Simptomi raspoloženja i sindrom kroničnog umora uzrokovani relapsno-remitentnom multiplom sklerozom povezani su s imunološkom aktivacijom i aberacijama u Erythronu, 3. dio
Aug 16, 2023
4.3. Umor i PP zbog MS-a i Erythrona
Treći glavni nalaz ove studije je da su kronični umor i afektivni simptomi uzrokovani MS-om, ali ne MS per se, povezani s nedostacima u eritronu, naime, smanjenim brojem eritrocita, Hct i Hb, dok su promjene u indeksima eritrocita imaju manji utjecaj. Dakle, aberacije u indeksima eritrocita (osobito povećani RDW) su obilježje MS-a, ali ne i kronični umor i afektivni simptomi uzrokovani MS-om. Naša otkrića proširuju prethodne rezultate pokazujući da profil eritrona pacijenata s MS-om ukazuje na promijenjene vrijednosti RDW [92] i da u MS postoji značajna povezanost između visokih RDW i EDSS rezultata [93]. Druge hemoreološke značajke MS-a uključuju povećanu agregaciju eritrocita zbog povećane periferne upale [92]. Broj crvenih krvnih zrnaca, Hb i Hct mogu se značajno razlikovati između RRMS i SPMS i niži su u RRMS u usporedbi s normalnim kontrolama [35]. Nadalje, velika depresija povezana je s abnormalnim eritroidnim parametrima uključujući smanjene eritrocite, Hct i Hb, vjerojatno kao posljedicu kroničnog blagog upalnog odgovora tijekom te bolesti [36,37]. U sindromu kroničnog umora, eritrociti su manje deformabilni i pokazuju manju fluidnost membrane i zeta-površinski naboj u usporedbi s eritrocitima zdravih kontrolnih osoba [94]. Opće je poznato da anemija i nedostatak željeza mogu uzrokovati simptome kroničnog umora.
Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i pojačivač izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekokcija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi jetrene hepatocite i endotelne stanice oštećene kod plivajućih miševa koji nose težinu, pojačati ekspresiju NOS3 i pospješiti jetreni glikogen sinteza, čime se postiže učinkovitost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidom mogao bi značajno smanjiti razinu serumske kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze i laktata te povećati razinu hemoglobina (HB) i glukoze u ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja s utezima, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile razinu uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj učinak protiv umora. Uvarak Cistanchis može poboljšati izdržljivost i ubrzati uklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a također može smanjiti povišenje serumske kreatin kinaze nakon vježbanja s opterećenjem i održavati normalnu ultrastrukturu skeletnih mišića miševa nakon vježbanja, što ukazuje da ima učinke za povećanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produljio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i povećao otpornost na hipoksiju i umor.
Kliknite na Uvijek umoran
【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
Naši rezultati pokazuju da aberacije u eritrinu kod MS-a mogu pridonijeti patofiziologiji kroničnog umora i afektivnih simptoma uzrokovanih MS-om. Prvo, poremećaji u eritrinu koji su posljedica aktiviranog IRS-a mogu inducirati put čimbenika inducibilnog hipoksijom (HIF) koji dovodi do hipoksičnog oštećenja [95] kao što se opetovano navodi u umoru, depresiji i anksioznosti [96]. Drugo, eritrociti imaju važnu antioksidacijsku obranu uključujući aktivnosti superoksid dismutaze, katalaze i glutation peroksidaze [97], dok hemoglobin također može služiti kao antioksidans [97]. Povećana peroksidacija lipida, koja prati aktivaciju IRS-a [98], može potisnuti antioksidacijsku obranu u eritrocitima i promijeniti morfometrijske značajke eritrocita i funkcije Hb, dok se te promjene mogu oslabiti primjenom antioksidansa [99]. Štoviše, antioksidativni kapacitet eritrocita smanjen je u MS-u što dovodi do povećanog oksidativnog stresa [92], koji igra ključnu ulogu u sindromu kroničnog umora i afektivnim simptomima [16,98]. Stoga poremećaji u eritrocitima i njihovom antioksidativnom kapacitetu u kombinaciji s visokim perifernim oksidativnim stresom i promjenama u reologiji krvi mogu povećati ranjivost na oksidativno oštećenje i doprinijeti ishemijskom oštećenju tkiva [92] i, prema tome, kroničnom umoru i afektivnim simptomima.
5. Ograničenja
Prvo, rezultati bi bili informativniji da smo procijenili biomarkere oksidativnog stresa uključujući peroksidaciju lipida i superoksid dismutazu crvenih krvnih zrnaca, autoimune biomarkere i neurotoksične katabolite triptofana, koji se induciraju tijekom imunološke aktivacije. Drugo, iako je ova studija provedena na manjem uzorku studije, veličina uzorka procijenjena je a priori, na temelju snage {{0}}.8. Štoviše, post hoc izračun postignute snage, s obzirom na izračunati učinak i veličinu uzorka i alfa, pokazuje da se snaga regresijskih analiza prikazanih u tablici 4 kreće između 0.92 i 1,0. Treće, buduća bi istraživanja trebala ispitati razlike u imunološkim i eritrinskim profilima između faze remisije i akutnog relapsa RRMS-a i ispitati pokazuju li pacijenti s RRMS-om s povećanom imunološkom aktivacijom veću stopu relapsa ili raniji relaps u usporedbi s pacijentima s RRMS-om bez imunološke aktivacije.
