Liječenje zatajenja srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom: izazovi u pacijenata s fibrilacijom atrija, bubrežnom bolešću i u starijih osoba

Sažetak

Zatajenje srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom (HFrEF) rastuća je globalna pandemija koja pogađa više od 30 milijuna pojedinaca diljem svijeta. Važno je da je HFrEF često popraćen prisutnošću srčanih i nesrčanih komorbiditeta koji mogu uvelike utjecati na liječenje i prognozu bolesti. U ovom preglednom članku usredotočit ćemo se na tri važna komorbiditeta u HFrEF; fibrilacija atrija (AF), uznapredovala bolest bubrega i starije osobe, koji svi imaju najveći utjecaj na napredovanje bolesti, strategije liječenja i odgovor na terapiju. AF je vrlo česta kod HFrEF-a i dijeli mnoge čimbenike rizika. AF pogoršava zatajenje srca i pridonosi nepovoljnim kliničkim ishodima povezanim s HF-om; stoga zahtijeva posebno razmatranje u upravljanju HFrEF-om. Na funkciju bubrega u velikoj mjeri utječe smanjeni minutni volumen koji se razvija u uvjetima HFrEF-a, a učinci neurohormonalne povratne sprege stvaraju složenu međuigru koja predstavlja izazove u upravljanju HFrEF-om kada je bubrežna funkcija značajno oštećena. Kardiorenalni sindrom je izazovna posljedica s povećanim morbiditetom i mortalitetom, što odražava osjetljivu i složenu ravnotežu između srca i bubrega u stanjima HFrEF-a i zatajenja bubrega. Nadalje, bolesnici s uznapredovalim zatajenjem bubrega imaju loše prognoze u prisutnosti HFrEF s ograničenim mogućnostima liječenja. Konačno, starenje i slabost važni su čimbenici koji utječu na strategije liječenja HFrEF-a s većim naglaskom na podnošljivost i sigurnost različitih HFrEF terapija kod starijih osoba.

Ključne riječi

Zatajenje srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom; fibrilacija atrija; uznapredovala bolest bubrega; starije osobe; liječenje.

Kliknite ovdje da biste vidjeli učinke Cistanche

Uvod

Procjenjuje se da je prevalencija zatajenja srca (ZS) 1-2 posto u Europi i SAD-u [1]. Teret bolesti naširoko je opisan i desetljećima se smatrao globalnom epidemijom [2]. Najčešće korištena kategorizacija različitih vrsta HF-a temelji se na ejekcijskoj frakciji (EF). Srčano srce s očuvanom EF (HFpEF), definirano kao EF veće od ili jednako 50 posto, medicinsko je stanje s visokom sviješću i ograničenim mogućnostima liječenja, a znatno je drugačija bolest od HF sa smanjenom EF (HFrEF, EF<40%) [3]. The last group of HF is characterized by 40% < EF < 49% and is currently referred to as HF with mildly reduced EF (HFmrEF) [4]. Each category of HF is unique in terms of risk factors, pathophysiology, and treatment options [4].

Nekoliko komorbiditeta i medicinskih stanja obično nastaju sa ili kao posljedica HFrEF-a, komplicirajući njegovo liječenje i zahtijevajući posebnu kliničku pozornost [5]. U ovom smo se pregledu odlučili usredotočiti na tri komorbiditeta: fibrilaciju atrija (AF), uznapredovalu bubrežnu bolest i starije pacijente, koji često postoje istodobno, ali su često zanemareni. Ti komorbiditeti izravno utječu na optimalno liječenje bolesnika s HFrEF, budući da se neki tretmani preferiraju, a neki su kontraindicirani. Mnoga su ispitivanja isključila ove populacije, a posljedica toga je da su minimalne mogućnosti liječenja ponuđene u standardnim smjernicama za te izazovne populacije. Iako postoje i drugi komorbiditeti, složenost patogeneze i pristupa u ove tri skupine zahtijevaju posebnu pozornost. AF ima zajedničke čimbenike rizika kao i HFrEF, a kada se pojavi zajedno, potreban je poseban oprez u liječenju zbog specifičnih kontraindikacija, što na kraju također utječe na prognozu [6]. Bolesnici s uznapredovalom bubrežnom bolešću također imaju predisponirajuća stanja kao i HFrEF pacijenti, što može precipitirati i zakomplicirati srčano stanje [7]. Stariji pacijenti, obično zanemareni u većini kliničkih ispitivanja [8], također trebaju posebnu pozornost zbog krhkosti, komorbiditeta i ograničenih podataka o liječenju u starijoj dobi. Ovaj će se pregled usredotočiti na ove tri podskupine bolesnika s HFrEF-om kako bi se naglasila važnost posebnih razmatranja u vezi s optimalnim opcijama upravljanja za ove skupine u prisutnosti ograničenih podataka i brojnih izazova.

Ekstrakt cistanče

Zatajenje srca sa smanjenim izbacivanjem u bolesnika s fibrilacijom atrija

Povezanost između AF i HF prepoznata je prije više od 70 godina [9]. Procjenjuje se da će do 2030. incidencija AF i HF u američkoj populaciji biti oko 12 milijuna, odnosno 8 milijuna [10,11]. Oba stanja prevladavaju pojedinačno i često koegzistiraju zbog preklapajućih čimbenika rizika kao što su hipertenzija, dijabetes melitus, ishemijska bolest srca i valvularna bolest, ali također imaju međusobne etiološke, praktične i prognostičke učinke [12]. Prethodni podaci sugeriraju da je prevalencija AF među pacijentima s disfunkcijom lijeve klijetke 6-35 posto, u korelaciji s težinom srčane disfunkcije [13,14]. Međutim, analiza podataka iz Framingham Heart Study pokazala je da je među 1166 sudionika s novom dijagnozom srčanog udara 57 posto imalo AF [12]. Dijagnoza HFpEF imala je trend jače povezanosti s AF nego HFrEF (omjer rizika (HR) 2,34 odnosno 1,32, p=0,06). Među 1737 bolesnika s novom dijagnozom AF, 37 posto imalo je srčani zastoj [12]. Prevalencija AF raste usporedno s težinom srčanog udara, počevši od 5 posto u bolesnika s NYHA (New York Heart Association) funkcionalnom klasom I, do 50 posto s NYHA IV [15].

