Mrežna farmakološka analiza Cistanche Deserticola i Morinda Officinalis u liječenju nove koronavirusne infekcije pluća i bubrega tipa

[Sažetak]Cilj Istražiti potencijalni mehanizam Cistanche deserticola i Morinda officinalis u liječenju nove koronavirusne infekcije (COVID-19 infekcija) tipa plućne bubrežne deficijencije mrežnom farmakologijom. Metode Spojevi sadržani u Cistanche deserticola i Morinda officinalis pretraženi su u farmakološkoj bazi podataka i platformi za analizu kineskog medicinskog sustava, te su ispitane njihove aktivne komponente i mete; Standardizirati korištenje Uniprot baze podataka za upite gena koji odgovaraju meti; Pribavite relevantne ciljeve nedostatka i plućnog i bubrežnog tipa COVID-19 infekcije putem GeneCards baze podataka; Konstruirati ciljanu mrežu spojeva lijeka pomoću softvera Cytoscape 3.7.2, te konstruirati i analizirati mrežu proteinske interakcije (PPI) koristeći STRING bazu podataka; Analiza obogaćivanja genske ontologije (GO) i analiza puta Kyoto enciklopedije gena i genoma (KEGG) provedene su pomoću softvera Funrich 3.1.3. Rezultati u Ukupno 41 učinkovita meta dobivena je od Cistanche deserticola i Morinda officinalis za liječenje infekcije COVID-19. 2831 cilj bio je povezan s infekcijom COVID-19 tipa plućno-bubrežne deficijencije. Ključni ciljevi bili su interleukin-6 (IL-6), vaskularni endotelni faktor rasta A (VEGFA), cistatin 3 (CASP3), faktor 1 inducibilan hipoksijom (HIF1), ciklin D1 (CCND1), ljudski receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR), itd.; Dobivena su 802 unosa GO obogaćenja i 125 KEGG putova, koji uglavnom uključuju signalni put fosfoinozitid-3 kinaze/protein kinaze B, lipidnu nuklearnu aterosklerozu, infekciju herpesvirusom Kaposijevog sarkoma, mRNA povezanu s tumorom, infekciju ljudskim citomegalovirusom, infekciju Epstein Barr virusom, itd. Zaključak Cistanche deserticola i Morinda officinalis officinalis u liječenju COVID-19 infekcija sa sindromom plućne i bubrežne deficijencije rezultat je višeciljane i višekanalne interakcije, koja se može koristiti kao pomoćna metoda liječenja za COVID -19 infekciju sa sindromom nedostatka pluća i bubrega te pružaju teoretsku osnovu za proširenje kliničke primjene Chuankezhi injekcije.

[Ključne riječi]novi koronavirus infekcija; Tip nedostatka pluća i bubrega;Cistanche deserticola; Morinda officinalis; Mrežna farmakologija; Chuankezhi injekcija

Infekcija novim koronavirusom (COVID-19 infekcija) je akutna respiratorna zarazna bolest uzrokovana novim koronavirusom (SARS CoV-2). SARS-CoV-2 je sklon mutacijama tijekom prijenosa, kao što su sojevi Delta i Omicron, što povećava njegovu moć prijenosa. Osim aktivnog razvoja specifičnih lijekova i cjepiva za prevenciju i liječenje, aktivno razvijanje karakterističnog liječenja tradicionalne kineske medicine pogodnije je liječenju i oporavku pacijenata.