6. Zaključci
Značajan udio pacijenata s RRMS-om u remisiji pokazuje aktivne imunološke upalne puteve i neuroimunu toksičnost. Aktivirani imunološki upalni odgovori i aberantni eritrin mogu objasniti prisutnost kroničnog umora, afektivnih simptoma, psihosomatskih simptoma, nesanice i autonomnih simptoma tijekom razdoblja remisije RRMS-a. Kronični umor i afektivni simptomi povezani s MS-om uzrokovani su imunološkom aktivacijom i abnormalnostima eritrocita. Općenitija aktivacija IRS-a i CIRS-a, kao i profil Th1 i os Th17-, terapijski su ciljevi za sprječavanje naknadnih recidiva u podskupini pacijenata s remitiranim RRMS-om. Erythron abnormalnosti su nove terapijske mete za liječenje kroničnog umora povezanog s RRMS-om, te psihosomatskih simptoma i simptoma raspoloženja.
Doprinosi autora:AAAA, A.-KKAJ i HKH regrutirali su pacijente i izvršili uzorkovanje. Mjerenja serumskih biomarkera provedena su pomoću AFA, CT i HKA-H. Dizajn studije i statističku analizu proveli su MM, AFA, a MM je napisao i uredio rukopis. Svi su autori pročitali i složili se s objavljenom verzijom rukopisa.
Financiranje:Studiju je financirao C2F program Sveučilišta Chulalongkorn, Tajland. Broj potpore: 64.310/436/2565.
Izjava institucionalnog odbora za reviziju:Odobrenje za provođenje ove studije dobiveno je od institucionalnog etičkog odbora College of Medical Technology, The Islamic University of Najaf, Irak (dok. br. 11/2021). U ovoj smo studiji također slijedili iračka i inozemna etička pravila i pravila o privatnosti temeljena na smjernicama Deklaracije Svjetskog medicinskog udruženja iz Helsinkija, Belmontovog izvješća, smjernica CIOMS-a i Međunarodne konferencije o usklađivanju dobre kliničke prakse. Naš IRB pridržava se Međunarodnih smjernica za sigurnost istraživanja na ljudima (ICH-GCP).
Izjava o informiranom pristanku:Informirani pristanak dobiven je od svih subjekata uključenih u studiju. Za objavu ovog rada od pacijenata je dobiven pismeni informirani pristanak.
Izjava o dostupnosti podataka:Nakon što su autori temeljito iskoristili skup podataka, autor za korespondenciju (MM) će učiniti dostupnim sve relevantne podatke na razuman zahtjev.
Priznanja: Željeli bismo izraziti svoju zahvalnost pojedincima koji su marljivo radili na prikupljanju podataka u neuroznanstvenom centru Al-Sader Medical City of Najaf, Irak.
Sukob interesa:Autori nisu u sukobu interesa vezanom uz poslani članak.
Reference
1. Havrdová, E.; Preiningerova, JL Simptomi i dijagnoza multiple skleroze. U personaliziranom liječenju multiple skleroze; Future Medicine Ltd.: London, UK, 2013.; str. 36–48.
2. Kallaur, AP; Lopes, J.; Oliveira, SR; Simão, AN; Reiche, EM; de Almeida, ER; Morimoto, HK; de Pereira, WL; Alfieri, DF; Borelli, SD; et al. Imunološko-upalni i oksidativni i nitrozativni biomarkeri stresa simptoma depresije kod osoba s multiplom sklerozom: pojačana periferna upala, ali manje akutna neuroupala. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 5191–5202. [CrossRef]
3. Jongen, PJ; Ter Horst, AT; Brands, AM Kognitivno oštećenje kod multiple skleroze. Minerva Med. 2012, 103, 73–96. [PubMed]
4. Leray, E.; Moreau, T.; Fromont, A.; Edan, G. Epidemiologija multiple skleroze. Rev. Neurol. 2016, 172, 3–13. [CrossRef] [PubMed]
5. Hassoun, HK; Al-Mahadawi, A.; Sheaheed, NM; Sami, SM; Jamal, A.; Allebban, Z. Epidemiologija multiple skleroze u Iraku: Retrospektivni pregled 4355 slučajeva i pregled literature. Neurol. Res. 2022., 44, 14–23. [CrossRef] [PubMed]
6. Lublin, FD; Reingold, SC Definiranje kliničkog tijeka multiple skleroze: Rezultati međunarodnog istraživanja. Neurologija 1996, 46, 907–911. [CrossRef] [PubMed]
