Terapija hranjivim tvarima za poboljšanje simptoma umora, 3. dio

5.2. Nekliničke populacije

Učinak intravenoznog vitamina C (IVC) na umor procijenjen je među uredskim radnicima [79]. Rani pokazatelji nedostatka vitamina C mogu se očitovati kao umor, malaksalost i smanjena želja za tjelesnom aktivnošću [79]. Rezultati studije sugeriraju da su se rezultati umora značajno smanjili u skupini koja je primala vitamin C nakon dva sata i ostali niži jedan dan. Također treba napomenuti da je učinak intervencije bio najjači kod ispitanika s nižim početnim razinama vitamina C [79].

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i pojačivač izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekokcija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi jetrene hepatocite i endotelne stanice oštećene kod plivajućih miševa koji nose težinu, pojačati ekspresiju NOS3 i potaknuti jetreni glikogen sinteza, čime se postiže učinkovitost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidom mogao bi značajno smanjiti razinu serumske kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze i laktata te povećati razinu hemoglobina (HB) i glukoze u ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produljile vrijeme plivanja s utezima, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile razinu uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj učinak protiv umora. Uvarak Cistanchis može poboljšati izdržljivost i ubrzati uklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a također može smanjiti povišenje serumske kreatin kinaze nakon vježbanja s opterećenjem i održavati normalnu ultrastrukturu skeletnih mišića miševa nakon vježbanja, što ukazuje da ima učinke za povećanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produžio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i povećao otpornost na hipoksiju i umor.

Kliknite na Tako umoran

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

5.3. Nedostaci hranjivih tvari

Intravenska nadoknada mikronutrijenata ispitivana je kod pacijenata koji pokazuju manjak/nedovoljnu razinu različitih mikronutrijenata. Nedostatak vitamina D povezan je s nespecifičnom mišićno-koštanom boli, glavoboljom i umorom. Jetra igra važnu ulogu u metabolizmu vitamina D, a bolesti jetre ometaju proizvodnju aktivnih metabolita vitamina D. Učinak primjene vitamina D na prisutnost i težinu umora u bolesnika s cirozom jetre zbog kroničnog hepatitisa je istražen u studiji Aziza i sur. [82]. Rezultati ove studije pokazali su da je primjena jedne doze vitamina D3 značajno poboljšala umor kod pacijenata s cirozom jetre s nedostatkom vitamina D [82]. Štoviše, kod pacijenata sa završnom fazom bubrežne bolesti (ESRD), nedostatak L-karnitina naznačen omjerom koncentracije acilkarnitina u plazmi i karnitina većim od 0.4, povezan je s oštećenjem funkcionalnih sposobnosti. U ispitivanih bolesnika s ESRD-om, intravenska primjena L-karnitina nakon svake dijalize tri puta tjedno tijekom 24 tjedna značajno je poboljšala domenu umora u Upitniku o bubrežnim bolestima (KDQ) [83].

U konačnici, klinički nedostatak vitamina C, definiran kao koncentracija u plazmi<0.2 mg/dL,  is common in inflammatory diseases [80]. Accordingly, vitamin C has been suggested to be beneficial in the management of allergies. Oxidative stress is a key factor in the pathogenesis of allergic disease [87]. Furthermore, allergies are associated with reduced plasma levels of ascorbate, which play a role in preventing excessive inflammation without reducing the defensive capacity of the immune system [80]. Therefore, vitamin C administration has been investigated for the management of allergic diseases. Vollbracht et al. [80] investigated the effects of IVC on disease nonspecific symptoms of patients with allergy-related respiratory or cutaneous indications, representing vitamin C deficiency. Adjuvant treatment with IVC significantly decreased fatigue symptoms in 93.5% of patients [80]. Lastly, the effect of IVC on opiate consumption and pain in patients undergoing laparoscopic colectomy and exhibiting plasma vitamin C concentrations of <20 µmol/L has been investigated [81]. While IVC was reported to significantly reduce pain scores at rest during the first 24 hours postoperatively, it failed to make any significant changes in fatigue scores 2, 6, and 24 hours post-operation [81].

6. Rasprava

Utjecaj umora na kvalitetu života značajan je i čest u nekoliko različitih bolesti, uključujući multiplu sklerozu, rak, metabolički sindrom, fibromialgiju i mialgični encefalomijelitis. Nadalje, značajan broj osoba s umorom nema potvrđenu temeljnu dijagnozu. Upravljanje umorom unutar medicinskog okruženja je izazovno, bez specifičnog liječenja dostupnog osim potpornih terapija, koje imaju mješovitu učinkovitost i pokazuju veliku interindividualnu varijabilnost. Stoga postoji poticaj za istraživanje novih tretmana za ograničavanje umora u kliničkoj i nekliničkoj populaciji. Hranjive tvari igraju ključnu ulogu u nizu osnovnih metaboličkih putova koji podržavaju temeljne stanične funkcije koje utječu na mentalni i fizički umor. Proizvodnja energije i metabolizam su složeni, a mnoge hranjive tvari i enzimi igraju važnu ulogu u njezinom očuvanju. Stoga bi kombiniranje hranjivih tvari od interesa kao jedna intervencija potencijalno moglo pružiti učinkovitu opciju za upravljanje umorom povezanim s kroničnim bolestima.