Dobrobiti cistanche tubulosa

Infekcija COVID-19 spada u kategoriju "epidemija" i "kuga" u tradicionalnoj kineskoj medicini. Qi "teške epidemije" napada tijelo izvana, uzrokujući prvi napad na krošnje, uzrokujući borbu između dobra i zla i gubitak funkcije pluća, što rezultira simptomima kao što su kašalj, groznica, hripanje, grlobolja i umor . Trenutačno klinička izvješća o liječenju tradicionalnom kineskom medicinom uglavnom uključuju pluća, slezenu, želudac itd., ali malo je izvješća o liječenju sindroma nedostatka pluća i bubrega. U prijenosu i transformaciji bolesti tradicionalne kineske medicine, pluća spadaju u kategoriju zlata, koje stvara vodu. Bolest pluća je bolest majke, a ako bolest majke zahvati dijete, zahvaćeni su bubrezi. Stoga se mogu pojaviti i tipovi sindroma poput zatajenja bubrega da apsorbiraju qi, nedovoljnog zatajenja bubrega za qi i zatajenja bubrega za skladištenje esencije. Ova studija istraživala je terapijski mehanizam Cistanche deserticola i Morinda officinalis kod pacijenata s plućnim i bubrežnim nedostatkom uzrokovanim infekcijom COVID-19 putem mrežne farmakologije. Chuankezhi Injection je razvijen od dva tradicionalna kineska lijeka, Morinda officinalis i Cistanche deserticola. Uglavnom se temelji na metodi tonifikacije bubrega za liječenje astme, kašlja i drugih simptoma kod pacijenata s nedostatkom pluća i bubrega.

Mrežna farmakologija je istraživačka disciplina koja se temelji na teoriji sistemske biologije, koja može analizirati biološki informacijski sustav i mreže bolesti. Odabirom važnih signalnih čvorova za dizajn i analizu molekula lijeka na svakoj ciljnoj točki, tada se može uspostaviti mrežni model, vizualizirati vizualizacija podataka i sustavno razjasniti farmakološke učinke i mehanizme lijekova [2], što je pogodno za klinička ispitivanja novih lijekova ili spojeva tradicionalne kineske medicine i smanjiti toksične reakcije lijekova.

Prema glavnim komponentama Chuankezhi injekcije, ova studija formulira uvarak kineskog biljnog spoja Cistanche deserticola i Morinda officinalis, otkriva glavne aktivne komponente i farmakološke ciljeve Cistanche deserticola i Morinda officinalis metodama mrežne farmakologije, a zatim konstruira ciljani spoj lijeka mrežni sustav putem analize klastera i koristi softver za analizu putova signala podataka, kako bi pružio više teoretskih referenci za liječenje Cistanche deserticola i Morinda officinalis kod COVID-19 infekcije plućno-bubrežne deficijencije.

1. Materijali i metode

1.1 Prikupljanje i pretraživanje spojeva iz Cistanche deserticola i Morinda Officinalis

Kineski lijekovi kao što su ginseng, Cistanche deserticola i astragalus

U bazi podataka i platformi za analizu sustava farmakologije tradicionalne kineske medicine (TCMSP, http://tcm Unesite "Cistanche deserticola" i "Morinda officinalis" u okvir za pretraživanje na sp. com/temps. php za pretraživanje svih komponenti spoja sadržane u oba. U kliničkoj praksi, oralna bioraspoloživost (OB) i bioaktivna molekularna svojstva lijeka (DL) uglavnom se koriste za procjenu mogu li aktivne komponente postati učinkoviti sastojci [3]. Stoga, na temelju reference OB Veći ili jednak 30 posto i bioaktivna molekula DL Veći ili jednak 0,18, baza podataka TCMSP korištena je za pregled kemijskih komponenti koje zadovoljavaju standarde sadržane u oba aktivna sastojka.

1.2 Probir ciljanih proteina i konstrukcija ciljne mreže spojeva lijeka

Potražite odgovarajući ciljni protein u TCMSP-u i upotrijebite biblioteku Uniprot (www.uniprot. org/) da provjerite sve ciljne proteine ​​u odnosu na nazive gena i eliminirate neodgovarajuće nazive gena. Uspostavite ciljnu mrežu spojeva lijeka pomoću softvera Cy to scape 3.7.2 i izvršite ciljnu i strukturnu analizu na njoj.