7. Yiangou, Y.; Facer, P.; Durrenberger, P.; Chessell, IP; Naylor, A.; Bountra, C.; Banati, RR; Anand, P. COX-2, CB2 an,d P2X7- imunoreaktivnosti su povećane u aktiviranim mikroglijalnim stanicama/makrofagima multiple skleroze i amiotrofične lateralne skleroze. BMC Neurol. 2006, 6, 12. [CrossRef] [PubMed]
8. Kurtzke, JF Ocjenjivanje neuroloških oštećenja kod multiple skleroze: Proširena skala statusa invaliditeta (EDSS). Neurologija 1983, 33, 1444–1452. [CrossRef]
9. Roxburgh, RHSR; Pomorac, SR; Masterman, T.; Hensiek, AE; Sawcer, SJ; Vukušić, S.; Achiti, I.; Confavreux, C.; Coustans, M.; le Page, E.; et al. Ocjena ozbiljnosti multiple skleroze. Neurology 2005, 64, 1144. [CrossRef]
10. Lublin, FD; Häring, DA; Ganjgahi, H.; Ocampo, A.; Hatami, F.; ˇCuklina, J.; Aarden, P.; Dahlke, F.; Arnold, DL; Wiendl, H.; et al. Kako oboljeli od multiple skleroze stječu invaliditet. Mozak 2022, 145, 3147–3161. [CrossRef]
11. Siotto, M.; Filippi, MM; Simonelli, I.; Landi, D.; Ghazaryan, A.; Vollaro, S.; Ventriglia, M.; Pasqualetti, P.; Rongioletti, MCA; Squitti, R.; et al. Oksidativni stres povezan s metabolizmom željeza u bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom s malim invaliditetom. Ispred. Neurosci. 2019., 13. 86. [CrossRef]
12. De Carvalho Jennings Pereira, WL; Flauzino, T.; Alfieri, DF; Oliveira, SR; Kallaur, AP; Simão, ANC; Lozovoj, MAB; Kaimen-Maciel, DR; Maes, M.; Reiche, EMV prolaktin nije povezan s invaliditetom i kliničkim oblicima kod pacijenata s multiplom sklerozom. NeuroMolecular Med. 2020, 22, 73–80. [CrossRef] [PubMed]
13. Abbasi, M.; Nabavi, SM; Fereshtehnejad, SM; Ansari, I.; Zerafatjou, N.; Shayegannejad, V.; Mohammadianinejad, SE; Farhoudi, M.; Noorian, A.; Razazian, N.; et al. Čimbenici rizika od multiple skleroze i njihov odnos s težinom bolesti: studija presjeka iz Irana. Arh. Iran Med. 2016, 19, 852–860.
14. Debouverie, M. Spol kao prognostički čimbenik i njegov utjecaj na učestalost multiple skleroze u Lorraineu, Francuska. J. Neurol. Sci. 2009, 286, 14–17. [CrossRef]
15. Šošpedra, M.; Martin, R. Imunologija multiple skleroze. Semin. Neurol. 2016, 36, 115–127. [CrossRef] [PubMed]
16. Morris, G.; Maes, M. Mialgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora i diseminirani encefalomijelitis/multipla skleroza pokazuju značajne razine sličnosti u fenomenologiji i neuroimunim karakteristikama. BMC Med. 2013, 11, 205. [Unakrsna Ref.]
18. Bai, Z.; Chen, D.; Wang, L.; Zhao, Y.; Liu, T.; Yu, Y.; Yan, T.; Cheng, Y. Cerebrospinalna tekućina i citokini u krvi kao biomarkeri za multiplu sklerozu: sustavni pregled i meta-analiza 226 studija s 13 526 pacijenata s multiplom sklerozom. Ispred. Neurosci. 2019, 13, 1026. [CrossRef] [PubMed]
18. Morris, G.; Reiche, EMV; Murru, A.; Carvalho, AF; Maes, M.; Berk, M.; Puri, BK Višestruki imunološko-upalni i oksidativni i nitrozativni stresni putevi objašnjavaju čestu prisutnost depresije kod multiple skleroze. Mol. Neurobiol. 2018, 55, 6282–6306. [CrossRef]
19. Ormstad, H.; Simonsen, CS; Broch, L.; Maes, DM; Anderson, G.; Celius, EG Kronični umor i depresija zbog multiple skleroze: imunološki upalni putovi, kataboliti triptofana i osovina crijevo-mozak kao mogući zajednički putovi. Mult. Scler. Relat. nered. 2020, 46, 102533. [CrossRef]
20. Nagaraj, K.; Taly, AB; Gupta, A.; Prasad, C.; Christopher, R. Prevalencija umora u bolesnika s multiplom sklerozom i njezin učinak na kvalitetu života. J. Neurosci. Seoski Pr. 2013, 4, 278–282. [CrossRef]
21. Boeschoten, RE; Braamse, AMJ; Beekman, ATF; Cuijpers, P.; van Oppen, P.; Dekker, J.; Uitdehaag, BMJ Prevalencija depresije i anksioznosti kod multiple skleroze: sustavni pregled i meta-analiza. J. Neurol. Sci. 2017., 372, 331–341. [CrossRef]
