Sažetak

Parkinsonova bolest (PB) predstavlja jedan od najraširenijih neurodegenerativnih poremećaja kretanja u svijetu povezanih sa starenjem, karakteriziran progresivnim gubitkom dopaminergičkih neurona srednjeg mozga u substantia nigra pars compacta. Kliničke manifestacije uključuju klasične motoričke simptome kao što su tremor u mirovanju, mišićna rigidnost, bradikinezija, posturalna nestabilnost, uz različite nemotoričke komplikacije uključujući gastrointestinalnu disfunkciju, poremećaj spavanja, kognitivno oštećenje i mentalni poremećaj. Trenutne kliničke terapijske strategije pretežno se oslanjaju na simptomatske agense kao što su levodopa, agonisti dopaminskih receptora, MAO-B inhibitori i COMT inhibitori. Usprkos tome, dugotrajno uzimanje lijekova često izaziva neželjene reakcije uključujući on-off fenomen, diskineziju i psihijatrijske poremećaje. I dalje postoji nezadovoljena klinička potražnja za terapeutskim kandidatima koji modificiraju bolest s poboljšanim sigurnosnim profilima.

Cistanche deserticola, pod uobičajenim nadimkom "pustinjski ginseng", dobro je dokumentirana homologna parazitska biljka u hrani i medicini koja potječe iz pustinjskih ekosustava sjeverozapadne Kine. U tradicionalnim biljnim sustavima primjenjuje se za toniziranje bubrežnog janga, obnavljanje esencijalne krvi i ublažavanje zatvora. Suvremena farmakološka istraživanja potvrdila su da njegove glavne bioaktivne frakcije, prvenstveno feniletanolni glikozidi (PhG) predstavljeni ehinakozidom i verbaskozidom, zajedno s polisaharidima i galaktitolom, imaju višeciljane neuroprotektivne učinke za patologiju PD-a. Ovi bio-sastojci štite dopaminergičke neurone ublažavanjem mitohondrijske disfunkcije, suzbijanjem neuroupalnih kaskada, ublažavanjem stresa endoplazmatskog retikuluma, obuzdavanjem oksidativne ozljede, preoblikovanjem mikrobnog sastava crijeva i inhibicijom patološke neuronske apoptoze.

Ovaj sustavni pregled sintetizira nedavne pretkliničke in vitro stanične i in vivo studije na životinjama koje se tiču ​​PD-relevantnih neuroprotektivnih aktivnostiCistanche deserticolaizvedeni spojevi. Razrađuje odgovarajuće molekularne signalne putove, tumači postojeća ograničenja istraživanja i ističe potencijalne pravce istraživanja. Ovaj rad ima za cilj osigurati konsolidirane teorijske reference za daljnje osnovno istraživanje i translacijski razvoj prirodnih neuroprotektivnih botaničkih sredstava za intervenciju Parkinsonove bolesti.

Ključne riječi: Cistanche deserticola; Parkinsonova bolest; ehinakozid; verbaskozid; feniletanolni glikozidi; neuroprotekcija; mitohondrijska disfunkcija; neuroinflamacija; stres endoplazmatskog retikuluma; crijevo-moždana osovina; apoptoza neurona

1. Uvod

Parkinsonova bolest je kronična, progresivna neurodegenerativna bolest koja nameće teška socioekonomska opterećenja globalnoj populaciji koja stari. Epidemiološki podaci pokazuju da su oboljeli od PD-a diljem svijeta premašili šest milijuna pojedinaca, pretežno srednje i starije demografske skupine. Učestalost bolesti doseže 0,7 ‰ među osobama starijim od 50 godina, penje se na 3 %-5 % u populaciji starijoj od 60 godina. Do danas potpuna etiologija PD-a nije u potpunosti razjašnjena. Prevladavajuća patološka gledišta pripisuju dopaminergičku neuronsku degeneraciju i smrt višestrukim međusobno povezanim patogenim pokretačima, uključujući neuroupalne odgovore, funkcionalne nedostatke mitohondrija, stres endoplazmatskog retikuluma, prekomjerni oksidativni stres, programiranu apoptozu stanica i disbiozu crijevne mikrobiote.