Osim zajedničkih čimbenika rizika, oba stanja potiču jedno drugo. HF model kod pasa pokazao je opsežnu fibrozu u atriju, potičući nastanak AF [16]. U sličnom modelu, inhibicija angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) spriječila je povećanje tkivnog angiotenzina II, staničnu apoptozu i fibrozu tkiva [17], što ukazuje na neurohormonalne promjene slične HF-u. Sve je više dokaza da blokada renin-angiotenzinskog sustava (RAS) u nekih bolesnika može smanjiti pojavu AF [18]. Psi sa srčanim zastojom također su pokazali diskretne promjene u svojstvima i strujama atrijalnog akcijskog potencijala, koje se ne vide u indukciji kronične atrijalne tahikardije [19]. Autopsije srca s dilatiranom i hipertrofiranom kardiomiopatijom pokazale su značajno veći opseg fibroze u lijevom atriju, uspoređujući bolesnike nakon MI (p < 0.01) [20]. Ovi podaci sugeriraju da HF može precipitirati AF različitim mehanizmima.

AF može pogoršati HF na nekoliko načina. Kraće vrijeme dijastoličkog punjenja zbog povišenog broja otkucaja srca i gubitka kontrakcije atrija može smanjiti minutni volumen srca. Osim toga, AF je najčešći uzrok kardiomiopatije izazvane tahikardijom [21]. Uspostavljanje sinusnog ritma poboljšava minutni volumen srca, kapacitet vježbanja i maksimalnu potrošnju kisika [22].

Retrospektivni podaci sugeriraju da bolesnici sa srčanim srcem i popratnom AF imaju povećan rizik od smrtnosti u usporedbi s bolesnicima sa srčanim srcem bez AF (relativni rizik (RR) 1,34, p=0.002) [13]. Među bolesnicima s akutnim infarktom miokarda (AIM) kompliciranim srčanom infarkcijom, AF je bila povezana s većom dugotrajnom smrtnošću [23]. Meta-analiza je pokazala da je AF bila povezana sa smrtnošću od svih uzroka u randomiziranim (omjer izgleda (OR) 1,4, p < 0,0001) i opservacijskim (OR 1,14, p < 0,05) studijama pacijenata sa srčanim srcem [24].

Cistanche kapsule

Unatoč visokoj prevalenciji bolesti zglobova, mogućnosti liječenja AF-a u bolesnika sa srčanom insuficijencijom su ograničene. Održavanje pulsa u mirovanju ispod 110 otkucaja u minuti se preporučuje, iako nije kategorički dokazano [25]. Rasprava o brzini nasuprot kontroli ritma još uvijek traje, bez jasnog pobjednika. Ispitivanje AF-CHF (fibrilacija atrija i kongestivno zatajenje srca) uspoređivalo je obje strategije i nije pokazalo razliku u smrtnosti, moždanom udaru ili pogoršanju srčanog zatajenja [26]. Što se tiče kontrole brzine AF, blokatori kalcijevih kanala se ne preporučuju kod HFrEF, a digoksin može biti povezan s povećanom smrtnošću [27]. Beta-blokatori, koji predstavljaju glavno uporište u liječenju HF-a i AF-a, tek trebaju pokazati poboljšane rezultate kada se uvjeti kombiniraju [28]. Većina lijekova za kontrolu ritma koji se koriste za vraćanje i održavanje sinusnog ritma kontraindicirani su u HF-u. Proaritmijski učinak antiaritmika klase I ostavlja neke lijekove klase III, zajedno s njihovim prevladavajućim nuspojavama, gotovo kao jedinu opciju [29]. Inhibitori SGLT-2 u posljednje vrijeme dobivaju zamah na području kardiovaskularnog sustava. Ispitivanje DECLARE-TIMI 58 (Učinak dapagliflozina na kardiovaskularne događaje – tromboliza kod infarkta miokarda 58) proučavalo je učinak dapagliflozina u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 i čimbenicima rizika za aterosklerotiku ili poznatom aterosklerotičnom bolešću. Pokazalo se da je dapagliflozin smanjio incidenciju AF (i atrijalnog flatera) tijekom praćenja u usporedbi s placebom (HR 0,81, p=0.009) [30]. Nedavno je objavljen sustavni pregled 31 članka koji uključuje ukupno 75 279 pacijenata. Ova je analiza pokazala da je liječenje inhibitorima SGLT-2 rezultiralo smanjenjem relativnog rizika od 25 posto kod ozbiljnih događaja AF i sličnim smanjenjem ukupnih događaja AF [31].

Ispitivanje CASTLE-AF (Catheter Ablation versus Standard Conventional Treatment in patients with Left ventricular dysfunction and Atrial Fibrillation) pokazalo je da je liječenje kateterskom ablacijom za AF bilo superiornije od optimalne medicinske terapije poboljšanjem EF-a, održavanjem sinusnog ritma i smanjenjem smrtnosti i hospitalizacije [ 32]. Ablacija u odnosu na amiodaron za liječenje fibrilacije atrija u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca i implantiranim ICD/CRTD (AATAC) pokazala je da je kateterska ablacija AF bila uspješnija u održavanju sinusnog ritma od amiodarona tijekom 2--godišnjeg praćenja (HR 2,5, p < 0.001). Stope hospitalizacije i mortaliteta bile su značajno niže u skupini koja je primala ablaciju [33]. Naknadno, druga studija, AMICA (Atrial Fibrillation Management in Congestive Heart failure with Ablation) ispitivanje, nije otkrila nikakvu korist od kateterske ablacije u bolesnika s AF i uznapredovalim HF [34]. Ipak, budući da kumulativni podaci upućuju na poboljšane ishode ablacije AF-a kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, najnovije preporuke podupiru ablaciju kateterom kao prvu liniju liječenja AF-a u pravim uvjetima [25, 29]. Osim toga, kirurška ablacija se visoko preporučuje za pacijente koji su podvrgnuti drugom kardiokirurškom zahvatu [35]. Bolesnicima s brzom AF refrakternom na medicinsku terapiju kontrole pulsa može se ponuditi ablacija atrioventrikularnog (AV) čvora i umetanje elektrostimulatora srca s poboljšanim kliničkim ishodima [36], iako pozitivan učinak na mortalitet još uvijek nije dokazan [37]. Ispitivanje Ablate and Pace for Atrial Fibrillation— resinkronizacijske terapije srca (APAF-CRT) nedavno je pokazalo da ablacija AV spojnice i umetanje biventrikularnog pacemakera smanjuju mortalitet iz svih uzroka u usporedbi s terapijom kontrole brzine (HR 0,26, p=0.004) među pacijentima s trajnom AF. Korist je bila slična kada je EF bio manji od 35 posto [38]. Tablica 1 (Ref. [32–34,39–43]) sažima glavne nalaze ključnih kliničkih ispitivanja koja istražuju učinkovitost kateterske ablacije u usporedbi s drugim medicinskim ili intervencijskim opcijama za liječenje AF u bolesnika sa srčanom insuficijencijom. Zajedno, HF i AF često postoje zajedno zbog zajedničkih čimbenika rizika i uzajamnih učinaka. Liječenje AF-a je izazovno u bolesnika sa srčanim srcem, iako uspješno liječenje može poboljšati rezultate (slika 1).