Trenutačni pregled istražuje postojeće dokaze o učinkovitosti nekoliko hranjivih tvari i njihovu potencijalnu korist kao samostalnog liječenja umora i kao dodatka drugim intervencijama. Stoga je pregledana literatura koja pokriva umor u normalnim fiziološkim stanjima, kao i nekoliko bolesnih stanja koja se obično povezuju s umorom. Oralna dopuna s različitim hranjivim tvarima istražena je u nekoliko studija koje su otkrile statistički značajne prednosti za ishode umora. To uključuje CoQ10, L-karnitin, cink, metionin, NADH i vitamine C, D i B. Pokazalo se da CoQ10 i L-karnitin poboljšavaju umor u nekoliko stanja kada se daju oralno ili parenteralno u slučaju L-karnitina. Stoga je potrebno provesti daljnja istraživanja kako bi se istražile ove hranjive tvari, u kombinaciji ili kao samostalni tretmani, te treba identificirati optimalne doze, najučinkovitije načine primjene i sigurnosne profile u različitim kliničkim i nekliničkim populacijama. Visoka doza IVC pokazala se obećavajućom za smanjenje umora povezanog s nekoliko različitih patologija bolesti. Daljnje usporedbe između injektibilne i oralne primjene vitamina C također mogu pomoći u određivanju uloge koju ovaj vitamin igra u upravljanju umorom i stanjima povezanim s umorom. Nekoliko drugih nutrijenata je od interesa za upravljanje umorom. Studije su se obično usredotočile na pristupe s jednom hranjivom tvari, s pristupom s više nutrijenata procijenjenim u jednoj studiji, korištenjem modificirane Myersove intravenske formule hranjivih tvari u maloj skupini pojedinaca s fibromialgijom otpornih na liječenje. Stoga bi tretmane s više nutrijenata, koji se primjenjuju parenteralno, trebalo dodatno istražiti na pacijentima koji nisu otporni na liječenje s fibromialgijom i drugim slučajevima bolesti uzrokovanih umorom.

Dok umor ne osjećaju samo oni s kliničkim stanjima, pri čemu trećina ljudi s umorom nema poznatu etiologiju, treba imati na umu da se tretmani koji bi mogli biti korisni za zdravu populaciju mogu razlikovati od onih s umorom povezanim s bolešću. Od studija navedenih u trenutnom pregledu, pet studija procijenilo je percipirani umor kod zdravih dobrovoljaca, sa značajnim smanjenjem umora s različitim oralnim i parenteralnim intervencijama s jednom hranjivom tvari, uključujući L-karnitin, cink, CoQ10 i vitamin C. To može poduprijeti koncept da bi terapija hranjivim tvarima mogla biti korisna za upravljanje umorom i kod pacijenata s bolestima i kod onih koji se smatraju zdravima. Stoga je temeljnu etiologiju simptoma umora potrebno istražiti kod zdravih pojedinaca, kao i kod onih s poznatim fiziološkim stanjima. Štoviše, potrebno je utvrditi povezanost između različitih nutrijenata i različitih kliničkih manifestacija kao što je umor, jer to omogućuje prepoznavanje potencijalnih tretmana i zamjenskih terapija. Terapija hranjivim tvarima također može biti korisna u upravljanju simptomima umora povezanim s virusnim stanjima, uključujući infekciju COVID-19 i njezinu produljenu bolest, dugotrajnu COVID; oba su često prisutna s umorom. Štoviše, nekoliko je studija istraživalo ulogu hranjivih tvari kao što je vitamin D u liječenju sarkopenije, zbog pozitivnog utjecaja suplementacije vitaminom D na mišićnu masu i funkciju [88]. Međutim, utjecaj hranjivih dodataka na simptome umora kod pojedinaca koji pate od sarkopenije nije istražen. Stoga, hranjive tvari koje su povezane s poboljšanjem funkcije mišića, uključujući vitamin D i kreatine [89], također treba posebno istražiti za njihov potencijalni učinak na simptome umora.

Jedan od izazova kada se istražuju intervencije za poboljšanje umora je kako se ovaj simptom procjenjuje. Najčešće se podaci prikupljaju putem prihvaćene metodologije bodovanja, kao što su FAS i CFQ 11, ili korištenjem subjektivnog stanja pojedinca. Stoga postoje značajne metodološke razlike među studijama, što otežava izravne usporedbe i usporedbe između studija. Štoviše, kada se procjenjuje učinak primjene vitamina u kliničkim ispitivanjima, treba provesti analizu podskupina muškaraca i žena jer se učinak može razlikovati među spolovima. Sukladno tome, studija Klassona i sur. pokazalo je da iako postoji značajna korelacija između 25-OHD i rezultata umora kod muškaraca, s višim 25-razinama OHD povezanih s manjim umorom, nikakva korelacija između 25-OHD i umora nije primijećena za žene [90]. Štoviše, studija Khana i sur. istraživali su učinak liječenja vitaminom D na serumske razine 25-hidroksi vitamina D i umor kod žena u postmenopauzi s rakom dojke [59]. Iako su one koje su pokazale razine 25OHD iznad medijana (66 ng/mL) prijavile niže BFI rezultate (medijan=1.4) od žena s razinama 25OHD ispod medijana (BFI medijan=2.9), razlika između dvije skupine nije bila statistički značajna [59]. Na kraju, kada se razmatra terapija hranjivim tvarima za upravljanje simptomima umora povezanih s bolešću, mora se pažljivo procijeniti utjecaj intervencije na druge aspekte kliničkog stanja kako bi se izbjegli bilo kakvi štetni učinci ili pogoršanje bilo kojih drugih simptoma. Naime, u studiji Hershmana i suradnika uočeno je da primjena L-karnitina kod pacijenata oboljelih od raka koji su podvrgnuti kemoterapiji povećava perifernu neuropatiju izazvanu kemoterapijom (CIPN) [13]. Stoga su randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) ključna za provjeru potencijalnog blagotvornog učinka suplementacije različitim hranjivim tvarima u različitim populacijama. Ove studije će osigurati izbjegavanje dodataka prehrani koji nemaju dokazanu učinkovitost ili mogu imati potencijalnu štetu.

