Rak bubrega
Uloga Trp metabolita u karcinogenezi do danas nije nedvojbeno utvrđena. Postoji samo nekoliko studija koje povezuju KYN put srak bubrega.Teulings i sur. izvijestio o visokoj koncentraciji 3-OHAA u urinu kod pacijenata s neliječenimbubreg Rak. Slično tome, povišene razine 3-oxyAA u mokraći pronađene su u pacijenata s karcinomom bubrežnih stanica (RCC), iako su promjene u 3-oxyKYN bile statistički beznačajne. Suprotno prethodnim studijama, Sato i sur. pretpostavili da je povišena koncentracija KYN u mokraći prediktivni marker malignosti RCC-a. U drugoj studiji, povišene serumske koncentracije KYN i 3-OHAA pronađene su u skupini od 24 pacijenta liječenih IFN-om za metastatski karcinom, uz istodobno smanjenje razine KYNA. Štoviše, Trott et al. izvijestili su o zanimljivoj korelaciji između IDO aktivnosti i karcinogeneze. Uz stimulaciju razgradnje Trp-a u RCC-u, pokazali su povećanu ekspresiju IDO ne samo u ljudskim stanicama raka već iu okruženju RCC-a. Metaboliti KYN i IDO inhibitori sami po sebi nisu utjecali na preživljavanje ili proliferaciju stanica RCC ili mišjih stanica adenokarcinoma bubrežnih stanica in vitro. Međutim, IFN- zajedno s metil-tiohidantoin-dl-Trp, IDO inhibitorom, smanjio je rast stanica raka bubrega, naglašavajući ulogu IDO inhibitora kao potencijalnih antikancerogenih sredstava. U analizi 40 uzoraka ljudskog karcinoma svijetlih stanica pronađena je veća ekspresija IDO, ekspresija AhR, razine KYN i omjeri KYN/Trp. Štoviše, serumski KYN bio je značajno povišen u bolesnika s karcinomom karcinoma, dok je omjer KYN/Trp bio povezan s kliničkim stadijem, veličinom tumora, stupnjem po Fuhrmanu, zahvaćenošću limfnih čvorova i visceralnim metastazama. Više dokaza o enzimskoj disregulaciji KYN puta u RCC pružili su Hornigold i sur.. Za razliku od pojačane regulacije IDO, otkriveno je smanjenje fosforiboziltransferaze kinolinske kiseline (QPRT) i ekspresije HAAO. Iako je ekspresija većine konačnih enzima u putu KYN bila smanjena, ekspresija nikotinamid fosforiboziltransferaze, ključnog enzima u putu spašavanja NAD, bila je povećana u RCC-u. Ovo zanimljivo opažanje ponovno pokazuje disregulaciju KYN puta u stanicama raka bubrega i naglašava moguće mete u liječenju protiv raka.
Kako je prijavljena prekomjerna ekspresija AhR u stanicama RCC-a, čini se da je KYNA, agonist AhR, uključen u regulaciju karcinogeneze. Utvrđen je niži sadržaj KYNA u tkivu RCC-a, što se djelomično može povezati s gubitkom filtracije tkivom raka. S druge strane, pokazalo se da je ekspresija transportera humanih organskih aniona 1 i 3, odgovornih za unos KYNA, značajno smanjena u tkivu RCC-a. Važno je da Walczak et al. pokazao je antiproliferativne i antimigrenske učinke KYNA na RCC Caki-2 stanice. Također se navodi da KYNA inhibira signalizaciju stanica raka, uključujući p38 mitogen-aktiviranu protein kinazu uključenu u regulaciju staničnog ciklusa. Zanimljivo, KYNA može inhibirati protein 4 povezan s rezistencijom na više lijekova i protein otpornosti raka dojke, prijenosnike odgovorne za rezistenciju na lijekove, moguće pojačavajući odgovor na lijekove protiv raka, kao što su predstavili Walczak i sur.
Lijekovi koji utječu na put kinurenina u bubregu
Na temelju dostupne literature čini se da je KYN put važan regulatorbubregfunkcijau normalnim uvjetima, kao i kod bubrežnih bolesti, a lijekovi koji utječu na razgradnju KYN mogu biti obećavajući agensi ububregliječenje poremećaja. Unatoč tome, podaci o tvarima koje utječu na metabolizam KYN u bubrezima vrlo su ograničeni (slika 3).
Kao što je ranije spomenuto, 1-metil-d-Trp, IDO inhibitor, uzrokuje oštećenje bubrega u životinjskim modelima IgA nefropatije i mezangioproliferativnog glomerulonefritisa, vjerojatno zbog imunološke disregulacije. Nasuprot tome, zabilježeno je da inhibicija IDO i, kao rezultat toga, smanjenje stvaranja KYN sprječava ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu ibubregoštećenja kod miševa. Nažalost, ove su nalaze diskreditirali Čepcová i sur., koji su predstavili nefroprotektivni učinak 1-metil-d-Trp neovisan o IDO-u u modelu ishemije i reperfuzije. Korisni mehanizmi 1-metil-d-Trp mogu uključivati smanjenu signalizaciju receptora 4 sličnog toll-u, oslabljenu signalizaciju transformirajućeg faktora rasta beta i epitelno-mezenhimsku tranziciju, te neodgovarajuću aktivaciju tubularnih epitelnih stanica, dendritičnih stanica, NK stanica, i T stanice. Zanimljivo, u nedavno objavljenoj studiji, antifibrotski učinak 1-methyl-d-Trp i drugog IDO inhibitora, BMS-98620, potvrđen je u kriškama mišjeg bubrega i miševa s jednostranom opstrukcijom uretera. Na temelju ovih izvješća, možemo zaključiti da farmakološka modulacija aktivnosti IDO ostaje zanimljiv pristup za prevenciju oštećenja bubrega, posebno u uvjetima povezanim s fibrozom tkiva, kao što jeCKD.