Slika 1. Preporučeno liječenje fibrilacije atrija u bolesnika sa zatajenjem srca i smanjenom ejekcijskom frakcijom. AV, atrioventrikularni; DOAC, direktni oralni antikoagulans; PV, plućne vene; VKA, antagonisti vitamina K.

Cistanche pilule

Zatajenje srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom u bolesnika s uznapredovalom bolešću bubrega

Bolesnici s istodobnom HFrEF i kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) imaju značajan pobol i smrtnost. Negativni učinci CKD-a na kratkoročne i dugoročne kardiovaskularne ishode značajniji su što bubrežna bolest napreduje [44,45]. Ovaj prognostički učinak pojačan je visokom prevalencijom uznapredovalog CKD-a u bolesnika sa HFrEF, gdje do 10 posto ima CKD stupnja 4-5, a više od 50 posto ima CKD viši od stupnja 3 [46-48]. U 2016. godini prevalencija CKD i HF u SAD-u procijenjena je na 37 milijuna odnosno 6,2 milijuna pacijenata [49].

Mnogi izazovi u liječenju pacijenata sa HFrEF-CKD prvenstveno proizlaze iz unakrsnih mehanizama koji predisponiraju bolesnike sa srčanom insuficijencijom za akutnu, kroničnu ili završnu fazu bubrežne bolesti, pogoršanje bubrežne funkcije i hiperkalemiju. Osim toga, negativan utjecaj KBB-a na kardiovaskularni sustav na kraju dovodi do povećanog kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta [50].

Preslušavanje srce-bubreg najbolje je ilustrirano u kardiorenalnom sindromu (CRS), koji predstavlja dvosmjernu prirodu interakcije srce-bubreg gdje akutna ili kronična disfunkcija u jednom organu može izazvati akutnu ili kroničnu disfunkciju u drugom. Nije poznato je li CRS jedan patofiziološki kontinuum koji predstavlja oslabljenu kardiorenalnu funkciju ili različite podtipove koji proizlaze iz specifičnih čimbenika koji doprinose. Međutim, dobro je poznato da nekoliko sistemskih bolesti, uz neurohormonalne, imunološke, upalne i fibrotičke učinke, mogu poremetiti i izazvati različite kliničke promjene u srčanoj i bubrežnoj funkciji [51-53].

Ovo složeno preslušavanje između srca i bubrega predstavlja značajne kliničke izazove, osobito kod pacijenata s HFrEF-om. Ovi izazovi su naglašeni kada se raspravlja o terapijskim mogućnostima utemeljenim na dokazima za ovu kohortu pacijenata sa HFrEF i uznapredovalim CKD-om jer su ti pacijenti bili izrazito nedovoljno zastupljeni u većini randomiziranih kontroliranih studija, što je dovelo do oskudnih opcija terapije usmjerene prema smjernicama (GDMT) koje su ostale za ovu visoku -rizična populacija u usporedbi s općom HFrEF populacijom (slika 2) [47].

Slika 2. Liječenje zatajenja srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom u bolesnika s uznapredovalom bolešću bubrega. CKD, kronična bubrežna bolest; RAS, renin-angiotenzin aldosteron; ACEI, inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima; ARB, blokator angiotenzin receptora; ARNI, angiotenzin receptor neprilizin inhibitor; MRA, mineralokortikoidni receptor antagonist; SGLT-2, natrij-glukoza suprijevoznik 2.

Cistanche dodatak

Prikupljaju se novi podaci o korisnim učincima kotransportera natrij-glukoza-2 (SGLT-2) u HFrEF, a pokazalo se da usporava napredovanje kronične bubrežne bolesti [30, 54–56]. Ispitivanje Učinak sotagliflozina na kardiovaskularne događaje kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 nakon pogoršanja srčanog zatajenja (SOLOIST-WHF) nedavno je istraživalo učinak uvođenja sotagliflozina nakon otpusta s prijema povezanog sa CHF. Uspoređujući placebo, sotagliflozin je smanjio kompozitni ishod kardiovaskularne smrti, hospitalizacija i hitnih posjeta zbog srčanog udara (HR 0.67, p < 0,001), bez ugrožavanja funkcije bubrega [57]. Nedavno objavljene smjernice ESC-a za 2021. za dijagnostiku i liječenje akutnog i kroničnog HF-a preporučuju četverostruku terapiju za HFrEF pacijente, uključujući beta-blokator, inhibitor angiotenzinskog receptora-neprilizina (ARNi), MRA i inhibitor SGLt-2 kao prva linija medicinske terapije [58,59]. Međutim, nedostaje generalizacija za CKD, budući da bolesnici s teškom bubrežnom disfunkcijom (procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR)<30 mL/min/1.73 m2 ) have systematically been excluded from randomized clinical trials. MRA and ARNi may not be safe in patients with advanced CKD due to the increased risk of hyperkalemia, and SGLT-2 inhibitor safety has not been examined in patients with eGFR below 20 mL/min/1.73 m2.

