Omicron neutralizirajuća protutijela nakon treće doze cjepiva protiv COVID-19 bolesti kod pacijenata s rakom

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Bolesnici s rakom izloženi su većem riziku od teškihCOVID-19i imaju prioritet zaCOVID-19cijepljenje na globalnoj razini. Prethodno smo pokazali da nakon dvije dozeCOVID-19cjepiva, odgovori neutralizirajućih protutijela (nAb) protiv B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (beta) i B.1.617.2 (delta) varijanti koje izazivaju zabrinutost (VOC) su smanjeni u usporedbi s divljim tipom (WT ) SARS-CoV-2, osobito kod pacijenata s rakom krvi.1 Nedavno smo izvijestili da se nakon treće doze cjepiva, odgovori nAb na ove HOS-ove povećavaju kod većine pacijenata s rakom, uključujući one bez odgovora ili s slabim odgovorom nakon dvije doze cjepiva.2 Od studenog 2021. VOC B.1.1.529 (omicron) brzo je postao dominantan SARS CoV-2 VOC na globalnoj razini. Omicron djelomično izbjegava imunitet izazvan cjepivom,3 ali treća doza cjepiva povećava odgovore na omicron nAb u općoj populaciji.4–6 Nedostaju usporedivi podaci za pacijente s rakom, ostavljajući pacijente i liječnike koji se bave rakom bez sredstava za kalibraciju rizika od infekcije7 uz održavanje potrebnog liječenja raka. Koristili smo testove mikroneutralizacije živog virusa kako bismo procijenili odgovor na omikron nakon tri dozeCOVID-19cjepiva u sudionika studije CAPTURE (NCT03226886), prospektivne, longitudinalne skupine pacijenata s rakom.

akteoziducistanche bodybuildingzaimunitet

Procijenili smo 199 pacijenata s rakom, od kojih je 115 (58 posto) imalo čvrsti rak i 84 (42 posto) rak krvi, a svi su primili treću dozu BNT162b2 (dodatak str. 1) nakon dvije doze bilo BNT162b2 (33 posto) ili ChAdOx1 (67 posto). Podudarni uzorak dobiven prije treće doze također je procijenjen u 179 od 199 pacijenata (100 od 115 pacijenata sa solidnim rakom; 79 od 84 sa rakom krvi). Medijan vremena između druge i treće doze bio je 176 dana (IQR 166-188). 23 od 199 pacijenata imalo je povijest infekcije SARS-CoV-2, svi prije druge doze cjepiva, a nijedan s omikronom. Titri nAb (nAbT) protiv delta i omikrona izmjereni su u medijanu od 11 dana (IQR 0-78) prije i 23 dana (19-29) nakon treće doze cjepiva. Kao što je prethodno opisano za ovaj test, nAbT je kategoriziran kao nemjerljiv (<40, the="" lower="" limit="" of="" detection)="" or="" detectable="" (="">40).1,8,9

Među 100 pacijenata sa solidnim rakom, nakon dvije doze cjepiva, nAbT protiv omikrona bio je vidljiv u 37 (37 posto ) pacijenata (prilog str. 4), dok je nAbT protiv delta bio vidljiv u 56 (56 posto ) pacijenata (McNemarov test, p{ {6}}·0002) i nAbT protiv WT SARS-CoV-2 bio je vidljiv u 97 (97 posto) pacijenata (p<0·0001).2 among="" the="" 115="" patients="" with="" solid="" cancer="" who="" had="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabt="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 104="" (90%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 112="" (97%)="" patients="" (p="0·013)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 114="" (99%)="" patients="" (p="">

cistanche amazonkazaimunitet

Među 79 pacijenata s rakom krvi, nakon dvije doze cjepiva, nAbT protiv omikrona bio je detektiran u 15 (19 posto ) pacijenata (prilog str. 4), dok je nAbT protiv delta bio detektiran u 31 (39 posto ) bolesnika (McNemarov test, p{{ 6}}·0002) i nAbs protiv WT SARS-CoV-2 otkriven je u 31 (89 posto) bolesnika (p<0.0001).2 among="" the="" 84="" patients="" who="" received="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabs="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 47="" (56%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 60="" (71%)="" patients="" (p="0.0009)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 72="" (86%)="" patients=""><0·0001).2 considering="" the="" 64="" of="" 79="" patients="" with="" blood="" cancer="" who="" had="" undetectable="" nabt="" against="" omicron="" after="" two="" vaccine="" doses,="" 29="" (45%)="" developed="" nabs="" against="" omicron="" after="" the="" third="" dose,="" indicating="" effective="" boosting="" in="" many="" patients.="" the="" nabt="" against="" omicron="" correlated="" with="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" and="" delta,="" respectively="" (appendix="" p="" 4)="" but="" were="" consistently="">