Dostupni klinički lijekovi mogu samo ublažiti simptomatske manifestacije, a ne zaustaviti ili preokrenuti napredovanje bolesti. Kronična primjena donosi značajne rizike od nuspojava, što motivira opsežan istraživački interes za prirodne neuroprotektivne tvari biljnog podrijetla iz izvora tradicionalne biljne medicine.

Cistanche deserticolaY. C. Ma pripada obitelji Orobanchaceae, obligatnoj holoparazitskoj biljci bez klorofila, koja parazitira u korijenskom sustavu pustinjskog grmljaHaloxylon ammodendron. Njegova mesnata ljuskava stabljika zabilježena je u klasičnim kineskim biljnim monografijama, uključujućiShen-Nong-Ben-Cao-Jing, klasificiran kao visokokvalitetni tonički botanički materijal. Nosi više pseudonima kao što su great‑yun, zlatni bambus i duh zemlje. Prema drevnim biljnim teorijama, ova je biljka tople naravi, slatko-slanog okusa, djeluje na meridijane bubrega i debelog crijeva, pokazuje tonizirajuće bubrežno-yang, blagotvorno djeluje na esencijalnu krv, vlaži crijeva za liječenje zatvora i farmakološka svojstva. Posljednjih desetljeća sve više pretkliničkih dokaza pokazuje da ekstrakti i pročišćeni monomerni spojevi izolirani izCistanche deserticolapružaju obećavajuću neurozaštitnu moć protiv patoloških oštećenja povezanih s PD-om.

Glavni bioaktivni kemijski sastojci izolirani izCistanche deserticolasadrže feniletanol glikozide, polisaharide, galaktitol i derivate flavonoida. Među tim tvarima, ehinakozid i verbaskozid najintenzivnije su ispitivani markeri unutar farmakoloških istraživanja usmjerenih na PD. Akumulirani rezultati pokusa na stanicama i životinjama otkrivaju da ovi sastojci interveniraju u patološkom napretku PD-a kroz sinergističku regulaciju na više putova: vraćanje poremećene mitohondrijske funkcije, potiskivanje neuroupale posredovane mikroglijom, ublažavanje stresa endoplazmatskog retikuluma, suzbijanje ozljeda uzrokovanih oksidativnim stresom, modulacija crijevnih mikrobnih zajednica i suzbijanje apoptoza dopaminergičkog neurona.

Ovaj pregled sustavno organizira suvremenu pretkliničku istraživačku literaturu o neuroprotektivnim mehanizmimaCistanche deserticolabio-komponente protiv Parkinsonove bolesti. Sažima odgovarajuće molekularne signalne putove, analizira trenutna eksperimentalna uska grla i ukazuje na nedostatke za naknadna translacijska istraživanja. Očekuje se da će ponuditi teorijske temelje za buduće istraživanje mehanizama i razvoj novih lijekova botaničkih neuroprotektivnih sredstava za Parkinsonovu bolest.

2. Temeljni patogenetski mehanizmi Parkinsonove bolesti

2.1 Mitohondrijska disfunkcija

Disfunkcija mitohondrija naširoko se smatra jednim od ključnih inicijacijskih čimbenika koji pokreću gubitak dopaminergičkih neurona substancije nigre. Povezano s obiteljskom PD-omPARKmutacije gena često uzrokuju kvarove u mitohondrijskim sustavima kontrole kvalitete, posebno mitofagijskim putovima. Genetski modificirani životinjski modeli koji pokazuju poremećenu mitofagiju manifestiraju višestruke patološke fenotipove vrlo slične Parkinsonovoj bolesti. Smanjenje aktivnosti mitohondrijskog kompleksa I, poremećen potencijal mitohondrijske membrane i prekomjerna proizvodnja reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) zajedno pogoršavaju oksidativno oštećenje neurona, stvarajući začarani krug koji ubrzava degeneraciju dopaminergičkog neurona.