Još jedna potencijalno zanimljiva skupina agenata urad bubregaregulacija su KAT inhibitori. Edwards i Mather izvijestili su da se diklofenak davan supkutano značajno povećaobubregRazine KYN i KYNA u štakora. Pretpostavlja se da je nakupljanje KYN i KYNA uzrokovano inhibicijom eliminacije putem bubrega. Međutim, Zakrocka i sur. izvijestili su o drugom mehanizmu djelovanja. U homogenatima bubrega štakora, in vitro diklofenak inhibira aktivnost KAT i proizvodnju KYNA, slično gemfibrozilu u drugoj studiji. Slično tome, primijećeno je da inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima i blokatori receptora angiotenzina II tipa 1 (ARB) modificiraju razine KYNA u bubrezima. ACE-I snižava koncentraciju KYNA u homogenatima bubrega štakora in vitro bez utjecaja na aktivnost KAT, a ARB-i smanjuju proizvodnju KYNA inhibicijom KAT u bubrezima štakora in vitro. Nažalost, iako su Chmiel-Perzyńska i sur. pokazalo da nakon 4 tjedna primjene losartan smanjuje koncentraciju KYNA u mozgu kod štakorskog modela dijabetes melitusa, nedostaju podaci o dugoročnom učinku ARB-a na aktivnost KYN puta bubrega. Konkretno, čini se da je učinak ARB-a na sintezu KYNA od velike važnosti i može se djelomično povezati s njihovim mehanizmom nefroprotekcije. Zanimljivo, Cernaro et al. primijetio niže razine KYN u serumu u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom koji su uzimali inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima ili ARB-ove. Dodatno, odnos između KYN i albuminurije, proteinurije i GFR smanjen je u bolesnika koji su uzimali ove lijekove, što ukazuje na njihovu korisnu ulogu u očuvanju funkcije bubrega. Također se navodi da je omjer KYN/Trp u plazmi značajno povezan s albuminurijom i odgovorom na ARB u bolesnika s dijabetičkom bolešću bubrega.
Prikazani rezultati ukazuju na veliku potrebu za daljnjim istraživanjima koja bi analizirala agense koji potencijalno utječu na put KYN i mogu se koristiti u dijagnostičkim i terapijskim postupcima.
Zaključci
KYN put je obećavajući cilj ubolest bubregaprevencija i liječenje. Iako još treba odgovoriti na mnoga pitanja, buduće studije trebale bi eksplicitno objasniti ulogu KYN puta u patogenezi bubrežnih poremećaja, posebice KBB-a. Potraga za novim agensima koji moduliraju aktivnost KYN puta može pridonijeti uvođenju novih lijekova zabolesti bubregai značajno poboljšati prognozu bolesnika.
Posljednjih godina, istraživanje o korištenju matičnih stanica i kineskog biljnog lijeka za liječenjebolesti bubregaprivukao je veliku pažnju. Glavni mehanizam dviju terapija je poticanje popravka ozlijeđenog bubrežnog tkiva i zaštita preostalih bubrežnih funkcija.
Kineski biljni lijek,cistanche, koristi se u tradicionalnoj kineskoj medicini za liječenje raznihkronične bolesti bubregaod davnina. Izvještava se dacistancheima potencijal smanjiti upalu, smanjitibubregfibroze, te promiču sintezu komponenti izvanstaničnog matriksa. Otkriveno je da su ti učinci posljedica njegovih bioaktivnih komponenti, uključujući mnoge fenolne tvari, triterpenoide i kumarine.
Kliknite na Cistanche Tubulosa za bolesti bubrega
Pitajte za više:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
S druge strane, tehnologija matičnih stanica izazvala je revoluciju u medicinskoj praksi. Istraživanja su pokazala da se matične stanice mogu diferencirati u različite vrste bubrežnih stanica i obavljati terapeutske aktivnosti, uključujući zaštitu preostalih funkcionalnih bubrežnih tkiva, usporavanje fibroze tkiva i popravak oštećenih bubrežnih tkiva.
U konačnici, kombinacija tradicionalne kineske medicine s modernom znanošću mogla bi biti ključna za liječenje raznihbolesti bubrega. Ovu je strategiju postupno prihvatila medicinska zajednica i studije su već pokazale da kombinirana terapija cistankom i liječenjem matičnim stanicama može znatno smanjiti stopu smrtnostibolesti bubrega.
Zaključno, korištenjecistanchei liječenje matičnim stanicama u liječenjubolesti bubregapokazuje veliki potencijal i zahtijeva daljnja istraživanja. Kombinirana terapija dvaju tretmana mogla bi pružiti poboljšanu opciju liječenja za one koji se suočavaju sbolesti bubrega.
Autorski prilozi
Konceptualizacija, IZ; izvršio pretraživanje literature i analizu podataka, IZ; izradio i kritički preradio djelo, IZ i WZ. Svi su autori pročitali i složili se s objavljenom verzijom rukopisa.
Deklaracije
Sukob interesa Ništa za otkriti.
Otvoreni pristup Ovaj je članak licenciran pod međunarodnom licencom Creative Commons Attribution 4.0, koja dopušta korištenje, dijeljenje, prilagodbu, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju ili formatu, sve dok izvornom autoru pripisujete odgovarajuće priznanje. (s) i izvor, navedite poveznicu na licencu Creative Commons i naznačite jesu li promjene napravljene. Slike ili drugi materijali trećih strana u ovom članku uključeni su u Creative Commons licencu članka osim ako nije drugačije navedeno u kreditnoj liniji za materijal. Ako materijal nije uključen u Creative Commons licencu članka, a vaša namjeravana uporaba nije dopuštena zakonskim propisima ili premašuje dopuštenu upotrebu, morat ćete dobiti dopuštenje izravno od nositelja autorskih prava. Za pregled kopije ove licence.
Reference
1.Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, Rosenberg M, Jha V, Zoccali C. Jedan broj za zagovaranje i komunikaciju—u svijetu više od 850 milijuna pojedinaca ima bolesti bubrega. Kidney Int. 2019;96:1048-50.
