Dio 1: Atorvastatin ima blagotvoran učinak ovisan o dozi na funkciju bubrega i povezane kardiovaskularne ishode: Post hoc analiza 6 dvostruko slijepih randomiziranih kontroliranih ispitivanja

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Atorvastatin ima blagotvoran učinak ovisan o dozi na funkciju bubrega i povezane kardiovaskularne ishode: Post hoc analiza 6 dvostruko slijepih randomiziranih kontroliranih ispitivanja

Leffert Vogt, MD, Ph.D.; Sripal Bangalore, MD, MHA; Rana Fayyad, dr. sc.; Shari Melamed, dr. med.; G. Kees Hovingh, MD, Ph.D.; David A. DeMicco, PharmD; David D. Waters, dr. med

Pozadina--Bubregfunkcija opada tijekom života, a to je opadanje snažan prediktor obojegabubregi kardiovaskularne ishode. Statini smanjuju kardiovaskularni rizik, što se može odnositi na korisne učinke nabubregfunkcija. Proučavali smo utječe li atorvastatinbubregfunkcije opadaju i procjenjuju povezanost između pojedinačnih nagiba funkcije bubrega i kardiovaskularnog ishoda.

Metode i rezultati - podaci su prikupljeni iz 6 velikih ispitivanja kardiovaskularnih ishoda atorvastatina provedenih na pacijentima koji nisu odabrani zabolest bubrega. Nagibi recipročnih vrijednosti kreatinina u serumu koji predstavljaju mjere promjene funkcije bubrega ([mg/dL] 1/god), analizirani su u 30 621 pacijenata. Na temelju liječenih skupina, pacijenti su kategorizirani u 3 skupine: placebo (n= 10 057), atorvastatin 10 mg dnevno (n= 12 763) i 80 mg dnevno ( n=7801). Za procjenu nagiba, provedene su analize mješovitih modela za svaki tretman zasebno, uključujući vrijeme u godinama i prilagodbu za studiju. Ovi nagibi pokazali su linearno poboljšanje tijekom vremena u sve 3 skupine. Procjene nagiba za pacijente randomizirane na placebo ili atorvastatin 10 mg i 80 mg bile su {{20}}.009 (0.0008), 0.011 (0.0006) i 0.014 (0.0006 ) (mg/dL) 1/god. Usporedba atorvastatina od 10 i 80 mg na temelju podataka iz 1 studije (TNT [Treating to New Targets]; n= 10 001) pokazala je statistički značajnu razliku u nagibu između 2 doze (P{{ 32}}.0009). Iz Coxovog modela proporcionalnih opasnosti koji koristi nagib kao prediktor, značajan (P<0.0001) negative="" association="" between="" kidney="" function="" and="" cardiovascular="" outcomes="" was="">

Zaključci-—U bolesnika s rizikom od ili s kardiovaskularnim bolestima atorvastatin se poboljšaobubregfunkcionirati tijekom vremena na način ovisan o dozi. U 3 terapijske skupine,bubregpoboljšanje funkcije bilo je snažno povezano s nižim kardiovaskularnim rizikom.

Registracija kliničkog ispitivanja-—URL: http://www.clinicaltrials.gov. Jedinstveni identifikatori: NCT00327418; NCT00147602; NCT00327691. (J Am Heart Assoc. 2019; 8:e010827. DOI: 10.1161/JAHA.118.010827.)

Ključne riječi: kardiovaskularne bolesti • bubrezi • lipidi • terapija statinima

Bolesnici sa završnim stadijem bubrežne bolesti (ESRD) imaju povećan rizik od kardiovaskularnih bolesti (KVB), a ova povezanost izmeđububregfunkcije i kardiovaskularnih ishoda također se opaža u bolesnika s relativno normalnimbubregfunkcija.1 Zamršena interakcija između razvoja i napredovanja kroničnebubregbolest (CKD) i KVB rezultat je činjenice da obje dijele zajedničke čimbenike rizika kao što su dob, hipertenzija, dijabetes melitus i dislipidemija. Opadanje funkcije bubrega zbog ovih čimbenika obično pokazuje linearan tijek tijekom godina i stupanjbubregNedavno se pokazalo da je smanjenje funkcije korisno kao neovisni čimbenik rizika za smrtnost, KVB i/ili ESRD u populaciji s kroničnom bubrežnom bolesti i bez kronične bolesti bolesti.2-4 Zbog svoje linearnosti, nagib koji vizualizira tijek

Cistanche može pomoći kod bolesti bubrega

Klinička perspektiva Što je novo?