2.2 Neuroupalna aktivacija

Perzistentni neuroupalni odgovor zauzima središnje mjesto u patološkoj evoluciji PD-a. Pretjerano aktivirana mikroglija i astrociti oslobađaju obilne proupalne medijatore uključujući TNF-, IL-1, IL-6 nakon patološke stimulacije. Ovi upalni citokini stvaraju toksične napade na okolne dopaminergičke neurone. Višestruke signalne kaskade sudjeluju u ovom upalnom procesu, pokrivajući signalne osi p38 MAPK, NF-κB i NLRP3-inflamasoma. Trajna prekomjerna aktivacija glije dodatno pojačava neurotoksično mikrookruženje i pogoršava neurodegenerativno napredovanje.

2.3 Stres endoplazmatskog retikuluma

Endoplazmatski retikulum (ER) preuzima zadatke savijanja i obrade proteina unutar neurona. Patološki podražaji induciraju nakupljanje pogrešno savijenih proteina unutar lumena ER, izazivajući stres endoplazmatskog retikuluma (ERS). Ako se stres ne može ublažiti, ERS će pokrenuti nizvodnu pro-apoptotičku transdukciju signala i u konačnici izazvati smrt neurona. Mutacije proteina membrane seipina ER mogu potaknuti agregaciju pogrešno presavijenog proteina i pogoršati ozljedu uzrokovanu ER stresom, što je usko povezano s gubitkom dopaminergičkih neurona u patologiji PD-a. Biomarkeri kao što su GRP78 i MANF služe kao važni molekularni pokazatelji za procjenu ozbiljnosti ER-stresa u modelima neuronskih ozljeda.

2.4 Ozljeda uzrokovana oksidativnim stresom

Oksidativni stres javlja se u ranoj fazi patološke progresije PB. Višak ROS-a napada molekule lipida, proteina i nukleinske kiseline unutar živčanih stanica, uzrokujući oštećenje biomakromolekula. Mutacije gena DJ-1 povezane s obiteljskom Parkinsonovom bolešću narušavaju staničnu antioksidacijsku obrambenu sposobnost i povećavaju ranjivost neurona na oksidativne insultacije. ‑agregacija sinukleina dodatno pojačava intracelularno stvaranje ROS-a, zajedno potičući degenerativno oštećenje neurona substancije nigre.

2.5 Disregulacija crijevne mikrobiote i osovina crijeva-mozak

Sve više istraživanja naglašava kritičnu funkciju osovine crijevo-mozak u patogenezi PD-a. Poremećaj crijevne mikrobiote ne samo da sudjeluje u središnjem neuroinflamatornom prijenosu signala, već je i u snažnoj korelaciji s nemotoričkim manifestacijama PD-a, osobito refraktornim zatvorom. Dugotrajno uzimanje lijekova s ​​levodopom može poremetiti ravnotežu crijevne flore u bolesnika s PD-om, izazivajući pretjeranu proliferaciju štetnih crijevnih bakterija. Remodeliranje sastava crijevne mikrobiote predstavlja obećavajući smjer pomoćne intervencije za upravljanje nemotoričkim simptomima Parkinsonove bolesti.

2.6 Apoptoza neurona

Apoptoza je genetski programirana stanična smrt, koja predstavlja konačni zajednički put izvršenja za nestanak dopaminergičkih neurona u PD lezijama. Višestruki uzvodni patološki signali uključujući oksidativni stres, upalu i ER stres konvergiraju kako bi aktivirali apoptotičke kaskade. Anti-apoptotski protein Bcl-2, pro-apoptotski obiteljski proteini, tirozin hidroksilaza (TH) kao i neurotrofni čimbenici kao što su GDNF i MANF igraju odlučujuću regulatornu ulogu u određivanju preživljavanja ili smrti neurona. Smanjena ekspresija TH proteina glavni je biomarker za oštećenje dopaminergičkih neurona unutar sustava modela PD.