22. Ayache, SS; Serratrice, N.; Abi Lahoud, GN; Chalah, MA Umor kod multiple skleroze: pregled istraživačkog i terapeutskog potencijala neinvazivne stimulacije mozga. Ispred. Neurol. 2022, 13, 813965. [CrossRef]
23. Peres, DS; Rodrigues, P.; Viero, FT; Frare, JM; Kudsi, SQ; Meira, GM; Trevisan, G. Prevalencija depresije i anksioznosti u različitim kliničkim oblicima multiple skleroze i povezanosti s invaliditetom: sustavni pregled i meta-analiza. Ponašanje mozga. Imun. Zdravlje 2022, 24, 100484. [CrossRef]
24. Herring, TE; Alschuler, KN; Knowles, LM; Phillips, KM; Morean, WM; Turner, AP; Ehde, DM Razlike u korelacijama umora između relapsirajućih i progresivnih oblika multiple skleroze. Mult. Scler. Relat. nered. 2021, 54, 103109. [CrossRef] [PubMed]
25. Kahl, KG; Kruse, N.; Faller, H.; Weiss, H.; Rieckmann, P. Ekspresija faktora nekroze tumora-alfa i interferon-gama mRNA u krvnim stanicama korelira s rezultatima depresije tijekom akutnog napada u bolesnika s multiplom sklerozom. Psihoneuroendokrinologija 2002, 27, 671–681. [CrossRef] [PubMed]
27. Pokryszko-Dragan, A.; Frydecka, I.; Kosmaczewska, A.; Ciszak, L.; Bili ´nska, M.; Gruszka, E.; Podemski, R.; Frydecka, D. Stimulirana periferna proizvodnja interferona-gama povezana je s umorom i depresijom kod multiple skleroze. Clin. Neurol. neurokirurg. 2012, 114, 1153–1158. [CrossRef]
27. Maes, M.; Carvalho, AF Kompenzacijski imuno-regulacijski refleksni sustav (CIRS) kod depresije i bipolarnog poremećaja. Mol. Neurobiol. 2018, 55, 8885–8903. [CrossRef]
28. Michopoulos, V.; Powers, A.; Gillespie, CF; Ressler, KJ; Jovanović, T. Upala kod poremećaja temeljenih na strahu i tjeskobi: PTSP, GAD i dalje. Neuropsihofarmakologija 2017, 42, 254–270. [CrossRef]
30. Vasupanrajit, A.; Jirakran, K.; Tunvirachaisakul, C.; Solmi, M.; Maes, M. Upala i nitro-oksidativni stres u trenutnim pokušajima suicida i trenutnim suicidalnim idejama: sustavni pregled i meta-analiza. Mol. Psihijatrija 2022, 27, 1350–1361. [CrossRef] [PubMed]
30. Maes, M.; Pjesma, C.; Lin, A.; De Jongh, R.; Van Gastel, A.; Kenis, G.; Bosmans, E.; De Meester, I.; Benoy, I.; Neels, H.; et al. Učinci psihološkog stresa na ljude: povećana proizvodnja proupalnih citokina i Th1-Sličan odgovor kod anksioznosti izazvane stresom. Cytokine 1998, 10, 313-318. [CrossRef] [PubMed]
32. Kunkl, M.; Frascolla, S.; Amormino, C.; Volpe, E.; Tuosto, L. T pomoćne stanice: Modulatori upale kod multiple skleroze. Ćelije 2020, 9, 482. [CrossRef]
33. Maciak, K.; Dziedzic, A.; Miller, E.; Saluk-Bijak, J. miR-155 kao važan regulator patogeneze multiple skleroze. Recenzija. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4332. [CrossRef]
34. Melnikov, M.; Lopatina, A. Th17-stanice u depresiji: Implikacija u multiploj sklerozi. Ispred. Immunol. 2022, 13, 1010304. [CrossRef] [PubMed]
34. Hon, GM; Hassan, MS; Rensburg, SJv; Erasmus, RT; Matsha, T. Hematološki profil pacijenata s multiplom sklerozom. Otvori J. Mod. neurokirurg. 2012, 2, 36–44. [CrossRef]
35. Kasprzycka, W.; Nie´spiałowska, M.; Jakubowska-Solarska, B. Parametri krvne slike u tijeku multiple skleroze. J. Transfus. Med. 2019, 12, 117–123. [CrossRef]
36. Vandoolaeghe, E.; De Vos, N.; Demedts, P.; Wauters, A.; Neels, H.; De Schouwer, P.; Maes, M. Smanjen broj crvenih krvnih stanica, sniženi hematokrit i hemoglobin te povećan broj retikulocita u velikoj depresiji kao pokazatelji aktivacije sustava upalnog odgovora: Učinci antidepresiva. Pjevušiti. Psychopharmacol. Clin. Exp. 1999, 14, 45–52. [CrossRef]
38. Maes, M.; Van de Vyvere, J.; Vandoolaeghe, E.; Bril, T.; Demedts, P.; Wauters, A.; Neels, H. Promjene u metabolizmu željeza i eritrona u velikoj depresiji: Dodatni dokazi za kronični upalni proces. J. Afekt Disord. 1996, 40, 23–33. [CrossRef]