Unatoč nedostatku terapija utemeljenih na dokazima kod ovih bolesnika, neki podaci zagovaraju inhibiciju RAS-a kod teške bubrežne disfunkcije [60] sa smanjenim rizikom zatajenja bubrega i KV događaja [61]. Prospektivna studija švedskog HF registra poduprla je to, budući da je inhibicija RAS-a u teškim KBB bila povezana s nižom jednogodišnjom smrtnošću od svih uzroka [62]. Studija PARADIGM-HF (Prospektivna usporedba ARNI-ja s inhibicijom ACE za utvrđivanje utjecaja na globalnu smrtnost i pobol kod zatajenja srca), koja je isključila bolesnike s uznapredovalom kroničnom bubrežnom bolesti, pokazala je da su u usporedbi s enalaprilom, bolesnici s kroničnom bubrežnom bolesti stupnja 3 koji su primali sakubitril/valsartan imali sporiji stopu pada eGFR-a i bolje KV ishode unatoč umjerenom povećanju proteinurije [63]. Prošla su više od dva desetljeća otkako se pokazalo da MRA smanjuju morbiditet i mortalitet među pacijentima s teškim srčanim srcem [64]. Međutim, iako su primijećeni slični pozitivni CV ishodi, analiza učinka ove skupine lijekova na bolesnike s CKD-om izazvala je zabrinutost oko nuspojava, osobito hiperkalemije [65]. U svjetlu valjanih sigurnosnih zabrinutosti, trenutne smjernice sugeriraju oprez pri razmatranju liječenja MRA u bolesnika s CKD ili hiperkalemijom [54,55]. Podaci o učincima Finerenona na bolesnike s dijabetesom tipa 2 i uznapredovalom kroničnom bubrežnom bolesti pokazali su manji rizik od progresije kronične bubrežne bolesti i kardiovaskularnih događaja nego placebo. Taj je učinak bio pojačan u bolesnika s poviješću KV bolesti [66,67]. Finerenone je novi, nesteroidni, selektivni MRA s protuupalnim i antifibrotičnim učinkom. U nedavno objavljenom ispitivanju FIGARO-DKD, pacijenti s dijabetesom melitusom tipa 2 i KBB-om liječeni su finijim enonom ili placebom. Finerenon je rezultirao značajnim smanjenjem kompozitnog ishoda smrti od kardiovaskularnih uzroka, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili hospitalizacije zbog HF (HR 0.87, p=0.003) [68]. U ispitivanju FIDELIO-DKD koje je uključivalo sudionike sa sličnim karakteristikama, finiji enon značajno je smanjio rizik od progresije kronične bubrežne bolesti (primarni ishod) i rizik od smrti od kardiovaskularnih uzroka, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili hospitalizacije zbog HF (HR 0.{ {26}}, str=0.03) (sekundarni ishodi) [66]. Vrijedno je napomenuti da su obje studije koje su ispitivale sigurnost i učinkovitost finijeg enona isključile bolesnike s kliničkom dijagnozom kroničnog HFrEF-a s perzistentnim simptomima (New York Heart Association klasa II–IV), stoga njegova klinička uporaba u HFrEF-u i uznapredovaloj kroničnoj bubrežnoj bolesti još uvijek nije dostupna. biti odlučan.

Obećavajući podaci u vezi s upotrebom veziva kalija u bolesnika s bubrežnom bolešću koji primaju inhibitore RAS [69, 70] mogu omogućiti bolji GDMT za te bolesnike. Međutim, potrebne su dodatne studije kako bi se potvrdili klinički ishodi i dugoročni učinci [71].

Cistanche

Od 1990-ih godina pokazalo se da tri beta-blokatora bisoprolol, metoprolol i karvedilol smanjuju smrtnost od svih uzroka i kardiovaskularnu smrtnost, hospitalizaciju zbog srčanog udara i poboljšavaju funkcionalnu sposobnost [72]. Analiza MERIT-HF (Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure) [73], CIBIS-II (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II) [74] i COPERNICUS (Carvedilol Prospektivna randomizirana, kumulativna studija preživljavanja) [75] studije sugeriraju korisne učinke beta-blokade na kliničke ishode među pacijentima sa srčanim srcem i bolešću bubrega. Međutim, mogućnost generalizacije je ograničena jer je nekoliko sudionika s teškim oštećenjem bubrega bilo uključeno u ove studije. Podaci iz 10--godišnje kohorte u Tajvanu u vezi s pacijentima na hemodijalizi koji su primali beta-blokatore za HF pokazali su poboljšano dugoročno preživljenje među tim pacijentima [76]. Nije poznato da li je jedan beta-blokator bolji od drugih u bolesnika na hemodijalizi; no nedavni podaci pokazuju da bi i metoprolol i bisoprolol mogli biti povezani s nižim velikim štetnim kardiovaskularnim događajem (MACE) i stopama smrtnosti [77,78]. Iako ovi podaci pokazuju klasni učinak beta-blokatora, ova potencijalna korist može biti popraćena rizikom od bradiaritmije i hipotenzije koje treba pratiti. Ključna klinička ispitivanja koja su uključivala pacijente sa značajnim KBB-om i relevantni ishodi navedeni su u Tablici 2 (Ref. [56,62,63,65,79–84,87]).

Nedostatak GDMT-a utemeljenog na dokazima za komorbidnu HFrEF-CKD može ove bolesnike izložiti češćim nuspojavama nego HFrEF bolesnike bez značajnog KBB-a. Dok tradicionalni inhibitori RAS i MRA pokazuju pozitivne rezultate, treba ih koristiti oprezno jer bi rizik od hiperkalemije mogao biti relativno visok. ARNi može pružiti bolji sigurnosni profil, ali potrebna je daljnja procjena. Učinkovitost veziva kalija tek treba biti utvrđena, ali oni mogu pružiti kliničku korist kod pacijenata kojima bi ARNi ili MRA mogli koristiti, ali su ograničeni zbog hiperkalijemije. Iako se široko koriste i općenito ih toleriraju komorbidni HFrEF-CKD, beta-blokatori zahtijevaju pažljivo praćenje hipotenzije i bradikardije zbog većeg rizika od razvoja ovih posljedica u bolesnika s uznapredovalim KBB-om.

Zaključci

Liječenje HFrEF dramatično se razvilo tijekom posljednja tri desetljeća. Dobrobiti terapije za opću populaciju dobivaju dokaze s trenutnim smjernicama koje predlažu beta-blokatore, RAS inhibitore, MRA i SGLT-2 inhibitore, kao i druge medicinske tretmane i tretmane uređajima za određene populacije. Tijekom ovih godina dokazano je da ove terapijske mogućnosti smanjuju stope hospitalizacija zbog srčanog zastoja, poboljšavaju kvalitetu života i smanjuju smrtnost. Međutim, neke visokorizične populacije tek trebaju imati koristi od obilja podataka. Uspješno medicinsko liječenje ili elektrofiziološki postupci za AF mogu poboljšati ishode za ove pacijente. Primjena GDMT-a kod starijih osoba i bolesnika s uznapredovalom kroničnom bubrežnom bubuljicom uz istovremeno smanjenje nuspojava liječenja povezanih s ovim komorbiditetima može poboljšati kvalitetu života, a može imati i prognostički učinak. Kako se očekivani životni vijek nastavlja produljivati, uz prevalenciju komorbiditeta povezanih sa srčanom insuficijencijom, veći naglasak treba staviti na uspostavljanje GDMT-a za liječenje visokorizičnih populacija sa HFrEF-om.