3. Neuroprotektivni mehanizmiCistanche deserticolaAktivni spojevi protiv Parkinsonove bolesti

3.1 Ublažavanje mitohondrijske disfunkcije

Oštećenje mitohondrija rani je pokretački događaj degeneracije dopaminergičkog neurona. Višestruki pokusi na stanici potvrđuju da ehinakozid ima zaštitne učinke usmjerene na oštećenje mitohondrija izazvano neurotoksinima. U 6-OHDA-oštećenim staničnim modelima PC12, ehinakozid učinkovito ublažava pad vitalnosti stanica, potiskuje intracelularno nakupljanje ROS-a i obnavlja potencijal srušene mitohondrijske membrane. Kada se primijeni na stanice ljudskog neuroblastoma SH‑SY5Y zaražene inhibitorom mitohondrijskog kompleksa-I, ehinakozid selektivno spašava respiratornu funkciju mitohondrija i poništava stanje depolarizacije mitohondrija.

Takva zapažanja ukazuju na toCistanche deserticolaGlikozidi izvedeni iz feniletanola mogu stabilizirati strukturni integritet mitohondrija, obuzdati prekomjerno stvaranje ROS-a koje potječe iz oštećenih organela i prekinuti petlju pozitivne povratne sprege između oštećenja mitohondrija i oksidativnog stresa. To predstavlja jedan od bitnih mehanizama koji se nalazi u pozadini njegove neuronske zaštitne moći. Ipak, većina postojećih eksperimentalnih dokaza potječe iz in-vitro staničnih sustava; In-vivo dinamičko mitohondrijsko morfološko promatranje na razini životinjskog tkiva i dalje zahtijeva dodatna dodatna istraživanja.

3.2 Inhibicija neuroinflamatornog odgovora

Pretjerana aktivacija glijalnih stanica i naknadna neuroupalna signalizacija predstavljaju važne patološke pokretače koji ubrzavaju pogoršanje PD-a. MPTP-inducirani mišji modeli PD-a naširoko su prihvaćeni za istraživanje antineuroupalnih farmakoloških svojstava ehinakozida. Ehinakozid može modulirati p38 MAPK i NF‑κB signalne putove, obuzdati pretjeranu aktivaciju mikroglije i astrocita i sniziti razinu izlučivanja nizvodno proupalnih citokina, čime štiti dopaminergičke neurone substancije nigre od upalne toksičnosti.

Osim klasične p38 MAPK / NF‑κB osovine, ehinakozid također intervenira u NLRP3/CASP‑1/IL‑1 signalnim kaskadama upale. Suzbijanjem sastavljanja inflamasoma NLRP3 i aktivacije, smanjuje sazrijevanje i oslobađanje upalnog medijatora IL-1 i poboljšava poremećaje ponašanja povezane s kretanjem kod životinja modela PD. Zajedno, ovi pretklinički nalazi sugeriraju da inhibicija neuroinflamacije koju pokreće mikroglija služi kao vitalni farmakološki cilj zaCistanche deserticolabio-sastojci ‑podrijetla u neuroprotekciji PD-a.

3.3 Regulacija stresa endoplazmatskog retikuluma

Trajni neriješeni stres endoplazmatskog retikuluma posreduje u značajnom gubitku neurona unutar patoloških lezija PD-a. Više in-vitro i in-vivo eksperimentalnih skupova podataka potvrđuju da ehinakozid može ublažiti ozljedu stresa endoplazmatskog retikuluma izazvanu 6-OHDA i spasiti vitalnost stanica oštećenih nigrostrijatalnih neurona. U ispitivanjima štakora na PD-modelu, liječenje ehinakozidom smanjuje razinu ekspresije ER-markera stresa GRP78 i povećava obilje neurotrofičnog faktora MANF, posljedično dajući zaštitne učinke za dopaminergičke živčane stanice.