39. Wysoki ´nski, A.; Szczepocka, E. Parametri crvenih krvnih stanica u bolesnika s akutnom shizofrenijom, unipolarnom depresijom i bipolarnim poremećajem. Psychiatr. Dunav. 2018, 30, 323–330. [CrossRef]
39. Polman, CH; Reingold, SC; Banwell, B.; Clanet, M.; Cohen, JA; Filippi, M.; Fujihara, K.; Havrdova, E.; Hutchinson, M.; Kappos, L.; et al. Dijagnostički kriteriji za multiplu sklerozu: 2010. revizije McDonaldovih kriterija. Ann. Neurol. 2011, 69, 292–302. [CrossRef]
41. Katz, S.; Downs, TD; Gotovina, HR; Grotz, RC Napredak u razvoju indeksa ADL-a. Gerontolog 1970, 10, 20–30. [CrossRef]
41. Hamilton, M. Ljestvica za ocjenjivanje depresije. J. Neurol. neurokirurg. Psihijatrija 1960, 23, 56–62. [CrossRef]
42. Hamilton, M. Procjena anksioznih stanja prema ocjeni. Br. J. Med. Psychol. 1959, 32, 50–55. [CrossRef] [PubMed]
43. Zachrisson, O.; Ragland, B.; Jahreskog, M.; Kron, M.; Gottfries, CG Ljestvica za fibromijalgiju i sindrom kroničnog umora (ljestvica FibroFatigue). J. Psychosom. Res. 2002, 52, 501–509. [CrossRef] [PubMed]
44. Almulla, AF; Al-Rawi, KF; Maes, M.; Al-Hakeim, HK Kod shizofrenije, imunološki upalni putevi su snažno povezani sa simptomima depresije i anksioznosti, koji su dio latentne osobine koja uključuje neurokognitivna oštećenja i simptome shizofrenije. J. Afekt. nered. 2021, 287, 316–326. [CrossRef]
45. Al-Hakeim, HK; Al-Rubaye, HT; Al-Hadrawi, DS; Almulla, AF; Maes, M. Long-COVID postvirusni kronični umor i afektivni simptomi povezani su s oksidativnim oštećenjima, smanjenom antioksidativnom obranom i upalom: dokaz koncepta i studija mehanizma. Mol. Psihijatrija 2022, 28, 564–578. [CrossRef]
46. Al-Hadrawi, DS; Al-Rubaye, HT; Almulla, AF; Al-Hakeim, HK; Maes, M. Snižena zasićenost kisikom i povećana tjelesna temperatura kod akutnog COVID-a-19 u velikoj mjeri predviđaju sindrom kroničnog umora i afektivne simptome zbog dugog COVID-a: precizan nomotetički pristup. Acta Neuropsychiatr. 2022, 35, 76–87. [CrossRef]
48. Maes, M.; Rachayon, M.; Jirakran, K.; Sodsai, P.; Klinchanhom, S.; Gałecki, P.; Sughondhabirom, A.; Basta-Kaim, A. Imunološki profil teškog poremećaja raspoloženja: dokaz koncepta i mehanizma korištenjem pristupa precizne nomotetičke psihijatrije. Ćelije 2022, 11, 1183. [CrossRef] [PubMed]
48. Thisayakorn, P.; Thipakorn, Y.; Tantavisut, S.; Sirivichayakul, S.; Maes, M. Delirij zbog prijeloma kuka povezan je s aktiviranim imunološko-upalnim putevima i smanjenjem negativnih imunoregulacijskih mehanizama. BMC Psychiatry 2022, 22, 369. [CrossRef]
49. Al-Hakeim, HK; Al-Musawi, AF; Al-Mulla, A.; Al-Dujaili, hidžretski; Debnath, M.; Maes, M. Os interleukin-6/interleukin{6}}/T pomoćnik 17-kao pokretač neuro-imune toksičnosti u velikoj neurokognitivnoj psihozi ili deficitarnoj shizofreniji: Precizna nomotetička psihijatrijska analiza. PLoS ONE 2022, 17, e0275839. [CrossRef] [PubMed]
50. Benjamini, Y.; Hochberg, Y. Kontroliranje stope lažnih otkrića: praktičan i moćan pristup višestrukom testiranju. JR Stat. Soc. Ser. B 1995, 57, 289–300. [CrossRef]
52. Khaibullin, T.; Ivanova, V.; Martynova, E.; Čerepnjev, G.; Khabirov, F.; Granatov, E.; Rizvanov, A.; Khaiboullina, S. Povišene razine proupalnih citokina u cerebrospinalnoj tekućini pacijenata s multiplom sklerozom. Ispred. Immunol. 2017, 8, 531. [CrossRef]
52. Rodríguez-Sáinz Mdel, C.; Sánchez-Ramón, S.; de Andrés, C.; Rodríguez-Mahou, M.; Muñoz-Fernández, MA Th1/Th2 ravnoteža citokina i dušikov oksid u cerebrospinalnoj tekućini i serumu pacijenata s multiplom sklerozom. Eur. Cytokine Netw. 2002., 13, 110–114.