2.Thomas B, Matsushita K, Abate KH, Al-Aly Z, Ärnlöv J, Asayama K, et al. Globalni kardiovaskularni i bubrežni ishodi smanjene GFR. J Am Soc Nephrol. 2017;28:2167-79.
3. Streja E, Norris KC, Budof MJ, Hashemi L, Akbilgic O, Kalantar-Zadeh K. Potraga za modelima predviđanja rizika od kardiovaskularnih bolesti u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću bez dijalize. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2021;30:38-46.
4. Cañadas-Garre M, Anderson K, McGoldrick J, Maxwell AP, McKnight AJ. Proteomski i metabolomički pristupi u potrazi za biomarkerima u kroničnoj bubrežnoj bolesti. J Proteomika. 2019;193:93–122.
5. Provenzano M, Rotundo S, Chiodini P, Gagliardi I, Michael A, Angotti E. Doprinos prediktivnih i prognostičkih biomarkera kliničkom istraživanju kronične bubrežne bolesti. Int J Mol Sci. 2020;21:5846.
6. Bonner R, Albajrami O, Hudspeth J, Upadhyay A. Dijabetička bolest bubrega. Prim Care Clin of Pract. 2020;47:645–59.
7. Valdivielso JM, Eritja À, Caus M, Bozic M. Glutamate-gated NMDA receptors: insights into the function and signaling in the kidney. Biomolekule. 2020;10:1051.
8. Schwarcz R, Stone TW. Kinureninski put i mozak: izazovi, kontroverze i obećanja. Neurofarmakologija. 2017;112(Pt B):237–47.
9. Myint AM, Kim YK. Mreža izvan IDO-a u psihijatrijskim poremećajima: ponovno razmatranje hipoteze o neurodegeneraciji. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2014;48:304–13.
10. Mor A, Kalaska B, Pawlak D. Kinureninski put u kroničnoj bubrežnoj bolesti: što je staro, što je novo i što je sljedeće? Int J Triptophan Res. 2020;13:117864692095488.
11. Wang Q, Liu D, Song P, Zou MH. Put triptofan-kinurenin je disreguliran u upali i imunološkoj aktivaciji. Prednja znamenitost Biosci. 2015;20:1116-43.
12. Muneer A. Kinureninski put metabolizma triptofana u neuropsihijatrijskim poremećajima: patofiziološka i terapijska razmatranja. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2020; 18: 507–26.
13. Bądzyńska B, Zakrocka I, Sadowski J, Turski WA, Kompanowska-Jezierska E. Učinci sistemske primjene kinurenske kiseline i glicina na bubrežnu hemodinamiku i izlučivanje kod normotenzivnih i spontano hipertenzivnih štakora. Eur J Pharmacol. 2014;743:37-41.
14. Bądzyńska B, Zakrocka I, Turski WA, Olszyński KH, Sadowski J, Kompanowska-Jezierska E. Kynurenic acid selektivno smanjuje broj otkucaja srca kod spontano hipertenzivnih štakora. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020;393:673–9.
15. Hilderman M, Bruchfeld A. Kolinergički protuupalni put u kroničnoj bolesti bubrega—pregled i klinička pilot studija stimulacije živca vagusa. Nephrol dijal transplantacija. 2020;35:1840–52.
16. Tuttle KR, Brosius FC, Cavender MA, Fioretto P, Fowler KJ, Heerspink HJL, et al. Inhibicija SGLT2 za CKD i kardiovaskularne bolesti kod dijabetesa tipa 2: izvješće o znanstvenoj radionici koju je sponzorirala Nacionalna zaklada za bubrege. Am J Kidney Dis. 2021;77:94-109.
17. Naylor KL, Kim SJ, McArthur E, Garg AX, McCallum MK, Knoll GA. Smrtnost kod bolesnika na dijalizi za održavanje u usporedbi s pacijentima s rakom čvrstih organa: skupina stanovništva. Am J Kidney Dis. 2019;73:765–76.
18. Naghavi M, Abajobir AA, Abbafati C, Abbas KM, Abd-Allah F, Abera SF, et al. Globalna, regionalna i nacionalna smrtnost specifična za dob i spol za 264 uzroka smrti, 1980. – 2016.: sustavna analiza za studiju Globalnog tereta bolesti 2016. Lancet. 2017;390:1151-210.
19. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, et al. Omalovažavanje i protiv zaljubljenosti: sustavna perspektiva starenja i dugovječnosti proizašla je iz studija na ljudima. Mech Aging Dev. 2007;128:92-105.
20. Saito K, Fujigaki S, Heyes MP, Shibata K, Takemura M, Fujii H, et al. Mehanizam povećanja l-kinurenina i kinolinske kiseline kod bubrežne insuficijencije. Am J Physiol Ren Physiol. 2000;279:F565-572.
21. Koenig P, Nagl C, Neurauter G, Schennach H, Brandacher G, Fuchs D. Pojačana razgradnja triptofana kod pacijenata na hemodijalizi. Clin Nephrol. 2010;74:465–70.
22. Pawlak D, Tankiewicz A, Buczko W. Kinurenin i njegovi metaboliti u štakora s eksperimentalnom insuficijencijom bubrega. J Physiol Pharmacol. 2001;52:755-66.
23. Pawlak D, Tankiewicz A, Matys T, Buczko W. Periferna distribucija metabolita kinurenina i aktivnost enzima puta kinurenina kod zatajenja bubrega. J Physiol Pharmacol. 2003;54:175–89.
24. Tankiewicz A, Pawlak D, Topczewska-Bruns J, Buczko W. Enzimi puta kinurenina bubrega i jetre kod kroničnog zatajenja bubrega. Adv Exp Med Biol. 2003;527:409-14.
25. Pawlak K, Domaniewski T, Mysliwiec M, Pawlak D. Kinurenini su povezani s oksidativnim stresom, upalom i prevalencijom kardiovaskularnih bolesti u pacijenata sa završnom fazom bubrežne bolesti. Ateroskleroza. 2009;204:309-14.