Reference

[1] Ponikowski P, Anker SD, AlHabib KF, Cowie MR, Force TL, Hu S, et al. Zatajenje srca: sprječavanje bolesti i smrti diljem svijeta. ESC zatajenje srca. 2014; 1: 4–25.

[2] Braunwald E. Shattuck predavanje – kardiovaskularna medicina na prijelazu tisućljeća: trijumfi, zabrinutosti i mogućnosti. The New England Journal of Medicine. 1997; 337: 1360-1369.

[3] Borlaug BA, Redfield MM. Dijastoličko i sistoličko zatajenje srca su različiti fenotipovi unutar spektra zatajenja srca. Cirkulacija. 2011; 123: 2006–13; rasprava 2014.

[4] McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. 2021 ESC Smjernice za dijagnostiku i liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca. European Heart Journal. 2021; 42: 3599–3726.

[5] Roger VL. Epidemiologija zatajivanja srca. Istraživanje cirkulacije. 2021; 128: 1421–1434.

[6] Liang JJ, Callans DJ. Ablacija fibrilacije atrija kod zatajenja srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom. Pregled srčanog zatajenja. 2018; 4: 33–37.

[7] Antlanger M, Aschauer S, Kopecky C, Hecking M, Kovarik J, Werzowa J, et al. Zatajenje srca s očuvanom i smanjenom ejekcijskom frakcijom u bolesnika na hemodijalizi: Prevalencija, predviđanje bolesti i prognoza. Istraživanje bubrega i krvnog tlaka. 2017; 42: 165–176.

[8] Herrera AP, Snipes SA, King DW, Torres-Vigil I, Goldberg DS, Weinberg AD. Nejednako uključivanje starijih osoba u klinička ispitivanja: prioriteti i prilike za promjenu politike i prakse. Američki časopis za javno zdravstvo. 2010; 100: S105 – S112.

[9] Phillips E, Levine SA. Fibrilacija uha bez drugih dokaza srčane bolesti. Američki medicinski časopis. 1949; 7: 478–489.

[10] Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Procjene trenutne i buduće učestalosti i prevalencije fibrilacije atrija u odrasloj populaciji SAD-a. Američki kardiološki časopis. 2013; 112: 1142–1147.

[11] Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ, Cushman M, et al. Statistika srčanih bolesti i moždanog udara – ažuriranje za 2015.: izvješće Američkog udruženja za srce. Cirkulacija. 2015; 131: e29–322.

[12] Santhanakrishnan R, Wang N, Larson MG, Magnani JW, McManus DD, Lubitz SA, et al. Fibrilacija atrija rađa zatajenje srca i obrnuto: vremenske povezanosti i razlike u očuvanoj u odnosu na smanjenu ejekcijsku frakciju. Cirkulacija. 2016; 133: 484–492.

[13] Dries DL, Exner DV, Gersh BJ, Domanski MJ, Waclawiw MA, Stevenson LW. Fibrilacija atrija povezana je s povećanim rizikom od smrtnosti i progresije zatajenja srca u bolesnika s asimptomatskom i simptomatskom sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke: retrospektivna analiza ispitivanja SOLVD. Studije disfunkcije lijeve klijetke. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 1998; 32: 695–703.

[14] Lubitz SA, Benjamin EJ, Ellinor PT. Fibrilacija atrija kod kongestivnog zatajenja srca. Klinike za zatajenje srca. 2010; 6: 187–200.

[15] Maisel WH, Stevenson LW. Fibrilacija atrija u zatajenju srca: epidemiologija, patofiziologija i obrazloženje terapije. Američki kardiološki časopis. 2003; 91: 2D–8D.

[16] Li D, Fareh S, Leung TK, Nattel S. Poticanje fibrilacije atrija zbog zatajenja srca u pasa: remodeliranje atrija različite vrste. Cirkulacija. 1999; 100: 87–95.

[17] Cardin S, Li D, Thorin-Trescases N, Leung T, Thorin E, Nattel S. Evolucija supstrata fibrilacije atrija u eksperimentalnom kongestivnom zatajenju srca: putovi ovisni i neovisni o angiotenzinu. Kardiovaskularna istraživanja. 2003; 60: 315–325.

[18] Schneider MP, Hua TA, Böhm M, Wachtell K, Kjeldsen SE, Schmieder RE. Prevencija fibrilacije atrija inhibicijom sustava renin-angiotenzin meta-analiza. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 2010; 55: 2299-2307.

[19] Li D, Melnyk P, Feng J, Wang Z, Petrecca K, Shrier A, et al. Učinci eksperimentalnog zatajenja srca na atrijalnu staničnu i ionsku elektrofiziologiju. Cirkulacija. 2000; 101: 2631-2638.

[20] Ohtani K, Yutani C, Nagata S, Koretsune Y, Hori M, Kamada T. Visoka prevalencija atrijalne fibroze u bolesnika s proširenom kardiomiopatijom. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 1995; 25: 1162–1169.

[21] Anter E, Jessup M, Callans DJ. Fibrilacija atrija i zatajenje srca. Cirkulacija. 2009; 119: 2516–2525.

[22] Gosselink AT, Crijns HJ, van den Berg MP, van den Broek SA, Hillege H, Landsman ML, et al. Funkcionalni kapacitet prije i nakon kardioverzije fibrilacije atrija: kontrolirana studija. British Heart Journal. 1994; 72: 161–166.

[23] Køber L, Swedberg K, McMurray JJV, Pfeffer MA, Velazquez EJ, Diaz R, et al. Ranije poznata i novodijagnosticirana fibrilacija atrija: glavni pokazatelj rizika nakon infarkta miokarda kompliciranog zatajenjem srca ili disfunkcijom lijeve klijetke. European Journal of Heart Failure. 2006; 8: 591–598.

[24] Mamas MA, Caldwell JC, Chacko S, Garratt CJ, FathOrdoubadi F, Neyses L. Meta-analiza prognostičkog značaja fibrilacije atrija kod kroničnog zatajenja srca. European Journal of Heart Failure. 2009; 11: 676–683.

[25] Gopinathannair R, Chen LY, Chung MK, Cornwell WK, Furie KL, Lakkireddy DR, et al. Liječenje fibrilacije atrija u pacijenata sa zatajenjem srca i smanjenom ejekcijskom frakcijom: znanstvena izjava Američkog udruženja za srce. Cirkulacija: aritmija i elektrofiziologija. 2021; 14: HAE000000000000078.

