Terapija mezenhimalnim matičnim stanicama u djece s završnom fazom bubrežne bolesti: izvješće o dva slučaja
Aug 29, 2023
Kronična bubrežna bolest (CKD) veliki je zdravstveni problem u cijelom svijetu, s rastućom učestalošću i prevalencijom. Dokučestalost CKDu djece je relativno nizak, KBB doprinosi velikim zdravstvenim problemima i ima mnoge dugoročne učinke.1 Kronična bolest bubregakarakterizira postupno opadanjerad bubregatijekom vremena.Bolest bubrega poboljšava globalne ishode(KDIGO) izvješće definira CKD kao abnormalnost strukture ili funkcije bubrega sa smanjenimbrzina glomerularne filtracije(GFR) koji traje više od tri mjeseca.Kronična bolest bubregaklasificira se u 5 stupnjeva na temelju vrijednosti GFR.2
KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE CISTANCHE ZA LIJEČENJE CKD
Bolesnici s pozornicomV CKD prijelazod progresivne bolesti do nepovratne, terminalne,završni stadij bolesti bubrega(ESKD). Do danas je standard liječenja ESKD-a bila nadomjesna terapija bubrega, koja se sastoji od hemodijalize (HD),peritonealna dijaliza(PD) i/ili transplantacija bubrega. Složenost i cijena skrbi za bubrege imaju očite posljedice na dostupnostnadomjesna terapija bubregaza djecu, posebno u zemljama u razvoju. Dijaliza samo djelomično nadomješta bubrežne funkcije, posebice klirens i ravnotežu tekućine, ali ne liječi bolest. Transplantacija bubrega je liječenje, ali dostupnost darivatelja za pedijatrijske pacijente i dalje je izazov. [Paediatr Indones. 2022;62:217-22 DOI: 10.14238/pi62.3.2022.217-22 ].
Ključne riječi: pedijatrijska kronična bubrežna bolest; završni stadij bolesti bubrega; Matične stanice
Razvoj tkivnog inženjerstva i regenerativne medicine daje nadu kao alternativne terapije za pacijente s ESKD-om. Terapija mezenhimalnim matičnim stanicama (MSC) daje dobre rezultate u liječenju nekoliko drugih bolesti, kao što su infarkt miokarda, dijabetes, oštećenje kralježnice, osteoartritis, lupus, aplastična anemija, Parkinsonova bolest, reumatoidni artritis, ciroza jetre i multipla skleroza.3,4 U provedene su vitro studije terapije matičnim stanicama za bubrežne bolesti na eksperimentalnim životinjskim modelima. Većina studija pokazuje obećavajuće rezultate, uključujući dokaze da bi matične stanice mogle aktivno otupjeti imunološke odgovore, stoga se mogu koristiti za alogene transplantacije bez podudarnosti tkiva.5 Međutim, do danas je istraživanje na ljudima bilo ograničeno na odrasle pacijente. Ovdje izvješćujemo o dva pedijatrijska slučaja ESKD-a koji su bili podvrgnuti MSC terapiji iz MSC-a pupkovine (uc-MSC-a).
Slučajevi Slučaj 1
16--godišnja djevojčica s ESKD-om kao sekundarnim lupus nefritisom na HD-u prvi je put imala simptome bljedila i smanjene proizvodnje urina u dobi od 10 godina. Prethodno je bila podvrgnuta višestrukim operacijama abdomena zbog upale slijepog crijeva i postoperativnih komplikacija.
Nakon toga, postala je ozbiljno pothranjena i pogoršala se na razinu ESKD-a zbog čega joj je bila potrebna nadomjesna terapija bubrega. Hemodijaliza je započeta u dobi od 10,5 godina nakon intrakranijalnog krvarenja zbog nekontrolirane hipertenzije. Hemodijaliza je provođena tri puta tjedno, u trajanju od 3-4 sati po sesiji. Ravnoteža tekućine i anemija bili su glavni izazovi u njezinom liječenju. Te su komplikacije dovele do ozbiljne plućne hipertenzije (PH), dilatacijske kardiomiopatije, pothranjenosti i kompliciranog ascitesa. Više puta je primljena u bolnicu zbog dispneje povezane sa srcem i preopterećenja tekućinom. Tako je postala ovisna o kisiku. Sildenafil je davan za liječenje PH, ascites je tapkan kako bi se smanjio abdominalni tlak, te su provedeni drugi potporni tretmani.
U dobi od 14 godina presađen joj je bubreg od živog darivatelja koji nije uspio zbog stenoze ilijačne vene primatelja. Mjesec dana nakon zahvata doživjela je ozbiljnije srčane simptome, preopterećenje tekućinom, ascites, hipertenziju i psihičke probleme. Osim toga, žalila se na česte sinkope, bolove u kostima i ponovljene infekcije vaskularnog pristupa. Njezina je obitelj tražila drugi pokušaj transplantacije bubrega, no njezino opće stanje nije bilo prikladno za veću operaciju.
Pacijenti općenito primaju standardni tretman za ESKD, kao što je hemodijaliza tri puta tjedno, lijekovi i potporno liječenje. Budući da pacijentica zbog svog fizičkog stanja nije mogla na veću operaciju transplantacije bubrega, s njom i njezinim roditeljima razgovarali smo o terapiji MSC-om. Složili su se i dali pismeni informirani pristanak.