26. Schefold JC, Zeden JP, Fotopoulou C, von Haehling S, Pschowski R, Hasper D, et al. Povećana aktivnost indoleamin 2,3-dioksigenaze (IDO) i povišene razine katabolita triptofana u serumu u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega: moguća veza između kronične upale i simptoma uremije. Nephrol dijal transplantacija. 2009;24:1901–8.
27. Zinellu A, Sotgia S, Mangoni AA, Sanna M, Satta AE, Carru C. Utjecaj liječenja snižavanjem kolesterola na koncentracije kinurenina i triptofana u plazmi kod kronične bolesti bubrega: odnos s poboljšanjem oksidativnog stresa. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015;25:153–9.
28. Zinellu A, Sotgia S, Mangoni AA, Sotgiu E, Ena S, Satta AE, et al. Učinak liječenja snižavanjem kolesterola na plazma markere endotelne disfunkcije u kroničnoj bubrežnoj bolesti. J Pharm Biomed Anal. 2016;129:383-8.
29. Sallée M, Dou L, Cerini C, Poitevin S, Brunet P, Burtey S. Učinak uremijskih toksina iz metabolizma triptofana na aktiviranje receptora aril ugljikovodika: novi koncept za razumijevanje kardiovaskularnih komplikacija kronične bolesti bubrega. Toksini (Basel). 2014;6:934–49.
30. Addi T, Dou L, Burtey S. Uremički toksini izvedeni iz triptofana i tromboza u kroničnoj bolesti bubrega. Toksini (Basel). 2018;10:412.
31. Kalaska B, Pawlak K, Domaniewski T, Oksztulska-Kolanek E, Znorko B, Roszczenko A, et al. Povišene razine perifernog kinurenina smanjuju snagu kostiju u štakora s kroničnom bolešću bubrega. Front Physiol. 2017; 8: 836.
32. Liu JR, Miao H, Deng DQ, Vaziri ND, Li P, Zhao YY. Metabolizam triptofana izveden iz crijevne mikrobiote posreduje u bubrežnoj fibrozi aktivacijom signala receptora aril ugljikovodika. Cell Mol Life Sci. 2021;78:909-22.
33. Yilmaz N, Ustundag Y, Kivrak S, Kahvecioglu S, Celik H, Kivrak I, et al. Serumska indoleamin 2,3 dioksigenaza i omjer triptofana i kinurenina korištenjem UPLC-MS/MS metode, u
bolesnika koji su na peritonealnoj dijalizi, hemodijalizi i transplantaciji bubrega. Ren Fail. 2016;38:1300–9.
34. Kleinaki Z, Kapnisi S, Theodorelou-Charitou SA, Nikas IP, Paschou SA. Liječenje dijabetesa melitusa tipa 2 u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega: ažuriranje. Hormoni. 2020;19:467–76.
35. Salter M, Pogson CI. Uloga triptofan 2,3-dioksigenaze u hormonskoj kontroli metabolizma triptofana u izoliranim stanicama jetre štakora: učinci glukokortikoida i eksperimentalni dijabetes. Biochem J. 1985;229:499-504.
36. Connick JH, Stone TW. Uloga kinurenina u dijabetes melitusu. Medicinske hipoteze. 1985;18:371–6.
37. Sarkar SA, Wong R, Hackl SI, Moua O, Gill RG, Wiseman A, et al. Indukcija indoleamin 2,3-dioksigenaze interferonom u ljudskim otočićima. Dijabetes. 2007;56:72–9.
38. Oxenkrug GF. Metabolički sindrom, neuroendokrini poremećaji povezani sa starenjem i disregulacija triptofana – metabolizam kinurenina. Ann NY Acad Sci. 2010;1199:1–14.
39. Oxenkrug G, van der Hart M, Summergrad P. Povišene koncentracije antranilne kiseline u plazmi kod dijabetes melitusa tipa 1, ali ne i tipa 2. Integr Mol Med. 2015;2:365–8.
40. Perkins BA, Rabbani N, Weston A, Ficociello LH, Adaikalakoteswari A, Niewczas M, et al. Serumske razine krajnjih proizvoda uznapredovale glikacije i drugih markera oštećenja proteina u ranoj dijabetičkoj nefropatiji kod dijabetesa tipa 1. PLoS jedan. 2012; 7: e35655.
41. Hirayama A, Nakashima E, Sugimoto M, Akiyama SI, Sato W, Maruyama S, et al. Metaboličko profiliranje otkriva nove biomarkere u serumu za razlikovanje dijabetičke nefropatije. Analna bioanalna kemija. 2012;404:3101-9.
42. Zhang Y, Ruan Y, Zhang P, Wang L. Povećana aktivnost indoleamin 2,3-dioksigenaze u dijabetičkoj nefropatiji tipa 2. J Diabetes Complicat. 2017;31:223–7.
43. Oxenkrug GF. Povećane razine ksanturenske i kinurenske kiseline u plazmi kod dijabetesa tipa 2. Mol Neurobiol. 2015;52:805–10.
44. Debnath S, Velagapudi C, Redus L, Thameem F, Kasinath B, Hura CE, et al. Metabolizam triptofana u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću koja je posljedica dijabetesa tipa 2: odnos prema upalnim markerima. Int J Triptophan Res. 2017;10:1178646917694600.
45. Wu MH, Lin CN, Chiu DT-Y, Chen ST. Omjer kinurenin/triptofan predviđa odgovor blokatora angiotenzinskih receptora u bolesnika s dijabetičkom bolešću bubrega. Dijagnostika. 2020;10:207.
46. Fu H, Liu X, Yu W, Zhu L, Zheng D, Wang J. Probir urinarnih biomarkera u bolesnika s dijabetes melitusom tipa 2. Wei Sheng Yan Jiu. 2013;42:907-14.