[26] Roy D, Talajić M, Nattel S, Wyse DG, Dorian P, Lee KL, et al. Kontrola ritma u odnosu na kontrolu brzine za fibrilaciju atrija i zatajenje srca. The New England Journal of Medicine. 2008; 358: 2667-2677.

[27] Lopes RD, Rordorf R, De Ferrari GM, Leonardi S, Thomas L, Wojdyla DM, et al. Digoksin i mortalitet u bolesnika s fibrilacijom atrija. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 2018; 71: 1063–1074.

[28] Kotecha D, Holmes J, Krum H, Altman DG, Manzano L, Cleland JGF, et al. Učinkovitost blokatora u bolesnika sa zatajenjem srca i fibrilacijom atrija: meta-analiza podataka o pojedinačnom bolesniku. Lanceta. 2014; 384: 2235-2243.

[29] Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, Blomström-Lundqvist C, et al. 2020 ESC Smjernice za dijagnostiku i liječenje fibrilacije atrija razvijene u suradnji s Europskim udruženjem za kardio-torakalnu kirurgiju (EACTS): Radna skupina za dijagnostiku i liječenje fibrilacije atrija Europskog kardiološkog društva (ESC) Razvijeno s poseban doprinos Europskog udruženja srčanog ritma (EHRA) ESC-a. European Heart Journal. 2021; 42: 373–498.

[30] McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA, et al. Dapagliflozin u bolesnika sa zatajenjem srca i smanjenom ejekcijskom frakcijom. New England Journal of Medicine. 2019; 381: 1995–2008.

[31] Pandey AK, Okaj I, Kaur H, Belley-Cote EP, Wang J, Oraii A, et al. Inhibitori ko-transportera natrij-glukoza i fibrilacija atrija: sustavni pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja. Časopis Američkog udruženja za srce. 2021; 10: e022222.

[32] Marrouche NF, Brachmann J, Andresen D, Siebels J, Boersma L, Jordaens L, et al. Kateterska ablacija za fibrilaciju atrija sa zatajenjem srca. New England Journal of Medicine. 2018; 378: 417–427.

[33] Di Biase L, Mohanty P, Mohanty S, Santangeli P, Trivedi C, Lakkireddy D, et al. Ablacija naspram amiodarona za liječenje trajne fibrilacije atrija kod pacijenata s kongestivnim zatajenjem srca i implantiranim uređajem: rezultati AATAC multicentričnog randomiziranog ispitivanja. Cirkulacija. 2016; 133: 1637–1644.

[34] Kuck K, Merkely B, Zahn R, Arentz T, Seidl K, Schlüter M, et al. Kateterska ablacija u odnosu na najbolju medicinsku terapiju kod pacijenata s dugotrajnom fibrilacijom atrija i kongestivnim zatajenjem srca. Cirkulacija: aritmija i elektrofiziologija. 2019; 12: e007731.

[35] Calkins H, Hindricks G, Cappato R, Kim Y, Saad EB, Aguinaga L, et al. 2017 HRS/EHRA/ECAS/APHRS/SOLAECE konsenzusna izjava stručnjaka o kateterskoj i kirurškoj ablaciji fibrilacije atrija. Srčani ritam. 2017; 14: e275-e444.

[36] Wood MA, Brown-Mahoney C, Kay GN, Ellenbogen KA. Klinički ishodi nakon ablacije i terapije stimulacijom fibrilacije atrija: meta-analiza. Cirkulacija. 2000; 101: 1138-1144.

[37] Tan ES, Rienstra M, Wiesfeld ACP, Schoonderwoerd BA, Hobbel HHF, Van Gelder IC. Dugoročni ishod ablacije atrioventrikularnog čvora i implantacije pacemakera za simptomatsku refraktornu fibrilaciju atrija. Europace. 2008; 10: 412–418.

[38] Brignole M, Pentimalli F, Palmisano P, Landolina M, Quartieri F, Occhetta E, et al. Ablacija AV spojnice i resinkronizacija srca za pacijente s trajnom fibrilacijom atrija i uskim QRS-om: ispitivanje smrtnosti APAF-CRT. European Heart Journal. 2021. (u tisku)

[39] Khan MN, Jaïs P, Cummings J, Di Biase L, Sanders P, Martin DO, et al. Izolacija plućne vene za fibrilaciju atrija u pacijenata sa zatajenjem srca. New England Journal of Medicine. 2008; 359: 1778-1785.

[40] MacDonald MR, Connelly DT, Hawkins NM, Steedman T, Payne J, Shaw M, et al. Radiofrekvencijska ablacija za trajnu fibrilaciju atrija u bolesnika s uznapredovalim zatajenjem srca i teškom sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Srce. 2011; 97: 740–747.

[41] Jones DG, Haldar SK, Hussain W, Sharma R, Francis DP, Rahman-Haley SL, et al. Randomizirano ispitivanje za procjenu ablacije katetera u odnosu na kontrolu brzine u liječenju perzistentne fibrilacije atrija kod zatajenja srca. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 2013; 61: 1894–1903.

[42] Hunter RJ, Berriman TJ, Diab I, Kamdar R, Richmond L, Baker V, et al. Randomizirano kontrolirano ispitivanje kateterske ablacije u usporedbi s medicinskim liječenjem fibrilacije atrija kod zatajenja srca (ispitivanje CAMTAF) Cirkulacija. Aritmija i elektrofiziologija. 2014; 7: 31–38.

[43] Prabhu S, Taylor AJ, Costello BT, Kaye DM, McLellan AJA, Voskoboinik A, et al. Kateterska ablacija u odnosu na medicinsku kontrolu pulsa kod fibrilacije atrija i sistoličke disfunkcije: studija CAMERA-MRI. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 2017; 70: 1949–1961.

[44] Damman K, Valente MAE, Voors AA, O'Connor CM, van Veldhuisen DJ, Hillege HL. Oštećenje bubrega, pogoršanje bubrežne funkcije i ishod u bolesnika sa zatajenjem srca: ažurirana meta-analiza. European Heart Journal. 2013; 35: 455–469.

[45] Smith GL, Lichtman JH, Bracken MB, Shlipak MG, Phillips CO, DiCapua P, et al. Oštećenje bubrega i ishodi zatajenja srca. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 2006; 47: 1987–1996.