7. Zaključci

Sve u svemu, dobro je pokazano da bi terapija hranjivim tvarima mogla biti korisna za upravljanje simptomima umora i kod zdrave i kod kliničke populacije. Nekoliko hranjivih tvari pokazalo je dobru učinkovitost i sigurnost u različitim dozama, načinima i učestalosti primjene kod ljudi. Međutim, daljnja istraživanja prehrambenih intervencija za liječenje ili smanjenje umora trebala bi se provoditi ulaganjem u širi raspon hranjivih tvari. Randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja trebala bi usporediti postojeće intervencije s ovim novim pristupima, testirajući i individualne pristupe i pristupe s više nutrijenata, u različitim skupinama koje pate od umora. Te se intervencije također mogu testirati kao dodaci postojećim intervencijama, kako bi se istražila povećana učinkovitost. Ako se utvrdi da su učinkoviti i da ih je moguće ponoviti, mogli bi se razviti novi nutraceutici za upravljanje ovim iscrpljujućim simptomom.

Doprinosi autora:AS, MB i MS: konceptualizacija i metodologija. AS i MB: validacija, istraživanje i nadzor. MB i MS: pisanje—priprema izvornog nacrta, pisanje—pregled i uređivanje. Svi navedeni autori dali su značajan, izravan i intelektualan doprinos djelu, te su ga odobrili za objavljivanje. Svi su autori pročitali i složili se s objavljenom verzijom rukopisa.

Financiranje:Ovo istraživanje nije dobilo vanjska sredstva.

Sukob interesa: Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1. Wan, J.-J.; Qin, Z.; Wang, P.-Y.; Sun, Y.; Liu, X. Umor mišića: Opće razumijevanje i liječenje. Exp. Mol. Med. 2017, 49, e384. [CrossRef] [PubMed]

2. Viner, R.; Christie, D. Umor i somatski simptomi. BMJ 2005, 330, 1012–1015. [CrossRef] [PubMed]

3. Avellaneda Fernández, A.; Pérez Martín, A.; Izquierdo Martínez, M.; Arruti Bustillo, M.; Barbado Hernández, FJ; de la Cruz Labrado, J.; Díaz-Delgado Peñas, R.; Gutiérrez Rivas, E.; Palacín Delgado, C.; Rivera Redondo, J.; et al. Sindrom kroničnog umora: etiologija, dijagnoza i liječenje. BMC Psychiatry 2009, 9 (Suppl. S1), S1. [CrossRef]

4. Rivera, MC; Mastronardi, C.; Silva-Aldana, CT; Arcos-Burgos, M.; Lidbury, BA Mialgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora: Opsežan pregled. Diagnostics 2019, 9, 91. [CrossRef] [PubMed]

5. Castro-Marrero, J.; Cordero, dr. med.; Saez-Francas, N.; Jimenez-Gutierrez, C.; Aguilar-Montilla, FJ; Aliste, L.; Alegre, J. Može li mitohondrijska disfunkcija biti diferencijacijski marker između sindroma kroničnog umora i fibromialgije? Antioksid. Redox signal. 2013, 19, 1855–1860. [CrossRef] [PubMed]

6. Bower, JE Umor povezan s rakom—mehanizmi, faktori rizika i tretmani. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2014, 11, 597–609. [CrossRef] [PubMed]

7. Weiland, TJ; Jelinek, G.; Marck, C.; Hadgkiss, EJ; Van Der Meer, DM; Pereira, NG; Taylor, K. Klinički značajan umor: Prevalencija i povezani čimbenici u međunarodnom uzorku odraslih osoba s multiplom sklerozom regrutiranih putem interneta. PLoS ONE 2015, 10, e0115541. [CrossRef]

8. Bellato, E.; Marini, E.; Castoldi, F.; Barbasetti, N.; Mattei, L.; Bonasia, DE; Blonna, D. Sindrom fibromialgije: etiologija, patogeneza, dijagnoza i liječenje. Pain Res. Liječiti. 2012, 2012, 426130. [CrossRef]

9. Mease, P. Sindrom fibromialgije: Pregled kliničke slike, patogeneze, mjera ishoda i liječenja. J. Rheumatol. 2005, 32, 17.

10. Tardy, A.-L.; Pouteau, E.; Marquez, D.; Yilmaz, C.; Scholey, A. Vitamini i minerali za energiju, umor i kogniciju: Narativni pregled biokemijskih i kliničkih dokaza. Hranjive tvari 2020, 12, 228. [CrossRef]

11. Am, GM Sigurnost često korištenih vitamina i minerala. Aust. Prescr. 2021, 44, 119–123. [CrossRef]

13. Kami ´nski, M.; Kr˛egielska-Naro˙zna, M.; Soczewka, M.; Wesołek, A.; Rosiejka, P.; Szuman, S.; Bogda´nski, P. Karakteristike web stranica koje predstavljaju usluge parenteralne suplementacije u pet europskih zemalja: studija presjeka. Nutrients 2020, 12, 3614. [CrossRef] [PubMed]

