Metabolomički uvid u tradicionalnu kinesku medicinu za funkcionalni zatvor — implikacije za razvoj biljnih proizvoda (fokus na Cistanche)
Nov 10, 2026
Početak temeljen na priči - Bolne točke kupaca i uvid u tržište
Zamislite sredovječnu mušteriju, gospođu Li, koja je isprobala suplemente s vlaknima, laksative bez recepta, pa čak i lijekove za poboljšanje pokretljivosti na recept. Izvještava o privremenom olakšanju, ali brine o dugotrajnoj ovisnosti, neugodnim nuspojavama i recidivima. Ona želi prirodni proizvod koji podržava redovitost crijeva, rješava temeljne uzroke i poboljšava vitalnost bez jake stimulacije. Za proizvođače i timove za istraživanje i razvoj u biljnom i nutraceutskom prostoru - posebno proizvođače Cistanche (Cistanche deserticola) - slučaj gospođe Li naglašava tri hitne tržišne bolne točke:
Učinkovitost s održivošću:potrošači žele proizvode koji ublažavaju zatvor bez izazivanja ovisnosti ili povratnih simptoma.
Tvrdnje potkrijepljene mehanizmima: regulatori i pronicljivi kupci očekuju vjerodostojne biološke mehanizme (modulacija mikrobioma, obnova metabolita) umjesto same anegdote.
Razlikovanje i pozicioniranje:robne marke trebaju ciljane formulacije utemeljene na dokazima (npr. za sporu konstipaciju kod starijih osoba ili konstipaciju povezanu s metaboličkom neravnotežom) s jasnim biomarkerima za podršku marketingu i kliničkoj potpori.
Ovaj pregled metabolomičkih istraživanja o intervencijama tradicionalne kineske medicine (TCM) za funkcionalnu konstipaciju (FC) pruža korisne uvide: identificira poremećene metaboličke putove (metabolizam triptofana, proizvodnju kratkolančanih masnih kiselina, metabolizam ugljikohidrata i žučnih kiselina), povezuje specifične TCM formule i biljke (uključujućiCistanche polisaharidi) za korekciju metaboličkih učinaka i predlaže strategije istraživanja i razvoja - multi‑omičnu integraciju, ciljane testove metabolita i tvrdnje o proizvodima izgrađene na mjerljivim krajnjim točkama - koje proizvođači biljnih proizvoda mogu usvojiti za stvaranje diferenciranih, mehanizmom vođenih proizvoda za njegu zatvora.
Ključne riječi (SEO): funkcionalni zatvor, metabolomika, tradicionalna kineska medicina,Cistanche, kratkolančane masne kiseline, metabolizam triptofana, žučne kiseline, razvoj biljnih proizvoda
Dodaci biljci Cistanche
Kliknite na sliku da biste posjetili Cistanchedodatak za FC
Usluga podrške Wecistanche-najvećeg izvoznika cistanche u Kini:
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com
Sažetak
Funkcionalna konstipacija (FC)je čest funkcionalni gastrointestinalni poremećaj s prevalencijom između 10,1% i 15,3%, koji ozbiljno utječe na kvalitetu života bolesnika. Tretmani tradicionalne kineske medicine (TCM) za FC nude individualizirane recepte, stabilnu učinkovitost i niske stope recidiva, ali njihovi mehanizmi ostaju nepotpuno razjašnjeni. Metabolomika - prvenstveno korištenjem tekućinske kromatografije–masene spektrometrije (LC-MS), plinske kromatografije–masene spektrometrije (GC‑MS) i nuklearne magnetske rezonancije (NMR) - otkriva promjene u metabolitima malih molekula u urinu, fecesu i krvi, pružajući učinkovit pristup razjašnjavanju mehanizama TCM-a kod FC-a. Ovaj pregled sažima metabolomičke primjene u TCM liječenju FC-a, otkrivajući da je patogeneza FC-a usko povezana s poremećajima u višestrukim putevima uključujući metabolizam aminokiselina (osobito triptofana), metabolizam masnih kiselina kratkog lanca (SCFA), metabolizam ugljikohidrata i metabolizam žučnih kiselina. Intervencije TCM-a kao što su Maren Pill (Maren Wan), Zengye Decoction (Zengye Tang), Atractylodes macrocephala (Bai Zhu), Cistanche (Rou Cong Rong) i polisaharidi astragalusa, kao i akupunktura, mogu ispraviti ove metaboličke poremećaje, zaštititi barijeru crijevne sluznice i vratiti ravnotežu mikrobioma kako bi se poboljšali simptomi zatvora. Unatoč napretku, ograničenja uključuju nedostatne studije metabolomike usklađene s diferencijacijom TCM sindroma, oskudna istraživanja metabolomike akupunkture i kombinirane terapije te nedostatak standardizacije u otkrivanju metabolita. Budući rad trebao bi integrirati multi‑omiku i strojno učenje kako bi se produbilo razumijevanje metaboličkih potpisa u sindromima TKM-a i otkrili metabolički mehanizmi liječenja TKM-om za FC.
