Optimiziranje učinkovitosti cijepljenja protiv bolesti COVID{0}}: hoće li laboratorijsko upravljanje igrati ulogu?

Ključne riječi: koronavirus; COVID-19; laboratorijska medicina; cjepivo.

Koronavirusna bolest 2019 (COVID-19) sada se smatra jednim od najtragičnijih događaja koji su se dogodili od kraja Drugog svjetskog rata. S gotovo pet milijuna smrtnih slučajeva diljem svijeta do danas i epidemiološkim trendom koji još uvijek predstavlja ogroman teret za zdravstvo, društvo i gospodarstvo diljem svijeta, široko rasprostranjeno cijepljenje je najvažnije za ublažavanje utjecaja teške akutne respiratorne infekcije koronavirusom 2 (SARS-CoV{ {4}}) [1]. Bez cijepljenja, šansa da se širenje ove po život opasne zarazne bolesti smanji je vrlo niska, gotovo nikakva, a to produžava potrebu za stalnim restriktivnim mjerama kao što su socijalno distanciranje, zabrana masovnih okupljanja, korištenje maski za lice, provođenje ponavljajućih dijagnostičkih testova , i, na kraju, ali ne i najmanje važno, održavanje rizika od karantene, zaključavanja i zatvaranja, što će sve doprinijeti daljnjem poremećaju globalne ekonomije i društvenog života [2].

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), cijepljenje se smatra jednostavnim, sigurnim i učinkovitim načinom zaštite ljudi od štetnih bolesti, osobito prije nego što su izazvani patogenom. Ogromna važnost koju je cijepljenje odigralo u sprječavanju morbiditeta i mortaliteta od zaraznih bolesti briljantno je istaknuta u sveobuhvatnoj analizi koju su objavili Toor i suradnici [3], koji su zaključili da je cijepljenje protiv 10 najčešćih zaraznih bolesti spasilo više od 50 milijuna života u svijetu. posljednja dva desetljeća i dalje će omogućiti da se izbjegnu još mnogo milijuna u sljedećih 10 godina.

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

Kliknite ovdje za pregled Cistanche proizvoda za jačanje imuniteta

【Tražite više】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

U biti, sva cjepiva djeluju tako što koriste prirodnu obranu organizma za razvoj trajne otpornosti na određene infekcije, u konačnici jačajući imunološki sustav, koji na cijepljenje odgovara (i) proizvodnjom specifičnih protutijela (tj. humoralni imunitet), (ii) obučavanje imunoloških stanica za borbu protiv patogena, zaraženih stanica ili za stvaranje imunoloških medijatora za pojačavanje imunološkog odgovora (stanični imunitet), kao i (iii) poticanjem stvaranja memorijskih stanica, što će posebno pomoći u suočavanju s ponavljajućim infekcijama (Slika 1. ) [4]. Općenito, učinkovitost cjepiva može se procijeniti na dva načina, a to je procjena kliničke učinkovitosti na temelju višestrukih domena, uključujući srednjoročno ili dugoročno prospektivno i/ili retrospektivno praćenje broja pacijenata s novim ili probojnim infekcijama, virusno opterećenje (u zaraženih osoba), slučajeve koji zahtijevaju hospitalizaciju, mehaničku ventilaciju, prijem u jedinicu intenzivne njege, uz točno bilježenje broja smrtnih slučajeva povezanih s COVID{4}}om (Slika 1) [5, 6]. Procjena biološke učinkovitosti još je jedan "zamjenski" pristup za predviđanje i provjeru učinkovitosti cjepiva, koji u osnovi potpada pod generički pojam "imunogenosti", a uključuje procjenu – kao što je prethodno spomenuto – proizvodnje neutralizirajućih protutijela, razvoja stanično posredovane imunosti ili postojanost imunološkog pamćenja. Svi ovi biološki putovi djeluju u sinergiji kako bi zaštitili subjekt od zaraze ili ponovne zaraze, kao i za ublažavanje lokalnih i sustavnih ozljeda izazvanih virusom, što dovodi do smanjenog rizika od morbiditeta, invaliditeta i smrti nakon infekcije. Iako će se takve laboratorijske mjere očito smatrati zamjenskim krajnjim točkama učinkovitosti cjepiva, njihova procjena daje osnovnu prednost, budući da obično ne zahtijeva dugo prospektivno razdoblje praćenja, omogućuje praćenje imunogenosti cjepiva u stvarnom svijetu i može pružiti "u stvarnom vremenu" informacija za bolje prilagođavanje intervencija kako za pojedince tako i za stanovništvo u cjelini.