1.3 Predviđanje potencijalnih ciljeva Cistanche deserticola i Morinda officinalis u liječenju infekcije COVID-19 s nedostatkom pluća i bubrega

U bazi podataka GeneCards（ http://www. Unesite ključne riječi kao što su "CoronaVirusDis ease2019" ili "NovelCoronaviruspneumonia" u okvir za pretraživanje genskih kartica. org/za traženje gena povezanih sa SARS-CoV-2. I uskladite cilj lijeka s ciljem bolesti kako biste dobili potencijalni cilj Cistanche deserticola i Morinda officinalis za liječenje COVID-19 infekcije tipa plućno-bubrežne deficijencije. Korištenje Omicroshare-ove platforme u oblaku za crtanje Vene dijagrama, unakrsnu mapu lijekova i ciljeva bolesti za dobivanje unakrsnih ciljeva.

1.4 Konstrukcija i analiza mreža proteinske interakcije (PPI).

Uvezite Epimedium officinalis u STRING bazu podataka potencijalnih meta infekcije COVID-19 plućno-bubrežne deficijencije（ https://string-db.org/ ）Unesite popis potencijalnih meta u sučelje "MultipleProteins" i postavite njihove klasifikacija vrste u "HomoSapiens" za prikaz interakcije između proteina. Pohranite u tsv formatu, učitajte datoteku u softver Cytoscape 3.7.2 i koristite "Networkana analizator" za analizu topoloških atributa sustava kako biste dobili glavni cilj mreže.

Kineski lijekovi kao što su ginseng, Cistanche deserticola i astragalus

1.5 Analiza putanja ciljeva

Uvezite ciljne gene u Funrich 3.1.3 za analizu obogaćivanja genske ontologije (GO). Poredajte biološke procese (BP), stanične komponente (CC) i stanične funkcije (MF) prema broju ciljnih točaka kako biste dobili trakasti grafikon. Uvezite ciljni protein u bazu podataka STRING za Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analizu puta i upotrijebite Omicroshare（ http://omicshare.com/ ）Nacrtajte mjehurićni dijagram KEGG puta kako biste postigli vizualizaciju podataka.

2 rezultata

2.1 Probir aktivnih spojeva iz Cistanche deserticola i Morinda Officinalis

Ukupno 43 aktivna spoja pretražena su iz baze podataka TCMSP, uključujući 23 iz Cistanche deserticola i 20 iz Morinda officinalis. Pogledajte tablicu 1.

Tablica 1. Osnovne informacije o nekim aktivnim spojevima u Cistanche deserticola i Morinda Officinalis

2.2 Konstrukcija i analiza ciljane mreže spojeva lijekova

Izgradite mrežu ciljne interakcije aktivnog spoja pomoću softvera Cytoscape (Slika 1). Odabir čvorova s ​​višom razinom i središnjim vrijednostima ključni je spoj ili cilj. Prvih 5 aktivnih spojeva poredanih redom su MOL000098 (kvercetin), MOL000422 (kemferol), MOL00000 6 (luteolin) i MOL00358（ Sitosterol i MOL004373 (dehidrirani Cistanche flavin) mogu djelovati s 77, 34, 28, 16 , odnosno 16 ciljnih proteina.

Slika 1 Dijagram ciljne mreže spoja lijeka

2.3 Predvidite potencijalnu metu Cistanche deserticola i Morinda officinalis za liječenje tipova deficijencije pluća i bubrega kod infekcije COVID-19

Ukupno 2831 patogena meta infekcije COVID-19 dobivena je na GeneCards. Dobivena je 41 unakrsna meta, tj. Cistanche deserticola i Morinda officinalis officinalis, za liječenje infekcije COVID-19 s nedostatkom bubrega pluća, kao što je prikazano na slici 2.

Slika 2 Vene dijagram potencijalnih meta Cistanche deserticola i Morinda officinalis za liječenje infekcije COVID-19 s nedostatkom pluća i bubrega

2.4 Izgradnja i analiza PPI mreže

PPI mreža Cistanche deserticola i Morinda officinalis prikazana je na slici 3. 41 potencijalni ciljni gen Cistanche deserticola i Morinda officinalis za liječenje infekcija pluća i bubrega kod infekcije COVID-19 unosi se u STRING kako bi se dobilo PPI mrežu, koja sadrži 367 rubova, a prosječni stupanj čvora je 17,9, kao što je prikazano na slici 4. Iz gornjeg grafikona može se vidjeti da među različitim proteinskim asocijacijama, interleukin-6 (IL{{8} }), faktor rasta vaskularnog endotela A (VEGFA), kaspaza-3 (CASP3) i faktor 1 inducibilan hipoksijom (HIF1), ciklin D1 (CCND1) i receptor humanog epidermalnog faktora rasta (EG FR) rangirani su u prvih šest redom, što je dokazalo da su ovi ciljni proteini od velike važnosti u liječenju infekcije COVID-19 s nedostatkom pluća i bubrega.