13. Hershman, DL; Unger, JM; Posada, KD; Minasian, LM; Awad, D.; Moinpour, CM; Hansen, L.; Lew, DL; Greenlee, H.; Fehrenbacher, L.; et al. Randomizirano dvostruko slijepo placebom kontrolirano ispitivanje acetil-L-karnitina za prevenciju neuropatije izazvane taksanom u žena koje su podvrgnute adjuvantnoj terapiji raka dojke. J. Clin. Oncol. 2013, 31, 2627–2633. [CrossRef] [PubMed]

14. Huck, CJ; Johnston, CS; Beezhold, BL; Swan, PD Status vitamina C i percepcija napora tijekom vježbanja kod pretilih odraslih osoba koje se pridržavaju dijete sa smanjenim unosom kalorija. Nutricionizam 2012, 29, 42–45. [CrossRef] [PubMed]

15. Fukuda, S.; Nojima, J.; Kajimoto, O.; Yamaguti, K.; Nakatomi, Y.; Kuratsune, H.; Watanabe, Y. Dodatak ubikvinolu-10 poboljšava autonomnu živčanu funkciju i kognitivnu funkciju kod sindroma kroničnog umora. Biofaktori 2016, 42, 431–440. [CrossRef]

16. Cordero, dr. med.; Alcocer-Gómez, E.; de Miguel, M.; Čulić, O.; Carrión, AM; Alvarez-Suarez, JM; Bullón, P.; Battino, M.; Fernández-Rodríguez, A.; Sánchez-Alcazar, JA Može li koenzim Q10 poboljšati kliničke i molekularne parametre kod fibromialgije? Antioksid. Redox signal. 2013, 19, 1356–1361. [CrossRef]

18. Costantini, A.; Pala, MI; Tundo, S.; Matteucci, P. Visoke doze tiamina poboljšavaju simptome fibromijalgije. Predmet BMJ Rep. 2013, 2013, bcr2013009019. [CrossRef]

18. Zhang, J.-J.; Wu, Z.-B.; Cai, Y.-J.; Ke, B.; Huang, Y.-J.; Qiu, C.-P.; Yang, Y.-B.; Shi, L.-Y.; Qin, J. L-karnitin je ublažio umor, glad i metaboličke abnormalnosti uzrokovane postom u pacijenata s metaboličkim sindromom: randomizirana kontrolirana studija. Nutr. J. 2014, 13, 110. [CrossRef]

20. Berman, M.; Stamler, A. Koenzim Q10 u bolesnika s krajnjim stadijem zatajenja srca koji čekaju na transplantaciju srca: randomizirana, placebom kontrolirana studija. Clin. Cardiol. 2004, 27, 295–299. [CrossRef]

20. Han, B.; Wu, X.; Guo, Y. Poboljšanje umora nakon suplementacije vitaminom D kod primatelja presađenog bubrega. Medicina 2017, 96, e6918. [CrossRef]

21. Wang, L.; Zhao, X.-M.; Wang, F.-Y.; Wu, J.-C.; Wang, Y. Učinak suplementacije vitaminom D na prognozu umora nakon moždanog udara: Retrospektivna kohortna studija. Ispred. Neurol. 2021, 12, 690969. [CrossRef]

22. Iwase, S.; Kawaguchi, T.; Yotsumoto, D.; Učini to.; Miyara, K.; Odagiri, H.; Kitamura, K.; Ariyoshi, K.; Miyaji, T.; Ishiki, H.; et al. Učinkovitost i sigurnost aminokiselinskog želea koji sadrži koenzim Q10 i l-karnitin u kontroli umora kod pacijenata s rakom dojke koji primaju kemoterapiju: multiinstitucionalno, randomizirano, istraživačko ispitivanje (JORTC-CAM01). podrška. Care Cancer 2015, 24, 637–646. [CrossRef] [PubMed]

23. Mizuno, K.; Sasaki, AT; Watanabe, K.; Watanabe, Y. Ubiquinol-10 Unos je učinkovit u ublažavanju blagog umora kod zdravih pojedinaca. Nutrients 2020, 12, 1640. [CrossRef] [PubMed]

25. Sevim, S.; Kalea ˘gası, H.; Ta¸sdelen, B. Sulbutiamin pokazuje obećavajuće rezultate u smanjenju umora kod pacijenata s multiplom sklerozom. Mult. Scler. Relat. Nered. 2017, 16, 40–43. [CrossRef] [PubMed]

25. Ahiron, A.; Givon, U.; Magalashvili, D.; Dolev, M.; Zaltzman, SL; Kalron, A.; Stern, Y.; Mazor, Z.; Ladkani, D.; Barak, Y. Učinak alfakalcidola na umor povezan s multiplom sklerozom: randomizirana, dvostruko slijepa placebom kontrolirana studija. Mult. Scler. J. 2014, 21, 767–775. [CrossRef]

26. Bager, P.; Hvas, CL; Rud, CL; Dahlerup, JF Randomizirano kliničko ispitivanje: Visoke doze oralnog tiamina u odnosu na placebo za kronični umor kod bolesnika s mirnom upalnom bolesti crijeva. Hrana. Pharmacol. Ther. 2021, 53, 79–86.