47. Manusadzhian VG, Kniazev IA, Vakhrusheva LL. Masena spektrometrijska identifikacija ksanturenske kiseline u predijabetesu. Vopr Med Khim. 1974;20:95-7.
48. Ikeda S, Kotake Y. Izlučivanje ksanturenske kiseline i cinka u dijabetesu mokraćom: (3) Pojava ksanturenske kiseline-Zn2 plus kompleksa u urinu pacijenata s dijabetesom i eksperimentalno dijabetičkih štakora. Ital J Biochem. 1986;35:232-41.
49. Oh JS, Seo HS, Kim KH, Pyo H, Chung BC, Lee J. Urinarni profil triptofana i njegovih srodnih metabolita u bolesnika s metaboličkim sindromom tekućinskom kromatografijom-elektrosprej ionizacija/masena spektrometrija. Analna bioanalna kemija. 2017;409:5501-12.
50. Meyer D, Mohan A, Subev E, Sarav M, Sturgill D. Učestalost akutne ozljede bubrega u hospitaliziranih pacijenata i implikacije za nutricionističku podršku. Nutr Clin Pract. 2020;35:987-1000.
51. Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN. Epidemiologija akutne ozljede bubrega u kritično bolesnih bolesnika: multinacionalna studija AKI-EPI. Intenzivna njega Med. 2015;41:1411-23
52. Jacob J, Dannenhofer J, Rutter A. Akutna ozljeda bubrega. Prim Care Clin of Pract. 2020;47:571-84.
53. Sargent HJ, Elliott J, Jepson RE. Novo doba bubrežnih biomarkera: rješava li SDMA sve naše probleme? J Small Anim Pract. 2020;62:71–81.
54. Nath M, Agarwal A. Novi uvidi u ulogu hem oksigenaze-1 u akutnoj ozljedi bubrega. Kidney Res Clin Pract. 2020;39:387-401.
55. Saito K, Crowley JS, Markey SP, Heyes MP. Mehanizam za povećano stvaranje kinolinske kiseline nakon akutne sistemske imunološke stimulacije. J Biol Chem. 1993;268:15496-503.
56. Zheng X, Zhang A, Binnie M, McGuire K, Webster SP, Hughes J, et al. Kinurenin 3-monooksigenaza kritični je regulator bubrežne ishemije-reperfuzijske ozljede. Exp Mol Med. 2019;51:1–14.
57. Zgoda-Pols JR, Chowdhury S, Wirth M, Milburn MV, Alexander DC, Alton KB. Metabolomska analiza otkriva povišenje 3-indoksil sulfata u plazmi i mozgu tijekom kemijski izazvane akutne ozljede bubrega u miševa: istraživanje agonista receptora nikotinske kiseline. Toxicol Appl Pharmacol. 2011;255:48-56.
58. Matsushima A, Oda K, Mori N, Murakami T. Modulacija funkcije proteina povezanih s otpornošću na više lijekova u eritrocitima kod štakora akutnog zatajenja bubrega izazvanog glicerolom. J Pharm Pharmacol. 2017;69:172–81.
59. Hanna MH, Segar JL, Teesch LM, Kasper DC, Schaefer FS, Brophy PD. Urinarni metabolomički markeri nefrotoksičnosti aminoglikozida u novorođenih štakora. Pediatr Res. 2013;73:585–91.
60. Lenz EM, Bright J, Knight R, Westwood FR, Davies D, major H, et al. Metabonomija s 1H-NMR spektroskopijom i tekućinskom kromatografijom-spektrometrijom mase primijenjena na istraživanje metaboličkih promjena uzrokovanih nefrotoksičnošću izazvanom gentamicinom u štakora. Biomarkeri. 2005;10:173–87.
61. Zhao YY, Tang DD, Chen H, Mao JR, Bai X, Cheng XH, et al. Metabolomika mokraće i biomarkeri nefrotoksičnosti aristolohične kiseline pomoću UPLC-QTOF/HDMS. Bioanaliza. 2015;7:685-700.
62. Chan W, Cai Z. Aristolohična kiselina inducirala je promjene u metaboličkom profilu urina štakora. J Pharm Biomed Anal. 2008;46:757-62.
63. Lenz EM, Bright J, Knight R, Wilson ID, Major H. Metabonomsko istraživanje biokemijskih učinaka živinog klorida u štakora pomoću 1H NMR i HPLC-TOF/MS: vremenski ovisne promjene u urinarnom profilu endogenog metabolita kao rezultat nefrotoksičnosti. Analitičar. 2004;129:535-41.
64. Pundir M, Arora S, Kaur T, Singh R, Singh AP. Učinak moduliranja alosteričkih mjesta N-metil-d-aspartatnih receptora u akutnoj ozljedi bubrega izazvanoj ishemijom-reperfuzijom. J Surg Res. 2013;183:668–77.
65. Hsieh YC, Chen RF, Yeh YS, Lin MT, Hsieh JH, Chen SH. Kinurenska kiselina smanjuje multiorgansku disfunkciju u štakora nakon toplinskog udara. Acta Pharmacol Sin. 2011;32:167-74.
66. Reichetzeder C, Heunisch F, Von EG, Tsuprykov O, Kellner KH, Dschietzig T, et al. Preintervencijski kinurenin predviđa srednjoročne ishode nakon izlaganja kontrastnom sredstvu zbog koronarografije. Kidney Blood Press Res. 2017;42:244-56.
67. Aregger F, Uehlinger DE, Fusch G, Bahonjić A, Pschowski R, Walter M, et al. Povećano izlučivanje kinurenske kiseline mokraćom povezano je s neoporavkom od akutne ozljede bubrega u kritično bolesnih pacijenata. BMC Nephrol. 2018;19:44.
68. Dabrowski W, Kocki T, Pilat J, Parada-Turska J, Malbrain MLNG. Promjene koncentracije kinurenske kiseline u plazmi u pacijenata sa septičkim šokom koji su podvrgnuti kontinuiranoj venovenskoj hemofiltraciji. Upala. 2014;37:223–34.
