Mehanizam Qizhi Tongqiao kapsule u liječenju benigne hiperplazije prostate i erektilne disfunkcije na temelju mrežne farmakologije i molekularnog pristajanja

SAŽETAK:

Cilj istražiti mehanizam Qizhi Tongqiao kapsule (QTC) u liječenju benigne hiperplazije prostate (BPH) i erektilne disfunkcije (ED) na temelju mrežne farmakologije i tehnologije molekularnog priključenja. Metode Aktivni sastojci i odgovarajući ciljevi QTC -a prikupljeni su i dobiveni na temelju baza podataka TCMSP, BATMAN, PUBCHEM i SWISS ciljanih predviđanja, a baza podataka GeneCards predviđene su BPH i ED ciljne gene. Ciljevi sjecišta dobiveni su Venny 2.1, a vizualni mrežni dijagram "Component Component Alection" konstruiran je pomoću CytoScape 3.1 0. 0. Mreža interakcije proteina (PPI) konstruirana je na temelju baze podataka String, a zatim je uvezena u Cytoscape 3.10.0 za iznošenje jezgrenih ciljeva, baza podataka MetaScape za funkciju GO i analizu obogaćivanja puta KEGG -a. Konačno, provedeno je molekularno pristajanje testiranja. Rezultati Ukupno je dobiveno 70 aktivnih komponenti QTC-a, uključujući Crocetin, Lycium Barbarum alkohol, 3, 9- di-o-metilnisolin, kvercetin, kaempferol, itd.; 146 Ciljevi sjecišta "bolest lijekova". QTC može djelovati na više ciljeva kao što su serin/treoninska proteinska kinaza 1 (AKT1), interleukin -6 (IL6), receptor estrogena (ESR1), transducera signala i aktivator transkripcije 3 (STAT3), faktor nekroze tumora (TNF -a), faktor TNF -a), faktor TNF -a), faktor TNF -a), TNFCUOZAT (TNFCUOZ -3 (CASP3) i regulirajte NF -kB signalizaciju, dijabetičke komplikacije, kalcijev ion i druge povezane signalne putove. Rezultati molekularnog priključaka pokazali su da je kvercetin dobro priključen jezgrom. Zaključak QTC može igrati ulogu u liječenju BPH-a i ED-a reguliranjem signalnog puta NF-κB, stazama koji se odnose na dijabetes povezane s putem i signalnog puta kalcijevog iona na temelju AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, BCL2, CASP3, CASP3 i drugih ciljeva, ali još uvijek treba biti u daljnjem istraživanju.

 

Ključne riječi:Qizhi Tongqiao kapsula; Qianlie Tongqiao kapsula; Benigna hiperplazija prostate;erektilna disfunkcija; homoterapija za heteropatiju; mrežna farmakologija; molekularno pristajanje

Biljni dodatak Cistanche za benignu hiperplaziju prostate (BPH)

Kontaktirajte nas odmah

 

 

 

Benigna hiperplazija prostate (BPH)iErektilna disfunkcija (ED)uobičajeni su urološki i androloški poremećaji kod muškaraca srednjih i starijih osoba. BPH i ED klinički se manifestiraju kao simptomi nižih mokraćnih putova (LUTS), poput mokraćne frekvencije, nokturije, nepotpunog praznina i disurija, kao i insuficijencije penisa, lako detektive, poteškoće u postizanju ili održavanju erekcije, odnosno [1-2]. Uz kontinuirano poboljšanje životnih standarda u Kini, oba stanja značajno utječu na fizičko i mentalno zdravlje muškaraca srednjih godina i starijih osoba. Epidemiološke studije navode da rasprostranjenost BPH/LUTS doseže 50% -75% kod muškaraca u dobi od 50 godina ili više, povećavajući se na 80% u onima u dobi od 70 godina ili starijih, s tim da je godina ključni faktor rizika [3]. Slično tome, rasprostranjenost ED -a progresivno raste s godinama: 23,56% u muškaraca u dobi od 50-59, 48,37% u onima u dobi od 60-69 godina, i 81,60% u muškaraca tijekom 70 godina [4]. Značajno je da otprilike 70% bolesnika s BPH/LUTS istovremeno pati od ED -a, dijeleći uobičajene faktore rizika prema Calogero i sur. [{5-6].

 

 

 

 

Iz perspektive tradicionalne kineske medicine (TCM), temeljna patogeneza ED -a pripisuje se nedostatku bubrega (SHENXU), stagnaciji jetre (Ganyu) i krvnim stasisima (Xueyu) [2]. BPH-inducirani LUT-ovi, što odgovara TCM konceptu "disurija" (Xiaobian buli), prvenstveno posljedica nedostatka bubrega s zastojem krvi i nedostatkom Qi-a koji narušava mokraćni pogon, što dovodi do simptoma poput oklijevanja mokraće i slabe struje [1,7]. Terapeutski principi naglašavaju tonifikaciju Qi, njegujući bubrege i uklanjanje stasisa na deblokiranje otvora. Obično korišteni parovi bilja uključuju Astragalus-Hirudo (Huangqi-shuizhi) i Lindera korijensko-kombinirano voće začina (Wuyao-Yizhiren). Naš istraživački tim predlaže da nedostatak QI (posebno manjak bubrega) služi kao kritični patogeni mehanizam i u BPH i ED. Manjak QI dovodi do staze krvi, što uzrokuje pothranjenost penisnih žila (Zongjin) u ED -u i oslabljena Qi -transformacija doprinoseći disfunkciji mokraće u BPH. Stoga smatramo da "nedostatak Qi s krvlju stasis" predstavlja zajedničku patogenezu BPH, ED i njihov komorbiditet, jamčeći jedinstvenu terapijsku strategiju "tonificiranja QI, aktiviranje krvi, njegujući bubrege i rješavanje staza" za ove poremećaje [{8}}].

Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), koju je razvio prof. Zhang Chunhe (direktor odjela za andrologiju u pokrajinskoj bolnici za tradicionalnu kinesku medicinu Yunnan i potpredsjednik androloške podružnice Kine udruženja kineske medicine), modificirana je formulacija kapsule dobivena iz pripreme granule [10-12. Funkcionirajući "tonificiranje Qi, aktiviranje cirkulacije krvi, njegujući bubrege i deblok kolaterale" za poremećaje otvora, QTC je pokazao učinkovitost u poboljšanju BPH/LUTS u preliminarnim studijama [12]. Značajno je da su klinička opažanja otkrila da su pacijenti koji su primali QTC za BPH često izvještavali o istodobnim poboljšanjima u erektilnoj krutosti i ejakulacijskoj sili tijekom praćenja. To sugerira potencijalnu QTC-ovu potencijalnu "bolest-diferencijaciju s zajedničkim liječenjem" učinak ciljajući uobičajenu patogenezu oba stanja. Međutim, temeljni mehanizmi ostaju nejasni. Ova studija ima za cilj istražiti terapijske mehanizme QTC -a za BPH i ED komorbiditet putem mrežne farmakologije i pristupa molekularnim pristupima, pružajući teorijski temelj za naknadnu eksperimentalnu validaciju.

1.1 Nabava QTC aktivnih komponenti i ciljeva

Aktivne komponente biljnih sastojaka u QTC -u (Astragalus membranaceus, Hirudo Nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera agregata, Alpinia Oxyphylla, Cyathula službenik, AND CINMOMOMUM CASSIA). Kriteriji za probir za TCMSP i Batman postavljeni su kao oralna bioraspoloživost (OB) veća od ili jednaka 3 0%, li-lijek (DL) veća od ili jednake 0,18, a rezultat je veći od ili jednak od 20, respektivno. Brojevi osmijeha aktivnih komponenti dobiveni su iz baze podataka Pubchem i unos u bazu podataka o predviđanju švicarskog cilja [15], s tim da je vrsta postavljena naHomo sapiens. Ciljevi s vjerojatnošću 0 su isključeni, a uklonjeni su duplicirani ciljevi.

1.2 Predviđanje ciljeva povezanih s BPH i ED

Koristeći ključne riječi "benigna prostatska hiperplazija" i "erektilna disfunkcija", "relevantni ciljevi su izbavljeni iz baze podataka GeneCards [16]. Srednja ocjena relevantnosti korištena je kao granična vrijednost za filtriranje i deduplikaciju ciljeva povezanih s bolešću [17]. Presjek ciljeva bolesti i ciljeva aktivnih komponenti QTC identificirano je pomoću Venny 2.1.

1.3 Konstrukcija mreže "droga-komponentna-ciljana"

Mreža "droga-komponentna-target-diseaza" vizualizirana je pomoću Cytoscape 3.1 0. 0. Mreža je analizirana pomoću funkcije analize mreže za izračunavanje topoloških parametara i identificiranje jezgrenih aktivnih komponenti.

1.4 Konstrukcija mreže interakcije protein-protein (PPI)

Ciljevi raskrižja preneseni su u bazu podataka String, s tim da je vrsta postavljenaHomo sapiensi prag srednjeg povjerenja> {{{0}}. 4 za konstrukciju PPI mreže. Podaci PPI tada su uvezeni u Cytoscape 3.10.0, a jezgrani proteini identificirani pomoću dodataka CytoHubba i Network Analyzer.

1.5 Predviđanje biološke funkcije

Ciljevi sjecišta bili su podvrgnuti genskoj ontologiji (GO) i Kyoto enciklopediji gena i genoma (KEGG (KEGG) analize obogaćivanja puta pomoću baze podataka MetaSCAPE [18]. Vrsta je postavljena naHomo sapiens, i obogatio ciljeve s> 3 unosa iP<0. 01 su odabrani. Najboljih 20 izraza za biološke procese (BP), stanične komponente (CC), molekularne funkcije (MF) i KEGG putevi su vizualizirani [17].

1.6 Molekularno pristajanje

Molekularno pristajanje provedeno je pomoću Moe softvera. 2D strukture aktivnih komponenti dobivene su iz baze podataka Pubchem i uvezene u MOE za minimiziranje energije. Proteinske strukture pronađene su iz banke podataka o proteinima (PDB) i prethodno su obrađena uklanjanjem molekula vode i iona. Provedene su simulacije priključaka s punim atomom i izračunate su energije vezanja. Vrijednost energije koja se obvezuje <-5 kcal/mol ukazala je na povoljnu interakciju pristajanja, a rezultati su vizualizirani u 3D strukturama.