27. Castro-Marrero, J.; Cordero, dr. med.; Segundo, MJ; Sáez-Francàs, N.; Calvo, N.; Roman-Malo, L.; Aliste, L.; de Sevilla, TF; Alegre, J. Poboljšava li oralna dopuna koenzima Q10 plus NADH umor i biokemijske parametre kod sindroma kroničnog umora? Antioksid. Redox signal. 2015, 22, 679–685. [CrossRef]

28. Castro-Marrero, J.; Segundo, MJ; Lacasa, M.; Martinez-Martinez, A.; Sentañes, RS; Alegre-Martin, J. Učinak dodatka prehrambenog koenzima Q10 plus NADH na percepciju umora i kvalitetu života povezanu sa zdravljem kod pojedinaca s mijalgičnim encefalomijelitisom/sindromom kroničnog umora: prospektivna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Hranjive tvari 2021, 13, 2658. [CrossRef]

29. Castro-Marrero, J.; Sáez-Francàs, N.; Segundo, MJ; Calvo, N.; Faro, M.; Aliste, L.; de Sevilla, TF; Alegre, J. Učinak koenzima Q10 plus dodatak nikotinamid adenin dinukleotida na maksimalnu brzinu otkucaja srca nakon testiranja vježbanja u sindromu kroničnog umora – randomizirano, kontrolirano, dvostruko slijepo ispitivanje. Clin. Nutr. 2016, 35, 826–834. [CrossRef]

30. Mizuno, K.; Tanaka, M.; Nozaki, S.; Mizuma, H.; Ataka, S.; Tahara, T.; Sugino, T.; Shirai, T.; Kajimoto, Y.; Kuratsune, H.; et al. Učinci koenzima Q10 protiv umora tijekom fizičkog umora. Prehrana 2008, 24, 293–299. [CrossRef]

32. Gökbel, H.; Gül, I.; Belviranl, M.; Okudan, N. Učinci suplementacije koenzima Q10 na izvedbu tijekom ponovljenih napada supramaksimalne vježbe kod muškaraca koji vode sjedenje. J. Snaga Kond. Res. 2010, 24, 97–102. [CrossRef]

33. Sanoobar, M.; Dehghan, P.; Khalili, M.; Azimi, A.; Seifar, F. Koenzim Q10 kao tretman za umor i depresiju kod pacijenata s multiplom sklerozom: dvostruko slijepo randomizirano kliničko ispitivanje. Nutr. Neurosci. 2015, 19, 138–143. [CrossRef]

33. Miyamae, T.; Seki, M.; Naga, T.; Uchino, S.; Asazuma, H.; Yoshida, T.; Iizuka, Y.; Kikuchi, M.; Imagawa, T.; Natsumeda, Y.; et al. Povećan oksidativni stres i nedostatak koenzima Q10 kod juvenilne fibromialgije: ublažavanje hiperkolesterolemije i umora dodatkom ubikinola-10. Redox Rep. 2013, 18, 12–19. [CrossRef]

35. Pierro, FD; Rossi, A.; Consensi, A.; Giacomelli, C.; Bazzichi, L. Uloga oblika CoQ10 topljivog u vodi u ženskih subjekata pogođenih fibromialgijom. Preliminarna studija. Clin. Exp. Rheumatol. 2017, 35, 9.

35. Lee, Y.-J.; Cho, W.-J.; Kim, J.-K.; Lee, D.-C. Učinci koenzima Q10 na arterijsku krutost, metaboličke parametre i umor kod pretilih ispitanika: dvostruko slijepa randomizirana kontrolirana studija. J. Med. Hrana 2011, 14, 386–390. [CrossRef] [PubMed]

36. Gharahdaghi, N.; Shabkhiz, F.; Azarboo, E.; Keyhanian, A. Učinci dnevne suplementacije koenzima Q10 na VO2max, vVO2max i izvedbu povremenih vježbi kod nogometaša. Life Sci. J. 2013, 10, 22–28.

37. Peel, MM; Cooke, M.; Lewis-Peel, HJ; Lea, RA; Moyle, W. Randomizirano kontrolirano ispitivanje koenzima Q10 za umor kod kasnih posljedica poliomijelitisa. Upotpuniti, dopuna. Ther. Med. 2015, 23, 789–793. [CrossRef]

38. Lesser, GJ; Case, D.; Stark, N.; Williford, S.; Giguere, J.; Garino, LA; Naughton, MJ; Vitolins, MZ; Lively, MO; Shaw, EG Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano istraživanje oralnog koenzima Q10 za ublažavanje umora povezanog s liječenjem kod novodijagnosticiranog pacijenta s rakom dojke. J. Potpora. Oncol. 2012, 11, 31–42. [CrossRef]

39. An, JH; Kim, YJ; Kim, KJ; Kim, SH; Kim, NH; Kim, HY; Kim, NH; Choi, KM; Baik, SH; Choi, DS; et al. Dodatak L-karnitina za upravljanje umorom kod pacijenata s hipotireozom na liječenju levotiroksinom: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. Endocr. J. 2016, 63, 885–895. [CrossRef]

40. Matsui, H.; Einama, T.; Shichi, S.; Kanazawa, R.; Shibuya, K.; Suzuki, T.; Matsuzawa, F.; Hashimoto, T.; Homma, S.; Yamamoto, J.; et al. Dodatak L-karnitina smanjuje opći umor pacijenata oboljelih od raka tijekom kemoterapije. Mol. Clin. Oncol. 2018, 8, 413–416. [CrossRef]

42. A Cruciani, R.; Dvorkin, E.; Homel, P.; Culliney, B.; Malamud, S.; Shaiova, L.; Fleishman, S.; Lapin, J.; Klein, E.; Lesage, P.; et al. Dodatak l-karnitina za liječenje umora i depresivnog raspoloženja kod pacijenata oboljelih od raka s nedostatkom karnitina: preliminarna analiza. Ann. NY Acad. Sci. 2004., 1033, 168–176. [CrossRef] [PubMed]

43. Cruciani, RA; Dvorkin, E.; Homel, P.; Culliney, B.; Malamud, S.; Lapin, J.; Portenoy, RK; Esteban-Cruciani, N. Suplementacija L-karnitinom kod pacijenata s uznapredovalim rakom i nedostatkom karnitina: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. J. Pain Symptom Manag. 2009, 37, 622–631. [CrossRef] [PubMed]

