Istraživanje genetskog uzročnog odnosa, patogenih mehanizama i TCM intervencija za LUAD i MDD
Apr 24, 2025
3 Rasprava
3.1 Genetski uzročni učinak i potencijalni patogeni mehanizmi između LUAD-a i MDD-a
Izraz "sva stagnacija Qi-ja i depresija povezani su s plućima" potječe izHuangdi Neijing: Suwen: Osnovne teorije nebeske istine[16]. Ovdje "膹" (péng) implicira punoću ili opstrukciju, dok se "郁" (yù) odnosi na stagnaciju. Stoga "膹郁" opisuje stanje stagnacije i opstrukcije Qi-ja. Ova teorija sugerira da su patološka stanja stagnacije qi-ja i depresije usko povezana s plućima.
Rezultati MR analize ove studije podržavaju da LUAD može neznatno povećati rizik od MDD-a, uz snažne nalaze uzročnog učinka, dodatno potvrđujući ovu teoriju tradicionalne kineske medicine. Ovi rezultati pružaju preliminarne dokaze za upravljanje mentalnim zdravljem pacijenata s LUAD-om, naglašavajući potrebu za psihološkim intervencijama. Međutim, potrebni su daljnji biološki eksperimenti i veći skupovi genetskih podataka kako bi se potvrdili uzročni mehanizmi.
TCM Herbal Cistanche formula za LUAD
LUAD može potaknuti nastanak MDD-a ometanjem prijenosa neuralnog signala putem kolinergičkog signalnog puta. Ovo je istraživanje identificiralo 120 IVNG-ova povezanih s LUAD-om. GO i KEGG analize funkcionalnog obogaćivanja pokazale su da biološki procesi, stanične komponente imolekularne funkcijeobogaćeni IVNG-ovima bili su usko povezani s neurotransmisijom i neuralnom regulacijom. Analiza obogaćenja KEGG puta otkrila je da je kolinergički signalni put (hsa04725) jedini značajno obogaćeni put. Ovaj put je usko povezan sa signalizacijom neurotransmitera posredovanom acetilkolinom i široko je uključen u regulaciju signala u središnjem i perifernom živčanom sustavu.
Studije su otkrile da je u uzorcima pluća resektiranim od pacijenata s LUAD-om, gustoća simpatičkih živčanih vlakana veća u peritumorskim regijama, dok su parasimpatička živčana vlakna uglavnom smještena unutar ležišta tumora [17]. Jedan od glavnih bioloških uzroka MDD-a je disfunkcija neurotransmitera, posebno uključujući monoaminske neurotransmitere (npr. dopamin, norepinefrin i serotonin) i gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA), koji igraju ključnu ulogu u ovom procesu [18-20].
Dodatno, podaci pokazuju da sveobuhvatna inhibicija simpatičke živčane aktivnosti može smanjiti rizik od primarnog raka pluća u pušača i ovisnika o nikotinu [21]. Druga su istraživanja pokazala značajnu povezanost između ovisnosti o nikotinu i MDD-a [22-25]. Na temelju toga, pretpostavlja se da fiziološki odgovor na nikotin može poslužiti kao zajednički patogeni mehanizam za LUAD i MDD. Nikotin čak može igrati ulogu, kroz svoje učinke na živčani sustav, u procesu kojim LUAD potiče razvoj MDD-a.
Daljnja analiza otkrila je da neurobiološka veza između LUAD-a i MDD-a također uključuje aktivnost transportera i ionskih kanala, sa složenim i međuovisnim odnosom s MDD-om. Studije su pokazale da ekspresija i funkcija prijenosnika serotonina (5-hidroksitriptamina, 5-HT) mogu biti oštećeni u bolesnika s MDD-om, smanjujući dostupnost serotonina i utječući na raspoloženje [18,26]. Slično, disfunkcija ionskih kanala može izazvatiabnormalna neuronska pražnjenja, čime utječe na funkcionalnu povezanost mozga i dovodi dodepresivni simptomi[18].
Interakcija između aktivnosti ionskih kanala i funkcije transportera igra regulatornu ulogu. Depolarizacija neurona može pojačati aktivnost prijenosnika, promovirajući neurotransmiterponovnog preuzimanja i reguliranja sinaptičkog prijenosa[18].