69. Khalili M, Bonnefoy A, Genest DS, Quadri J, Rioux JP, Troyanov S. Klinička upotreba biomarkera komplementa, upale i fibroze u autoimunom glomerulonefritisu. Kidney Int Rep. 2020; 5: 1690–9.
70. Cavanaugh C, Okusa MD. Evolucija uloge novih biomarkera u glomerularnoj bolesti: pregled. Am J Kidney Dis. 2020;77:122-31.
71. Martinsons A, Rudzite V, Groma V, Bratslavska O, Widner B, Fuchs D. Kinurenin i neopterin u kroničnom glomerulonefritisu. Adv Exp Med Biol. 1999;467:579–86.
72. Yoshimura H, Sakai T, Kuwahara Y, Ito M, Tsuritani K, Hirasawa Y, et al. Učinci metabolita kinurenina na proliferaciju mezangijskih stanica i ekspresiju gena. Exp Mol Pathol. 2009;87:70–5.
73. Yang Y, Liu K, Chen Y, Gong Y, Liang Y. Indoleamin 2,3-dioksigenaza (IDO) regulira Th17/Treg imunitet u eksperimentalnoj IgA nefropatiji. Folia Biol (Praha). 2019;65:101–8.
74. Kalantari S, Nafar M, Samavat S, Parvin M. Metabolomska studija temeljena na 1H NMR-u za identifikaciju urinarnih biomarkera i poremećenih metaboličkih putova povezanih s ozbiljnošću IgA nefropatije: pilot studija. Magn Reson Chem. 2017;55:693–9.
75. Rudzite V, Gromm V, Martinsons A. Kynurenine and mezangialno-proliferativni glomerulonefritis. Adv Exp Med Biol. 1991;294:659-62.
76. Martinsons A, Rudzite V, Jurika E, Silava A. Odnos između kinurenina, kateholamina i arterijske hipertenzije u mezangioproliferativnom glomerulonefritisu. Adv Exp Med Biol. 1996;398:417-9.
77. Hou W, Li S, Wu Y, Du X, Yuan F. Inhibicija katabolizma triptofana posredovanog indoleaminom 2, 3-dioksigenazom ubrzava polumjesecast glomerulonefritis. Clin Exp Immunol. 2009;156:363-72.
78. Chavele KM, Shukla D, Keteepe-Arachi T, Seidel JA, Fuchs D, Pusey CD, et al. Regulacija T-staničnih odgovora specifičnih za mijeloperoksidazu tijekom remisije bolesti kod vaskulitisa povezanih s antineutrofilnim citoplazmatskim protutijelima: uloga Treg stanica i razgradnja triptofana. Arthritis Rheum. 2010;62:1539-48.
79. Hou W, Huang G, Cao X, Zhang Y, Zhang J, Li Y. Suzbijanje eksperimentalnog autoimunog glomerulonefritisa pomoću triptofana. J Nephrol. 2014;27:19-28.
80. Liu W, Gao C, Liu Z, Dai H, Feng Z, Dong Z, et al. Idiopatska membranska nefropatija: glomerularni patološki obrazac uzrokovan djelovanjem izvanbubrežnog imuniteta. Front Immunol. 2020;11:1846.
81. Mertowski S, Lipa P, Morawska I, Niedźwiedzka-Rystwej P, Bębnowska D, Hrynkiewicz R, et al. Toll-like receptor kao potencijalni biomarker u bubrežnim bolestima. Int J Mol Sci. 2020;21:6712.
82. Shuai T, Pei Jing Y, Huang Q, Xiong H, Liu J, Zhu L, et al. Serumski topljivi plazminogenski receptor tipa urokinaze i žarišna segmentna glomeruloskleroza: sustavni pregled i meta-analiza. BMJ Open. 2019; 9: e031812.
83. Zhang Y, Gerdtham UG, Rydell H, Jarl J. Kvantificiranje učinka liječenja transplantacije bubrega u odnosu na dijalizu na vrijeme preživljavanja: novi rezultati temeljeni na ponderiranju rezultata sklonosti i longitudinalnim opservacijskim podacima iz Švedske. Int J Environ Res javno zdravstvo. 2020;17:7318.
84. Chan S, Isbel NM, Hawley CM, Campbell SB, Campbell KL, Morrison M, et al. Infektivne komplikacije nakon transplantacije bubrega - fokus na infekciju hepatitisom C, infekciju citomegalovirusom i novi razvoj crijevne mikrobiote. Medicina (Kaunas). 2019;55:672.
85. de Francisco ALM, Macía M, Alonso F, García P, Gutierrez E, Quintana LF, et al. Onko-nefrologija: rak, quimioterapia y riñón. Nefrologija. 2019;39:473–81.
86. Quaglia M, Merlotti G, Guglielmetti G, Castellano G, Cantaluppi V. Nedavni napredak na biomarkerima rane i kasne disfunkcije bubrežnog presatka. Int J Mol Sci. 2020;21:5404.
87. Swanson KJ, Aziz F, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot D, Djamali A, et al. Uloga novih biomarkera u transplantaciji bubrega. Svjetska J transplantacija. 2020;10:230–55.
88. Belladonna ML, Puccetti P, Orabona C, Fallarino F, Vacca C, Volpi C, et al. Imunosupresija putem katabolizma triptofana: uloga enzima kinureninskog puta. Transplantacija. 2007;84(1 Suppl):S17-20.
89. Myśliwiec P, Myśliwiec H, Pawlak D, Dadan J, Buczko W, Pawlak K. Triptofan i njegovi metaboliti kod primatelja bubrežnog alografta. Przegla̧d Lek. 2009;66:115-118.
90. Lahdou I, Sadeghi M, Daniel V, Schenk M, Renner F, Weimer R, et al. Povećane razine kinurenina u plazmi prije transplantacije ne štite od akutnog odbacivanja alografta bubrega, već ga predviđaju. Hum Immunol. 2010;71:1067–72.