Uvod: klinička važnost FC
Funkcionalna konstipacija (FC) je funkcionalna gastrointestinalna bolest bez jasnih organskih lezija, klinički karakterizirana tvrdom stolicom, smanjenom učestalošću defekacije, a često praćena nadutošću i bolovima u trbuhu [1]. Djeca mogu imati fekalnu inkontinenciju, dok odrasli mogu doživjeti anorektalno začepljenje ili osjećaj blokade koji zahtijeva ručne manevre za pomoć pri defekaciji [2]. Prema rimskim kriterijima, prevalencija FC kreće se od 10,1%–15,3%, s višim stopama u žena [3]. FC ozbiljno utječe na kvalitetu života i mentalno zdravlje te se može povezati s povećanim rizikom od Parkinsonove bolesti [4]. Zapadna medicina obično koristi osmotske laksative, stimulativne laksative i sredstva za sekreciju; oni mogu kratkoročno ublažiti simptome, ali mogu uzrokovati ovisnost, visok stupanj recidiva i štetne učinke tijekom dugotrajne uporabe te rijetke komplikacije kao što je melanoza coli [5-7]. TKM pokazuje prednosti individualizirane terapije, ublažavanje simptoma, smanjenje recidiva i nižu ovisnost, poboljšavajući kvalitetu života bolesnika [8]. Međutim, složeni biljni sastojci dovode u pitanje osjetljivost tradicionalne procjene učinkovitosti i nejasne mehanizme. Metabolomika može pratiti promjene metabolita prije i nakon tretmana kako bi se razjasnili mehanizmi. Ovaj pregled integrira nedavne metabolomičke studije o liječenju FCM-om TCM-om, sažima glavne metaboličke putove ispravljene TCM-om i pruža referencu za buduće studije.
Pregled metabolomike
Metabolomika ima za cilj identificirati metabolite malih molekula (obično<1500 Da) including carbohydrates, lipids, amino acids, nucleotides and fatty acids [11]. Common sample types: serum, plasma, cerebrospinal fluid, saliva, feces, sweat, tears, urine, breast milk and vaginal secretions [12]. Advanced analytical platforms allow detection, quantification and characterization of metabolites involved in synthesis, transformation and degradation. Metabolites are downstream products of gene expression and protein activity, acting as a bridge between genotype and environment and reflecting phenotype directly [13]. As signaling molecules and cofactors, metabolites participate in energy production/storage and regulatory processes [14]. Metabolomics has advantages in biomarker discovery, disease diagnosis/treatment and elucidation of metabolic regulation, inferring disease mechanisms and identifying therapeutic targets [15].
Primarne analitičke platforme: LC‑MS, GC‑MS i NMR [16]. Kromatografija–spektrometrija mase omogućuje ponovljivu analizu visoke osjetljivosti stotina do tisuća metabolita. Različite kromatografske metode razlikuju se u pokrivenosti (polarne, nepolarne, hlapljive), tako da LC ili GC uvjeti mogu bolje otkriti specifične metabolite. LC‑MS ultra visokih performansi (UPLC‑MS) nudi visoku osjetljivost i razlučivost [17]; GC‑MS je odličan za hlapljive i poluhlapljive spojeve [18]. Budući da bolest često uključuje koordinirane promjene među mnogim metabolitima, kombinirani LC‑MS i GC‑MS pružaju široku pokrivenost za neciljane pretrage i markere koji određuju fenotip [19]. NMR kvantificira šećere, organske kiseline, alkohole i poliole bez derivatizacije i omogućuje analizu u stvarnom vremenu; NMR (1H, 13C, 15N, 31P) nudi neoznačene strukturne informacije na atomskoj razini [20].
Metabolomičke strategije: ciljane (osjetljiva kvantifikacija određenih metabolita) i neciljane (globalno metaboličko profiliranje za otkrivanje funkcionalnih promjena) [21].
Primjena metabolomike u FC
Metabolomika otkriva razlike u metabolitima u različitim biotekućinama kako bi se došlo do zaključka o promijenjenim metaboličkim putovima i onima koji su ispravljeni intervencijama [22]. U kliničkim studijama i ispitivanjima FC na životinjama najčešće se koriste urin, feces i krv.