Što je novo?

· U ovoj post hoc analizi 6 dvostruko slijepih randomiziranih kontroliranih ispitivanja kardiovaskularnih ishoda koja su uključivala 30 621 bolesnika s rizikom od ili s kardiovaskularnim bolestima, pokazujemo da liječenje atorvastatinom poboljšavabubregfunkcionirati tijekom vremena na način ovisan o dozi.

·Bubregpoboljšanje funkcije, bez obzira na krak liječenja, bilo je povezano s nižim kardiovaskularnim rizikom.

Koje su kliničke implikacije?

· Naši podaci sugeriraju da se i kardio- i vaskuloprotektivna učinkovitost farmakološkog sredstva, kao što je atorvastatin, odražava na tijekbubregfunkcija tijekom vremena, što ukazuje da bi ovaj parametar povezan s bubrezima mogao predstavljati zamjensku krajnju točku za dugoročne ishode u bolesnika s rizikom od kardiovaskularnih bolesti.

bubregfunkcionirati tijekom određenog vremenskog raspona——umjesto pojedinačnogbubregmjerenja funkcije—pruža dodatne informacije. Osim toga, pojedinačne padine uključuju informacije o prethodnom tijekububregfunkciju i stoga ne mora u potpunosti ovisiti o ozbiljnostibubregoštećenje funkcije na početnom mjerenju studije. Stoga su pojedinačni nagibi tijekom vremena potencijalno važan prediktor za KVB ibubregishode na duži rok. Prema tome, intervencije koje blagotvorno utječu na nagib tijekom vremena također mogu odražavati kardiovaskularnu i bubrežnu zaštitu u ranoj fazi, kao što je već pokazano s drugim zaštitnim sredstvima za bubrege kao što su inhibitori renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS). Stupanj U bolesnika s KBB-om, kao i u drugih visokorizičnih pacijenata, dokazano je da statini imaju značajnu kardiovaskularnu korist.7,8 Može li se ovaj učinak statina djelomično pripisati učinku nabubregfunkcija je nepoznata.

Sadašnji dokazi to pokazujububreg-zaštitni učinci statina pokazuju heterogenu sliku. Statini smanjuju, na primjer, biomarkere za oštećenje bubrega, uključujući albuminuriju,10 ali ne ravnomjerno.' Osim toga, razna kontrolirana ispitivanja pokazuju da su statini korisni inducirajući manje procijenjeno smanjenje brzine glomerularne filtracije (eGFR) na kraju studija,2,13 i druge studije pokazuju da bi se eGFR mogao čak i poboljšati.14-16 Heterogeni učinci mogu ovisiti i o dozi i vrsti korištenog statina, kao što su također pokazala nedavna ispitivanja PLANET-a na dijabetičarima i nedijabetičarima s KBB-om . U PLANET-u, rosuvastatin je negativno utjecaobubregfunkciju, što je izraženo smanjenom eGFR i povećanom proteinurijom, dok je atorvastatin poboljšao GFR bez utjecaja na proteinuriju.11

pad tijekom razdoblja promatranja duljeg od 12 mjeseci i je li ovaj učinak ovisan o dozi. Konačno, procijenili smo jesu li nagibi pojedinačnih pacijenata predviđali mjere kardiovaskularnog ishoda.

Metode

Izjava o dijeljenju podataka

Na zahtjev i prema određenim kriterijima, uvjetima i iznimkama (pogledajte https://www.pfizer.com/science/clinical-trials/trial-data-and-results za više informacija), Pfizer će omogućiti pristup deidentificiranim pojedincima podaci o sudionicima iz globalnih intervencijskih kliničkih studija koje sponzorira Pfizer provedenih za lijekove, cjepiva i medicinske uređaje (1) za indikacije koje su odobrene u Sjedinjenim Državama i/ili Europskoj uniji ili (2) u programima koji su prekinuti (tj. , razvoj za sve indikacije je prekinut). Pfizer će također razmotriti zahtjeve za protokol, rječnik podataka i plan statističke analize. Podaci se mogu tražiti iz Pfizerovih ispitivanja 24 mjeseca nakon završetka studije. Deidentificirani podaci o sudionicima bit će dostupni istraživačima čiji prijedlozi zadovoljavaju kriterije istraživanja i druge uvjete, a za koje ne vrijedi iznimka, putem sigurnog portala. Kako bi dobili pristup, podnositelji zahtjeva moraju sklopiti ugovor o pristupu podacima s tvrtkom Pfizer.