91. Holmes EW, Russell PM, Kinzler GJ, Reckard CR, Flanigan RC, Thompson KD, et al. Oksidativni metabolizam triptofana u primatelja bubrežnog alografta: povećana sinteza kinurenina povezana je s upalom i terapijom OKT3. Citokin. 1992;4:205-13.
92. Brandacher G, Cakar F, Winkler C, Schneeberger S, Obrist P, Bösmüller C, et al. Neinvazivno praćenje odbacivanja alografta bubrega kroz procjenu metabolizma IDO. Kidney Int. 2007;71:60–7.
93. Vavrincova-Yaghi D, Seelen MA, Kema IP, Deelman LE, Van Der Heuvel MC, Breukelman H, et al. Metabolizam triptofana nakon transplantacije predviđa dugoročni ishod transplantacije ljudskog bubrega. Transplantacija. 2015;99:e97-104.
94. de Vries LV, Minović I, Franssen CFM, van Faassen M, Sanders JSF, Berger SP, et al. Put triptofan/kinurenin, sustavna upala i dugoročni ishod nakon transplantacije bubrega. Am J Physiol Physiol. 2017;313:F475–86.
95. Minović I, Van Der Veen A, Van Faassen M, Riphagen IJ, Van Den Berg E, Van Der Ley C, et al. Funkcionalni status vitamina B-6 i dugotrajna smrtnost u primatelja transplantiranog bubrega. Am J Clin Nutr. 2017;106:1366-74.
96. Sadeghi M, Lahdou I, Daniel V, Schnitzler P, Fusch G, Schefold JC, et al. Jaka povezanost metabolita fenilalanina i triptofana s aktiviranom infekcijom citomegalovirusom kod primatelja presađenog bubrega. Hum Immunol. 2012;73:186–92.
97. Dharnidharka VR, Al Khasawneh E, Gupta S, Shuster JJ, Theriaque DW, Shahlaee AH, et al. Provjera povezanosti povišene aktivnosti enzima ido u serumu s akutnim odbacivanjem i niske razine cd4-atp s infekcijom. Transplantacija. 2013;96:567–72.
98. Kaden J, Abendroth D, Völp A, Marzinzig M. Dinamika i dijagnostička važnost razine kinurenina u serumu nakon transplantacije bubrega. Ann Transplant. 2015;20:327–37.
99. Kaden J, Abendroth D, Völp A, Marzinzig M, Wesslau C. Uzroci i prognostička vrijednost povišene razine kinurenina prije transplantacije u primatelja alografta bubrega. Ann Transplant. 2014;19:51–9.
100. Teulings FAG, Mulder Kooy GE, Peters HA, Fokkens W, Van Der Werf-Messing B. Izlučivanje 3 hidroksi antranilne kiseline u bolesnika s karcinomom mokraćnog mjehura i bubrega. Acta Vitaminol Enzymol. 1975;29:108-12.
101. Zhurkina OV. Poremećaj metabolizma triptofana u bolesnika s tumorima bubrega. Urol Nefrol (Mosk). 1996;4:14–7.
102. Sato T, Kawasaki Y, Maekawa M, Takasaki S, Shimada S, Morozumi K, et al. Točna kvantifikacija urinarnih metabolita za prediktivne modele očituje kliničku patologiju karcinoma bubrežnih stanica. Cancer Sci. 2020;111:2570–8.
103. Van Gool AR, Verkerk R, Fekkes D, Bannink M, Sleijfer S, Kruit WHJ, et al. Neurotoksični i neuroprotektivni metaboliti kinurenina u bolesnika s karcinomom bubrežnih stanica liječenih interferonom: tijek i odnos s psihijatrijskim statusom. Klinika za psihijatriju Neurosci. 2008;62:597-602.
104. Trott JF, Kim J, Aboud OA, Wettersten H, Stewart B, Berryhill G, et al. Inhibiranje metabolizma triptofana poboljšava terapiju interferonom kod raka bubrega. Oncotarget. 2016;7:66540–57.
105. Lucarelli G, Rutigliano M, Ferro M, Giglio A, Intini A, Triggiano F, et al. Aktivacija kinureninskog puta predviđa loše ishode u bolesnika sa svijetlostaničnim karcinomom bubrežnih stanica. Urol Oncol Semin Orig Istraživanje. 2017;35:461.e15-461.e27.
106. Hornigold N, Dunn KR, Craven RA, Zougman A, Trainor S, Shreeve R, et al. Disregulacija na više točaka kinureninskog puta je sveprisutna značajka raka bubrega: implikacije za izbjegavanje imunološkog sustava tumora. Br J Rak. 2020;123:137–47.
107. Walczak K, Zurawska M, Kiś J, Starownik R, Zgrajka W, Bar K, et al. Kinurenska kiselina u karcinomu bubrežnih stanica čovjeka: njezino antiproliferativno i antimigrensko djelovanje na Caki-2 stanice. Aminokiseline. 2012;43:1663-70.
108. Walczak K, Wnorowski A, Turski WA, Plech T. Kinurenska kiselina i rak: činjenice i kontroverze. Cell Mol Life Sci. 2020;77:1531-50.
109. Mutsaers HAM, van den Heuvel LP, Ringens LHJ, Dankers ACA, Russel FGM, Wetzels JFM, et al. Uremički toksini inhibiraju transport proteina rezistencije raka dojke i proteina rezistencije na više lijekova 4 u klinički relevantnim koncentracijama. PLoS jedan. 2011; 6: e18438.
110. Dankers ACA, Mutsaers HAM, Dijkman HBPM, van den Heuvel LP, Hoenderop JG, Sweep FCGJ, et al. Hiperurikemija utječe na metabolizam triptofana putem inhibicije proteina otpornosti na više lijekova 4 (MRP4) i proteina otpornosti na rak dojke (BCRP). Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2013;1832:1715–22.