A-radarska karta distribuciječetiri qija tradicionalne kineske medicine; B-radarski dijagram distribucije pet okusa tradicionalnih kineskih lijekova; Cradarov dijagram raspodjele meridijana tradicionalne kineske medicine; D-tortni grafikon distribucije učinkovitosti tradicionalnih kineskih lijekova; Dijagram mreže za mapiranje E-"komponenta IVNG-tradicionalna kineska medicina" (narančasti romb predstavlja IVNG, ljubičaste strelice predstavljaju komponente, a plavi pravokutnici predstavljaju tradicionalne kineske lijekove).
Slika. 7 Rezultati statističke analize tradicionalnih kineskih lijekova i mrežni dijagram mapiranja "IVNG-komponente tradicionalne kineske medicine"
Tablica 5. Rezultati prepoznavanja sličnih klasičnih formula
| Slična formula | Biljni sastojci | Izvor formule | Sličnost (%) |
|---|---|---|---|
| Formule temeljene na Ma Huangu | Ma Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Gan Cao | Jin Kui Yao Lue | 11.11% |
| Ma Huang Tang | Ma Huang, Gui Zhi, Xing Ren, Gan Cao | Shang Han Lun | 5.88% |
| Huang Lian Jie Du Tang | Huang Lian, Huang Qin, Huang Bai, Zhi Zi | Wai Tai Mi Yao | 5.56% |
| Wu Wei Xiao Du Yin | Jin Yin Hua, Pu Gong Ying, Ye Ju Hua, Zi Hua Di Ding, Tian Kui | Yi Fang Ji Jie | 5.56% |
| Wei Jing Tang | Lu Gen, Yi Yi Ren, Tao Ren, Dong Gua Zi | Jin Kui Yao Lue | 5.56% |
| Ji Chuan Jian | Rou Cong Rong, Dang Gui, Niu Xi, Ze Xie, Sheng Ma, Zhi Ke | Jing Yue Quan Shu | 5.56% |
| Hua Gan Jian | Chuan Lian Zi, Bai Shao, Zhi Ke, Gan Cao, Chen Pi | Yi Zong Jin Jian | 5.56% |
| Sang Xing Tang | Sang Ye, Xing Ren, Sha Shen, Bei Mu, Dan Dou Chi, Zhi Zi, Li Pi | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Qing Ying Tang | Shui Niu Jiao, Sheng Di, Xuan Shen, Mai Dong, Jin Yin Hua, Lian Qiao, Huang Lian, Zhu Ye, Dan Shen | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Xue Fu Zhu Yu Tang | Tao Ren, Hong Hua, Sheng Di, Dang Gui, Chi Shao, Chuan Xiong, Chai Hu, Zhi Ke, Jie Geng, Niu Xi, Gan Cao | Yi Lin Gai Cuo | 5.26% |
| Bai He Gu Jin Tang | Bai He, Sheng Di, Shu Di, Mai Dong, Xuan Shen, Bei Mu, Jie Geng, Dang Gui, Bai Shao, Gan Cao | Yi Zong Jin Jian | 4.76% |
| Wu Mei Wan | Wu Mei, Xi Xin, Huang Lian, Huang Bai, Fu Zi, Gui Zhi, Gan Jiang, Ren Shen, Dang Gui, Mi Zhi | Shang Han Lun | 4.76% |
| Ban Xia Hou Po Tang | Ban Xia, Hou Po, Fu Ling, Sheng Jiang, Su Ye | Jin Kui Yao Lue | 4.76% |
| Shen Ling Bai Zhu San | Ren Shen, Bai Zhu, Fu Ling, Shan Yao, Lian Zi, Bai Bian Dou, Yi Yi Ren, Sha Ren, Jie Geng, Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
| Xiao Yao San | Chai Hu, Dang Gui, Bai Shao, Bai Zhu, Fu Ling, Zhi Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
Bilješka: Stupac "Sličnost (%)" označava sličnost između identificirane formule i klasične formule.