Slika 3 Dijagram PPI mreže Cistanche deserticola i Morinda officinalis

2.5 Analiza obogaćivanja ciljanog GO i analiza puta KEGG

41 potencijalna meta Cistanche deserticola i Morinda officinalis na infekciju COVID-19 unesena je u softver Funrich 3.1.3 i dobivena su 802 unosa obogaćenja GO. Uključuje 720 bioloških procesa, 29 staničnih komponenti i 53 stanične funkcije. Upotrijebite softverski alat Funrich 3.1.3 da nacrtate trakasti dijagram (Slika 5) za prvih 10 unosa bogatih gena. Biološki procesi se uglavnom ogledaju u prijenosu signala, metabolizmu, međustaničnoj komunikaciji, energetskim putovima, metabolizmu proteina itd.; Stanične komponente su uglavnom koncentrirane u citoplazmi, jezgri, izvanstaničnom matriksu i nuklearnoj plazmi; Stanična funkcija je uglavnom obogaćena aktivnošću faktora transkripcije, aktivnošću serin/treonin protein kinaze, aktivnošću transmembranskog receptora protein tirozin kinaze, aktivnošću oksidoreduktaze, itd. Analizom je dobiveno ukupno 125 KEGG putova, koji uglavnom uključuju fosfoinozitid-3 kinazu /protein kinaza B (PI3K Akt) signalni put, lipidna nuklearna ateroskleroza, Kaposijev sarkom infekcija herpesvirusom, mRNA povezana s tumorom, infekcija ljudskim citomegalovirusom, infekcija Epstein Barr virusom, itd. Pregledajte 20 najboljih obogaćenih genskih putova i nacrtajte dijagrame s mjehurićima (Slika 6 ). Y-os predstavlja odabrani put signala, X-os predstavlja udio svakog puta, a područje mjehurića predstavlja broj obogaćenih gena u putu. Odabiru se ključni putovi za izradu dijagrama mreže ciljnih putova (Slika 7).

Slika 4. Ključne informacije o ciljanim proteinima Cistanche deserticola i Morinda officinalis za liječenje infekcije s COVID-19 infekcijom i pluća i bubrega

Slika 5. Dijagram funkcionalne analize molekule GO

Slika 6 Dijagram mjehurića obogaćivanja KEGG puta u Cistanche deserticola i Morinda officinalis za liječenje COVID{1}} infekcije s nedostatkom i pluća i bubrega

Slika 7 Dijagram mreže ciljne staze

3 Rasprava

COVID-19 infekcija je akutna respiratorna zarazna bolest uzrokovana SARS-CoV-2 infekcijom. Razdoblje inkubacije nakon infekcije obično je 1 do 14 dana. Bolest je vrlo zarazna u ranoj fazi i može se prenijeti kapljičnim putem, bliskim kontaktom, aerosolima itd. Uobičajene kliničke manifestacije infekcije COVID-19 uključuju vrućicu, suhi kašalj, umor, začepljen nos, bolno grlo, curenje nos, mijalgija, proljev, gubitak okusa ili mirisa itd.