3.1 Urin
Metabolomika urina naširoko se koristi za FC zbog neinvazivnog prikupljanja i odraza sustavnog metabolizma. Studije pokrivaju otkrivanje biomarkera, procjenu intervencije i identifikaciju metabolita lijeka. Chojnacki i sur. koristio LC-MS/MS za mjerenje homovanilne kiseline u urinu (HVA), 5-HIAA, para-hidroksifeniloctene kiseline i sulfatiranog indoksil, markera putova dopamina, serotonina i indola, pronalazeći povišenu HVA i sniženu 5-HIAA u bolesnika s FC-om, što ukazuje na poremećenu ravnotežu dopamina i serotonina [23]. Liu i sur. koristio 1H NMR na životinjskom urinu i identificirao 12 metabolita povezanih sa Zengye decoctionom; u usporedbi s modelom, Zengye je podigao 2-hidroksiizobutirat, formijat, ‑glukozu, cistein, glutamat, glicin, taurin, benzoat i acetat, dok je smanjio sukcinat, malonat i kreatinin, što ukazuje na obnavljanje metabolizma [24]. Gu et al. identificirali su deglikozilirani metabolit azitromicina u urinu štakora, dajući podatke za razvoj novog laksativa [25].
3.2 Izmet
Metabolomika izmeta procjenjuje učinke crijevne mikrobiote i odražava patološko stanje crijeva. Wang i sur. identificirali su 28 fekalnih metabolita povezanih s FC-om, s poremećajima u metabolizmu ugljikohidrata, aminokiselina i SCFA [26]. Chen i sur. otkrili su smanjeni fekalni acetat i propionat u FC-u, s razinama u negativnoj korelaciji s težinom zatvora [27]. Fan i sur. uočene razlike u žučnim kiselinama i lipidima - uključujući taurokolnu kiselinu, taurodeoksikolnu kiselinu, taurin, deoksikolnu kiselinu, količnu kiselinu i derivate arahidonske kiseline - povezujući metabolizam BA s crijevnim mikrobiomom i promjenama fekalnih metabolita kod sporo-tranzitne opstipacije [28].
3.3 Krv
Metabolomika seruma odražava sistemske metaboličke promjene i ključna je za otkrivanje biomarkera i procjenu učinkovitosti. Kim i sur. izvijestili su o smanjenju alanina, glutamata, glutamina i glicina, te smanjenju acetata, glukoze, glicerola, laktata, sukcinata i taurina u štakora s konstipacijom izazvanih loperamidom [29]. Zhao i sur. pronašli su povišeni serotonin i 5-hidroksiindooctenu kiselinu u ranom FC mišjem serumu korištenjem neciljane metabolomike [30]. Yang i sur. pokazalo je da fenilalanin preoblikuje crijevnu mikrobiotu i metabolite kako bi poboljšao simptome FC-a [31]. Luo i sur. pokazalo je da rifaksimin obnavlja metaboličke poremećaje u serumu kod štakora izazvanih loperamidom, utječući na BA i metabolizam steroida [32].
TCM korekcija metaboličke disregulacije u FC
4.1 Metabolizam aminokiselina (fokus na triptofan)
Metabolizam aminokiselina podupire sintezu proteina, osigurava hranjive tvari crijevnim stanicama, potiče izlučivanje sluzi, obnavlja sluznicu i regulira barijere i imunološke funkcije. Triptofan (Trp) - jedina esencijalna aminokiselina koja sadrži indol - aktivira epitelne G-protein spojene receptore za promicanje sekrecije debelog crijeva [33,34]. Trp metabolizam uključuje puteve kinurenina, serotonina i indola; indoli i derivati moduliraju crijevnu barijeru i mikrobiotu [35].
Qin i sur. korištenjem UPLC-Q-TOF-MS pronađeno je da Atractylodes macrocephala (Bai Zhu) poništava pet abnormalnih Trp metabolita (4,6-dihidroksikinolin, indol-4,8-dihidroksikinolin, 5-HT i kinurenin) kod štakora s konstipacijom izazvanim loperamidom i modulira ekspresiju Trp metaboličkih enzima koji ograničavaju brzinu (Trp hidroksilaza, monoaminooksidaza, indoleamin 2,3-dioksigenaza) u debelom crijevu sugerira da Bai Zhu može poboljšati FC putem regulacije Trp metabolizma [36]. Wang i sur. prijavljena elektroakupunktura povećana fekalna razina 5-hidroksikinurenina, derivata 5-hidroksiindooctene kiseline i derivata indola; prethodni tretman antibioticima ukinuo je ovaj učinak, što ukazuje da EA djeluje putem interakcija metabolizma mikrobiote i Trp [37]. NMR analiza je pokazala da ekstrakti Ophiopogon japonicus (Mai Dong) obnavljaju 15 endogenih metabolita (uključujući sedam aminokiselina) i patologiju debelog crijeva kod FC štakora, što ukazuje na potencijalne biomarkere za Mai Dong terapiju. Dahuang (Rhei radix) može modulirati metabolizam aminokiselina razgranatog lanca kako bi poboljšao zatvor [38]. Druge formule (npr. Kuaichong Yin) također utječu na metabolizam aminokiselina i skraćuju vrijeme defekacije [39].