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

Serologija SARS-CoV-2 danas se općenito smatra ključnim aspektom u procjeni imunogenosti cjepiva [7, 8]. Iako je kaleidoskop imunotestova protiv SARS-CoV-2 komercijaliziran, nekoliko linija dokaza sada sugerira da je mjerenje serumskih razina ukupnih ili IgG protutijela koja ciljaju SARS-CoV-2 spike protein ili njegov receptor vezne domene (RBD) su one za koje se čini da bolje koreliraju s potencijalom neutralizacije endogenog virusa [9-11]. Objavljeni su nedavni dokazi da otkriće cjepiva, definirano kao otkrivanje SARS-CoV-2 RNA (ili antigena) više od ili jednako 14 dana nakon primitka preporučenih doza odobrenih COVID-19 cjepiva, može ovise o serumskoj koncentraciji anti-SARS-CoV-2 antitijela. U studiji provedenoj u velikom medicinskom centru u Izraelu [12], gdje su zdravstveni radnici koji su primili cjepivo protiv mRNA COVID-19 praćeni, razine anti-SARS-CoV-2 neutralizirajućih protutijela i anti-SARS-CoV-2 IgG bili su preko 50% niži u zaraženih subjekata nego u podudarnih neinficiranih kontrolnih skupina. Sve u svemu, viša vrijednost po infekciji neutralizirajućih protutijela protiv SARS-CoV-2 bila je povezana s nižim virusnim opterećenjem, što se odražava u višim vrijednostima praga ciklusa. Slični dokazi prijavljeni su u drugom istraživanju, gdje je utvrđeno da je učinkovitost cjepiva protiv primarnog simptomatskog COVID-a-19 izravno povezana s anti-SARS-CoV-2 razinom anti-spike IgG, antiRBD IgG i neutralizirajuća antitijela postignuta nakon primanja cjepiva na bazi adenovirusa [13]. Ovi se nalazi slažu i upućuju na to da napredak u cjepivu, barem u smislu neuspjeha u sprječavanju razvoja aktivne virusne infekcije i/ili ponovne infekcije, može snažno ovisiti o anti-SARS-CoV-2 antitijelima, tako da blizu ( i eventualno) ponovljeno praćenje subjekata kod kojih bi imunogenost očekivano bila niža može biti vrlo preporučljivo (Tablica 1). Važno je da praćenje odgovora anti-SARS-CoV-2 antitijela također može biti korisno za dešifriranje imunogenosti, a time i moguće različite učinkovitosti različitih cjepiva protiv COVID-19. Na primjer, Stencils je izvijestio da je cjepivo temeljeno na mRNA tvrtke Moderna izazvalo značajno veći serološki odgovor u usporedbi sa sličnim cjepivom temeljenim na mRNA tvrtke Pfizer, a takav povećani odgovor bio je očitiji u početnih seronegativnih osoba i bio je dosljedan u različitim dobnim rasponima i spolovima [14]. ]. Slične dokaze izvijestili su Kaiser i sur. kod pacijenata na dijalizi [15], čime se osnažuje koncept da praćenje imunogenosti različitih cjepiva protiv COVID-19 putem mjerenja anti-SARS-CoV-2 antitijela može biti preporučljivo za uspostavljanje "upravljanja cjepivom".

Slika 1: Doprinos laboratorijske medicine u optimizaciji učinkovitosti cijepljenja protiv COVID-19.