[46] McAlister FA, Ezekowitz J, Tarantini L, Squire I, Komajda M, Bayes-Genis A, et al. Bubrežna disfunkcija u bolesnika sa zatajenjem srca s očuvanom u odnosu na smanjenu ejekcijsku frakciju. Cirkulacija: Zatajenje srca. 2012; 5: 309–314.

[47] Heywood JT, Fonarow GC, Yancy CW, Albert NM, Curtis AB, Stough WG, et al. Utjecaj bubrežne funkcije na primjenu terapije preporučene u smjernicama za bolesnike sa zatajenjem srca. Američki kardiološki časopis. 2010; 105: 1140–1146.

[48] ​​Sažetak izjava o preporukama. Kidney International Suplementi. 2013; 3: 5–14.

[49] Virani SS, Alonso A, Benjamin EJ, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP, et al. Statistika srčanih bolesti i moždanog udara-2020 Ažuriranje: Izvješće Američkog udruženja za srce. Cirkulacija. 2020; 141: e139-e596.

[50] Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu C. Kronična bolest bubrega i rizici od smrti, kardiovaskularni događaji i hospitalizacija. The New England Journal of Medicine. 2004; 351: 1296-1305.

[51] Damman K, van Deursen VM, Navis G, Voors AA, van Veldhuisen DJ, Hillege HL. Povišeni središnji venski tlak povezan je s oštećenom funkcijom bubrega i smrtnošću u širokom spektru pacijenata s kardiovaskularnim bolestima. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 2009; 53: 582–588.

[52] Zannad F, Rossignol P. Ponovno razmatranje kardiorenalnog sindroma. Cirkulacija. 2018; 138: 929-944.

[53] Ronco C, Haapio M, House AA, Anavekar N, Bellomo R. Kardiorenalni sindrom. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 2008; 52: 1527–1539.

[54] Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Colvin MM, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA usmjereno ažuriranje smjernica ACCF/AHA iz 2013. za liječenje zatajenja srca. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 2017; 70: 776-803.

[55] Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, et al. 2016 ESC Smjernice za dijagnostiku i liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca: Radna skupina za dijagnostiku i liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca Europskog kardiološkog društva (ESC) Razvijeno uz poseban doprinos Udruge za zatajenje srca (HFA ) ESC-a. European Heart Journal. 2016; 37: 2129-2200.

[56] Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, et al. Kardiovaskularni i bubrežni ishodi s empagliflozinom kod zatajenja srca. New England Journal of Medicine. 2020; 383: 1413-1424.

[57] Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, Cannon CP, Leiter LA, McGuire DK, et al. Sotagliflozin u bolesnika s dijabetesom i nedavnim pogoršanjem zatajenja srca. New England Journal of Medicine. 2021; 384: 117–128.

[58] Seferović PM, Fragasso G, Petrie M, Mullens W, Ferrari R, Thum T, et al. Ažuriranje Udruge za zatajenje srca Europskog kardiološkog društva o inhibitorima kotransportera 2 natrij-glukoza kod zatajenja srca. European Journal of Heart Failure. 2020; 22: 1984–1986.

[59] McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. 2021 ESC Smjernice za dijagnostiku i liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca: Izradila Radna skupina za dijagnostiku i liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca Europskog kardiološkog društva (ESC) uz poseban doprinos Udruge za zatajenje srca ( HFA) ESC-a. European Heart Journal. 2021. (u tisku)

[60] Hein AM, Scialla JJ, Edmonston D, Cooper LB, DeVore AD, Mentz RJ. Medicinsko liječenje zatajenja srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom u bolesnika s uznapredovalom bubrežnom bolešću. JACC: Zatajenje srca. 2019; 7: 371–382.

[61] Xie X, Liu Y, Perković V, Li X, Ninomiya T, Hou W, et al. Inhibitori renin-angiotenzinskog sustava i bubrežni i kardiovaskularni ishodi u bolesnika s kroničnom bubrežnom bubrežnošću: Meta-analiza Bayesove mreže randomiziranih kliničkih ispitivanja. American Journal of Kidney Diseases. 2016; 67: 728–741.

[62] Edner M, Benson L, Dahlström U, Lund LH. Povezanost između uporabe antagonista sustava renin-angiotenzin i smrtnosti kod zatajenja srca s teškim zatajenjem bubrega: prospektivna kohortna studija usklađena s rezultatom sklonosti. European Heart Journal. 2015; 36: 2318-2326.

[63] Damman K, Gori M, Claggett B, Jhund PS, Senni M, Lefkowitz MP, et al. Učinci na bubrege i povezani ishodi tijekom inhibicije angiotenzin-neprilizina kod zatajenja srca. JACC. Zastoj srca. 2018; 6: 489–498.

[64] Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, et al. Učinak spironolaktona na morbiditet i mortalitet u bolesnika s teškim zatajenjem srca. New England Journal of Medicine. 1999; 341: 709–717.

[65] Vardeny O, Wu DH, Desai A, Rossignol P, Zannad F, Pitt B, et al. Utjecaj početne vrijednosti i pogoršanja bubrežne funkcije na učinkovitost spironolaktona u bolesnika s teškim zatajenjem srca. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 2012; 60: 2082-2089.

[66] Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. Učinak Finerenona na ishode kronične bubrežne bolesti kod dijabetesa tipa 2. New England Journal of Medicine. 2020; 383: 2219-2229.

[67] Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et al. Sigurnost i podnošljivost novog nesteroidnog antagonista mineralokortikoidnog receptora BAY 94-8862 u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i blagom ili umjerenom kroničnom bolešću bubrega: randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje. European Heart Journal. 2013; 34: 2453–2463.

[68] Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, et al. Kardiovaskularni događaji s Finerenonom kod bolesti bubrega i dijabetesa tipa 2. The New England Journal of Medicine. 2021. (u tisku)

[69] Packham DK, Rasmussen HS, Lavin PT, El-Shahawy MA, Roger SD, Block G, et al. Natrijev cirkonijev ciklosilikat u hiperkalemiji. The New England Journal of Medicine. 2014; 372: 222–231.

[70] Weir MR, Bakris GL, Bushinsky DA, Mayo MR, Garza D, Stasiv Y, et al. Patiromer u bolesnika s bubrežnom bolešću i hiperkalemijom koji primaju inhibitore RAAS. The New England Journal of Medicine. 2014; 372: 211–221.

[71] Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GFM. Vezivači kalija za kroničnu hiperkalemiju kod osoba s kroničnom bolešću bubrega. Cochrane baza podataka sustavnih pregleda. 2020; 6: CD013165.