Post hoc procjena za nagibe odbubregfunction decline was performed using serum creatinine values collected from randomized patients from long-term cardiovascular outcome randomized controlled trials (RCTs) with atorvastatin in which slope analysis was not a predefined outcome (Table 1).17-25 Studies were eligible for inclusion when they were RCTs with ≥12 months of follow-up; included participants who were older than 18 years; had >2 izmjerene vrijednosti kreatinina u serumu i nasumično dodijeljena terapija s fiksnim dozama atorvastatina ili placeba. Isključili smo one studije koje su bile dizajnirane za istraživanje pacijenata s unaprijed definiranim primarnimbubregbolest i/ili ESRD. Budući da su razine kreatinina u plazmi prikupljane samo u 2-vremenskim točkama u ispitivanju IDEAL (Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering) (u 8888 randomiziranih pacijenata nakon infarkta miokarda),21 i 4D (German Diabetes and Dialysis Studija) uključivala je pacijente s dijabetesom melitusom tipa 2 na dijalizi,24 ta su istraživanja bila isključena iz analize. ALLIANCE (Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events) podaci su isključeni jer su varijabilne doze atorvastatina korištene u aktivnoj terapijskoj grani.25 Formirane su tri skupine, a podaci za pojedinačne subjekte su objedinjeni. Za procjenu nagiba kod pacijenata koji su primali placebo, placebo krakovi iz ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), SPARCL (Stroke

Tablica 1. Pregled RCT-ova za atorvastatin uključenih u ovu analizu

ASCOT označava Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial; ASPEN, Studija atorvastatina za prevenciju krajnjih točaka koronarne bolesti srca kod dijabetes melitusa neovisnog o inzulinu; CARDS, Collaborative Atorvastatin Diabetes Study; CHD, koronarna bolest srca; FU, praćenje; LDL-C, LDL kolesterol u plazmi; RCT, randomizirano kontrolirano ispitivanje; SPARCL, Prevencija moždanog udara agresivnim smanjenjem razine kolesterola; SAGE, Study Assessing Goals in the Elderly; TNT, Tretiranje novih ciljeva.

*U objedinjenu analizu uključena je samo skupina koja je primala atorvastatin.

Prevencija agresivnim smanjenjem razine kolesterola) i ASPEN (Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in Non-Insulin-Depending Diabetes Mellitus) su združeni.17-19,22 Za procjenu nagiba u atorvastatinu od 80 mg, 80-mg skupine SPARCL, TNT (Treating New Targets) i SAGE (Study Assessing Goals in the Elderly) su objedinjene.17,20,23 Dodatno, podaci izvedeni iz ASCOT, CARDS i ASPEN ispitivanja su objedinjeni , a procijenjeni su nagibi unutar kraka s 10-mg atorvastatina iz ovih ispitivanja.18,19,22 Za TNT, koji je uključivao 10 001 randomiziranih bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću, službena usporedba {{14} }mg doza u odnosu na 80-mg dozu je provedeno.20

Svi sudionici dali su pismeni informirani pristanak prije upisa. Sve studije odobrilo je odgovarajuće lokalno istraživačko etičko povjerenstvo i provedene su u skladu s

Helsinška deklaracija Svjetskog medicinskog udruženja. Svi podaci obrađeni su anonimno.