43. Cruciani, RA; Zhang, JJ; Manola, J.; Cella, D.; Ansari, B.; Fisch, MJ Dodatak L-karnitina za liječenje umora kod pacijenata s rakom: grupa istočne kooperativne onkologije faza III, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. JCO 2012, 30, 3864–3869. [CrossRef] [PubMed]

45. Cruciani, RA; Revuelta, M.; Dvorkin, E.; Homel, P.; Lesage, P.; Esteban-Cruciani, N. Suplementacija L-karnitinom kod bolesnika s HIV/AIDS-om i umorom: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana pilot studija. HIV/AIDS Res. Palliat. Njega 2015, 7, 65–73. [CrossRef] [PubMed]

45. Graziano, F.; Bisonni, R.; Catalano, VJ; Da Silva, RCF; Rovidati, S.; Mencarini, E.; Ferraro, B.; Canestrari, F.; Baldelli, AM; De Gaetano, A.; et al. Potencijalna uloga suplementacije levokarnitina u liječenju umora izazvanog kemoterapijom u neanemičnih bolesnika s rakom. Br. J. Rak 2002, 86, 1854–1857. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Gramignano, G.; Lusso, MR; Madeddu, C.; Massa, E.; Serpe, R.; Deiana, L.; Lamonica, G.; Dessì, M.; Spiga, C.; Astara, G.; et al. Učinkovitost primjene l-karnitina na umor, stanje uhranjenosti, oksidativni stres i povezanu kvalitetu života u 12 bolesnika s uznapredovalim rakom koji su podvrgnuti terapiji protiv raka. Prehrana 2006, 22, 136–145. [CrossRef] [PubMed]

48. Vasiljevski, ER; Burns, J.; Bray, P.; Donlevy, G.; Mudge, AJ; Jones, KJ; Summers, MA; Biggin, A.; Munns, CF; McKay, MJ; et al. Dodatak L-karnitina za mišićnu slabost i umor kod djece s neurofibromatozom tipa 1: Faza 2a kliničkog ispitivanja. Am. J. Med. Genet. Dio A 2021, 185, 2976–2985. [CrossRef]

48. Pistone, G.; Marino, AD; Leotta, C.; Dell'arte, S.; Finocchiaro, G.; Malaguarnera, M. Primjena levokarnitina u starijih osoba s brzim umorom mišića: učinak na sastav tijela, lipidni profil i umor. Drugs Aging 2003, 20, 761–767. [CrossRef]

50. Malaguarnera, M.; Cammalleri, L.; Gargante, MP; Vacante, M.; Colonna, V.; Motta, M. Liječenje l-karnitinom smanjuje ozbiljnost fizičkog i mentalnog umora i povećava kognitivne funkcije kod stogodišnjaka: randomizirano i kontrolirano kliničko ispitivanje. Am. J. Clin. Nutr. 2007, 86, 1738–1744. [CrossRef]

50. Malaguarnera, M.; Gargante, MP; Cristaldi, E.; Colonna, V.; Messano, M.; Koverech, A.; Neri, S.; Vacante, M.; Cammalleri, L.; Motta, M. Liječenje acetil l-karnitinom (ALC) u starijih bolesnika s umorom. Arh. Gerontol. Geriatr. 2008., 46, 181–190. [CrossRef]

51. Vermeulen, RCW; Scholte, HR Exploratory Open Label, Randomizirana studija acetil- i propionilkarnitina u sindromu kroničnog umora. Psihozom. Med. 2004., 66, 276–282. [CrossRef] [PubMed]

53. Cavallini, G.; Caracciolo, S.; Vitali, G.; Modenini, F.; Biagiotti, G. Karnitin nasuprot androgenskoj primjeni u liječenju seksualne disfunkcije, depresivnog raspoloženja i umora povezanog sa starenjem muškaraca. Urologija 2004, 63, 641–646. [CrossRef] [PubMed]

54. Jacobsen, S.; Danneskiold-Samsøe, B.; Andersen, RB Oralni S-adenozilmetionin u primarnoj fibromijalgiji. Dvostruko slijepa klinička procjena. skenirati J. Rheumatol. 1991, 20, 294–302. [CrossRef] [PubMed]

54. Afzali, A.; Goli, S.; Moravveji, A.; Bagheri, H.; Mirhosseini, S.; Ebrahimi, H. Učinak dodatka cinka na umor kod starijih stanovnika zajednice: paralelno kliničko ispitivanje. Liječiti. Sci. Rep. 2021, 4, e301. [CrossRef]

55. Siahbazi, S.; Behboudi-Gandevani, S.; Montazeri, A.; Moghaddam-Banaem, L. Učinak dodatka cinkovog sulfata na predmenstrualni sindrom i kvalitetu života povezanu sa zdravljem: Kliničko randomizirano kontrolirano ispitivanje. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017, 43, 887–894. [CrossRef]

57. Roy, S.; Sherman, A.; Monari-Sparks, MJ; Schweiker, O.; Hunter, K. Korekcija niskog vitamina D poboljšava umor: Učinak korekcije niskog vitamina D u studiji umora (EViDiF studija). N. Am. J. Med Sci. 2014, 6, 396–402. [CrossRef]