Seipin protein sudjeluje u regulacijskim procesima ER-stresa; ehinakozid može ublažiti patološku akumulaciju krivo presavijenog proteina seipina potaknutu neurotoksičnim podražajima, što dodatno ublažava nizvodnu pro-apoptotičku signalizaciju koja proizlazi iz ER-stresa. Trenutna istraživanja uglavnom su usmjerena na monomer ehinakozida; komparativno istraživanje o tome je li verbaskozid ili drCistanche deserticolakomponente proizvode paralelne regulatorne utjecaje na ER-putove stresa i dalje je relativno malo.

3.4 Suzbijanje ozljede neurona uzrokovane oksidativnim stresom

Oksidativni stres javlja se tijekom cijele patološke progresije Parkinsonove bolesti. U MPP⁺-stimuliranim staničnim modelima SH-SY5Y, ehinakozid inhibira unutarstanično stvaranje ROS-a i istovremeno smanjuje ekspresiju proteina ‑sinukleina. Mutacija gena DJ-1 stvara visoku osjetljivost stanica na oksidativno oštećenje. Studije to pokazujuCistanche deserticolaekstrakti i njegovi karakteristični monomeri uključujući ehinakozid, verbaskozid i totalne glikozide cistanhe mogu poboljšati vitalnost stanica SH‑SY5Y stanica tretiranih H₂O₂‑ koje nose patološke varijante DJ-1 mutacije.

U mišjim modelima PD-a izazvanim MPTP-om, liječenje ehinakozidom potiskuje status oksidativnog stresa in vivo i čuva integritet dopaminergičkog neurona. Antioksidativni kapacitet ovih spojeva djelomično proizlazi iz njihovih fenolnih kemijskih struktura koje izravno hvataju reaktivne slobodne radikale; s druge strane, moduliraju endogene stanične antioksidativne signalne mreže. Većina postojećih studija usvaja stanične sustave i sustave glodavaca i životinja; validacija temeljena na primarnim neuronima koja potječe od ljudi i promatranje kliničkih antioksidativnih biomarkera još uvijek čekaju daljnja istraživanja.

3.5 Modulacija crijevne mikrobiote i nemotoričkih simptoma povezanih s osovinom crijeva i mozga

Konstipacija predstavlja jedan od najčešćih nemotoričkih simptoma među skupinama pacijenata s PB-om, usko povezan s neravnotežom crijevne mikrobiote posredovanom osovinom crijeva-mozak. Kliničke opservacijske studije pokazuju da dugotrajna terapija spojem levodope ima tendenciju remetiti homeostazu crijevne flore u bolesnika s PD-om, olakšavajući širenje štetnih crijevnih mikroorganizama.

Klinička preliminarna opažanja sugeriraju da kombinirana intervencija odCistanche deserticolapripravak zajedno sa spojem levodopa može smanjiti CSS bodovanje simptoma zatvora kod pacijenata s PD-om. U međuvremenu, povećava relativnu brojnost korisnih crijevnih bakterija kao što suBifidobakterija, Clostridium butyricumiLactobacillusunutar crijevnog trakta pacijenta. Ovo implicira daCistanche deserticolasastojci djelomično poboljšavaju manifestacije zatvora povezane s PD-om preoblikovanjem sastava crijevne mikrobiote. Treba napomenuti da je dostupna veličina kliničkog uzorka i dalje ograničena, nedostaju dokazi iz randomiziranih kontroliranih kliničkih ispitivanja velikog uzorka. Potrebna su daljnja klinička istraživanja visoke kvalitete kako bi se potvrdila učinkovitost regulacije crijevne mikrobiote i odgovarajućih molekularnih mehanizama komunikacije između crijeva i mozga.
 

3.6 Inhibicija patološke neuronske apoptoze

Pretjerana aktivacija signalnog puta apoptoze izravni je uzrok masivnog gubitka dopaminergičkih neurona u patološkim lezijama PD-a. U modelima SH-SY5Y apoptotskih stanica stimuliranih TNF-om, ehinakozid povećava ekspresiju anti-apoptotskog Bcl-2 proteina i obuzdava apoptotičku progresiju neurona. Cjevasti tipCistancheTretman nano-prahom povećava GDNF neurotrofni čimbenik i njegovu ekspresiju proteina receptora u mozgu miševa PD-modela. Potpomognuti neurotrofnom potporom posredovanom GDNF-om, događaji neuronske apoptoze se smanjuju, a disfunkcija ponašanja izazvana MPTP-om u pokusnih životinja se ublažava.