Općenito, naši podaci o pacijentima s rakom ističu veću imunološku sposobnost izbjegavanja omikrona nego delte, što je u skladu s opažanjima u općoj populaciji. Otkrili smo da je treća doza cjepiva pojačala neutralizirajući odgovor protiv omikrona kod pacijenata s rakom, ali učinak je bio slabiji kod pacijenata s rakom krvi u usporedbi s onima sa solidnim rakom.

herba cistancheszaimunitet

Multivarijabilna logistička regresijska analiza (dodatak str. 3) potvrdila je da je nakon tri doze mjerljivi nAbT protiv omikrona bio značajno povezan s vrstom raka (omjer izgleda za solidan naspram krvnog karcinoma [OR] 7·51 [95 posto CI 4·05–14·63] , str<0·001) but="" not="" age,="" sex,="" or="" the="" vaccine="" type="" administered="" as="" first="" and="" second="" dose="" (bnt162b2="" vs="">

U zasebnoj multivarijabilnoj logističkoj regresijskoj analizi razmatrali smo samo bolesnike s rakom krvi. Liječenje anti-CD20 monoklonskim protutijelima unutar 12 mjeseci i Brutonovim inhibitorima tirozin kinaze (BTKi) unutar 28 dana od treće doze cjepiva bilo je značajno povezano s nemjerljivim nAbT protiv omikrona (OR 0·{{9 }}4 [95 posto CI 0·003–0·21], p=0·0074. Nijedan od deset pacijenata koji su primili anti-CD20 i jedan od pet pacijenata koji su primili BTKi imalo je mjerljiv nAbT protiv omikrona nakon tri doze cjepiva. Prisutnost progresivne bolesti u odnosu na potpuni odgovor nakon posljednjeg liječenja protiv raka također je značajno povezana s nemjerljivim NAbT protiv omikrona (OR 0,08 [95 posto CI 0· 01–0·46], str=0·027). Podtip raka krvi, vrsta cjepiva primijenjena kao prva i druga doza i dob nisu značajno povezani s detektabilnim NAbT protiv omikrona.

Konačno, procijenili smo omicron nAbT u četiri pacijenta s poviješću probojne delta infekcije nakon dvije doze cjepiva. Vrijeme od druge doze cjepiva do infekcije kretalo se od 112 do 176 dana. Simptomi COVID-19 bili su blagi (n=3 pacijenata, WHO COVID-19 indeks težine 2-3, uključujući temperaturu [n=2], coryza [n=2 ], kašalj [n=2]), a jedan je pacijent bio asimptomatski. Nijedan od pacijenata nije imao mjerljiv nAbT protiv omikrona ili delta2) prije infekcije. Nakon infekcije, svi su pacijenti razvili detektabilni nAbT protiv omikrona (kao i delta²; dodatak str. 5), što sugerira da dvije doze cjepiva i treći antigenski izazov putem delta infekcije mogu dovesti do funkcionalnog imunološkog odgovora protiv omikrona.6

Postoje ograničenja naše studije. Dodatne analize podskupina bile su ograničene heterogenošću i veličinom skupine oboljelih od raka krvi i zahtijevat će više pacijenata. Točni korelati imunološke zaštite od HOS-a ostaju nedefinirani; međutim, više je studija pokazalo da viši nAbT korelira sa smanjenim rizikom od simptomatske infekcije.10, 11 Konačno, nismo procijenili stanične odgovore izazvane cjepivom na omikron kao što smo to učinili za druge HOS-ove.2 Napominjemo da nova izvješća sugeriraju T-stanice odgovori protiv omikrona ostaju usporedivi s varijantama predaka u općoj populaciji bez raka.12, 13