3.2 Interakcija između kolinergičkog signalnog puta i drugih neurotransmiterskih sustava u MDD-u
Kolinergički signalni put stupa u interakciju s drugim sustavima neurotransmitera, koji mogu igrati ključnu ulogu u regulaciji raspoloženja i ponašanja, te je ključni čimbenik u patogenezi MDD-a [27]. Kliničke studije su pokazale da su povećane središnje razine acetilkolina povezane s pogoršanjem simptoma depresije [28]. Štoviše, promjene u aktivnosti kolinergičkih neurona u prefrontalnom korteksu, regiji usko povezanoj s emocionalnom regulacijom, mogu izravno utjecati na manifestaciju simptoma MDD-a [29]. LUAD može potaknuti pojavu i progresiju MDD-a kroz interakciju višestrukih mehanizama, uključujući regulaciju neurotransmitera, aktivnost transportera i funkciju ionskih kanala. Ovo pruža novu perspektivu za razumijevanje potencijalnog uzročnog odnosa između dva stanja.
3.2 Potencijalne intervencije tradicionalne kineske medicine (TCM) za LUAD
Teorija "State-Targeted Medicine" akademika Tong Xiaolina integrira modernu preciznu medicinu s tradicionalnim kineskim konceptom diferencijacije i liječenja sindroma [5]. Nadahnuta ovom teorijom i u kombinaciji s inovativnim terapijskim pristupom "IVNGs-compounds-TCM", ova studija istražuje principe, metode i formule za liječenje LUAD-a.
Rezultati MR analize sugeriraju da LUAD može doprinijeti nastanku MDD-a, što je nalaz u skladu s TCM etiologijom i patogenezom LUAD-a. LUAD spada u kategoriju "Yu Zheng" (depresivni sindrom) u TKM. Pluća upravljaju Qi-jem i disanjem, a LUAD remeti disperzivne i silazne funkcije pluća, uzrokujući stagnaciju Qi-ja i emocionalnu depresiju. Dugotrajna stagnacija Qi-ja može stvoriti unutarnju toplinu zbog stagnacije. Osim toga, kako se pluća povezuju sa svim krvnim žilama, rak ometa protok Qija, krvi i tjelesnih tekućina, što dovodi do stagnacije krvi i sluzi. To pogoršava emocionalne poremećaje, dok toksini raka, zastoj krvi, sluz i toplina dodatno iscrpljuju qi, krv i yin-yang, što rezultira mentalnim bolom i trajnom tugom.
Dakle, TCM patogeneza LUAD-a uključuje isprepletene čimbenike toksina, zastoja, sluzi, topline i stagnacije. S vremenom ti čimbenici oštećuju vitalni qi u tijelu, što dovodi do manjka qija, krvi, yina i yanga. Kako je navedeno uHuangdi Neijing: Ling Shu: Ben Zang Pian, "Pet organa čuvaju duh, krv, qi, dušu i volju" [30]. Kada su organi lišeni hrane, tijelo slabi, a duh se smanjuje, što dovodi do neriješene depresije. Ovo stanje karakterizira mješavina nedostatka i viška, hladnoće i vrućine. Posljedično, LUAD se može klasificirati u stanja "manjka" i "viška". Odgovarajući "ciljani sindromi, metode, formule i lijekovi" trebaju imati naglasak i na napadu i na dopuni, s dvostrukim ciljevima eliminacije patogenih čimbenika i jačanja otpornosti organizma.
TCM-temeljena klasifikacija i liječenje LUAD-a
Na temelju TCM predviđanja i analize učinkovitosti, stanje "viška" LUAD-a može se podijeliti u sljedeće sindrome:
Sindrom kongestije toksina (topline).
Sindrom zastoja krvi
Sindrom nakupljanja sluzi
Sindrom stagnacije Qi-ja
Stanje "deficijencije" odgovara sljedećim sindromima:
Sindrom nedostatka Qi-ja
Sindrom nedostatka krvi
Sindrom nedostatka Yina
Sindrom nedostatka janga
Metode liječenja utvrđuju se prema specifičnom sindromu. Odgovarajuće "ciljane metode" uključuju:
Čišćenje topline i detoksikacija
Čišćenje vatre i ublažavanje nemira
Aktiviranje cirkulacije krvi i rješavanje zastoja
Rješavanje sluzi i odvodnja vlage
Reguliranje qi-ja i ublažavanje stagnacije
Toniziranje qi-ja i poboljšanje sredine
Hrani i obnavlja krv
Hranjenje yina i stvaranje tekućine
Zagrijavanje i toniziranje yanga
Predviđene TCM biljke usklađuju se s ovim ciljanim metodama na temelju njihove učinkovitosti. Ta su predviđanja dalje povezana sa spojevima i IVNG-ovima povezanim s biljkama, tvoreći preliminarni mrežni dijagram "stanje-sindrom-metoda-formula-lijek-cilj" za liječenje LUAD-om (Slika 8).