4.2 Metabolizam SCFA
SCFA utječu na motilitet crijeva, vrijeme prolaska, izlučivanje sluzi i signalizaciju osovine crijevo-mozak; uglavnom proizvode Firmicutes i Bacteroidetes tijekom fermentacije ugljikohidrata i mogu stimulirati oslobađanje 5-HT. Butirat održava cjelovitost epitela i smanjuje upalu; Abnormalnosti SCFA mogu oštetiti crijevni živčani sustav i uzrokovati FC [40,41]. Ulje sjemenki konoplje povećalo je acetat i butirat u cekumu i poboljšalo zatvor kod štakora [42]. Astragalozid IV povećao je fekalni butirat i ublažio konstipaciju sporog prolaza modulacijom mikrobiote [43]. Maren Pill je povisio SCFA u debelom crijevu, poboljšao mukoznu barijeru i mikrobiotu, povećao luminalnu tekućinu i pokretljivost [44]. Elektroakupunktura je obnovila omjer Firmicutes/Bacteroidetes i potaknula proizvodnju butirata [45]. Akupunktura na određenim sakralnim točkama povećala je fekalni acetat i butirat s poboljšanjem simptoma [46]. Atractylodes (Bai Zhu) je povećao fekalne SCFA i ekspresiju proteina uskog spoja, što ukazuje na poboljšanje barijere [47]. Formule Zhishi (Citrus), modificirani Huangqi Tang i druge biljke (cimetna kiselina, atraktilenolid I) djelomično djeluju preko SCFA modulacije [48-53].
4.3 Metabolizam ugljikohidrata
Putovi ugljikohidrata - metabolizam fruktoze i manoze, metabolizam piruvata, put pentozofosfata - međusobno su povezani s glikolizom, TCA i sintezom aminokiselina. U starih FC štakora, povišeni metabolizam fruktoze i manoze sugeriraju ubrzanu pretvorbu ugljikohidrata; promjene uključuju smanjenje glukoze i nakupljanje laktata. Cistanche polisaharidi ispravljaju nereguliranu glikolizu/glukoneogenezu, biosintezu aminoacil-tRNA i razgranatu biosintezu aminokiselina; smanjili su butirat, acetat, glukozu i alfa-ksilozu dok su povećali izoleucin, metionin i propionat. Polisaharidi Cistanche također su podigli korisne crijevne bakterije i smanjili patogene, poboljšali imunitet i ublažili zatvor i fenotipove starenja kod starijih štakora, što ukazuje na potencijal kao novo terapeutsko sredstvo za zatvor kod starijih [54,55]. Polisaharidi astragalusa na sličan su način modulirali glikolizu/glukoneogenezu i metabolizam piruvata, poboljšavajući zatvor i kognitivne nedostatke u starijih modela [54]. Kombinacije Dahuang-Fuzi moduliraju metabolizam aminokiselina i ugljikohidrata i štite mukoznu barijeru [57].
4.4 Metabolizam žučne kiseline
Žučne kiseline (BK) sintetizirane u jetri i metabolizirane pomoću crijevne mikrobiote reguliraju probavu i održavaju metaboličku homeostazu. Primarni BA (kolna kiselina, henodeoksikolna kiselina) su konjugirani s glicinom ili taurinom i prolaze kroz enterohepatičku cirkulaciju. BA utječu na ravnotežu glukoze, lipida i energije [58,59]. Ukupni alditoli Cistanche povećali su ekspresiju CYP8B1, FGF15, TGR5 i FXR za modulaciju sinteze BA i enterohepatičkog ciklusa, poboljšavajući FC [60]. Shouhui Tongbian kapsula regulirala je metabolizam BA kako bi prilagodila serumske i fekalne žučne kiseline i obnovila funkciju crijeva [61]. Različite formulacije TCM-a mogu suprotno utjecati na reapsorpciju BA i oslobađanje 5-HT; na primjer, formula Shang‑Er‑Huang inhibirala je reapsorpciju BA u ileumu i poboljšala pokretljivost putem 5-HT [62]. Areca orah (i njegova obrada) također utječe na primarnu biosintezu BA i crijevni tranzit [63].