Uc-MSC korišteni u ovom izvješću izolirani su u našem centru od žena koje su imale zdravu trudnoću pomoću instalacije integrirane usluge medicinske tehnologije matičnih stanica, bolnice Dr. Cipto Mangunkusumo/ Medicinskog fakulteta Sveučilišta Indonezija. Uc-MSC su sakupljeni u epruvete s fosfatno puferiranom slanom otopinom (PBS), kao i 100 U/mL penicilina i 100 ug/mL streptomicina kao dodatka antibiotiku. Prije inkubacije u atmosferi vlažnog zraka s 5% CO2 u DMEM na 37 stupnjeva u tikvicama od 25 cm2, uc MSC su isprani s PBS-om u komori za stanične kulture i izrezani uzdužno na segmente od 5 cm2. Srednje kondicioniranje je učinjeno s dodatkom 10% FBS ili 10% CBS. Daljnja obrada uključivala je brzo odmrzavanje i ponovno kultiviranje unutar tikvice za kulturu tkiva (T25) od 25 cm. U postupku je korišten lizat trombocita koncentracije 10% u kompletnom mediju. Sakupljene stanice su isprane, suspendirane, izbrojane i ponovno zasađene na 80-90% konfluencije upotrebom tripsina i 0,05% EDTA unutar DMEM-a dopunjenog s 10% FBS ili 10% CBS.
Djevojčica je primila terapiju MSC-om kada je imala 155- godina s ukupnom dozom od 24 milijuna (1,3 milijuna jedinica/kg tjelesne težine), podijeljenom u tri primjene u razmaku od 1-tjedna. Ova terapija MSC-om davana je periferno intravenskim pristupom i nakon toga nisu davani nikakvi lijekovi. Nisu uočene nuspojave nakon terapije MSC-om. Poboljšanje je vidljivo u njezinoj smanjenoj potrebi za kisikom tako da se mogla odviknuti od 4-5 litara po minuti (Lpm) na 1-2 Lpm. Također je zabilježeno značajno smanjenje gradijenta tlaka koje pokazuje poboljšanje plućne hipertenzije (89 mmHg prije terapije MSC-om u odnosu na 42 mmHg nakon terapije MSC-om) unatoč terapiji sildenafilom. Također smo zabilježili povećanje tjelesne težine od 20%, sa 18 kg na 22 kg, unutar 6 mjeseci nakon terapije MSC-om. Prije terapije pacijentica je teško dobivala na težini. Ostale tegobe poput bolova u kostima i čestih nesvjestica također su značajno smanjene. Međutim, poboljšanje je primijećeno samo u statusu uhranjenosti i radu srca, bez učinaka na funkciju bubrega, što je dokumentirano bilo za razinu ureje prije HD-a ili proizvodnju urina. Klinički, laboratorijski i ehokardiografski parametri našeg prvog slučaja prikazani su u tablici 1.
Slučaj 2
Naš drugi slučaj ESKD-a bio je dječak od 135- godina na HD-u zbog obostrane oboljele bolesti bubrega, otkriven ultrazvukom bubrega kada je imao 6 godina. U to vrijeme imao je učestale napadaje tijekom 6 mjeseci i normocitnu normokromnu anemiju. Započeo je HD terapiju s 12 godina zbog preopterećenja volumenom i uremije. Imao je ponavljane epizode preopterećenja tekućinom zajedno sa smanjenom proizvodnjom urina zbog čega je triput tjedno bio na HD seansama. HD je trajao 3 sata po sesiji, a zabilježene su intradijalitičke komplikacije, poput trbušnih grčeva i hipotenzije. Hipertenzija, dilatacijska kardiomiopatija i anemija komplicirali su njegov tijek bolesti. Općenito se smatralo da je njegovo stanje previše nestabilno da bi mogao biti kandidat za transplantaciju bubrega.
Na temelju stanja bolesnika i razgovora
Tablica 1. Klinički, laboratorijski i ehokardiografski parametri u slučaju 1
Tablica 2. Klinički, laboratorijski i ehokardiografski parametri u slučaju 2
IVSd=debljina intraventrikularnog septuma na kraju dijastole; IVS=debljina intraventrikularnog septuma na kraju sistole; LVIDd=unutarnja dimenzija lijeve klijetke na kraju dijastole; LVIDs=unutarnja dimenzija lijeve klijetke na kraju sistole; LVPWd=debljina stražnje stijenke lijevog ventrikula na kraju dijastole; LVPW=debljina stražnje stijenke lijevog ventrikula na kraju sistole; EDV=krajnji dijastolički volumen; ESV=krajnji sistolički volumen; IVS=intraventrikularni septum
među liječničkim timom, roditeljima i pacijentom odabrana je terapija MSC kao daljnji tretman. Njegovi roditelji dali su pismeni informirani pristanak. Terapija mezenhimalnim matičnim stanicama dana je u dobi od 13,5 godina ubrizgavanjem 20 milijuna stanica (1 milijun jedinica/kg) intravenozno jednom putem femoralnog venskog pristupa. Nije bilo nuspojava tijekom ili nakon terapije MSC-om. Nakon terapije MSC-om, pacijent je imao značajno kliničko poboljšanje u proizvodnji urina s 50 mL/dan na 250 mL/dan, tako da je učestalost plućnog edema značajno smanjena. Učestalost hemodijalize tada je smanjena s 3 puta tjedno (u trajanju od 3 sata) na 2 puta tjedno (u trajanju od 3,5 sata). Također mu se popravilo sveukupno stanje pa je mogao obavljati svakodnevne aktivnosti bez dispneje ili umora. Pacijentova urea prije HD-a smanjila se s 230 mg/dL prije terapije MSC-om na 171 mg/dL, međutim, nije bilo značajnog poboljšanja u razinama kreatinina i uree. Sažetak kliničkih, laboratorijskih i ehokardiografskih parametara slučaja 2 prikazan je u tablici 2.
Usluga podrške:
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/telefon:+86 15292862950
Dućan:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