Slika. 8 Mreža "ciljani status-ciljani dokazi-ciljana metoda-ciljani lijek-ciljana" mreža izgrađena na temelju medicinske teorije "status-cilj"
Analiza klasteriranja visokofrekventnog potencijala kineskog ljekovitog bilja
Ova studija je provela klaster analizu visokofrekventnog potencijalnog ljekovitog bilja, kategorizirajući ga u pet skupina:
Grupa 1: Biljke koje uklanjaju toplinu, oslobađaju sluz i aktiviraju cirkulaciju krvi. Ove biljke ublažavaju stagnaciju topline, otapaju nakupljanje sluzi i uklanjaju zastoj krvi, promičući glatki plućni qi i emocionalnu regulaciju.
Grupa 2: Biljke koje hrane jetru i bubrege, tjeraju prehladu, ublažavaju bolove, otvaraju plućne meridijane. Ove biljke usklađuju pluća i bubrege, hrane duh i reguliraju qi, što rezultira vitalnošću i emocionalnom stabilnošću.
Grupa 3: Biljke koje toniziraju qi, učvršćuju pluća i stvaraju tekućinu za jačanje tijela. Oni također čiste jetru, blagotvorno djeluju na žučni mjehur, aktiviraju cirkulaciju krvi i vrše detoksikaciju, usklađujući qi jetre i deblokirajući qi pluća, što u konačnici dovodi do emocionalnog olakšanja.
Grupa 4: Biljke koje toniziraju bubrege i jačaju yang, rješavajući urođene nedostatke. Ove biljke također rješavaju sluz, pospješuju probavu, raspršuju mase i aktiviraju cirkulaciju krvi. Kombinacija napada i jačanja vraća fizičku i mentalnu vitalnost.
Grupa 5: Biljke koje njeguju yin i yang, obogaćuju esenciju, njeguju krv, detoksificiraju i otapaju nakupine. Ove biljke rješavaju složene sindrome koji uključuju i hladnoću i vrućinu, nedostatak i višak, obnavljajući esenciju i usklađujući qi.
Karakteristike predviđenih TCM biljaka
Statistička analiza otkrila je da su četiri prirode predviđenih biljaka pretežno tople, zatim neutralne i hladne. Ovo je u skladu sa složenom hladno-toplinskom patologijom LUAD-a. Ovih pet okusa su uglavnom slatki, a zatim gorki i opor. UJin Kui Yao Lue: Prvo poglavlje o visceralnim kanalimakaže se: "Kod bolesti jetre koristite kiselo za dopunu, gorko za pojačanje, a slatko za harmonizaciju" [31].
Sladak okus: Ima tonificirajuće, harmonizirajuće i umirujuće djelovanje, nadopunjujući krv jetre i poboljšavajući slezenu i želudac za stvaranje qija i krvi. Uz odgovarajuću količinu yina i krvi, jetra postiže harmoniju, ublažavajući jetreni qi.
Gorki okus: Pojačava vatru srca, koja podržava drvo jetre (odnos dijete-majka). Gorke biljke također čiste vatru dok čuvaju yin kako bi spriječile pretjeranu vatru jetre da ošteti yin.
Opor okus: Raspršuje hladnu sluz, potiče cirkulaciju krvi, deblokira qi i regulira emocije.
Meridijanski tropizam biljaka usredotočen je prvenstveno na jetru, zatim pluća, sa sekundarnim učincima na slezenu, želudac, bubrege i srce. LUAD prvenstveno utječe na pluća i jetru, ali kronična stanja mogu se proširiti i na druge organe. Biljke koje ciljaju meridijane jetre i pluća mogu izravno utjecati na mjesto bolesti za učinkovito liječenje.
Visokofrekventne biljke i klasični recepti
Među 15 najčešće predviđanih biljaka, neke se preklapaju s klasičnim receptima, kao nprMa Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Pu Gong Ying, iRou Cong Rong:
Ma Huang: Potiče znojenje, oslobađa vanjštinu i potiče qi pluća. Uobičajene formule uključujuMa Xing Yi Gan Tang, Ma Huang Xi Xin Fu Zi Tang, Ma Xing Shi Gan Tang, iMa Huang Tang. Ove se formule mogu koristiti za LUAD sindrome koji uključuju začepljen plućni qi i unutarnju sluz.