Dana 31. siječnja 2020. Svjetska zdravstvena organizacija objavila je izvješće o infekciji COVID-19. Epidemija infekcije COVID-19 veliki je javnozdravstveni događaj u cijelom svijetu. Prema relevantnim podacima Nacionalnog centra za kontrolu i prevenciju bolesti, od siječnja 2022. Kina je prijavila više od 130 000 kumulativnih slučajeva infekcije. Epidemija u cijeloj zemlji je kontrolirana, ali sa širenjem mutiranih sojeva kao što su Delta i Omicron, još uvijek se u nekim regijama bilježe sporadični slučajevi. Trenutno su SARS-CoV-2 varijante otkrivene u više zemalja širom svijeta, kao što su Delta, Alpha, Eta, Lota, Beta, itd. [5], dok je Omicron varijanta B.1.1.529 prvi put otkriven u Južnoj Africi 24. studenog 2021., a proširio se globalno [6].

U liječenju infekcije COVID-19 zapadnjačka je medicina uglavnom simptomatska i suportivna. Tradicionalna kineska medicina vjeruje da ova bolest pripada kategorijama "epidemije toksina vlage" [7] i "epidemije hladne vlage" [8], te se može kombinirati s relevantnim pomoćnim liječenjem tradicionalne kineske medicine, što je korisno za poboljšanje simptoma i skraćivanje vremena liječenja. COVID-19 infekcija je sustavna i sustavna bolest. Bolest može zahvatiti više sustava i organa izvan pluća. Vanjsko zlo napada, prvo napada krošnju. Kada je zlo otrovno, majčina bolest i dijete, mogu eliminirati i spaliti niži energizator yin tekućine ili spaliti bubrežnu venu. Bubreg gubi sposobnost upijanja plinova i skladištenja esencije. Tijelo je blago ispušteno, a može se vidjeti hematurija, proteinurija itd. [9]. Gubitak pluća i spuštanje, bolest majke i potomstva, što dovodi do zatajenja bubrega da apsorbiraju qi, nedovoljnog qi-ja u bubrezima, kašlja, astme i drugih simptoma, može biti popraćeno umorom i iscrpljenošću, slabim strukom i koljenima, hladnim udovima, jasnim i dugim mokrenjem , blijedocrveni jezik, bijelo krzno i ​​tanak puls. Stoga se pacijentima s nedostatkom pluća i bubrega može dati tonificiranje urođene esencije zagrijavanja yanga i toniziranja bubrega, apsorbiranja qi-ja za ublažavanje astme i kašlja te brige o vitalnoj energiji, što je korisno za njihov oporavak. Acupoint injekcija Chuankezhi Injection može liječiti plućne bolesti tipa nedostatka pluća i bubrega, kao što su bronhijalna astma, kronična opstruktivna plućna bolest, bronhitis itd. Njegove glavne komponente su Cistanche deserticola i Morinda officinalis.

Cistanche deserticola pripada meridijanima jetre i bubrega, ljutkastog, slatkog i toplog okusa. Može tonizirati bubrege, pomoći yang, rastjerati vjetar i vlagu te ojačati mišiće i kosti. Sadrži cistanhe glikozid, cistanche sub glikozid I/II i baohuozid I/II, od kojih svi imaju djelovanje slično androgenu i fitoestrogenu, što može poboljšati spolnu funkciju pokusnih životinja, pospješiti imunološku funkciju perifernih T stanica, i pojačavaju aktivnost serumske superoksid dismutaze. Još uvijek ima učinke kao što su anti-osteoporoza, anti-radijacija, anti-tumor i anti-plućna fibroza [11-12]. Cistanche glikozidi mogu regulirati ravnotežu T limfocita, pojačati aktivnost ubijanja stanica u tijelu, a time i ojačati imunitet [13]. Ba Ji Tian pripada dvama meridijanima bubrega i jetre, slatkog je i ljutog okusa i blage temperature. Također može tonizirati bubrežni jang, rastjerati vjetar i vlagu te ojačati mišiće i kosti. Njegovi monosaharidi, polisaharidi, smole itd. mogu se oduprijeti stresu, a polisaharidi Morinda officinalis mogu djelovati na imunološke organe i stanice povezane s imunološkim sustavom, učinkovito poboljšavajući imunološku funkciju T stanica [14]. Morinda officinalis može značajno povećati IL-2, IL-6, IL-10 i čimbenik nekroze tumora- (TNF-) i razina ekspresije interferona ima dobar terapeutski učinak na imunosupresivne miševe inducirane ciklofosfamidom [15]. Gore navedene studije razjasnile su ulogu Cistanche deserticola i Morinda officinalis u regulaciji imuniteta, protiv stresa, protiv upale, protiv tumora, protiv plućne fibroze i drugim aspektima, te mogu poboljšati humoralni imunitet i stanični imunitet tijela , pružajući tako dovoljnu relevantnu farmakološku osnovu za Cistanche deserticola i Morinda officinalis za liječenje infekcije COVID-19 s nedostatkom pluća i bubrega.