Zaključno, pokazujemo da većina pacijenata s rakom u kohorti CAPTURE nije imala detektabilni nAbT protiv omikrona nakon dvije doze cjepiva, neovisno o vrsti cjepiva. Treća doza BNT162b2 rezultirala je značajnim porastom pacijenata s nAbT protiv omikrona. Dok je samo nekolicini pacijenata sa solidnim rakom nedostajao nAbT protiv omikrona nakon tri doze cjepiva, znatan udio pacijenata s rakom krvi, posebno onih na terapijama za smanjenje B-stanica ili s progresivnim rakom, nije postigao mjerljiv odgovor. Prethodno smo pokazali da se odgovori T-stanica protiv delta otkrivaju kod pacijenata s rakom čak i u odsutnosti humoralnog odgovora.1 T-stanice vjerojatno nastavljaju nuditi određeni stupanj zaštite od teškog oblika COVID-a-19, a primjećujemo da je SARS predaka T-stanice specifične za -CoV-2- unakrsno prepoznaju omikron.12 S obzirom na visoku prenosivost i trenutnu prevalenciju omikrona, kontinuirano nošenje maski, fizičko distanciranje i cijepljenje bliskih kontakata bit će ključni za zaštitu pacijenata s rakom krvi. Nadalje, rano liječenje neutralizirajućim monoklonskim protutijelima⁶ ili antivirusnim lijekovima moglo bi biti korisno i primjenjuje se na ranjive skupine pacijenata u Ujedinjenom Kraljevstvu.14 Povećana korist treće doze cjepiva u jačanju nAb odgovora kod pacijenata s rakom krvi daje potporu četvrtoj dozi u ove populacije, prema smjernicama UK-a u vrijeme pisanja.

Annika Fendler, Scott TC Shepherd, Lewis Au, Mary Wu, Ruth Harvey, Andreas M Schmitt, Zayd Tippu, Benjamin Shum, Sheima Farag, Aljosja Rogiers, Eleanor Carlyle, Kim Edmonds, Lyra Del Rosario, Karla Lingard, Mary Mangwende, Lucy Holt , Hamid Ahmod, Justine Korteweg, Tara Foley, Taja Barber, Andrea Emslie-Henry, Niamh Caulfield-Lynch, Fiona Byrne, Daqi Deng, Svend Kjaer, Ok-Ryul Song, Christophe Queval, Caitlin Kavanagh, Emma C Wall, Edward J Carr , Simon Caidan, Mike Gavrielides, James I MacRae, Gavin Kelly, Kema Peat, Denise Kelly, Aida Murra, Kayleigh Kelly, Molly O'Flaherty, Robyn L Shea, Gail Gardner, Darren Murray, Nadia Yousaf, Shaman Jhanji, Kate Tatham, David Cunningham, Nicholas Van As, Kate Young, Andrew JS Furness, Lisa Pickering, Rupert Beale, Charles Swanton, Sonia Gandhi, Steve Gamblin, David LV Bauer, George Kassiotis, Michael Howell, Emma Nicholson, Susanna Walker, James Larkin, *Samra Turajlić, u ime konzorcija CAPTURE