Zhi Zi: Čisti toplinu, ublažava nemir, hladi krv, detoksificira i ublažava vlažnu vrućinu. Reprezentativne formule uključujuHuang Lian Jie Du Tang, Hua Gan Jian, Sang Xing Tang, iHuai Hua San. Oni mogu liječiti sindrome kao što je vrućina koja ometa srce, stagnacija Qi-ja u jetri koja se pretvara u vatru i suhoća pluća s opstruiranim Qi-jem.
Yi Yi Ren: Raspršuje gnoj i detoksificira dok jača slezenu i odvodi vlagu. UMa Xing Yi Gan Tang, kombinira se saMa HuangiXing Renza uklanjanje vlažnog toksina i promicanje plućne cirkulacije Qi, pogodno za liječenje LUAD-a s unutarnjom akumulacijom toksina vlage.
Pu Gong Ying: Djeluje na jetru, uklanja toplinu, detoksificira, raspršuje mase i ublažava otekline. Djelotvoran je za toplinu jetre i stagnaciju toksina te se uključuje u formule poputWu Wei Xiao Du Yin.
Rou Cong Rong: Tonifikuje bubrežni yang, hrani esenciju i krv i podmazuje crijeva. Pojačava plućnu cirkulaciju Qi i korisna je za LUAD s nedostatkom yanga u bubrezima i nedostatkom esencije. Reprezentativna formula:Ji Chuan Jian.
Razlike između predviđenih biljaka i klasičnih recepata
Unatoč preklapanju s nekim klasičnim receptima, predviđene biljke značajno se razlikuju po sastavu od tradicionalnih LUAD recepata. To može biti zbog:
Razlike u izvorima droga i povijesnim kontekstima: Moderne biljne studije uključuju šire izvore, kao što su novootkrivene biljke, životinje i minerali, dok klasični recepti odražavaju ograničene resurse svog vremena. Na primjer, biljke poput cikorije, žižule i spiruline, kojih nema u klasičnim formulama, sada su široko prepoznate.
Razlike u istraživačkim metodama i fokusu: Ova studija integrira bioinformatiku i globalne baze podataka za istraživanje molekularnih mehanizama i potencijalnih terapija, dok se klasični recepti temelje na tradicionalnim teorijama TKM-a i kliničkom iskustvu, s naglaskom na holističko liječenje.
Evolucija spektra bolesti: Suvremene bolesti i potrebe liječenja razlikuju se od drevnih konteksta. Klasični recepti ciljaju na uobičajene drevne bolesti, dok suvremena TCM predviđanja uključuju suvremene karakteristike bolesti i zahtjeve liječenja.
Unapređenje inovacije TCM-a
Kako bi se osigurala inovacija i razvoj TCM-a, moderno istraživanje mora integrirati temeljne teorije TCM-a s novim znanjem. Iako predviđene biljke imaju molekularne dokaze koji podupiru njihovu učinkovitost, ne smiju se slijepo primjenjivati bez smjernica načela TCM-a. Klinički liječnici trebali bi se pridržavati diferencijacije TCM sindroma i prilagoditi biljne kombinacije i doze prema potrebi kako bi se povećala preciznost, sigurnost i učinkovitost liječenja.
4 Zaključak i budućnost
Ova studija istraživala je genetsku uzročnu vezu između LUAD-a (adenokarcinoma pluća) i MDD-a (velikog depresivnog poremećaja) i njihovih potencijalnih patogenih mehanizama. MR analiza otkrila je da LUAD može malo povećati rizik od MDD-a kroz određene genetske mehanizme, podupirući postojanje potencijalne genetske veze između ta dva stanja. Studija je nadalje otkrila da LUAD može utjecati na pojavu MDD-a kroz više mehanizama, uključujući prijenos neuralnog signala, kolinergički signalni put i neuralnu regulaciju. Osim toga, na temelju teorije "državno ciljane medicine" i predviđenih potencijalnih kineskih medicinskih intervencija, ova studija je analizirala principe, metode i formule TKM-a za liječenje LUAD-a, pružajući nove ideje i metode za kliničku primjenu TKM-a.