53. Kallaur, AP; Oliveira, SR; Colado Simão, AN; Delicato de Almeida, ER; Kaminami Morimoto, H.; Lopes, J.; de Carvalho Jennings Pereira, WL; Marques Andrade, R.; Muliterno Pelegrino, L.; Donizete Borelli, S.; et al. Citokinski profil u bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom i povezanost između progresije i aktivnosti bolesti. Mol. Med. Rep. 2013, 7, 1010–1020. [CrossRef] [PubMed]
54. Hollifield, RD; Harbige, LS; Pham-Dinh, D.; Sharief, MK Dokazi za disregulaciju citokina u multiploj sklerozi: Proizvodnja mononuklearnih stanica periferne krvi proupalnih i protuupalnih citokina tijekom relapsa i remisije. Autoimunost 2003, 36, 133–141. [CrossRef] [PubMed]
55. Rieckmann, P.; Albrecht, M.; Kitze, B.; Weber, T.; Tumani, H.; Brooks, A.; Lüer, W.; Poser, S. Razine mRNA citokina u mononuklearnim krvnim stanicama pacijenata s multiplom sklerozom. Neurologija 1994, 44, 1523–1526. [CrossRef] [PubMed]
56. Rieckmann, P.; Albrecht, M.; Kitze, B.; Weber, T.; Tumani, H.; Brooks, A.; Lüer, W.; Helwig, A.; Poser, S. Ekspresija glasničke RNA čimbenika tumorske nekroze alfa u bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom povezana je s aktivnošću bolesti. Ann. Neurol. 1995., 37, 82–88. [CrossRef]
58. Bertolotto, A.; Capobianco, M.; Malucchi, S.; Manzardo, E.; Audano, L.; Bergui, M.; Bradač, GB; Mutani, R. Razina mRNA transformirajućeg čimbenika rasta beta1 (TGFbeta1) u korelaciji je s aktivnošću bolesti magnetske rezonancije u bolesnika s multiplom sklerozom. Neurosci. Lett. 1999, 263, 21–24. [CrossRef]
59. Mokhtarian, F.; Shi, Y.; Shirazian, D.; Morgante, L.; Miller, A.; Grob, D. Neispravna proizvodnja protuupalnog citokina, TGF-beta T staničnih linija pacijenata s aktivnom multiplom sklerozom. J. Immunol. 1994, 152, 6003–6010. [CrossRef]
59. Brucklacher-Waldert, V.; Stuerner, K.; Kolster, M.; Wolthausen, J.; Tolosa, E. Fenotipska i funkcionalna karakterizacija T pomoćnih 17 stanica u multiploj sklerozi. Mozak 2009, 132, 3329–3341. [CrossRef]
60. Kebir, H.; Ifergan, I.; Alvarez, JI; Bernard, M.; Poirier, J.; Arbour, N.; Duquette, P.; Prat, A. Preferencijalno regrutiranje TH17 stanica koje ekspresiraju interferon u multiploj sklerozi. Ann. Neurol. 2009, 66, 390–402. [CrossRef]
62. Kalra, S.; Lowndes, C.; Durant, L.; Strange, RC; Al-Araji, A.; Hawkins, CP; Curnow, SJ Th17 stanice povećavaju se u RRMS kao i u SPMS, dok se različiti drugi fenotipovi Th17 povećavaju samo u RRMS. Mult. Scler. J. Exp. prev. Clin. 2020, 6, 2055217319899695. [CrossRef]
63. Babaloo, Z.; Aliparasti, MR; Babaiea, F.; Almasi, S.; Baradaran, B.; Farhoudi, M. Uloga Th17 stanica u bolesnika s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom: razine interleukina-17A i interleukina-17F u serumu. Immunol. Lett. 2015, 164, 76–80. [CrossRef] [PubMed]
63. Maes, M.; Nani, JV; Noto, C.; Rizzo, L.; Hayashi, MAF; Brietzke, E. Oštećenja T-efektora periferne krvi i T-regulatornih limfocita u bipolarnom poremećaju povezana su sa stadijem bolesti i razinama IgG protiv citomegalovirusa. Mol. Neurobiol. 2021, 58, 229–242. [CrossRef] [PubMed]
64. Kamphuis, WW; Derada Troletti, C.; Reijerkerk, A.; Romero, IA; de Vries, HE Krvno-moždana barijera kod multiple skleroze: mikroRNA kao ključni regulatori. CNS neurol. nered. Drug Targets 2015, 14, 157–167. [CrossRef]
66. Irizar, H.; Muñoz-Culla, M.; Sepúlveda, L.; Sáenz-Cuesta, M.; Prada, Á.; Castillo-Triviño, T.; Zamora-López, G.; López de Munain, A.; Olascoaga, J.; Otaegui, D. Transkriptomski profil otkriva rodno specifične molekularne mehanizme koji pokreću progresiju multiple skleroze. PLoS ONE 2014, 9, e90482. [CrossRef]
66. Morris, G.; Maes, M.; Murdjeva, M.; Puri, BK Doprinose li ljudski endogeni retrovirusi multiploj sklerozi, i ako da, kako? Mol. Neurobiol. 2019, 56, 2590–2605. [CrossRef]
68. Morandi, E.; Tarlinton, RE; Gran, B. Multipla skleroza između genetike i infekcija: ljudski endogeni retrovirusi u monocitima i makrofagima. Ispred. Immunol. 2015, 6, 647. [CrossRef] [PubMed]