4.5 Ostali putovi
Buzhong Yiqi decoction poništio je 17 nenormalnih metabolita i regulirao metabolizam arahidonske kiseline, smanjio ekspresiju COX-2, smanjio proupalni PGE2, inhibirao fosforilaciju NF-κB, snizio IL-1 i TNF- u debelom crijevu i povećao serumski mio-inozitol, motilin i gastrin za promicanje GI motiliteta [64]. Shouhui Tongbian kapsula također regulira metabolizam galaktoze i purina/pirimidina [65]. Hu Huang Lian modulira metabolizam glutationa, purina i pirimidina [66]. Jichuan decoction utječe na metabolizam taurina i hipotaurina i AKT signalizaciju, potiskuje apoptozu crijevnih glijalnih stanica, povećava razinu acetilkolina, smanjuje intestinalnu upalu i poboljšava motilitet kod sporo-tranzitne opstipacije [67].
Zaključci i perspektive
Brojne studije pokazuju da FC uključuje poremećaje u metabolizmu aminokiselina, metabolizmu SCFA, metabolizmu ugljikohidrata i metabolizmu BA. TKM može ispraviti te metaboličke poremećaje, zaštititi mukoznu barijeru, vratiti fiziološku funkciju i ravnotežu mikrobioma. Metabolomika pruža dokaze na molekularnoj razini za razjašnjavanje mehanizama TKM-a i podupire modernizaciju TKM-a [68].
Međutim, trenutačno istraživanje metabolomike u TKM-u za FC suočava se s ograničenjima: (1) TKM naglašava diferencijaciju sindroma (bianzheng lunzhi) kako bi se prilagodili individualizirani tretmani, ali većina metabolomskih studija ne usklađuje izbor lijekova s tipovima sindroma; nekolicina se usredotočuje na različite sindrome TCM-a osim na nedostatak yanga. Buduće studije trebale bi istražiti metaboličke potpise u TCM sindromima; (2) metabolomička istraživanja akupunkture su ograničena i uglavnom usmjerena na pojedinačne terapije; nedostaju studije kombinirane akupunkturno-biljne terapije unatoč potencijalnoj sinergiji; (3) složenost i dinamika metabolita stvaraju izazove za istodobnu identifikaciju i pouzdanu kvantifikaciju. Uzorkovanje i analitička varijabilnost stvaraju značajne razlike. Budući rad trebao bi biti usmjeren na točne osjetljive metabolite i potvrditi nalaze in vivo i in vitro, koristeći strojno učenje i dubinsko učenje te integrirajući multi‑omiku kako bi se poboljšala pokrivenost otkrivanjem metabolita niske zastupljenosti i otkrilo metaboličko reprogramiranje u bolesti.
Reference
[1] 关淑婷,张云鹏,季德江,等.冶尕西运用" 醒神调腑"针法治疗 功能 性 便秘 经 验 [J].河南 中医,2025,45(9):1307-1311.
[2] Lacy BE, Mearin F, Chang L, et al. Poremećaji crijeva [J]. Gastroenterology, 2016, 150(6):1393-1407, e5.
[3] Barberio B, sudac C, Savarino EV, et al. Globalna prevalencija funkcionalne opstipacije prema Rimskim kriterijima: sustavni pregled i meta-analiza [J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021, 6(8):638-648.
[4] Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinsonova bolest [J]. Lancet, 2021, 397(10291):2284-2303.
[5] Chang L, Chey WD, Imdad A, et al. Američko gastroenterološko udruženje – smjernice za kliničku praksu Američkog koledža gastroenterologije: farmakološko liječenje kronične idiopatske konstipacije [J]. Gastroenterologija, 2023, 164(7):1086-1106.
[6] Feng JT, Zheng N, Fan XT, et al. Povezanost upotrebe laksativa s incidentnom demencijom i modificirajućim učinkom genetske osjetljivosti: populacijska kohortna studija s podudaranjem rezultata sklonosti [J]. BMC Geriatr, 2023, 23(1):122.
[7] 王扬鹏,彭卓嵛,李桂贤.李桂贤教授以健脾润肠法治疗功能性便秘经验[J].广西中医药,2025,48(6):5-7.
[8] 马莉,杨会举.雷火灸联合麻子仁丸治疗便秘临床观察[J].河南中医,2025,45(11):1762-1766.
[9] 张晓雨,陈笑吟,肖文洁,等.中医药调节肠道微生态治疗功能性便秘研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2026,28(5):215-220.