58. Nowak, A.; Boesch, L.; Andres, E.; Battegay, E.; Hornemann, T.; Schmid, C.; Bischoff-Ferrari, H.; Suter, PM; Krayenbuehl, P.-A. Učinak vitamina D3 na samoosjećaj umora: dvostruko slijepo randomizirano placebom kontrolirano ispitivanje. Medicina 2016, 95, e5353. [CrossRef]

58. Lima, GL; Paupitz, J.; Aikawa, NE; Takayama, L.; Bonfa, E.; Pereira, RMR Suplementacija vitaminom D u adolescenata i mladih odraslih osoba s juvenilnim sistemskim lupus eritematodesom za poboljšanje rezultata bolesti i umora: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. Arthritis Care Res. 2015, 68, 91–98. [CrossRef]

59. Khan, QJ; Reddy, PS; Kimler, BF; Sharma, P.; Baxa, SE; O'Dea, AP; Klemp, JR; Fabian, CJ Učinak suplementacije vitamina D na razine 25-hidroksi vitamina D u serumu, bolove u zglobovima i umor kod žena koje počinju adjuvantno liječenje karcinomom dojke letrozolom. Breast Cancer Res. Liječiti. 2009., 119, 111–118. [CrossRef]

60. Forsyth, LM; Preuss, HG; MacDowell, AL; Chiazze, L.; Birkmayer, GD; A Bellanti, J. Terapeutski učinci oralnog NADH na simptome pacijenata sa sindromom kroničnog umora. Ann. Alergijska astma Imunol. 1999, 82, 185–191. [CrossRef]

62. Santaella, ML; Krstionica, I.; Disdier, OM Usporedba oralnog nikotinamid adenin dinukleotida (NADH) u odnosu na konvencionalnu terapiju za sindrom kroničnog umora. PR Health Sci. J. 2004, 23, 89–93.

62. Cordero, dr.med.; De Miguel, M.; Fernández, AMM; López, IMC; Maraver, JG; Cotán, D.; Izquierdo, LG; Bonal, P.; Campa, F.; Bullon, P.; et al. Mitohondrijska disfunkcija i aktivacija mitofagije u mononuklearnim stanicama krvi bolesnika s fibromialgijom: implikacije u patogenezi bolesti. Arthritis Res. Ther. 2010, 12, R17. [CrossRef] [PubMed]

63. Avasarala, JR; Križa, AH; Trinkaus, K. Usporedna procjena Yale Single Question i Beckove ljestvice inventara depresije u probiru depresije kod multiple skleroze. Mult. Scler. J. 2003, 9, 307–310. [CrossRef] [PubMed]

65. Chaturvedi, RK; Beal, MF Mitohondrijski pristupi za neuroprotekciju. Ann. NY Acad. Sci. 2008, 1147, 395–412. [CrossRef]

65. Foster, DW Uloga karnitinskog sustava u ljudskom metabolizmu. Ann. NY Acad. Sci. 2004., 1033, 1–16. [CrossRef]

66. I Wagner, L.; Cella, D. Umor i rak: uzroci, prevalencija i pristupi liječenju. Br. J. Rak 2004, 91, 822–828. [CrossRef]

67. Prasad, AS Kliničke, imunološke, protuupalne i antioksidativne uloge cinka. Exp. Gerontol. 2008, 43, 370–377. [CrossRef]

69. Fukada, T.; Kambe, T. (Eds.) Zinc Signaling; Springer: Singapur, 2019. [CrossRef]

69. Lee, SR; Ne, SJ; Pronto, JR; Jeong, YJ; Kim, HK; Pjesma, IS; Xu, Z.; Kwon, HY; Kang, SC; Sohn, E.-H.; et al. Kritične uloge cinka: izvan utjecaja na signalizaciju miokarda. Korean J. Physiol. Pharmacol. 2015, 19, 389–399. [CrossRef]

70. Sales, MC; de Oliveira, LP; de Araújo Cabral, NL; de Sousa, SES; das Graças Almeida, M.; Lemos, TMAM; de Oliveira Lyra, C.; de Lima, KC; Sena-Evanđelista, KCM; de Fatima Campos Pedrosa, L. Cink u plazmi institucionaliziranih starijih osoba: Odnos s imunološkim i kardiometaboličkim biomarkerima. J. Trace Elem. Med. Biol. 2018, 50, 615–621. [CrossRef]

72. Cruciani, RA; Dvorkin, E.; Homel, P.; Malamud, S.; Culliney, B.; Lapin, J.; Portenoy, RK; Esteban-Cruciani, N. Sigurnost, podnošljivost i ishodi simptoma povezani s suplementacijom l-karnitina kod pacijenata s rakom, umorom i nedostatkom karnitina: studija faze I/II. J. Pain Symptom Manag. 2006, 32, 551–559. [CrossRef]

73. Dwivedi, A.; Gupta, B.; Tiwari, S.; Pratyush, DD; Singh, S.; Singh, SK Parenteralni dodatak vitamina D bolji je od oralnog u bolesnika s nedostatkom vitamina D i dijabetes melitusom tipa 2. Dijabetes Metab. Sindr. Clin. Res. Rev. 2017, 11, S373–S375. [CrossRef] [PubMed]

73. Padayatty, SJ; Sun, H.; Wang, Y.; Riordan, HD; Hewitt, SM; Katz, A.; Wesley, RA; Levine, M. Farmakokinetika vitamina C: implikacije za oralnu i intravenoznu upotrebu. Ann. intern. Med. 2004., 140, 533–537. [CrossRef]

75. Nauman, G.; Gray, JC; Parkinson, R.; Levine, M.; Paller, CJ Sustavni pregled intravenoznog askorbata u kliničkim ispitivanjima raka. Antioksidansi 2018, 7, 89. [CrossRef] [PubMed]