Kineska biljka cistanche

U ovoj studiji, metoda mrežne farmakološke analize korištena je za analizu aktivnih komponenti 43 vrste Herba Cistanche Morinda officinalis i 41 učinkovite mete Herba Cistanche Morinda officinalis za tip plućnog i bubrežnog nedostatka COVID-a-19 infekcije, što ukazuje da bi Herba Epimedii Morinda officinalis mogla liječiti tip infekcije pluća i bubrega uzrokovane COVID-19 infekcijom putem više ciljeva i komponenti. Otkrijte ključne aktivne spojeve putem analize više mreža "ciljanog spoja lijeka" i prikažite kvercetin, kaempferol, luteolin Sitosterol se nalazi u prvom planu. Kvercetin je uglavnom prisutan u povrću, voću, zelenom čaju, itd. [16], i ima protuupalno, antibakterijsko, iskašljavanje i ublažavanje kašlja, imunološku regulaciju, antioksidans, antitumor itd. [17]. Može inhibirati TNF-, IL-6 i druge proupalne citokine proizvedene za liječenje upale pluća uzrokovane lipopolisaharidom [18]. Shannai fenol može se oduprijeti virusima, oksidaciji, protuupalnim učincima i poboljšati imunitet [19]. Osim toga, Shannai fenol također može regulirati signalne putove povezane s miR21/PTEN, što dovodi do inhibicije proliferacije u stanicama raka pluća nemalih stanica A549, čime se postižu antitumorski učinci [20]. Studije su pokazale da luteolin također može inhibirati aktivnost, stvaranje klonova i daljnju migraciju A549 stanica, te se može smanjiti kada se kombinira s inozitolom, čime se pojačava njegov inhibitorni učinak [21]. Tablica p-PDK1 i p-Akt - Glutinosterol ima različite biološke aktivnosti, kao što su inhibicija upale, inhibicija bakterija, antioksidans, snižavanje kolesterola, slična hormonima, itd. [22]. - Sitosterol može smanjiti nuklearne faktore - κ Aktivacija B signalnog puta štiti od ozljede pluća izazvane endotoksinom u miševa [23]. Aktivni spojevi ispitani u ovoj studiji uključuju antivirusna, protuupalna, protiv ozljeda pluća, protiv tumora i druge smjerove, a mogu obuhvatiti i virusnu upalu pluća. Analizom 40 ciljnih proteina u PPI mreži Cistanche deserticola i Morinda officinalis za liječenje COVID-19 infekcije tipa plućno-bubrežne deficijencije, rezultati analize topologije mreže pokazali su da IL-6, VEGFA, CASP3 , HIF1 , CCND1 i EGFR temeljni su ciljevi Herba Epimedii i Morinda officinalis za liječenje infekcije plućnog i bubrežnog tipa COVID-19.

