Napominjemo da su Vaulet i sur.1 potvrdili studije o pogoršanju funkcije bubrežnog alografta (DeKAF) koje su (1) identificirale Banffove histološke klastere s različitim preživljavanjem presatka nakon biopsije; i (2) pokazalo je da markeri odbacivanja posredovanog protutijelima utječu na preživljenje presatka, čak i nakon prilagodbe za upalu (npr. Banffova upala, tubulitis, glomerulitis [g], rezultati peritubularnog kapilaritisa).2-4 Unatoč metodološkim sličnostima, Vauletet sur. zanemario citiranje publikacija DeKAF-a koje pružaju uvid u fenotipove klastera kasnih patologija alografta. Studije grupiranja razlikovale su se kako slijedi: (1) DeKAF je razmatrao sve histološke lezije (akutne i kronične) za klasteriranje, dok su Vaulet et al. uzeti u obzir samo one povezane s akutnom upalom plus C4d, antitijela specifična za davatelja i trombotičnu mikroangiopatiju; (2) DeKAF je uključio indikacijske uzorke biopsije, dok su Vaulet et al. uključeni i indikacijski i nadzorni uzorci biopsije; (3) za DeKAF, medijan vremena od transplantacije do biopsije bio je 5,7 godina, dok je 83,3 posto indikacijskih biopsija bilo u prvoj godini u Vaulet et al. studija (medijan, 22 dana nakon transplantacije); i (4) DeKAF-ovo nenadzirano klasteriranje identificiralo je šest primarnih klastera, dok su Vaulet et al. identificirali četiri. Međutim, budući da su otkrili da je "histološka i klinička relevantnost" njihovih nenadziranih klastera nejasna, autori su zatim upotrijebili pristup polunadziranog klasteriranja—vaganje histoloških značajki s informacijama o preživljavanju—i identificirali šest klastera.

Prema relevantnim studijama,cistancheje tradicionalna kineska biljka koja se stoljećima koristi za liječenje raznih bolesti. Znanstveno je dokazano da posjeduje protuupalna, anti-age i antioksidativna svojstva. Studije su pokazale dacistancheje koristan za pacijente koji pate odbolest bubrega.Poznato je da aktivni sastojci cistanche smanjuju upalu, poboljšavaju rad bubrega i obnavljaju oštećene bubrežne stanice. Dakle, integrirajućicistancheunutar plana liječenja bolesti bubrega može ponuditi velike koristi pacijentima u upravljanju njihovim stanjem.Cistanchepomaže smanjiti proteinuriju, snižava BUN i razine kreatinina i smanjuje rizik od daljnjeg oštećenja bubrega. Osim toga, cistanche također pomaže u smanjenju razine kolesterola i triglicerida što može biti opasno za pacijente koji boluju od bolesti bubrega.

Kliknite na Cistanche Tubulosa za bolesti bubrega

Zatraži više:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Antioksidativna svojstva i svojstva protiv starenja Cistanche pomažu u zaštiti bubrega od oksidacije i oštećenja uzrokovanih slobodnim radikalima. Ovajimdokazuje zdravlje bubregate smanjuje rizik od razvoja komplikacija.Cistanchetakođer pomaže u jačanju imunološkog sustava, što je ključno u borbi protiv bubrežnih infekcija i promicanju zdravlja bubrega. Kombinirajući tradicionalnu kinesku biljnu medicinu i modernu zapadnu medicinu, oni koji pate od bolesti bubrega mogu imati sveobuhvatniji pristup liječenju stanja i poboljšanju kvalitete života. Cistanche treba koristiti kao dio plana liječenja, ali se ne smije koristiti kao alternativa konvencionalnim medicinskim tretmanima.

Postoje zapanjujuće sličnosti između klastera u studijama. Obje studije identificirale su klaster s blagom fibrozom, ali malom upalom, obje su identificirale klaster koji je u skladu s akutnim odbacivanjem posredovanim T stanicama, i obje su identificirale klaster s "g" kao dominantnim histološkim rezultatom. Za Vauleta i sur., ova tri klastera bila su slična preostala tri, osim odsustva antitijela specifičnih za davatelja; za DeKAF, razlike u akutnim i kroničnim lezijama diferencirale su klastere.