Ehinakozid također može djelovati na ROS/ATF3/CHOP signalnu os kako bi blokirao apoptozu dopaminergičkih neurona izazvanu MPTP-om. Tirozin hidroksilaza (TH) je enzim koji ograničava brzinu biosinteze dopamina, a smanjenje razine TH označava funkcionalno oštećenje dopaminergičkih neurona. Ukupni glikozidi ekstrahirani izCistanche deserticolamože održati količinu TH-pozitivnih neurona u miševa s PD-modelom, zaštititi dopaminergičke neurone substancije nigre i ublažiti poremećaje u ponašanju u pokusnih životinja. Višestruki dokazi na molekularnoj razini potvrđuju da suzbijanje apoptotičkih kaskada predstavlja jedan ključni neuroprotektivni način zaCistanche deserticola‑izvedene bioaktivne tvari.

4. Sveobuhvatna analiza postojećih ograničenja istraživanja

Trenutačni predklinički eksperimentalni rezultati ilustrirali su višeciljani neuroprotektivni potencijalCistanche deserticolabio-sastojci za intervenciju Parkinsonove bolesti; usprkos tome, još uvijek postoje brojne očite praznine u istraživanju koje ograničavaju translacijsku transformaciju prema kliničkoj primjeni.

Prvo, većina mehaničkih istraživanja usredotočena je na jednomolekulske monomere, posebno ehinakozid. Međutim, biljni ekstrakti ispoljavaju farmakološke učinke koji se oslanjaju na sinergijsku interakciju između više složenih komponenti. Istraživanja koja se bave sinergističkim ili antagonističkim odnosima između različitihCistanche deserticolakemijski sastojci su razmjerno nedostatni. Da li složeni ekstrakti proizvode superiorne neuroprotektivne učinke u odnosu na pojedinačne pročišćene monomere, potrebna je sustavnija usporedba.

Drugo, većina eksperimentalnih podataka dobivena je iz in vitro staničnih modela i PD modela malih glodavaca. Provjera modela velikih životinja vrlo je ograničena. Pretkliničke studije često usvajaju modele ozljeda izazvanih akutnim neurotoksinima, koji ne mogu u potpunosti rekapitulirati spore, kronične progresivne patološke karakteristike idiopatske ljudske Parkinsonove bolesti.

Treće, dokazi kliničkih istraživanja su neadekvatni. Dostupna su samo promatračka ispitivanja na malim uzorcima. Postoji manjak velikih, multicentričnih, randomiziranih dvostruko slijepih kontroliranih kliničkih ispitivanja za potvrdu kliničke učinkovitosti, optimalnog raspona doziranja, dugotrajnog sigurnosnog profila i spektra nuspojavaCistanche deserticola‑originalni pripravci za skupine bolesnika s PD-om.

Četvrto, malo se studija usredotočuje na farmakokinetičko ponašanje, uključujući učinkovitost prodiranja krvno-moždane barijere, in vivo metaboličku transformaciju i značajke distribucije ovih aktivnih komponenti u tkivima. Problemi s bioraspoloživošću mogu predstavljati kritično usko grlo za praktičnu in vivo primjenu spojeva feniletanol glikozida. Detaljno farmakokinetičko istraživanje postavit će nezamjenjive temelje za kasniju optimizaciju formulacije i rad na razvoju lijekova.

Peto, korelacija između različitih tehnologija obrade sirovina, prethodne obrade i sušenja (kao što je prethodna obrada pod ultra-visokim tlakom, parenje, sušenje vrućim zrakom, sušenje smrzavanjem) i konačne neurofarmakološke aktivnosti gotovog proizvodaCistanche deserticolaproizvodima nedostaje sustavno istraživanje. Različiti procesi obrade mijenjaju relativno obilje različitih bioaktivnih sastojaka, što će dodatno utjecati na stvarnu neurozaštitnu farmakološku učinkovitost konačnih biljnih proizvoda.