[10] 高雪婷,苏洁,张月.腹部拨筋结合8卦推拿对结直肠腺瘤患者便秘及炎症指标的影响[J].河南中医,2025,45(5):767-771.
[11] 徐杨,何芷绮,刘晓凤,等.代谢组学在中药复方制剂领域的研究进展及面临的挑战[J].中草药,2024,55(4):1354-1364.
[12] 陈佳俊,周玉枝,秦雪梅.代谢组学技术在生物医药领域研究中的创新与应用 [J].药学学报,2023,58(8):2271-2282.
[13] Qiu S, Cai Y, Yao H, et al. Metaboliti malih molekula: otkriće biomarkera i terapijskih ciljeva [J]. Signal Transduct Target Ther, 2023, 8:132.
[14] Li W, Hang SY, Fang Y, et al. Bakterijski metabolit žučne kiseline modulira aktivnost Treg-a preko nuklearnog hormonskog receptora NR4A1 [J]. Cell Host Microbe, 2021, 29(9):1366-1377.e9.
[15] Lim SA, Wei J, Nguyen TM, et al. Lipidna signalizacija potiče funkcionalnu specijalizaciju Treg stanica u tumorima [J]. Nature, 2021, 591(7849):306-311.
[16] 崔芙岩,杨佳颖,王志刚,等.代谢组学在中医药领域的应用与展望 [J]. 中草药,2022,53(14):4512-4526.
[17] 吕燕慧,谢磊,陈威,等.代谢组学在中医证候中的应用进展[J].中国中药杂志,2022,47(2):367-375.
[18] 陶静雨,闫玉鑫.GC‑MS技术的应用研究进展 [J].云南化工,2022,49(3):1-3.
[19] Zeki OC, Eylem CC, Recber T, et al. Integracija GC‑MS i LC‑MS za neciljano profiliranje metabolomike [J]. J Pharm Biomed Anal, 2020, 190:113509.
[20] Emwas AH, Roy R, McKay RT, et al. NMR spektroskopija za istraživanje metabolomike [J]. Metaboliti, 2019, 9(7):123.
[21] Bauermeister A, Mannochio‑Russo H, Costa‑Lotufo LV, et al. Metabolomika temeljena na spektrometriji mase u istraživanjima mikrobioma [J]. Nat Rev Microbiol, 2022, 20(3):143-160.
[22] 刘双晶,李建朋,王彦志,等.基于代谢组学的川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制研究 [J].中国中药杂志,2022,47(22):6199-6206.
[23] Chojnacki J, Popławski T, Kaczka A, et al. Procjena metabolita dopamina i serotonina u mokraći u odnosu na pokazatelje disbioze u bolesnika s funkcionalnom opstipacijom [J]. Nutrijenti, 2024, 16(17):2981.
[24] Liu DL, Lin L, Lin YX, et al. Uvarak Zengye izaziva promjene u metabolički aktivnoj crijevnoj mikrobioti kod starijih štakora s konstipacijom [J]. Biomedicine Pharmacother, 2019, 109:1361-1371.
[25] Gu XT, Li XH, Tian WX, et al. In vivo metabolički put Deg‑AZM i in vitro istraživanja doprinosa enzima koji metaboliziraju lijek i prijenosnika lijeka u interakcijama lijekova Deg‑AZM, novog agonista transgelina u kliničkom stadiju [J]. Front Pharmacol, 2024, 15:1510903.
[26] Wang HM, Zhao D, Wang SY, et al. Gastrointestinalna obilježja opstipacije iz perspektive mikrobioma i metaboloma [J]. Dig Dis Sci, 2024, 69(4):1318-1335.
[27] Chen Q, Chen D, Gao XY, et al. Povezanost između fekalnih razina kratkolančanih masnih kiselina i ozbiljnosti konstipacije u ispitanika sa sporo prolaznom konstipacijom [J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2024, 36(4):394-403.
[28] Fan YD, Xu C, Xie LL, et al. Abnormalni metabolizam žučne kiseline važna je značajka crijevne mikrobiote i fekalnih metabolita u pacijenata sa sporo prolaznom konstipacijom [J]. Front Cell Infect Microbiol, 2022, 12:956528.
[29] Kim JE, Lee YJ, Kwak MH, et al. Metabolomički pristup biomarkeru u serumu za konstipaciju izazvanu loperamidom u SD štakora [J]. Lab Anim Res, 2014, 30(1):35-43.
[30] Zhao PF, Meng XR, Sun M, et al. Integrirani metabolički profili i mikrobne zajednice za otkrivanje blagotvornog učinka crvene pitaye na rani zatvor [J]. Food Funct, 2024, 15(10):5414-5428.