Postoje aspekti nalaza Vauleta i sur. koji ograničavaju njihovu kliničku važnost. Prvo, identificirani klasteri nisu bili isključivo vođeni podacima, već su određeni na temelju fenotipova za koje su očekivali da postoje. Odlučili su zanemariti rezultate s tri ili manje klastera jer "nisu bili korisni za opisivanje različitih fenotipova". Doista, autori su odbacili svoje nenadzirane klastere jer nisu "reflektirali kliničku stvarnost i prethodno znanje o važnosti ovih lezija [g, peritubularni kapilaritis i C4d] i [odbacivanje posredovano antitijelima]." Stoga se dobiveni klasteri mogu tumačiti samo unutar krutog okvira koji su nametnuli autori. Drugo, dovodimo u pitanje valjanost njihovog zaključka da su "pokazali statistički poboljšano predviđanje neuspjeha presatka s pristupom grupiranja u usporedbi s korištenjem Banffovih kategorija." Značajke klastera ponderirane su na temelju preživljenja presatka, a njihov prognostički značaj može se procijeniti samo u vanjskim podacima. Iako se slažemo s autorima da fenotipovi izvan Banffovih kategorija mogu postojati, klasteri koje su identificirali Vaulet et al. samo potvrđuju važnost lezija za koje je već poznato da su povezane s otkazivanjem presatka.

OTKRIVANJA

RB Mannon izvješćuje da radi u Odboru za potpore Američkog društva za nefrologiju (ASN), kao predsjednik Odbora za politiku i zagovaranje ASN-a, kao predsjednik odbora za praćenje sigurnosti podataka za Nacionalni institut za dijabetes i probavne i bubrežne bolesti/Nacionalni institut za Zdravlje, u programskom odboru Društva za transplantaciju 2020. i 2022., kao supredsjednica Odbora za reviziju Znanstvenog registra primatelja transplantacije i kao predsjednica Žene u transplantaciji; primanje sredstava za istraživanje od Astellas, CareDx, CSL Behring, Mallinckrodt, Quark Pharmaceuticals i Transplant Genomics Inc.; primanje honorara od CSL Behring, Hansa, Novartis, Sanofifi i Vitaeris; te je član upravnog odbora za ispitivanje Vitaeris VKTX01 IMAGINE. AJ Matas izvješćuje o primanju sredstava za istraživanje od Alexiona, Astellasa, Bristol Myers Squibba, CareDX-a, Shirea i Veloxisa; primanje honorara od Astellasa, CareDX-a, CSL Behringa i Veloxisa; radi kao znanstveni savjetnik za, ili član, CareDX, CSL Behring, i Jazz Pharma; i ugovore o savjetovanju s Veloxisom. D. Rush izvještava da je primao financiranje istraživanja i honorare od Astellas Canada Inc., radio je kao znanstveni savjetnik/član, radio u uredu govornika i imao druge interese/odnose (kao član upravnog odbora sastanka). Preostali autor nema što otkriti.

FINANCIRANJE

Nijedan.

REFERENCE

1. Vaulet T, Divard G, Thaunat O, Lerut E, Senev A, Aubert O, et al.: Derivacija i validacija novih fenotipova za akutno odbacivanje transplantiranog bubrega na temelju podataka pomoću polu-nadziranog klasteriranja. J Am Soc Nephrol 32: 1084-1096, 2021.

2. Matas AJ, Leduc R, Rush D, Cecka JM, Connett J, Fieberg A, et al.: Histopatološki klasteri razlikuju podskupine unutar nespecifičnih dijagnoza CAN ili CR: Preliminarni podaci iz DeKAF studije. Am J Transplant 10: 315-323, 2010

3. Gaston RS, Cecka JM, Kasiske BL, Fieberg AM, Leduc R, Cosio FC, et al.: Dokazi za ozljedu posredovanu antitijelima kao glavnu determinantu kasnog otkazivanja alografta bubrega. Transplantacija 90: 68-74, 2010

4. Matas AJ, Fieberg A, Mannon RB, Leduc R, Grande J, Kasiske BL, et al.: Dugoročno praćenje DeKAF presječne kohortne studije. Am J Transplant 19: 1432-1443, 2019

Odgovor autora

Zahvaljujemo Matasu i sur. zbog njihovog interesa za naš algoritam za reklasifikaciju akutnog odbacivanja presađenog bubrega.1 Slažemo se da pristupi temeljeni na podacima mogu dodati vrijednost iterativno razvijenoj Banffovoj klasifikaciji.2 Štoviše, naš pristup ne samo da pruža lako dostupan sustav za reklasifikaciju, već također prevladava ograničenja srednjih i mješovitih fenotipova i dodaje informacije o težini bolesti, što je potencijalno relevantno za donošenje kliničkih odluka.