Gledajući unaprijed, potrebni su genetski podaci velikih razmjera i biološki eksperimenti za daljnju provjeru uzročne veze između LUAD-a i MDD-a i za dubinsko istraživanje molekularnih mehanizama na kojima se temelji njihova interakcija. Štoviše, integracijom precizne medicine prilagođene individualnim razlikama, postoji potreba za razvojem učinkovitijih strategija liječenja, posebno u kombinaciji psiholoških zdravstvenih intervencija s liječenjem malignih tumora.
Predviđeno kinesko ljekovito bilje u ovoj studiji pokazuje značajnu inovaciju. Buduća istraživanja trebala bi potvrditi ova predviđanja kroz medicinu utemeljenu na dokazima i klinička ispitivanja kako bi se potvrdila učinkovitost i izvedivost predloženih intervencija u liječenju LUAD-om.
Reference
Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Globalna statistika raka 2022.: GLOBOCAN procjene incidencije i mortaliteta u svijetu za 36 vrsta raka u 185 zemalja [J].CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263.
Zeilinger EL, Oppenauer C, Knefel M, et al. Prevalencija anksioznosti i depresije u ljudi s različitim vrstama raka ili hematološkim zloćudnim bolestima: studija presjeka [J].Epidemiol Psychiatr Sci, 2022, 31: e74.
Shi JJ, Wen WQ, Long JR, et al. Genetska korelacija i uzročne povezanosti između psihijatrijskih poremećaja i rizika od raka pluća [J].J Utjecaj na poremećaj, 2024, 356: 647-656.
Lee MJ, Huang CW, Lee CP, et al. Istraživanje anksioznih i depresivnih poremećaja i uzimanja psihijatrijskih lijekova prije i nakon dijagnoze raka [J].Psihoonkologija, 2021, 30(6): 919-927.
Tong Xiaolin, He Lisha, Zhao Linhua. O strategiji "State-Targeted Causal" za kliničku diferencijaciju i liječenje TCM sindroma [J].Časopis tradicionalne kineske medicine, 2015, 56(17): 1441-1444.
Dönertaş HM, Fabian DK, Valenzuela MF, et al. Uobičajene genetske povezanosti između bolesti povezanih sa starenjem [J].Nat Starenje, 2021, 1(4): 400-412.
Lawlor DA, Harbord RM, Sterne JAC, et al. Mendelska randomizacija: korištenje gena kao instrumenata za donošenje uzročnih zaključaka u epidemiologiji [J].Stat Med, 2008, 27(8): 1133-1163.
Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, et al. PLINK: Set alata za analizu povezivanja cijelog genoma i populacijskih veza [J].Am J Hum Genet, 2007, 81(3): 559-575.
Konzorcij WTC C. Studija povezanosti na cijelom genomu od 14 000 slučajeva sedam uobičajenih bolesti i 3 000 zajedničkih kontrola [J].Priroda, 2007, 447(7145): 661-678.
Khera AV, Chaffin M, Aragam KG, et al. Poligenski rezultati na razini cijelog genoma za uobičajene bolesti identificiraju pojedince s rizikom jednakim monogenim mutacijama [J].Nat Genet, 2018, 50(9): 1219-1224.
Yu GC, Wang LG, Han YY, et al. clusterProfiler: R paket za usporedbu bioloških tema među klasterima gena [J].OMICI, 2012, 16(5): 284-287.
Tian SS, Zhang JB, Yuan SL, et al. Istraživanje farmakoloških aktivnih sastojaka tradicionalne kineske medicine pomoću farmakotranskriptomske karte u ITCM [J].Kratki bioinform, 2023, 24(2): bbad027.
Xu Fan, Wang Yunlai, Peng Daiyin. Trenutačni status istraživanja komponenti TCM-a i srodna razmatranja [J].Svjetska znanost i tehnologija-Modernizacija tradicionalne kineske medicine, 2018, 20(2): 163-168.
Jia Yansha, Zhang Xuejia, Tan Ninghua. Napredak u istraživanju vremenske i prostorne specifičnosti kemijskih komponenti u kineskim medicinskim materijalima [J].Kineska biljna medicina, 2024, 55(24): 8580-8588.