IL-6 je važan upalni citokin koji uzrokuje "citokinsku oluju" kod pacijenata s COVID-19 infekcijom [24], što dovodi do pojave i napredovanja COVID-19 infekcije i njezine ekspresije razina je u pozitivnoj korelaciji s težinom bolesti [25]. IL-6 ima višestruke biološke aktivnosti i upalni je citokin koji se uglavnom odnosi na stanične upalne reakcije. Povećanje IL-6 može imati negativne učinke na tjelesne funkcije. Neke su studije pokazale da se blokatori receptora IL-6 mogu koristiti za liječenje infekcije COVID-19 [26], stoga je osobito važno liječiti citokinsku oluju nakon infekcije COVID-19 [27] . Afinitet između kvercetina i IL-6, angiotenzin-konvertirajućeg enzima 2 i SARS CoV-2 sličan je preporučenom lijeku, djelujući na IL-6 za regulaciju višestrukih signalnih putova, što dokazuje da kvercetin ima određeni učinak na infekciju COVID-19. VEGFA je faktor koji potiče rast vaskularnih endotelnih stanica. Može specifično djelovati na endotelne stanice, sudjelovati u povećanju propusnosti kapilara, a zatim inducirati angiogenezu. Također može pospješiti migraciju stanica i inhibirati apoptozu. Zbog izlučivanja citokina u tijelu, kod bolesnika s COVID{18}} infekcijom povećava se vaskularna propusnost žarišta, što rezultira oštećenjem više organskih sustava, visokom temperaturom, upalom pluća i respiratornim zatajenjem [28]. Stoga regulacija VEGFA kanala može ublažiti simptome kod bolesnika s virusnom upalom pluća. CASP3 je proteaza usko povezana sa staničnim smrću, koja može ubrzati apoptozu stanica adenokarcinoma pluća i smanjiti njihovu proliferaciju, rast, migraciju i sposobnost invazije [29]. CASP3 je povezan s citotoksičnim T limfocitima posredovanim granzimom B ubijanjem ciljnih stanica i ključni je efektorski enzim u prijenosu signala nekroze i apoptoze [30]. HIF1 Njegova aktivnost povezana je s angiogenezom, kao i s upalnim reakcijama, rastom tumora i prilagodbom na hipoksiju. Studije su pokazale da su visoke razine ekspresije HIF1 u serumu povezane s pogoršanjem oštećenja funkcije pluća u starijih bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću [31]. Kada je ekspresija CC ND1 abnormalna, dolazi do poremećaja staničnog ciklusa, što dovodi do neograničene stanične proliferacije i stvaranja tumora. Studije su pokazale da višestruki signalni putovi mogu inhibirati proliferaciju tumorskih stanica, migraciju i invaziju inhibicijom ekspresije CCND1. EGFR signalni put može utjecati na stvaranje sluzi dišnih putova, a kada se njegova otvorenost poveća, može dovesti do povećanja lučenja mucina u dišnim putovima. Istraživanja su pokazala da inhibicija EGFR puta može smanjiti ekspresiju mucina 5AC, intervenirajući na taj način u visokom izlučivanju sluzi dišnih putova i učinkovito liječeći kroničnu opstruktivnu plućnu bolest [33]. Gore navedeno je glavni cilj Cistanche deserticola i Morinda officinalis za liječenje infekcije COVID-19 s nedostatkom pluća i bubrega, uglavnom uključujući upalne citokine, upalni odgovor, sekreciju dišnih putova, stvaranje vaskularnog endotela, proliferaciju stanica i apoptozu .

Djelovanje Cistanche-Poboljšanje imuniteta

Kliknite ovdje za pregled Cistanche proizvoda za jačanje imuniteta

【Tražite više】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Biološki proces obogaćivanja GO, meta Cistanche deserticola i Morinda officinalis u liječenju infekcije COVID-19 s nedostatkom pluća i bubrega, uglavnom uključuje transdukciju signala, međustaničnu komunikaciju, metabolizam, put energije, metabolizam proteina, faktor transkripcije aktivnost, aktivnost protein serin/treonin kinaze, aktivnost oksidoreduktaze, aktivnost transmembranskog receptora protein tirozin kinaze, citoplazma, jezgra, nukleoplazma, itd. Gornji biološki procesi igraju važnu ulogu u Cistanche deserticola i Morinda officinalis u liječenju nedostatka pluća i bubrega vrste COVID-19 infekcije. Analizom obogaćivanja KEGG puta dobiveno je 125 putova, uglavnom uključujući PI3K/Akt signalni put, infekciju herpesvirusom Kaposijevog sarkoma, lipidnu nuklearnu aterosklerozu, infekciju ljudskim citomegalovirusom, infekciju virusom Epstein Barr, mRNA povezanu s tumorom, itd. U ovoj studiji, biološki proces obogaćivanja GO i analiza puta KEGG usmjeren na infekciju virusom, metabolizam stanica, aktivnost enzima i druge aspekte, od kojih je signalni put PI3K/Akt važan ciljni put infekcije COVID-19 s nedostatkom pluća i bubrega.

