi osigurao sigurnu i učinkovitu dostavu siRNA. Uređivanje genoma nedavno je uvedeno u gensku terapiju i najavljuje tehniku ​​koja može izravno ciljati na aberantne genetske promjene na bolesnim mjestima [122].

Potencijalni cilj u genskoj terapiji je abnormalno nakupljanje krivo presavijenih proteina kao što su amiloidni -oligomeri i -sinuklein (Slika 1), koji stvaraju degradaciju povezanu s endoplazmatskim retikulumom (ER) i ER stres [123]. Agregacija ovih proteina u lumenu ER posljedično uzrokuje destabilizaciju homeostaze kalcija u ER i distorziju u signalizaciji odgovora nesavijenog proteina (UPR), što rezultira smrću neurona putem pro-apoptotskih odgovora [124,125]. To se može prevladati usmjeravanjem UPR signalizacije za poboljšanje savijanja proteina, kao što se vidi kada je PD liječen ciljanjem smanjenja apoptoze dopaminergičkih neurona i poboljšanjem motoričkih performansi, čime se odgađa progresija bolesti. To je bilo dopušteno putem genske terapije, koja je uključivala ciljanje prekomjerne ekspresije BiP (protein 78 reguliran glukozom) gena, koji je povezan sa smanjenjem odgovora nesavijenog proteina [126]. Stoga strategije utišavanja gena mogu biti uspješne u takvim slučajevima.

Nadalje, respiratorna disfunkcija mitohondrija primijećena je u bolestima kao što su Huntingtonova bolest (HD), AD, PD i ALS, što rezultira ograničenom regulacijom kvalitete mitohondrija, NAD plus deplecijom, oksidativnim oštećenjem, nakupljanjem proteina, poremećenom sintezom ATP-a i neuravnoteženim mitohondrijima homeostaza kalcija [127-129]. Uočeno je da genska terapija prevladava ovaj fenomen bilo inhibicijom oštećenja mitohondrija ili promicanjem mitohondrijske biogeneze. Alternativno, neurotoksičnost u eksperimentalnoj HD i PD može se regulirati prekomjernom ekspresijom regulatora mitohondrijskog oksidativnog stresa i dinamike, uključujući PGC-1, HSP70, TFEB [130,131].

Drugi mehanizmi patogeneze vidljivi su u abnormalnom signaliziranju rapamicina (mTOR) kod PD-a, AD-a i HD-a, zajedno s epigenetskom disregulacijom, autofagijom i disfunkcijom mikroglije i astrocita [132]. Svaki mehanizam pokazuje jedinstvene načine disfunkcije zbog progresije bolesti, pa je stoga važno razumjeti koji je mehanizam uključen u pacijenta koji ima ove bolesti kako bi se primijenilo odgovarajuće liječenje s maksimalnom učinkovitošću. Nadalje, genska terapija je dokazala svoju učinkovitost u raznim drugim bolestima. Stoga je veliki konkurent zaneurodegenerativniterapiji, nakon istraživanja genetskih aberacija u pacijenata s PD i AD.

Tablica 3 ističe nekoliko NP-ova korištenih za gensku terapiju središnjeg živčanog sustava od 2017. do 2020. Uspjeh takvih eksperimenata proširio je znanje onanomedicinauneurodegenerativniporemećaja, pomažući u specifičnom ciljanju uzročnih gena ili agregiranih proteina. Strategije genske terapije koje se isporučuju korištenjem vektora nanočestica su atraktivne alternative jer potencijalno mogu zadovoljiti mnoge zahtjeve za sigurno i učinkovito isporuku preko bioloških barijera, posebno krvno-moždane barijere. Osim prednosti prikazanih u genskoj terapiji, biološka sinteza NP-a hvali se vlastitim nizom dobrobiti u pogledu specifičnih korištenih ekstrakata [133] koji mogu djelovati sinergistički s terapijskim genom.

3.4. Nanomedicina u kliničkim ispitivanjima—Ažuriranje

Provedeno je nekoliko kliničkih ispitivanja u kojima su se lijekovi koristili kao inhibitori sekretaze i terapijska protutijela u AD-u, od kojih je samo nekoliko dovršeno, a većina je prekinuta [8]. Zanimljivo je da od 2003. postoji globalni nedostatak razvoja novih lijekova za AD [138]. To je također bilo vidljivo u nedavnom pretraživanju knjižnice NIH-a, sa samo dvije studije povezane s isporukom NP-a. Jedan pod naslovom "Procjena sigurnosti, podnošljivosti i učinkovitosti intranazalnih nanočestica APH-1105, novog modulatora alfa-sekretaze za blago do umjereno kognitivno oštećenje uzrokovanoAlzheimerova bolestbolest" treba započeti tek 2023. Drugo ispitivanje, "Faza 2, pilot otvoreno, sekvencijalno grupno, slijepo istraživanje spektroskopije magnetske rezonancije (31P-MRS) za procjenu učinaka CNM-Au8 za bioenergetsko poboljšanje poremećenog redoks stanja neurona uParkinsonova bolestbolest", započela je u prosincu 2019., a trebala je biti dovršena u srpnju 2021. [139]. Ova studija koristila je nanokristale zlata. Iako su nanokristali zlata nedavno odobreni za liječenje multiple skleroze [140], čekaju se ažuriranja trenutne studije. Pozitivno rezultati mogu samo potaknuti upotrebu NP u budućim istraživanjima.

cistanche tubulosa

cistanche tubulosa

4. Zaključci

Nanomedicinapojavljuje se kao vrlo učinkovito sredstvo za prevladavanje prepreka koje još uvijek predstavljaju izazov tradicionalnoj medicini. Kombinacijananomedicinaa genska terapija može se iskoristiti za veće terapeutske dobrobiti. Ovaj pregled istaknuo je neke od gena uključenih u napredovanje bolesti PD i AD koji bi mogli otvoriti izglede za studije genske terapije. Bolje razumijevanje uzroka genetskih aberacija i načina na koji one dovode do neurodegeneracije može dovesti do prilagođene terapije kao odgovora na specifičnu vrstu mutacije koju pokazuje pojedinac. Iako izlječenje možda neće biti trenutačno, takve istraživačke studije čine odskočnu dasku za konačno stvaranje strategije liječenja koja bi jednog dana iskorijenila bolesti povezane s oštećenjem neurona i pomogla milijunima pacijenata diljem svijeta da žive normalan i zdrav život. Kombinacijananomedicinaa neuroznanost potencijalno može pružiti nova rješenja za mnoge poremećaje povezane sa središnjim živčanim sustavom, uključujući AD i PB. Niz trenutno dostupnih nanočestica mora proći stroga ispitivanja toksičnosti i stabilnosti i mora biti optimiziran za dostavu gena ili lijeka u CNS.

Doprinosi autora:Konceptualizacija, KJ i MS; softver, KJ i MS; validacija, MS; resursi, MS; čuvanje podataka, KJ; pisanje—izvorna priprema nacrta, KJ; pisanje—pregled i uređivanje, MS; nadzor, MS; projektna administracija, MS; nabava sredstava, MS Svi su autori pročitali i složili se s objavljenom verzijom rukopisa.

Financiranje:Istraživanja u ovom području financirala je Nacionalna istraživačka zaklada Južne Afrike, potpore brojevi 120455 i 129263.

Izjava institucionalnog odbora za reviziju:Nije primjenjivo.

Izjava o informiranom pristanku:Nije primjenjivo.

Izjava o dostupnosti podataka:Nije primjenjivo.

Sukob interesa:Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.



Mogli biste i voljeti