Novi mehanizam prehrane za AKI

Akutna ozljeda bubrega (AKI) klinički je hitan slučaj i klinički sindrom koji može uzrokovati disfunkciju više organa. Učestalost AKI na odjelu JIL-a prelazi 50 posto, a čak i blaga AKI može povećati smrtnost pacijenata. Međutim, trenutno klinički postoji samo suportivno liječenje AKI, a ne postoji učinkovito liječenje. Ograničenje kalorija (CR) je smanjenje unosa kalorija pod premisom izbjegavanja pothranjenosti, a dokazano je da može značajno ublažiti ozbiljnost AKI-a u mišjim modelima. Međutim, budući da je kliničku primjenu CR teško postići, potrebno je analizirati ulogu CR u zaštiti AKI. Vrlo je važno razumjeti mehanizam i pronaći potencijalne terapijske ciljeve.

Kliknite za cistanche herba za bolesti bubrega

U veljači 2023. Roman-Ulrich Müller sa Sveučilišta u Kölnu u Njemačkoj i njegov tim objavili su rezultat istraživanja "Organ Protection by Caloric Restriction Depends on Activation of De Novo NAD plus Synthesis Pathway" u časopisu Američkog društva za nefrologiju i otkrili su da NAD u psećem urinu plus biosinteza ovisna o kinureninazi (KYNU) posreduje zaštitni učinak CR na AKI, što daje novu metu za liječenje AKI.

Autorove prethodne studije pokazale su da i hipoksičko predkondicioniranje (HP) i predkondicioniranje kalorijskom restrikcijom (CR) mogu značajno ublažiti AKI uzrokovanu ishemijom-reperfuzijom (IRI). Bio je značajno pojačan nakon CR i CR, a imunohistokemijsko bojenje pokazalo je da je KYNU uglavnom izražen u proksimalnim tubulima u ljudskim i mišjim bubrezima, kao što je prikazano na slici 1. Proksimalne tubularne stanice glavne su stanice uključene u AKI i kritične su za popravak oštećenja bubrega, tako da KYNU može igrati ulogu u CR zaštiti AKI.

Slika 1 CR je izazvao visoku ekspresiju KYNU u bubregu

Zatim, kako bi istražili ulogu KYNU-a u CR zaštiti AKI-a, autori su konstruirali KYNU sistemski nokautirajući miš KYNUnull. Nokaut KYNU nije imao značajan učinak na izgled, tjelesnu težinu i funkciju bubrega miševa, ali KYNUnull je značajno oslabio zaštitni učinak CR na AKI. U KYNUnull miševa, prethodna obrada CR-om nije poboljšala bubrežnu funkciju i oštećenje bubrežnog tkiva nakon IRI-ja, a TUNEL bojanje također je pokazalo da CR nije ublažio apoptozu uzrokovanu IRI-jem, kao što je prikazano na slici 2. Ovi rezultati pokazuju da obaranje KYNU-a ukida zaštitni učinak CR na AKI, što sugerira da je KYNU meta CR.

Slika 2 Nokaut KYNU-a eliminirao je zaštitni učinak CR-a

KYNU igra važnu ulogu u procesu metabolizma triptofana, u skladu s očekivanim rezultatima, KYNUnull u usporedbi s KYNUWT miševima, intermedijarni metaboliti metabolizma triptofana 3OH-L-kyn i XA značajno su povećani, dok je 3OH-AA značajno smanjen. Prethodni tretman CR može značajno povećati ekspresiju KYNU, u skladu s njegovom funkcijom, CR može značajno smanjiti 3OH-L-kyn, XA i KynA, a isti su rezultati također pronađeni u mišjem serumu. Nakon IRI, 3OH-L-kyn je bio značajno pojačano reguliran u bubrezima KYNUnull miševa, a CR nije mogao smanjiti njegovu razinu, ali je mogao smanjiti razinu 3OH-L-kyn u KYNUWT, kao što je prikazano na slici 3. Ovi rezultati sugeriraju da CR regulira KYNU i utječe na metabolizam triptofana.

Slika 3 CR utječe na metabolizam triptofana preko KYNU

Osim što utječe na metabolizam triptofana, KYNU također regulira NAD plus biosintezu. Rezultati i transkriptoma i proteoma otkrili su da CR može inducirati enzime puta NAD plus biosinteze, koji se značajno smanjio nakon IRI, a CR može preokrenuti ovaj proces i održati razinu NAD plus enzima biosinteze. Mjerena je razina NAD plus u bubregu i otkriveno je da se NAD plus smanjio nakon IRI, a CR je mogao poništiti smanjenje NAD plus, dok se smanjenje NAD plus u KYNUnull miševa nije moglo poništiti, kao što je prikazano na slici 4. Ovi rezultati sugeriraju da CR može regulirati NAD plus biosintezu u bubrezima, a KYNU je uključen u regulaciju ovog procesa.