Studije su pokazale da je PI3K/Akt važan ciljni put za viruse, usko povezan s procesima kao što su rast stanica, transkripcija i translacija i apoptoza, te uključen u regulaciju raznih virusa, kao što su virus influence, Coxsackie virus, respiratorni sincicijski virus i rotavirus [34-37]. PI3K/Akt signalni put uglavnom je raspoređen u različitim organima i tkivima ljudskog tijela, a njegove glavne funkcije su kontrola upale, inhibicija stanične apoptoze, promicanje stanične proliferacije i kontrola metabolizma. Ima važnu ulogu u respiratornim i plućnim upalama [38]. Pokusi na životinjama pokazali su da inhibitori PI3K mogu inhibirati proizvodnju dušikovog oksida i upalni odgovor u plućnom tkivu miševa s virusnom upalom pluća uzrokovanom infekcijom virusom influence A [39]. Osim toga, neke su studije dokazale da inhibitori PI3K/Akt mogu biti potencijalne mete za liječenje infekcije COVID-19 [40]. Stoga inhibicija signalnog puta PI3K/Akt može smanjiti ozljedu pluća nakon infekcije SARS CoV-2 i može se koristiti za liječenje infekcije COVID-19.

Ukratko, spojevi sadržani u Cistanche deserticola i Morinda officinalis uključuju kvercetin, kemferol i luteolin. Sitosterol igra ključnu ulogu u liječenju COVID-19 infekcije plućno-bubrežnog tipa. Ukupno 65 potencijalnih meta izvučeno je iz Cistanche deserticola i Morinda officinalis, od kojih je 41 bila unakrsna meta za liječenje tipova infekcije COVID-19 s nedostatkom pluća i bubrega, odnosno oko 63 posto meta je bilo povezan s liječenjem infekcije plućnog i bubrežnog tipa COVID-19. Temeljni ciljevi za liječenje COVID-19 infekcije pluća i bubrega tipa su IL-6, VEGFA, CASP3, HIF1, CC ND1, a EGFR je uglavnom povezan s upalnim odgovorom, citokinima, hipersekrecijom dišnih putova, rast vaskularnog endotela, te stanična proliferacija i apoptoza. Biološki proces obogaćivanja GO i analiza puta KEGG uglavnom se odražavaju u povezanoj virusnoj infekciji, metabolizmu stanica, aktivnosti enzima itd. Među njima, signalni put PI3K/Akt važan je ciljni put tipa plućno-bubrežne deficijencije COVID-a{{ 12}} infekcija, koja može pružiti više farmakološku osnovu za liječenje infekcije tipa plućno-bubrežne deficijencije COVID-19.

U ovoj studiji korištena je mrežna farmakologija za objašnjenje rezultata istraživanja Cistanche deserticola i Morinda officinalis u liječenju COVID-a-19 infekcija pluća i bubrega tip je višeciljani, višestruki PPI, koji pruža određenu farmakološku teorijsku osnovu za proširenje kliničke primjene Chuankezhi injekcije. Međutim, još uvijek postoje određeni nedostaci u ovoj studiji. Primjenu složenog uvarka tradicionalne kineske medicine potrebno je prilagoditi individualnim potrebama i liječiti na temelju razlikovanja simptoma i znakova. Mogu postojati i interakcije između lijekova u složenim receptima tradicionalne kineske medicine. Međutim, trenutačni podaci u bazi podataka nisu sveobuhvatni, zanemarujući interakcije između lijekova i komponenti, kao i čimbenike utjecaja na doziranje komponenti tradicionalne kineske medicine. Stoga su potrebna daljnja dubinska istraživanja i klinička ispitivanja kako bi se dokazao njegov specifični mehanizam.