Još jedan zanimljiv aspekt koji treba razmotriti jest mogućnost rutinske procjene stanične imunosti koja se razvija kod primatelja cjepiva protiv COVID-19. Na primjer, QuantiFERON SARS-CoV-2 test je test otpuštanja interferona gama koji se temelji na tri različite antigenske epruvete koristeći kombinaciju vlasničkih antigenskih peptida specifičnih za SARS-CoV-2, čiji je cilj stimulirati uključene limfocite u stanično posredovanoj imunosti u hepariniziranoj punoj krvi. Ukratko, prva od tri epruvete sadrži epitope CD4+ receptorske vezne domene koja se nalazi unutar podjedinice Spike proteina S1, druga epruveta sadrži CD4+ i CD8+ epitope iz Spike proteina S1 i S2 podjedinice, a treća epruveta sadrži epitope CD4+ i CD8+ iz S1 i S2, zajedno s imunodominantnim epitopima CD8+ koji potječu iz cijelog virusnog genoma [16]. Ovi su testovi već pouzdano korišteni za praćenje staničnog odgovora kod pacijenata s COVID-19 i za prilagođavanje liječenja [17], tako da se njihova upotreba za procjenu i praćenje stanične imunosti kod primatelja cjepiva protiv COVID{-19 doista čini opravdanom obećavajuće i zahtijeva daljnje ispitivanje.

cistanche tubulosa-poboljšava imunološki sustav

Posljednje, ali ne i najmanje važno, dešifriranje odgovora memorijskih B stanica još je jedan važan aspekt za predviđanje učinkovitosti cjepiva protiv COVID{0}}. Nedavni podaci pokazali su da kinetika memorijskih B stanica koje proizvode anti-SARS-CoV-2 neutralizirajuća protutijela možda zaslužuje poseban fokus. Iako trajna generacija ovih vrsta stanica možda neće biti potpuno učinkovita u sprječavanju prodora cjepiva, umjesto toga može biti funkcionalna za smanjenje vjerojatnosti razvoja simptomatske ili čak teške bolesti, kao posljedice pravodobnijeg odgovora protutijela, osobito kada je anti-SARS -CoV-2 titar cirkulirajućih protutijela značajno je opao. Točnije, rezultati nedavnog istraživanja pokazuju da čak i ako se titar anti-SARS-CoV-2 antitijela u serumu stalno smanjuje gotovo 7 mjeseci nakon primjene cjepiva na bazi mRNA, vrijednost memorijskog anti-spike proteina i B stanice antireceptorske domene ostale su dosljedno visoke, potvrđujući tako da je imunološki sustav na neki način spreman za suočavanje s novim infekcijama SARS-CoV-2, čak i s novim sojevima, uključujući neke varijante koje izazivaju zabrinutost [18].

Tablica: Ažurirani popis glavnih korelata niže imunogenosti cjepiva (smanjeno stvaranje anti-SARS-CoV-antitijela).

U zaključku, slika 1 pokušava sažeti važan doprinos koji laboratorijska medicina trenutno može dati poboljšanju optimizacije učinkovitosti cijepljenja protiv COVID-19 u stvarnom svijetu. Procjena ovih zamjenskih krajnjih točaka u osnovi se temelji na laboratorijskim testovima i obuhvaća SARS-CoV-2 serološke imunološke testove, kao zamjenske mjere humoralne imunosti i neutralizirajućih protutijela, testove otpuštanja interferona gama, kao zamjenske testove usmjerene na dešifriranje i praćenje stanične imunosti, zajedno s tehnikama protočne citometrije za procjenu prisutnosti i broja memorijskih B stanica. Važno je napomenuti da je vrijednost praćenja anti-SARS-CoV-2 neutralizirajućih protutijela dobro dokumentirana u literaturi. U ključnom članku, Khoury et al. [19] istaknuo je da razina neutralizacije protiv SARS-CoV-2 značajno predviđa ukupnu imunološku zaštitu, pružajući tako pouzdanu osnovu za optimiziranje strategija cjepiva usmjerenih na kontrolu izbijanja SARS-CoV-2. Nasuprot tome, potrebni su veliki napori za bolju standardizaciju laboratorijskih testova za ispitivanje stanične imunosti i procjenu njihove ukupne korisnosti u kliničkoj praksi [20].

koristi cistanche za muškarce-jača imunološki sustav

Sada postoji otvorena rasprava o distribuciji cjepiva protiv COVID-19 među različitim okruženjima i zemljama, s potrebom da se postavi delikatna ravnoteža između davanja prve doze cjepiva naivnim pojedincima i upotrebe dodatnih pojačivača za sprječavanje slabljenje imuniteta kod onih koji su već cijepljeni [21]. Dok ova rasprava traje, smatramo da bi laboratorijski vođeno upravljanje cjepivima moglo predstavljati izvediv i potencijalno vrijedan alat u tekućoj i napornoj borbi protiv COVID-a-19.