Laboratorij za dinamiku raka (AF, STCS, LA, ZT,

BS, TB, AE-H, NC-L, FB, DD, ST), visoka propusnost

Laboratorij za probir (MW, O-RS, CQ, CK, ECW,

MH), Svjetski centar za influencu (RH), Structural

Biološka znanstveno tehnološka platforma (SK), Cell

Laboratorij za biologiju infekcija (EJC, RB), Sigurnost,

Zdravlje i održivost (SC), znanstveni

Računalna znanstvena tehnološka platforma (MG),

Metabolomska znanstvena tehnološka platforma

(JIM), Zavod za bioinformatiku i

Biostatistika (GKe), Evolucija raka i

Laboratorij za nestabilnost genoma (CS),

Laboratorij za biologiju neurodegeneracije (Sian),

Strukturna biologija bolesti

Laboratorij (SGam), Replikacija RNA virusa

Laboratorij (DLVB), Retrovirusna imunologija

Laboratorij (GKa), Institut Francis Crick,

London NW1 1AT, UK; Jedinice za kožu i bubrege (STCS, LA, AMS, ZT, BS, SF, AR, EC, KE, LDR, KL, MM, LH, HA, JK, TF, KP, DK, AM, KK, MO'F, KY , AJSF, LP, JL, ST); Odjel za patologiju (RLS, GG, DM), Jedinica za pluća (NY), Služba za akutnu onkologiju (NY), Odjel za anesteziju, perioperativnu medicinu i bol (SJ, KT, SW), Gastrointestinalna jedinica (DC), Klinička onkološka jedinica (NVA) ), Hematoonkološka jedinica (EN), The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UK; University College London Hospitals NHS Foundation Trust Biomedicinski istraživački centar, London, UK (ECW); Translational Cancer Biochemistry Laboratory (RLS) i Melanoma and Kidney Cancer Team (ST), Institute of Cancer Research, London, UK; Division of Medicine, University College London, London, UK (RB); University College London Cancer Institute, London, UK (CS); UCL Queen Square Institut za neurologiju, London, UK (SGan)

cistanche bienfaits zaimunitet

Referenca

1 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Adaptivni imunitet i neutralizirajuća protutijela protiv SARS-CoV-2 varijanti koje izazivaju zabrinutost nakon cijepljenja kod pacijenata s rakom: studija CAPTURE. Rak prirode 2021.; objavljeno online 27. listopada.

2 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Imunološki odgovori nakon trećeg cijepljenja protiv COVID{1}} smanjeni su kod pacijenata s hematološkim zloćudnim bolestima u usporedbi s pacijentima sa solidnim karcinomom. Stanica raka 2022; objavljeno online 29. prosinca.

3 Cele S, Jackson L, Khoury D, et al. Omicron u velikoj mjeri, ali nepotpuno, izbjegava neutralizaciju Pfizer BNT162b2. Priroda 2021; objavljeno online 23. prosinca.

4 Gruell H, Vanshylla K, Tober-Lau P, et al. Imunizacija pojačanom mRNA izaziva snažnu neutralizirajuću aktivnost seruma protiv varijante SARS CoV-2 Omicron. Istraživački trg 2021; objavljeno online 27. prosinca.

5 Nemet I, Klinker L, Lustig Y, et al. Treća neutralizacija infekcije SARS-CoV-2 Omicron cijepljenjem BNT162b2. N Engl J Med 2021; objavljeno online 29. prosinca.

6 Wu M, Wall EC, Carr EJ, et al. cijepljenje s tri doze izaziva neutralizirajuća protutijela protiv omikrona. Lancet 2022; objavljeno online 19. siječnja.

7 Schmidt AL, Labaki C, Hsu CY, et al. Cijepljenje protiv COVID-19 i prijelomne infekcije kod pacijenata oboljelih od raka. Ann Oncol 2021.; objavljeno online 24. prosinca.

8 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. AZD1222- inducira neutralizirajuću aktivnost protutijela protiv SARS-CoV-2 delta VOC. Lancet 2021; 398: 207–09.

9 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. Neutralizirajuća aktivnost protutijela protiv SARS-CoV-2 VOC B.1.617.2 i B.1.351 cijepljenjem BNT162b2. Lancet 2021; 397: 2331–33.

10 Cromer D, Stein M, Reynaldi A, et al. Titri neutralizirajućih antitijela kao prediktori zaštite od varijanti SARS-CoV-2 i utjecaj pojačanja: meta-analiza. Lancet Microbe 2022; 3: e52–61.

11 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Razine neutralizirajućih protutijela vrlo su prediktivne za imunološku zaštitu od simptomatske SARS-CoV-2 infekcije. Nature Med 2021; 27: 1205–11.

12 Gao Y, Cai, C, Grifoni A, et al. T-stanice specifične za SARS-CoV-2-predaka unakrsno prepoznaju Omicron. Nature Med 2022; objavljeno online 14. siječnja.

13 GeurtsvanKessel CH, Geers D, Schmitz KS, et al. Divergentni odgovori T- i B-stanica specifični za SARS CoV-2 Omicron kod primatelja cjepiva protiv COVID-19. medRxiv 2021; objavljeno online 29. prosinca.

14 UK Department of Health and Social Care. Priopćenje za javnost: najosjetljiviji ljudi u UK-u će dobiti liječenje COVID-19 koje spašava život u zajednici. 8. prosinca 2021.