Mjere ishoda

The primary outcome was the slope of kidney function as measured by the reciprocal of the serum creatinine level.2,26 The reciprocal of the serum creatinine level has a linear relationship with the GFR, unlike the serum creatinine level, which has a curvilinear relationship. These values expressed as (mg/dL) 1, approximate GFR values, with which most clinicians are familiar. In addition, equations from the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration that are adjusted for the ethnic groups were used to determine the estimated GFR and eGFR slopes over time. Finally, the proportion of patients who reached an eGFR decline of >Izračunato je 30 posto — nedavno zagovarani surogat za dugoročne bubrežne ishode.4

Nadalje, procijenjen je udio velikih kardiovaskularnih događaja, kardiovaskularne smrtnosti i smrtnosti od svih uzroka. Veliki kardiovaskularni događaj definiran je kao veliki koronarni događaj (smrt od koronarne bolesti srca, nefatalni infarkt miokarda ili reanimacija nakon srčanog zastoja), smrtonosni ili nefatalni moždani udar, veliki kardiovaskularni događaj (moždani udar plus bilo koji veliki koronarni događaj), akutni koronarni događaj (veliki koronarni događaj ili nestabilna angina), bilo koji koronarni događaj (akutni koronarni događaj, nestabilna angina ili angina ili ishemija koja zahtijeva hitnu hospitalizaciju). Kardiovaskularna smrtnost definirana je kao smrt od koronarne bolesti srca, smrtonosnog infarkta miokarda, smrtonosnog moždanog udara ili druge kardiovaskularne smrti.

Statističke analize

Kako bi se odredio nagib za 3 objedinjena kraka, mješoviti model je pokrenut odvojeno za svako objedinjavanje tretmana s vremenom procjene kao slučajnim učinkom i s prilagodbama za proučavanje; svi podaci o kreatininu po pacijentu uključeni su u model, počevši od početne vrijednosti. Dodatno, homogenost nagiba u studijama unutar svakog skupa testirana je dodavanjem studije9 vremena procjene u mješoviti model. Nagibi su također izračunati za svaku od 3 objedinjene ruke s prilagodbama za studiju, dob, spol, indeks tjelesne mase, kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL) u plazmi, sistolički krvni tlak (BP), dijastolički BP, osnovnu upotrebu inhibitora RAAS, osnovna upotreba aspirina, dijabetes melitus, pušenje, povijest kardiovaskularnih bolesti, uporaba diuretika i hipertenzija. Za usporedbu 10-mg nagiba s nagibom od 80 mg korišteni su samo podaci o TNT-u jer su u ovoj studiji subjekti bili randomizirani na 10 mg u odnosu na 80 mg. Ovaj mješoviti model uključivao je interakcije tretmana, vremena procjene i tretmana prema vremenu. U dodatnim modelima, prilagodbe za (1) broj mjera kreatinina; (2) dob i spol; i (3) promjena LDL-a u 3. mjesecu u odnosu na početnu vrijednost napravljena je za izračun nagiba. Nagibi iz mješovitog modela prikazani su kao procjene (standardna pogreška [SE]).

Za procjenu utjecaja pojedinačnih nagiba 1/kreatinina na kardiovaskularne događaje, Coxov model proporcionalnih rizika bio je atorvastatin iBubregFunkcija Vogt et al

Tablica 2. Početne karakteristike (prosjek [SD]) objedinjenih skupina liječenja

BMI označava indeks tjelesne mase; BP krvni tlak; CKD, kronična bubrežna bolest; CKD-EPI, kroničnaBubregSuradnja u epidemiologiji bolesti; eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije (prema CKD-EPI formuli); HDL, lipoprotein visoke gustoće; LDL, lipoprotein niske gustoće; Raasi, inhibitor renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava.

*Medijan (minimum-maksimum).

†P<0.0001,><0.05,><0.01 vs="">

kP<><0.001,><0.05 vs="" atorvastatin="" 10="">

koristi se s nagibom 1/kreatin kao prediktorom u modelu. Procijenjeni su veliki kardiovaskularni događaji, kardiovaskularne smrti i smrtnost od svih uzroka. Subjekti bez događaja bili su cenzurirani na datum njihove posljednje kliničke posjete ili na zadnji datum za koji se znalo da su živi, ​​što god je kasnije. Za velike kardiovaskularne događaje i kardiovaskularnu smrt, subjekti koji su umrli zbog nekardiovaskularnih uzroka cenzurirani su na datum smrti. Coxov model uključivao je nagibe s prilagodbama za svaki pokus. Dodatno, pokrenut je prilagođeni Coxov model s prilagodbama za dob, spol, indeks tjelesne mase, LDL u plazmi, sistolički krvni tlak, dijastolički krvni tlak, početnu upotrebu inhibitora RAAS, početnu upotrebu aspirina, dijabetes melitus, pušenje, povijest kardiovaskularnih bolesti, upotrebu diuretika i hipertenzija. Te su analize provedene za svaki skup tretmana zasebno. Dodatno, provedena je analiza osjetljivosti u kojoj je nagib uključen kao kvartil u studiji prilagođen

Coxov model.