75. Ou, J.; Zhu, X.; Chen, P.; Du, Y.; Lu, Y.; Peng, X.; Bao, S.; Wang, J.; Zhang, X.; Zhang, T.; et al. Randomizirano ispitivanje faze II najbolje suportivne njege sa ili bez hipertermije i vitamina C za teško prethodno tretiran, uznapredovali, refraktorni rak pluća nemalih stanica. J. adv. Res. 2020., 24, 175–182. [CrossRef]

76. Takahashi, H.; Mizuno, H.; Yanagisawa, A. Visoke doze intravenoznog vitamina C poboljšavaju kvalitetu života pacijenata oboljelih od raka. Pers. Med. Svemir 2012, 1, 49–53. [CrossRef]

77. Yeom, CH; Jung, GC; Song, KJ. ​​Promjene zdravstvene kvalitete života pacijenata s terminalnim rakom nakon primjene visokih doza vitamina C. J. Korean Med. Sci. 2007, 22, 7–11. [CrossRef] [PubMed]

78. Vollbracht, C.; Schneider, B.; Leendert, V.; Weiss, G.; Auerbach, L.; Beuth, J. Intravenozna primjena vitamina C poboljšava kvalitetu života pacijenata s rakom dojke tijekom kemo-/radioterapije i naknadne njege: rezultati retrospektivne, multicentrične, epidemiološke kohortne studije u Njemačkoj. In Vivo 2011, 6, 983–990.

79. Suh, S.-Y.; Bae, WK; Ahn, H.-Y.; Choi, S.-E.; Jung, G.-C.; Yeom, CH Intravenozna primjena vitamina C smanjuje umor kod uredskih radnika: dvostruko slijepa randomizirana kontrolirana studija. Nutr. J. 2012, 11, 7. [CrossRef]

80. Vollbracht, C.; Raithel, M.; Krick, B.; Kraft, K.; Hagel, AF Intravenski vitamin C u liječenju alergija: analiza međuskupina dugotrajne opservacijske studije. J. Int. Med. Res. 2018, 46, 3640–3655. [CrossRef]

81. Jeon, Y.; Park, JS; Mjesec, S.; Yeo, J. Učinak intravenske visoke doze vitamina C na postoperativnu bol i upotrebu morfija nakon laparoskopske kolektomije: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Pain Res. Upravitelj 2016, 2016, 9147279. [CrossRef]

82. Aziz, ANY Poboljšanje statusa umora kod pacijenata s cirozom jetre zbog kroničnog virusnog hepatitisa C nakon suplementacije vitaminom D. Acta Med. Mediterr. 2020, 37, 8. [CrossRef]

83. Limena glazba, EP; Adler, S.; Sietsema, KE; Hiatt, WR; Orlando, AM; Amato, A. GLAVNI Istraživači Intravenski l-karnitin povećava karnitin u plazmi, smanjuje umor i može očuvati sposobnost vježbanja kod pacijenata na hemodijalizi. Am. J. Kidney Dis. 2001., 37, 1018–1028. [CrossRef]

84. Massey, PB Smanjenje simptoma fibromijalgije putem intravenske terapije hranjivim tvarima: Rezultati pilot kliničkog ispitivanja. Alternativa. Ther. Health Med. 2007., 13, 32–34.

85. Di Benedetto, P.; Iona, L.; Zidarich, V. Klinička procjena S-adenozil-L-metionina u odnosu na transkutanu električnu živčanu stimulaciju u primarnoj fibromialgiji. Curr. Ther. Res. 1993., 53, 222–229. [CrossRef]

86. P ˛ekala, JW; Patkowska-Sokola, B.; Bodkowski, R.; Jamroz, D.; Nowakowski, P.; Lochynski, S.; Librowski, T. L-karnitin—metaboličke funkcije i značenje u ljudskom životu. Curr. Lijek Metab. 2011, 12, 667–678. [CrossRef] [PubMed]

88. Han, M.; Lee, D.; Lee, SH; Kim, TH Oksidativni stres i antioksidativni put kod alergijskog rinitisa. Antioksidansi 2021, 10, 1266. [CrossRef]

89. Cannataro, R.; Carbone, L.; Petro, JL; Cione, E.; Vargas, S.; Angulo, H.; Forero, DA; Odriozola-Martínez, A.; Kreider, RB; Bonilla, DA Sarkopenija: Etiologija, prehrambeni pristupi i miRNA. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9724. [CrossRef]

89. Smith, SA; Montain, SJ; Matott, RP; Zientara, GP; Jolesz, FA; Fielding, RA Suplementacija kreatinom i dob utječu na metabolizam mišića tijekom vježbanja. J. Appl. Physiol. 1998, 85, 1349–1356. [CrossRef]

90. Klasson, C.; Helde-Frankling, M.; Sandberg, C.; Nordström, M.; Lundh-Hagelin, C.; Björkhem-Bergman, L. Vitamin D i umor kod palijativnog raka: Studija presjeka spolnih razlika u osnovnim podacima iz palijativne D kohorte. J. Palliat. Med. 2021, 24, 433–437. [CrossRef]

Odricanje od odgovornosti/Napomena izdavača:Izjave, mišljenja i podaci sadržani u svim publikacijama pripadaju isključivo pojedinačnim autorima i suradnicima, a ne MDPI i/ili uredniku. MDPI i/ili urednik(i) odriču se odgovornosti za bilo kakvu ozljedu ljudi ili imovine koja proizlazi iz bilo kakvih ideja, metoda, uputa ili proizvoda koji se spominju u sadržaju.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】