Reference

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. Utjecaj cijepljenja diljem svijeta na infekciju SARS-CoV-2: pregled mehanizama cjepiva, rezultati kliničkih ispitivanja, pokrivenost cijepljenjem i interakcije s novim varijantama. Curr Med Chem 2021. 1. rujna. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub prije tiska].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19: u nedostatku cijepljenja – 'maskirajte naciju'. Future Microbiol 2020; 15: 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE, et al. Životi spašeni cijepljenjem za 10 patogena u 112 zemalja u svijetu prije-19 COVID-a. Elife 2021;10:e67635.

4. Svjetska zdravstvena organizacija. Cjepiva i imunizacija: što je cijepljenje? Dostupno na: https://www.who.int/news-room/ qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [pristupljeno 3. rujna 2021.].

5. Evans SJW, Jewell NP. Studije učinkovitosti cjepiva na terenu. N Engl J Med 2021;385:650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. Što definira učinkovito cjepivo protiv COVID-19? Pregled izazova u procjeni kliničke učinkovitosti cjepiva protiv SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis 2021; 21: e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. Testiranje antitijela na SARS-CoV-2 kod primatelja cijepljenja protiv COVID-19: zašto, kada i kako? Dijagnostika 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. Izvršni odbor SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). Kinetika i biološke karakteristike humoralnog odgovora koji se razvija nakon infekcije SARS-CoV-2: implikacije za cijepljenje. Clin Chem Lab Med 2021;59:1333–5.

9. Šimánek V, Pecen L, Krátká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O, et al. Pet komercijalnih imunotestova za određivanje antitijela na SARS-CoV-2 i njihova usporedba i korelacija s testom neutralizacije virusa. Dijagnostika 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. Smanjenje specifičnih antitijela nakon cijepljenja nakon SARS-CoV-2 – razlikuju se pragovi za određivanje seroprevalencije i seroneutralizacije. J Infect 2021., 15. kolovoza:S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub prije tiska].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M, et al. Analitička i klinička učinkovitost SARS-CoV-2 S-RBD IgG testa: usporedba s neutralizacijskim titrima. Clin Chem Lab Med 2021;59:1444–52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, et al. Covid-19 probojne infekcije kod cijepljenih zdravstvenih radnika. N Engl J Med 2021. 28. srpnja: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub prije ispisa].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S, et al. Korelati zaštite od simptomatske i asimptomatske SARS-CoV-2 infekcije. MedRxiv 2021;06:21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Usporedba odgovora antitijela na SARS-CoV-2 nakon cijepljenja s BNT162b2 i mRNA-1273. J Am Med Assoc 2021. 30. kolovoza. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub prije tiska].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. Usporedba imunogenosti BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) i mRNA-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 mRNA cjepiva kod pacijenata na dijalizi. Kidney Int 2021;100:697–8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manissero D, Allen N, et al. Preliminarna procjena ukupnog testa QuantiFERON SARS-CoV-2 i QIAreach anti-SARS-CoV-2 kod nedavno cijepljenih osoba. Infect Dis The 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub prije tiska].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. Indeterminate QuantiFERON Gold Plus rezultati otkrivaju nedostatne IFN-odgovore kod teško bolesnih pacijenata s COVID-19. J Clin Microbiol 2021. 7. srpnja: JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub prije tiska].

18. Goel RR, Painter MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM, et al. Cijepljenje mRNA potiče trajno imunološko pamćenje na SARS-CoV-2 uz nastavak evolucije do zabrinjavajućih varijanti. bioRxiv [Pretisak] 2021. kolovoz 23:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Razine neutralizirajućih protutijela vrlo su prediktivne za imunološku zaštitu od simptomatske SARS-CoV-2 infekcije. Nat Med 2021; 27: 1205–11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A, et al. Ponovljivost ispitivanja otpuštanja interferona gama (IFN-). Sustavni pregled. Ann Am Thorac Soc 2014; 11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. COVID-19 cjepiva u bogatim zemljama odgodit će cjepiva za sve. Nat Med2021, 31. kolovoza. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub prije ispisa].