Rezultati

Pacijenti

U skupnoj analizi, pojedinačni podaci 30 621 pacijenata iz 6 RCT-ova koji su nasumično raspoređeni u placebo (10 057), atorvastatin 10 mg (12 763) ili atorvastatin 80 mg (7801) , analizirani su. Medijan trajanja liječenja bio je 3,9 (raspon: 1-4,9) godina. Skupne demografske i osnovne karakteristike 6 RCT-ova dane su u tablici 2 (za demografske podatke 6 uključenih zasebnih studija pogledajte tablice S1 do S6). Zbog razlika u uvjetima bolesti i

Atorvastatin iBubregFunkcija Vogt et al

dizajn studije, gotovo sve osnovne karakteristike 3 skupine, uključujući spol, indeks tjelesne mase, sistolički i dijastolički BP, recipročni kreatinin u serumu, ukupni plazma, lipoprotein visoke gustoće i LDL kolesterol, hipertenziju, povijest kardiovaskularnih bolesti i diuretik, RAAS inhibitora i/ili upotrebe aspirina, značajno se razlikovala. Nadalje, u skupini koja je primala 10-mg atorvastatina, dob je bila značajno niža u usporedbi sa skupinama koje su primale placebo i 80-mg atorvastatina. Skupina koja je primala atorvastatin 80- mg sadržavala je malo, ali značajno manji broj ispitanika afričkog podrijetla u usporedbi sa skupinom koja je primala atorvastatin 10- mg i veći broj ispitanika bijelog podrijetla u usporedbi s placebom. Prisutnost CKD na početku je bila veća, a eGFR niži u skupini koja je primala 80-mg atorvastatina u usporedbi s placebom i grupama koje su primale 10-mg atorvastatina (Tablica 2).

Ishodi

Nagib odBubregFunkcija

Prosječna godišnja promjena ububregfunkcija (procijenjena procjenom recipročne vrijednosti razine kreatinina u serumu na temelju srednjeg [SD] broja od 4,7 [1,4] mjerenja) iz mješovitog modela, prikazuje linearni uzorak tijekom vremena, prikazan je na slici 1 i slici S1 . Pacijenti randomizirani na placebo i 10 mg i 8{{10}} mg atorvastatina imali su nagibe (procjena [SE]) od 0.0{{18} }9 (0,0008), 0,011 (0,0006), odnosno 0,014 (0,0006) (mg/dL) 1/g (P<0.0001 for="" each="" group).="" in="" the="" adjusted="" models="" with="" adjustments="" for="" (1)="" number="" of="" serum="" creatinine="" measures,="" (2)="" age="" and="" sex,="" and="" (3)="" change="" in="" ldl="" at="" month="" 3="" from="" baseline,="" the="" slopes="" did="" not="" change.="" additionally,="" slope9study="" interaction="" was="" tested="" to="" assess="" the="" homogeneity="" of="" slopes="" across="" the="" studies.="" the="" study9slope="" interactions="" assessed="" in="" each="" of="" the="" 3="" pooled="" groups="" (atorvastatin="" 10="" mg="" and="" 80="" mg="" and="" placebo)="" were="" all="" statistically="" significant,="" indicating="" differences="" in="" slopes="">

Slika 1. Modelirani nagibi recipročne vrijednosti kreatinina u serumu u 3 skupine (placebo [zeleno], atorvastatin 10 mg [crno] i 80 mg [crveno]).

različite studije (P<0.0005 in="" all="" groups).="" overall,="" the="" slopes="" were,="" however,="" all="" in="" the="" same="" direction.="" the="" fully="" adjusted="" model="" had="" minimal="" impact="" on="" the="" values="" of="" the="" slopes,="" where="" slopes="" (se)="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg="" were="" 0.008="" (0.0007),="" 0.011="" (0.0005),="" and="" 0.014="" (0.0006),="">

Kako bi se izvršila formalna usporedba između doza atorvastatina, skup podataka TNT je analiziran i pokazao je značajan učinak doze atorvastatina na prosječnu godišnju promjenu ububregfunkcija. U bolesnika randomiziranih na atorvastatin 10 mg, nagib je bio značajno niži (procjena [SE] od 0.012 [0.0007] (mg/dL ) 1) u usporedbi s nagibom opaženim u 80-mg skupini (0,015 [0,0007] (mg/ dL) 1, P=0.0009).