[31] Yang CL, Bai XS, Hu TJ, et al. Integrirana metagenomika i ciljana analiza metabolomike učinaka fenilalanina na konstipaciju izazvanu loperamidom u štakora [J]. Front Microbiol, 2022, 13:1018008.
[32] Luo M, Xie PW, Deng XH, et al. Rifaksimin ublažava konstipaciju izazvanu loperamidom u štakora regulacijom crijevne mikrobiote i serumskih metabolita [J]. Hranjive tvari, 2023, 15(21):4502.
[33] 巩家慧,孔令斌,张帆.肠道微生物介导的色氨酸代谢与肠粘膜屏障研究进展 [J].中国病原生物学杂志,2023,18(9):1110-1113.
[34] Bhattarai Y, Williams BB, Battaglioli EJ, et al. Triptamin proizveden u crijevnoj mikrobioti aktivira epitelni G-protein-vezani receptor za povećanje izlučivanja debelog crijeva [J]. Cell Host Microbe, 2018, 23(6):775-785.e5.
[35] Zhou Y, Chen Y, He H, et al. Uloga indola u osovini mikrobiota-crijeva-mozak i potencijalni terapeutski ciljevi: fokus na ljudske neurološke i neuropsihijatrijske bolesti [J]. Neuropharmacology, 2023, 239:109690.
[36] Qin LL, Yu M, Yang P, et al. Rizomi biljke Atractylodes macrocephala ublažavaju zatvor izazvan loperamidom u štakora regulacijom metabolizma triptofana [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 322:117637.
[37] Wang L, Xi MH, Cao W, et al. Elektroakupunktura ublažava funkcionalni zatvor reguliranjem miR-205-5p dobivenog iz domaćina kako bi se modulirala crijevna mikrobiota i metabolizam triptofana [J]. Front Microbiol, 2025, 16:1517018.
[38] 牛明,章从恩,伍珊娜,等.基于生物靶标网络的中药"一药多效"评价与精准用药[J].世界科学技术--中医药现代化,2017,19(1):44-49.
[39] 于小聪,刘沈林,王泽琨,等.基于代谢组学探讨快松饮防治便秘的作用机制 [J]. 中国药房,2023,34(17):2121-2127.
[40] 杨艳青,李灿委,杨自忠,等.肠道菌群代谢物:短链脂肪酸的研究进展 [J]. 实用医学杂志,2022,38(14):1834-1837.
[41] Wang L, Lv WQ, Yang JT, et al. Oštećenje crijevnog živčanog sustava uzrokovano abnormalnim intestinalnim metabolizmom butirata može dovesti do funkcionalne opstipacije [J]. Front Microbiol, 2023, 14:1117905.
[42] 李寒冰,吴宿慧,李根林,等.火麻仁油对便秘大鼠肠道微生态的改善作用[J].中华中医药学刊,2018,36(8):1878-1881.
[43] He QL, Han CP, Huang L, et al. Astragalozid IV ublažava spori zatvor kod miševa modulacijom profila crijevne mikrobiote i promicanjem stvaranja maslačne kiseline [J]. J Cell Mol Med, 2020, 24(16):9349-9361.
[44] Zhan Y, Wen Y, Du LJ, et al. Učinci tableta Maren na crijevnu mikrofloru i profil kratkolančanih masnih kiselina u štakora na modelu konstipacije izazvane lijekom [J]. Front Pharmacol, 2022, 13:804723.
[45] Xu MM, Guo Y, Chen Y, et al. Elektroakupunktura potiče pokretljivost crijeva i ublažava funkcionalni zatvor reguliranjem crijevne mikrobiote i povećanjem stvaranja maslačne kiseline u miševa [J]. J Integr Med, 2023, 21(4):397-406.
[46] 马嘉泽,陈鹏,张加敏,等.电针"中髎""下髎"对慢传输型便秘大鼠结肠5‑羟色胺信号系统及粪便短链脂肪酸的影响[J].针刺研究,2022,47(12):1101-1106,1112.
[47] 尹康,陈科力,刘焱文,等.白术对慢传输型便秘小鼠短链脂肪酸和肠道屏障的影响[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(6):66-74.
[48] 施敏,夏旭婷,廖陈敏,等.基于肠道菌群研究枳术丸治疗脾虚证慢传输型便秘的作用机制[J].中国微生态学杂志,2023,35(3):249-256.
[49] 刘启鸿,骆云丰,柯晓,等.理气通便方对气滞证慢传输型便秘大鼠肠道动力及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(11):847-854.