Slika 4 CR utječe na NAD plus biosintezu kroz KYNU

NAD plus je vrlo važan za oksidativnu fosforilaciju, stoga su autori detektirali promjene u mitohondrijskom elektroničkom respiratornom lancu, te otkrili da se kompleks IV respiratornog lanca nije značajno promijenio. Autori su se stoga okrenuli istraživanju funkcije NAD plus kao kofaktora sirtuina. Autor je otkrio modifikaciju acetilacije proteina i otkrio da IRI pojačava modifikaciju acetilacije 4 proteina, dok CR smanjuje modifikaciju acetilacije 7 proteina. KEGG analiza je otkrila da su ti proteini povezani s energetskim metabolizmom, kao što je prikazano na slici 5. Ovi rezultati pokazuju da CR regulira biosintezu NAD plus preko KYNU, što dodatno utječe na acetilaciju proteina povezanih s energetskim metabolizmom.

Slika 5 CR regulatorna acetilacija proteina

Općenito, autori su otkrili da je Kynu značajno pojačan u bubrezima kroz dva prethodno tretirana transkriptoma HP i CR, i nokautirali su miševe kako bi dokazali da je KYNU igrao važnu ulogu u zaštiti AKI pomoću CR. Što se tiče mehanizma, CR utječe na metabolizam triptofana i NAD plus biosintezu reguliranjem KYNU, i dalje mijenja modifikaciju acetilacije proteina povezanih s energetskim metabolizmom. Analiziran je mehanizam kojim CR ublažava nastanak AKI, što daje novu ideju za bolju primjenu CR u liječenju AKI. Međutim, još uvijek postoje neki nedostaci u ovoj studiji. KYNU je vrlo važan u metabolizmu triptofana, a eksprimira se iu drugim tkivima i organima, posebice u mozgu i jetri. Autor koristi knockout miševe cijelog tijela i ne može objasniti koji organi KYNU igraju ulogu u zaštiti AKI pomoću CR, a tkivno specifični knockout miševi mogu se dodatno koristiti za provjeru ima li KYNU u bubregu glavnu ulogu. Triptofan i njegovi metaboliti imaju važne imunomodulatorne učinke, a autori nisu istraživali ulogu imuniteta u tome. Stoga je potrebno dodatno istražiti mehanizam kojim CR ublažava patogenezu AKI, kako bi se osigurala nova strategija za kliničko liječenje AKI.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje raznih zdravstvenih stanja, uključujući bolesti bubrega. Dobiva se iz osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanke su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bolest bubrega, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcioniraju ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih tvari i toksina u tijelu, što dovodi do raznih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i sprječavanju nakupljanja toksina. Poticanjem diureze, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, česte komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativne učinke. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i tjelesne antioksidativne obrane, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. pomažu neutralizirati slobodne radikale i smanjuju oksidativni stres, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoidni glikozidi pronađeni u cistanči posebno su učinkoviti u hvatanju slobodnih radikala i inhibiciji peroksidacije lipida.

Osim toga, otkriveno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni čimbenik u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanche pomažu u smanjenju proizvodnje proupalnih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih putova upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorne učinke. Kod bolesti bubrega, imunološki sustav može biti disreguliran, što dovodi do pretjerane upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže regulirati imunološki odgovor modulirajući proizvodnju i aktivnost imunoloških stanica, poput T stanica i makrofaga. Ova imunološka regulacija pomaže smanjiti upalu i spriječiti daljnje oštećenje bubrega.

Štoviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne stanice bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega te se stanice mogu oštetiti, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Sposobnost Cistanche da promiče regeneraciju ovih stanica pomaže vratiti ispravnu funkciju bubrega i poboljšati cjelokupno zdravlje bubrega.

Osim ovih izravnih učinaka na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave u tijelu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer stanje često utječe na više organa i sustava. dokazano je da che ima zaštitne učinke na jetru, srce i krvne žile, koji su obično pogođeni bolešću bubrega. Promicanjem zdravlja ovih organa, cistanche pomaže poboljšati cjelokupnu funkciju bubrega i spriječiti daljnje komplikacije.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, što pomaže u poboljšanju funkcije bubrega i štiti bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sustave, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.