[72] Funck-Brentano C. Beta-blokada kod CHF: od kontraindikacije do indikacije. European Heart Journal Supplements. 2006; 8: C19-C27.

[73] Ghali JK, Wikstrand J, Van Veldhuisen DJ, Fagerberg B, Goldstein S, Hjalmarson A, et al. Utjecaj bubrežne funkcije na klinički ishod i odgovor na -blokadu kod sistoličkog zatajenja srca: Uvidi iz Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Chronic HF (MERIT-HF). Journal of Cardiac Failure. 2009; 15: 310–318.

[74] Castagno D, Jhund PS, McMurray JJV, Lewsey JD, Erdmann E, Zannad F, et al. Poboljšano preživljenje s bisoprololom u bolesnika sa zatajenjem srca i oštećenjem bubrega: analiza studije srčane insuficijencije bisoprolol II (CIBIS-II). European Journal of Heart Failure. 2010; 12: 607–616.

[75] Wali RK, Iyengar M, Beck GJ, Chartyan DM, Chonchol M, Lukas MA, et al. Učinkovitost i sigurnost karvedilola u liječenju zatajenja srca s kroničnom bubrežnom bolešću. Cirkulacija: Zatajenje srca. 2011; 4: 18–26.

[76] Tang C, Wang C, Chen T, Hong C, Sue Y. Prognostičke prednosti carvedilola, bisoprolola i metoprolola s kontroliranim otpuštanjem/produženim otpuštanjem kod pacijenata na hemodijalizi sa zatajenjem srca: 10-godišnja kohorta. Časopis Američkog udruženja za srce. 2016; 5: e002584.

[77] Wu P, Lin Y, Liu J, Tsai Y, Kuo M, Chiu Y, et al. Usporedna učinkovitost bisoprolola i karvedilola među pacijentima na hemodijalizi održavanja. Clinical Kidney Journal. 2021; 14: 983–990.

[78] Assimon MM, Brookhart MA, Fine JP, Heiss G, Layton JB, Flythe JE. Usporedna studija početka uzimanja karvedilola u odnosu na metoprolol i 1-godišnje smrtnosti među osobama koje primaju hemodijalizu za održavanje. American Journal of Kidney Diseases. 2018; 72: 337–348.

[79] Swedberg K, Eneroth P, Kjekshus J, Snapinn S. Učinci enalaprila i neuroendokrine aktivacije na prognozu kod teškog kongestivnog zatajenja srca (praćenje ispitivanja CONSENSUS). Američki kardiološki časopis. 1990; 66: D40-D45.

[80] Masoudi FA, Rathore SS, Wang Y, Havranek EP, Curtis JP, Foody JM, et al. Nacionalni obrasci uporabe i učinkovitost inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima u starijih bolesnika sa zatajenjem srca i sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke. Cirkulacija. 2004; 110: 724–731.

[81] Berger AK, Duval S, Manske C, Vazquez G, Barber C, Miller L, et al. Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima i blokatori angiotenzinskih receptora u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca i kroničnom bolešću bubrega. American Heart Journal. 2007; 153: 1064–1073.

[82] Solomon SD, Claggett B, McMurray JJV, Hernandez AF, Fonarow GC. Kombinirana inhibicija sustava neprilizin i renin-angiotenzin kod zatajenja srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom: meta-analiza. European Journal of Heart Failure. 2016; 18: 1238–1243.

[83] Badve SV, Roberts MA, Hawley CM, Cass A, Garg AX, Krum H, et al. Učinci beta-adrenergičkih antagonista u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću: sustavni pregled i meta-analiza. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 2011; 58: 1152-1161.

[84] McAlister FA, Ezekowitz J, Tonelli M, Armstrong PW. Insuficijencija bubrega i zatajenje srca: prognostičke i terapijske implikacije prospektivnog kohortnog istraživanja. Cirkulacija. 2004; 109: 1004–1009.

[85] Lu R, Zhang Y, Zhu X, Fan Z, Zhu S, Cui M, et al. Učinci antagonista mineralokortikoidnih receptora na masu lijeve klijetke u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću: sustavni pregled i meta-analiza. Međunarodna urologija i nefrologija. 2016; 48: 1499–1509.

[86] Chaudhry SI, Wang Y, Gill TM, Krumholz HM. Staračka stanja i kasnija smrtnost kod starijih bolesnika sa zatajenjem srca. Časopis Američkog koledža za kardiologiju. 2010; 55: 309–316.

[87] Heidenreich PA, Albert NM, Allen LA, Bluemke DA, Butler J, Fonarow GC, et al. Predviđanje utjecaja zatajenja srca u Sjedinjenim Državama: izjava o politici Američkog udruženja za srce. Cirkulacija. Zastoj srca. 2013; 6: 606–619.

[88] Virani SS, Alonso A, Aparicio HJ, Benjamin EJ, Bittencourt MS, Callaway CW, et al. Statistika srčanih bolesti i moždanog udara- 2021 Ažuriranje: Izvješće Američkog udruženja za srce. Cirkulacija. 2021; 143: e254-e743.

[89] Stenholm S, Westerlund H, Head J, Hyde M, Kawachi I, Pentti J, et al. Komorbiditet i funkcionalne putanje od srednje do starije dobi: Studija o zdravlju i umirovljenju. Gerontološki časopisi. Serija a, Biološke znanosti i medicinske znanosti. 2014; 70: 332–338.

Yotam Kolben1, Asa Kessler1, Gal Puris2, Dean Nachman3, Paulino Alvarez4, Alexandros Briasoulis5,6, Rabea Asleh3,

1. Odjel za internu medicinu, Medicinski centar Hadassah i Medicinski fakultet, Hebrejsko sveučilište u Jeruzalemu, 91905 Jeruzalem, Izrael

2. Odjel za medicinska istraživanja, Medicinski centar Hadassah i Medicinski fakultet, Hebrejsko sveučilište u Jeruzalemu, 91905 Jeruzalem, Izrael

3. Institut za srce, Medicinski centar Hadassah i Medicinski fakultet, Hebrejsko sveučilište u Jeruzalemu, 91905 Jeruzalem, Izrael

4. Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH 44195, SAD

5. Odjel za kliničku terapiju, Medicinski fakultet, Nacionalno sveučilište Kapodistrian u Ateni, 10679 Atena, Grčka

6. Odjel za kardiologiju, Sveučilište Iowa, Iowa City, IA 52242, SAD