68. O'Shea, JJ; Ma, A.; Lipsky, P. Citokini i autoimunost. Nat. Rev. Immunol. 2002., 2, 37–45. [CrossRef]
69. McCabe, MP Raspoloženje i samopoštovanje osoba s multiplom sklerozom nakon egzacerbacije. J. Psychosom. Res. 2005., 59, 161–166. [CrossRef]
70. Jefferies, K. Neuropsihijatrija multiple skleroze. Adv. Psychiatr. Liječiti. 2006, 12, 214–220. [CrossRef]
72. Koutsouraki, E.; Hatzifilipou, E.; Michmizos, D.; Cotsavasiloglou, C.; Costa, V.; Baloyannis, S. Povećanje razine interleukina-6 povezano je s depresivnim fenomenima u akutnoj (relapsirajućoj) fazi multiple skleroze. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2011, 23, 442–448. [CrossRef]
73. Frei, K.; Fredrikson, S.; Fontana, A.; Link, H. Interleukin-6 je povišen u plazmi kod multiple skleroze. J. Neuroimmunol. 1991., 31, 147–153. [CrossRef] [PubMed]
73. de Carvalho Jennings Pereira, WL; Flauzino, T.; Alfieri, DF; Oliveira, SR; Kallaur, AP; Simão, ANC; Lozovoj, MAB; Kaimen-Maciel, DR; Maes, M.; Reiche, EMV Imunološki upalni, metabolički i hormonalni biomarkeri povezani su s kliničkim oblicima i napredovanjem invaliditeta u bolesnika s multiplom sklerozom: Studija praćenja. J. Neurol. Sci. 2020, 410, 116630. [CrossRef] [PubMed]
75. Leonard, B.; Maes, M. Mehanička objašnjenja kako stanicama posredovana imunološka aktivacija, upala i putevi oksidativnog i nitrozativnog stresa i njihovi nasljedci i popratne pojave igraju ulogu u patofiziologiji unipolarne depresije. Neurosci. Bioponašanje. Rev. 2012, 36, 764–785. [CrossRef] [PubMed]
75. Maes, M.; Mihajlova, I.; Kubera, M.; Ringel, K. Aktivacija stanično posredovane imunosti kod depresije: povezanost s upalom, melankolijom, kliničkim stadijem i umorom i skupom somatskih simptoma depresije. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psihijatrija 2012, 36, 169–175. [CrossRef]
77. Moylan, S.; Maes, M.; Wray, NR; Berk, M. Neuroprogresivna priroda velikog depresivnog poremećaja: putevi do razvoja bolesti i otpornosti te terapijske implikacije. Mol. Psihijatrija 2013, 18, 595–606. [CrossRef]
78. Maes, M.; Anderson, G.; Kubera, M.; Berk, M. Ciljanje klasične IL-6 signalizacije ili IL-6 trans-signalizacije u depresiji? Mišljenje stručnjaka. Ther. Ciljevi 2014., 18, 495–512. [CrossRef]
79. Cui, M.; Dai, W.; Kong, J.; Chen, H. Th17 stanice u depresiji: jesu li presudne za antidepresivni učinak ketamina? Ispred. Pharmacol. 2021, 12, 649144. [CrossRef]
80. Nadeem, A.; Ahmad, SF; Al-Harbi, NE; Fardan, AS; El-Sherbeeny, AM; Ibrahim, KE; Attia, SM IL-17A uzrokuje simptome slične depresiji preko NFκB i p38MAPK signalnih putova kod miševa: Implikacije za depresiju povezanu s psorijazom. Citokin 2017, 97, 14–24. [CrossRef]
80. Kim, J.; Kim, J.-H.; Chang, K.-A. Spolna razlika u perifernim upalnim biomarkerima u pacijenata koji prethodno nisu uzimali lijekove s velikom depresijom u mlađoj odrasloj dobi. Biomedicines 2021, 9, 708. [CrossRef]
81. Morris, G.; Maes, M. Neuro-imunološki model mijalgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora. Metab. Brain Dis. 2013, 28, 523–540. [CrossRef]
83. Vieira, MM; Ferreira, TB; Pacheco, PA; Barros, PO; Almeida, CR; Araújo-Lima, CF; Silva-Filho, RG; Hygino, J.; Andrade, RM; Linhares, UC; et al. Pojačani Th17 fenotip u osoba s generaliziranim anksioznim poremećajem. J. Neuroimmunol. 2010., 229, 212–218. [CrossRef] [PubMed]
84. Mikova, O.; Yakimova, R.; Bosmans, E.; Kenis, G.; Maes, M. Povećane koncentracije alfa faktora nekroze tumora u serumu kod velike depresije i multiple skleroze. Eur. Neuropsychopharmacol. 2001., 11, 203–208. [CrossRef] [PubMed]
84. Maes, M.; Sirivichayakul, S.; Matsumoto, AK; Maes, A.; Michelin, AP; de Oliveira Semeão, L.; de Lima Pedrão, JV; Moreira, EG; Barbosa, DS; Geffard, M.; et al. Povećane razine faktora nekroze tumora u plazmi - posreduju u dimenzijama simptoma shizofrenije i neurokognitivnim oštećenjima i obrnuto su povezane s prirodnim IgM usmjerenim na aktivnost malondialdehida i paraoksonaze 1. Mol. Neurobiol. 2020, 57, 2333–2345. [CrossRef] [PubMed]