Nagibi eGFR-a pokazali su sličan uzorak. Placebo i 10 mg i 80 mg atorvastatina imali su nagibe (procjena [SE]) od 0.25 (0.{{10} }68), 0,51 (0,054), odnosno 0,78 (0,056) mL/(min 1,73 m2) godišnje (P=0.0002 za placebo i P<0.0001 for="" atorvastatin="" 10="" mg="" and="" atorvastatin="" 80="" mg).="" again,="" the="" adjusted="" models="" affected="" the="" slopes="" negligibly="" (data="" not="" shown).="" these="" findings="" would="" roughly="" translate="" to="" an="" egfr="" increase="" of="" 1.3,="" 2.6,="" and="" 3.9="" ml/(min="" 1.73="" m2)="" over="" a="" 5-year="" period="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg,="" respectively.="" in="" the="" formal="" comparison="" using="" tnt="" data,="" once="" again="" a="" dose-effect="" could="" be="" observed="" (0.58="" [0.065]="" and="" 0.86="" [0.065]="" ml/(min.1.73="" m2)="" in="" the="" atorvastatin="" 10-="" and="" 80-mg="" groups,="" respectively="" [p="">

Kako bi se objasnio utjecaj razlika u stopi odustajanja (tj. nenasumični učinci) među skupinama liječenja unutar 6 RCT-ova, provedena je analiza osjetljivosti koja je uključivala samo mjerenja kreatinina tijekom liječenja. Ova analiza nije utjecala na rezultate.

Finally, the proportion of patients with a decrease of >30% in eGFR from baseline to the last visit was calculated. The percentage of patients with a decrease >30 posto bilo je 2,5 posto (95 posto CI 2,2 posto do 2,9 posto), 2,1 posto (95 posto CI 1,9 posto do 2,4 posto) i 2,0 posto (1,7 posto do 2,4 posto) za placebo, atorvastatin { {21}}mg skupina, odnosno atorvastatin 80-mg skupina.

Učinak pojedincaBubregNagibi funkcija na stopu kardiovaskularnih događaja i smrtnost

Slike 2 i 3 prikazuju omjere opasnosti Coxovog proporcionalnog modela opasnosti za procjenu učinka prosječne godišnje promjene ububregdjeluju na glavne kardiovaskularne događaje, kardiovaskularne smrti i smrtnost od svih uzroka. Model prilagođen prema studiji pokazao je da je za ove ishode prosječna godišnja promjena u funkciji bubrega bila vrlo značajan prediktor. U modelu s prilagodbama za dob, spol, indeks tjelesne mase, LDL u plazmi, sistolički krvni tlak, dijastolički krvni tlak, početnu upotrebu inhibitora RAAS, početnu upotrebu aspirina, dijabetes melitus, pušenje, povijest kardiovaskularnih događaja na početku (tj. ili kardiovaskularni ili cerebrovaskularni događaj), korištenje diuretika i hipertenzija, prosječna godišnja promjena u funkciji bubrega bila je značajan prediktor u obje skupine atorvastatina za velike kardiovaskularne događaje i kardiovaskularnu smrt. Za smrtnost od svih uzroka, skupina liječena atorvastatinom od 80 mg imala je najniži omjer rizika za svaki SD nagiba bubrežne funkcije. Omjeri rizika za velike kardiovaskularne događaje kada je najviši kvartil uspoređivan s najnižim kvartilom bili su 1,82, 2.00 i 1,56 za placebo, atorvastatin 10 mg, odnosno atorvastatin 80 mg (P<0.0001). when="" the="" slope="" of="" egfr="" was="" used="" similar="" findings="" were="" observed="" (data="" not="">

Slika 2. Učinak nagiba bubrežne funkcije na kardiovaskularne (KV) ishode i mortalitet iz svih uzroka (neprilagođena analiza). HR označava omjer rizika.