Za razliku od onoga što Matas et al. zaključiti, ne mislimo da je vrijednost našeg algoritma umanjena sličnostima između naših klastera1 i Banffovih kategorija.2 Naprotiv, naši klasteri i vizualna prezentacija1 matematički podržavaju valjanost Banffove klasifikacije, jer i Banffov sustav i naš pristup razlikuju podtipovi odbijanja koji se primarno temelje na tubulointersticijskoj upali u odnosu na mikrocirkulaciju i HLA antitijelima specifičnim za davatelja (HLA-DSA). Nadalje, sličnosti između naših klastera i Banffovih fenotipova omogućuju kliničku interpretaciju naših klastera (klasteri 1 i 4 ne predstavljaju odbacivanje, klaster 3 predstavlja odbacivanje posredovano T-stanicama, a klaster 5 predstavlja odbacivanje posredovano antitijelima). Glavne i klinički zanimljive razlike između naših klastera i Banffa su (1) eliminacija sporne granične kategorije; (2) dodavanje klastera "mješovitog odbijanja" 6; i (3) dodavanje novog klastera 2, koji predstavlja intrigantni fenotip HLA DSA–negativne mikrocirkulacijske upale.3

Teže je procijeniti kako su naši klasteri povezani s nepotvrđenim klasterima studije Pogoršanje funkcije bubrežnog alografta (DeKAF)4. Za razliku od naših k-mean klastera, posebno namijenjenih reklasifikaciji akutnog odbacivanja na temelju rezultata akutne lezije,1 DeKAF hijerarhijski klasteri u biti su razvijeni za diferencijaciju kroničnih ozljeda, uglavnom na temelju obilježja kroničnosti.4 Štoviše, nemamo pristup ni točan DeKAF algoritam niti podatke o TATR (t-IFTA) leziji, što se čini neophodnim za klasteriranje DeKAF-a.

Stoga se slažemo da naš algoritam, kao bilo koji drugi, nije isključivo vođen podacima, već ovisi o sljedećim ljudskim izborima: (1) klinička uporaba, tj. ponovna klasifikacija akutnog odbacivanja1 (naspram kronične ozljede4); (2) metoda, tj. k-znači klasteriranje, koje omogućuje ponovnu klasifikaciju novih biopsijskih uzoraka bez potrebe za ponovnom obukom1 (nasuprot hijerarhijskom grupiranju,4 koje je često nestabilno i dovodi do većeg broja manjih klastera koje je teško reproducirati); (3) uključene značajke, tj. akutne lezije i HLA-DSA1 (nasuprot odabranim, uglavnom kroničnim,4 lezijama, ali ne i HLA-DSA4); i (4) uzorci biopsije uključeni u obuku, tj. rani i kasni protokol i uzorci biopsije za indikaciju1 (u odnosu na uzorke biopsije za kasniju indikaciju4).

Dodatno, i što je važno, odabrali smo polunadzirano klasteriranje. U našem prvom pristupu bez nadzora samo su dva glavna parametra doprinijela: (1) prisutnost HLA-DSA i (2) opseg tubulointersticijske upale (dodatna slika 1 i dopunska tablica 1).1 U nenadziranom klasteriranju, važnost mikrocirkulacije upala se stoga činila podcijenjenom u usporedbi s opsežnom literaturom. Slabim informiranjem klasteriranja o odnosu između pojedinačnih lezija i ishoda presatka, što je bio naš konačni polunadzirani pristup, dodatno smo poboljšali stabilnost klastera i prediktivnu izvedbu te kliničku interpretabilnost. Broj klastera smo izveli iz udjela dvosmislenog klasteriranja; također se nismo miješali u značajke ili njihove težine za izračunavanje klastera.1

Naš polunadzirani pristup doveo je do nekih kružnih argumenata u povezanosti između klastera i ishoda u našoj skupini za obuku (Leuven); stoga je bilo bitno pokazati valjanost našeg zaključanog algoritma klasteriranja, vizualne prezentacije i dodane vrijednosti izvan Banffa, na potpuno neovisnim slučajevima (Pariz i Lyon, ukupno 3835 uzoraka biopsije od 1989 pacijenata.

Zatražite više: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501