85. Prajeeth, CK; Kronisch, J.; Khorooshi, R.; Knier, B.; Toft-Hansen, H.; Gudi, V.; Floess, S.; Huehn, J.; Owens, T.; Korn, T.; et al. Efektori Th1 i Th17 stanica djeluju na astrocite i pojačavaju njihova neuroupalna svojstva. J. Neuroinflamacija. 2017, 14, 204. [CrossRef] [PubMed]
86. Feinstein, A.; Roy, P.; Lobaugh, N.; Feinstein, K.; O'Connor, P.; Black, S. Strukturne abnormalnosti mozga u bolesnika s multiplom sklerozom i velikom depresijom. Neurologija 2004, 62, 586–590. [CrossRef]
88. Khatibi, A.; Moradi, N.; Rahbari, N.; Salehi, T.; Dehghani, M. Razvoj i validacija skale straha od recidiva za recidivirajuću multiplu sklerozu: razumijevanje stresora kod pacijenata. Ispred. Psychiatry 2020, 11, 226. [CrossRef]
89. Hanken, K.; Sander, C.; Schlake, H.-P.; Kastrup, A.; Eling, P.; Hildebrandt, H. Umor kod multiple skleroze povezan je s recidivima, autonomnim disfunkcijama i introverzijom: kvazi-eksperimentalna studija. Mult. Scler. Relat. nered. 2019, 36, 101401. [CrossRef]
89. Moore, P.; Hirst, C.; Harding, KE; Clarkson, H.; Pickersgill, TP; Robertson, NP Recidivi multiple skleroze i depresija. J. Psychosom. Res. 2012, 73, 272–276. [CrossRef]
91. Šabanagi´c-Hajri´c, S.; Suljić, E.; Kuˇcukali´c, A. Umor tijekom relapsa multiple skleroze i njegov odnos s depresijom i neurološkim poremećajem. Psychiatr. Dunav. 2015, 27, 406–412.
92. Maes, M.; Twisk, FNM; Ringel, K. Upalni i stanično posredovani imunološki biomarkeri u mijalgičkom encefalomijelitisu/sindromu kroničnog umora i depresiji: upalni markeri su viši u mijalgičkom encefalomijelitisu/sindromu kroničnog umora nego u depresiji. Psihoter. Psihozom. 2012, 81, 286–295. [CrossRef]
93. Groen, K.; Maltby, VE; Sanders, KA; Scott, RJ; Tajouri, L.; Lechner-Scott, J. Eritrociti u multiploj sklerozi – zaboravljeni suradnici u patofiziologiji? Mult. Scler. J. Exp. prev. Clin. 2016, 2, 2055217316649981. [CrossRef]
93. Peng, YF; Cao, WY; Zhang, Q.; Chen, D.; Zhang, ZX Procjena odnosa između širine distribucije crvenih krvnih zrnaca i multiple skleroze. Medicina 2015, 94, e1182. [CrossRef] [PubMed]
94. Saha, AK; Schmidt, BR; Wilhelmy, J.; Nguyen, V.; Abugherir, A.; Do, JK; Nemat-Gorgani, M.; Davis, RW; Ramasubramanian, AK Deformabilnost crvenih krvnih stanica je smanjena u bolesnika sa sindromom kroničnog umora. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2019, 71, 113–116. [CrossRef]
95. Deng, W.; Feng, X.; Li, X.; Wang, D.; Sun, L. Faktor 1 inducibilan hipoksijom u autoimunim bolestima. Ćelija. Immunol. 2016, 303, 7–15. [CrossRef]
96. Zhao, F.; Yang, J.; Cui, R. Učinak hipoksičke ozljede na poremećaj raspoloženja. Neuralni. Plast. 2017, 2017, 6986983. [CrossRef] [PubMed]
98. Jó´zwik, M.; Jó´zwik, M.; Jó´zwik, M.; Szczypka, M.; Gajewska, J.; Laskowska-Klita, T. Antioksidativna obrana crvenih krvnih stanica i plazme u pohranjenoj ljudskoj krvi. Clin. Chim. Acta 1997, 267, 129–142. [CrossRef] [PubMed]
99. Maes, M.; Galecki, P.; Chang, YS; Berk, M. Pregled puteva oksidativnog i nitrozativnog stresa (O&NS) u velikoj depresiji i njihov mogući doprinos (neuro)degenerativnim procesima u toj bolesti. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihijatrija 2011, 35, 676–692. [CrossRef]
100. Revin, VV; Gromova, NV; Revina, ES; Samonova, AY; Tychkov, AY; Bochkareva, SS; Moskovkin, AA; Kuzmenko, TP Utjecaj oksidativnog stresa i prirodnih antioksidansa na morfometrijske parametre crvenih krvnih stanica, sposobnost vezanja kisika hemoglobina i aktivnost antioksidativnih enzima. Biomed. Res. Int. 2019, 2019, 2109269. [CrossRef] [PubMed]
Odricanje od odgovornosti/Napomena izdavača:Izjave, mišljenja i podaci sadržani u svim publikacijama pripadaju isključivo pojedinačnim autorima i suradnicima, a ne MDPI i/ili uredniku. MDPI i/ili urednik(i) odriču se odgovornosti za bilo kakvu ozljedu ljudi ili imovine koja proizlazi iz bilo kakvih ideja, metoda, uputa ili proizvoda koji se spominju u sadržaju.
【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