5. Buduće perspektive istraživanja

S obzirom na postojeće nedostatke u istraživanju, prateći istraživački rad može se poticati iz nekoliko smjerova.

Prije svega, provesti istraživanje višekomponentnog sinergijskog učinka. Usporedite neuroprotektivne razlike između ukupnih ekstrakata i reprezentativnih monomernih spojeva. Raščlanite interakcijske odnose između feniletanol glikozida, polisaharida i drugih sekundarnih metabolita, razjasnite višekomponentne sinergističke molekularne mehanizme.

Drugo, proširite sustave pretkliničkih modela. Osim konvencionalnih modela PD-a izazvanih staničnim i mišjim neurotoksinima, upotrijebite modele kronične progresivne genetske PD na životinjama i modele velikih životinja za procjenu dugoročne učinkovitosti i sigurnostiCistanche deserticoladobivene bio-tvari. Kombinirajte analitičke pristupe multi‑omike uključujući transkriptomiku, proteomiku i metabolomiku kako biste otkrili više potencijalnih ciljeva intervencije.

Treće, unaprijedite visokokvalitetnu provedbu kliničkih ispitivanja. Osmislite rigorozna randomizirana kontrolirana klinička ispitivanja, regrutirajte dovoljan broj sudionika pacijenata s PD-om, procijenite i poboljšanje motoričkih simptoma i olakšanje nemotoričkih simptoma (osobito zatvor, poremećaj spavanja). Pratiti kliničko-biokemijske pokazatelje, procijeniti dugoročnu sigurnost i podnošljivost, pružiti čvrste kliničke dokaze za praktičnu terapijsku primjenu.

Četvrto, ojačati istraživanje farmakokinetike i razvoja formulacije. Istražite strategije isporuke usmjerene na mozak kako biste poboljšali propusnost krvno-moždane barijere komponenti tipa feniletanol-glikozida, riješili ograničenja bioraspoloživosti, postavili tehničke temelje za razvoj novog neuroprotektivnog sredstva.

Peto, uspostaviti istraživanje veza između tehnologije prerade sirovina i farmakološke aktivnosti. Integrirajte parametre procesa predtretmana, dehidracije i skladištenja, analizirajte kako različite sheme obrade mijenjaju profiliranje komponenata i odgovarajuću neurofarmakološku snaguCistanche deserticolagotovih proizvoda, pružanje tehničke podrške za standardiziranu proizvodnju visokokvalitetnih neuroprotektivnih biljnih sirovina.

6. Zaključak

Cistanche deserticola, dobro poznata homologna pustinjska biljka u hrani i medicini, sadrži obilje feniletanol glikozida predstavljenih ehinakozidom i verbaskozidom, uz polisaharide i druge bioaktivne metabolite. Kumulativno predkliničko istraživanje pokazuje da ovi prirodni sastojci provode neurozaštitne funkcije na više putova usmjerene na patološke promjene relevantne za Parkinsonovu bolest: poboljšavaju funkcionalne nedostatke mitohondrija, inhibiraju neuroupalne kaskade posredovane mikroglijom, ublažavaju stres endoplazmatskog retikuluma, suzbijaju oštećenje neurona uzrokovano oksidativnim stresom, reguliranje sastava crijevne mikrobiote za ublažavanje nemotoričkih simptoma i suzbijanje apoptotskih signalnih putova dopaminergičkih neurona.