[50] 李吉磊,王瑞昕,赵鲁卿,等.厚朴排气合剂对便秘大鼠肠道分泌功能及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(6):439-444,450.
[51]虎敏洁.加味黄芪汤治疗气虚型慢性便秘及其对肠道菌群,短链脂肪酸,5‑HT影响的研究[D].兰州:甘肃中医药大学,2022.
[52] Jiang JG, Luo Q, Li SS, et al. Cimetna kiselina regulira crijevni mikrobiom i kratkolančane masne kiseline za liječenje konstipacije koja se sporo prenosi [J]. World J Gastrointest Pharmacol Ther, 2023, 14(2):4-21.
[53] 李晓宇.白术内酯Ⅰ调节肠道菌群改善大鼠慢传输型便秘的实验研究[D].青岛:青岛大学,2022.
[54] Liu XJ, Li MY, Jian C, et al. Polisaharid astragalusa ublažava zatvor kod starijih osoba modificiranjem crijevne mikrobiote i fekalnog metabolizma [J]. Rejuvenation Res, 2022, 25(6):275-290.
[55] Liu XJ, Jian C, Li MY, et al. Metabolomika mikrobioma dešifrira učinke polisaharida Cistanche deserticola na starije štakore s konstipacijom [J]. Food Funct, 2022, 13(7):3993-4008.
[56] Li YH, Wang J, Elzo MA, et al. Multi‑omska analiza ključnih mikroRNA‑mRNA metaboličkih regulatornih mreža u skeletnim mišićima ob… [J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(8):4204.
[57] 张悦,程苇钇,何莉,等.基于代谢组学探讨大黄‑附子药对治疗阳虚便秘模型大鼠的配伍机制[J].浙江中西医结合杂志,2024,34(10):897-904.
[58] Lefort C, Cani PD. Jetra pod svjetlima reflektora: žučne kiseline i oksisteroli kao ključni akteri koji kontroliraju metabolizam [J]. Ćelije, 2021, 10(2):400.
[59] Devos WM, Tilg H, Van HM, et al. Probavni mikrobiom i zdravlje: mehanički uvidi [J]. Gut, 2022, 71(5):1020-1032.
[60] Yin HM, Gao X, Yang H, et al. Ukupni alditoli iz Cistanche deserticola ublažavaju funkcionalni zatvor reguliranjem metabolizma žučne kiseline [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 320:117420.
[61] Zhang N, Guo D, Guo N, et al. Integracija UPLC-MS/MS-temeljene metabolomike i desorpcijskog elektrospreja ionizirajuće masene spektrometrije otkrivaju da Shouhui Tongbian kapsula ublažava spori zatvor reguliranjem metabolizma žučne kiseline [J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2024, 1247:124331.
[62] 曾耀莹,都广礼.上2黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(6):1-8.
[63] Wang LS, Wu JX, Zhang F, et al. Ispravak: Metabolomika i analiza crijevne mikrobiote otkrivaju različitu učinkovitost Arecanuta i pougljenjenog Arecanuta u liječenju zatvora [J]. Front Nutr, 2025, 12:1713576.
[64] Ju WJ, Zhao ZK, Chen SL, et al. Uvarak Buzhongyiqija štiti od zatvora izazvanog loperamidom regulirajući put arahidonske kiseline u štakora [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:423.
[65] 孙成宏,李翔子,肖贺,等.基于UPLC‑ESI‑QE‑Orbitrap‑MS技术的首荟通便胶囊干预慢传输型便秘的代谢组学研究[J].中国中药杂志, 2021,46(3):532-538.
[66] 胡钰,尤焱南,赵霞,等.基于 16SrDNA和GC‑MS技术研究胡黄连治疗便秘小鼠的作用机制[J].中国中药杂志, 2022,47(13):3569-3580.
[67] Wang XM, Lv LX, Qin YS, et al. Uvarak Ji-Chuana ublažava spori zatvor regulacijom apoptoze crijevnih glija stanica [J]. World J Gastroenterol, 2022, 28(34):5007-5022.
[68] 刘慧敏,张悦,王佳艺,等.代谢组学前沿技术进展及在中药现代研究中的应用[J].中草药,2024,55(3):969-977.
[69] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会,李岩,王垂杰,等.功能性消化不良中西医结合诊疗专家共识(2025 年)[J]. 中国中西医结合消化杂志,2025,33(11):1004-1015.
[70] Andresen C, Boch T, Gegner HM, et al. Usporedba metoda ekstrakcije za intracelularnu metabolomiku ljudskih tkiva [J]. Front Mol Biosci, 2022, 9:932261.