Unatoč tome, trenutačna su istraživanja još uvijek pretežno ograničena na pretkliničke pokuse na stanicama i glodavcima. Ostaju brojni neriješeni izazovi, kao što su višekomponentni sinergistički mehanizmi, prikladnost modela bolesti, farmakokinetičke karakteristike i dokazi kliničkih ispitivanja visoke razine. Potrebna su daljnja sveobuhvatna i sustavna istraživanja kako bi se unaprijedila prijevodna primjenaCistanche deserticolabioaktivne tvari dobivene kao neuroprotektivni kandidati za pomoćnu terapiju Parkinsonove bolesti. Ovaj prirodni biljni resurs ima atraktivne izglede za istraživanje i razvoj za intervenciju u neurodegenerativnim bolestima.

Reference

[1] Sveinbjornsdottir S. Klinički simptomi Parkinsonove bolesti.Journal of Neurochemistry. 2016;139(1):318‑324.

[2] Simon DK, Tanner CM, Brundin P. Parkinsonova bolest: epidemiologija, patologija, genetika i patofiziologija.Klinike u gerijatrijskoj medicini. 2020;36(1):1‑12.

[3] Armstrong MJ, Okun MS. Dijagnostika i liječenje Parkinsonove bolesti: pregled.JAMA. 2020;323(6):548‑560.

[4] Wang T, Zhang X, Xie W.Cistanche deserticolaY. C. Ma, "Pustinjski ginseng": recenzija.Američki časopis kineske medicine. 2012;40(6):1123‑1141.

[5] Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: Neurofarmakološki pregled.Granice u farmakologiji. 2016;7:289.

[6] Malpartida AB, Williamson M, Narendra DP, et al. Mitohondrijska disfunkcija i mitofagija u Parkinsonovoj bolesti: od mehanizma do terapije.Trendovi u biokemijskim znanostima. 2021;46(4):329‑343.

[7] Wang YH, Xuan ZH, Tian S, et al. Echinacoside štiti od mitohondrijske disfunkcije inducirane 6-hidroksidopaminom i upalnih odgovora u PC12 stanicama smanjenjem proizvodnje ROS-a.Komplementarna i alternativna medicina utemeljena na dokazima. 2015;2015:189239.

[8] Ma H, Liu Y, Tang L, et al. Ehinakozid selektivno spašava respiratorno oštećenje mitohondrija izazvano inhibicijom kompleksa I putem pojačavanja aktivnosti kompleksa II.Neurochemistry International. 2019;125:136‑143.

[9] Ho MS. Mikroglija u Parkinsonovoj bolesti.Napredak eksperimentalne medicine i biologije. 2019;1175:335‑353.

[10] Zhang J, Zhang Z, Xiang J, et al. Neuroprotektivni učinci ehinakozida na regulaciju stresno aktivnih p38MAPK i NF-κB p52 signala u mišjem modelu Parkinsonove bolesti.Neurokemijska istraživanja. 2017;42(4):975‑985.

[11] Gao MR, Wang M, Jia YY, et al. Ehinakozid štiti dopaminergičke neurone inhibicijom signalnog puta NLRP3/Caspase‑1/IL‑1 u modelu Parkinsonove bolesti izazvanom MPTP-om.Bilten istraživanja mozga. 2020;164:55‑64.

[12] Li J, Yu H, Yang C, et al. Terapijski potencijal i molekularni mehanizmi ehinakozida u neurodegenerativnim bolestima.Granice u farmakologiji. 2022;13:841110.

[13] Zhang Y, Long H, Zhou F, et al. Nigrostrijatna dopaminergička zaštita ehinakozida protiv stresa endoplazmatskog retikuluma uzrokovanog 6-OHDA-om kroz smanjenje nakupljanja Seipina.Časopis za staničnu i molekularnu medicinu. 2017;21(12):3761‑3775.

[14] Trist BG, Hare DJ, Double KL. Oksidativni stres u starenju substancije nigre i etiologija Parkinsonove bolesti.Stanica starenja. 2019;18(6):e13031.

[15] An C, Pu X, Wang Q, et al. Ekstrakti Cistanche ublažavaju neurotoksičnost induciranu vodikovim peroksidom u novim mutantnim DJ-1-transficiranim staničnim modelima neuroblastoma.Mozak i ponašanje. 2019;9(7):e01304.