111. Walczak K, Deneka-Hannemann S, Jarosz B, Zgrajka W, Stoma F, Trojanowski T, et al. Kinurenska kiselina inhibira proliferaciju i migraciju stanica ljudskog glioblastoma T98G. Pharmacol Rep. 2014;66:130–6.
112. Mohib K, Wang S, Guan Q, Mellor AL, Sun H, Du C, et al. Ekspresija indoleamin 2,3-dioksigenaze potiče bubrežnu ishemiju-reperfuzijsku ozljedu. Am J Physiol Physiol. 2008;295:F226-234.
113. Čepcová D, Kema IP, Sandovici M, Deelman LE, Šišková K, Klimas J, et al. Zaštitni učinak 1-izomera metiltriptofana kod bubrežne ishemije-reperfuzijske ozljede ne ovisi isključivo o inhibiciji indolamin 2,3-dioksigenaze. Biomed Pharmacother. 2021;135:111180.
114. Jensen CG, Jensen MS, Tingskov SJ, Olinga P, Nørregaard R, Mutsaers HAM. Lokalna inhibicija indoleamin 2,3-dioksigenaze ublažava fibrozu bubrega. Biomedicine. 2021;9:856.
115. Edwards SR, Mather LE. Diklofenak povećava nakupljanje kinurenata nakon predtretmana triptofanom u štakora: mogući čimbenik koji doprinosi njegovom antihiperalgetičkom učinku. Infamofarmakologija. 2003;11:277-92.
116. Zakrocka I, Targowska-Duda KM, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Załuska W, et al. Diklofenak inhibira aktivnost kinurenin aminotransferaze i proizvodnju kinurenske kiseline u bubrezima štakora. Nephrol dijal transplantacija. 2019.
117. Zakrocka I, Targowska-Duda K, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski W, et al. Učinak gemfibrozila na aktivnost kinurenin aminotransferaze i proizvodnju kinurenske kiseline u bubrezima štakora. Nephrol dijal transplantacija. 2020.
118. Zakrocka I, Kocki T, Turski WA. Učinak tri inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima na proizvodnju kinurenske kiseline u bubrezima štakora in vitro. Pharmacol Rep. 2017;69:536-41.
119. Zakrocka I, Targowska-Duda KM, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski WA. Blokatori receptora angiotenzina II tipa 1 smanjuju proizvodnju kinurenske kiseline u bubrezima štakora in vitro. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2019;392:209–17.
120. Zakrocka I, Targowska-Duda K, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski W. Utjecaj kandesartana na proizvodnju kinurenske kiseline u bubrezima štakora in vitro. Nephrol dijal transplantacija. 2018;33:i59-i59.
121. Chmiel-Perzyńska I, Perzyński A, Olajossy B, Gil-Kulik P, Kocki J, Urbańska EM. Losartan poništava hipokampalno povećanje kinurenske kiseline kod štakora s dijabetesom tipa 1: novi prokognitivni aspekt djelovanja sartana. J Diabetes Res. 2019;4957879.
122. Cernaro V, Loddo S, Macaione V, Ferlazzo VT, Cigala RM, Crea F, et al. Inhibicija RAS-a modulira razine kinurenina u populaciji s kroničnom bubrežnom bolesti sa i bez dijabetes melitusa tipa 2. Int Urol Nephrol. 2020;52:1125-33.
123. Karu N, McKercher C, Nichols DS, Davies N, Shellie RA, Hilder EF. Metabolizam triptofana, njegova povezanost s upalom i markerima stresa te povezanost s psihološkim i kognitivnim funkcioniranjem: Tasmanijska pilot studija o kroničnoj bubrežnoj bolesti. BMC Nephrol. 2016;17:171.
124. Pawlak D, Koda M, Wołczyński S, Myśliwiec M, Buczko W. Mehanizam inhibitornog učinka 3-hidroksikinurenina na eritropoezu u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Adv Exp Med Biol. 2003;527:375-80.
125. Tankiewicz A, Pawlak D, Pawlak K, Szewc D, Myśliwiec M, Buczko W. Antranilna kiselina-uremijski toksin oštetio je membranu crvenih stanica. Int Urol Nephrol. 2005;37:621-7.
126. Pawlak K, Brzosko S, Mysliwiec M, Pawlak D. Kinurenin, kinolinska kiselina-novi čimbenici povezani s karotidnom aterosklerozom u pacijenata sa završnim stadijem bubrežne bolesti. Ateroskleroza. 2009;204:561–6.
127. Pawlak K, Myśliwiec M, Pawlak D. Kynurenine pathway—nova poveznica između endotelne disfunkcije i karotidne ateroskleroze u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega. Adv Med Sci. 2010;55:196-203.
128. Kato A, Suzuki Y, Suda T, Suzuki M, Fujie M, Takita T, et al. Odnos između povećanog serumskog omjera kinurenin/triptofan i aterosklerotskih parametara u bolesnika na hemodijalizi. Hemodial Int. 2010;14:418-24.
129. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Hiperhomocisteinemija i prisutnost kardiovaskularnih bolesti povezani su s razinama kinurenske kiseline i karotidnom aterosklerozom u pacijenata koji su podvrgnuti kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi. Thromb Res. 2012;129:704–9.
130. Pawlak K, Domaniewski T, Mysliwiec M, Pawlak D. Kinurenini i oksidativni status neovisno su povezani s razinama trombomodulina i von Willebrandovog faktora u pacijenata sa završnim stadijem bubrežne bolesti. Thromb Res. 2009;124:452–7.
131. Pawlak K, Mankiewicz J, Mysliwiec M, Pawlak D. Tkivni faktor/sustav inhibitora njegovog puta i kinurenini u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću na konzervativnom liječenju. Fibrinoliza koagula krvi. 2009;20:590–4.
132. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Hiperkoagulabilnost je neovisno povezana s aktivacijom kinureninskog puta u dijaliziranih bolesnika s uremijom. Tromb Hemost. 2009;102:49–55.
133. Pawlak K, Kowalewska A, Mysliwiec M, Pawlak D. 3-hidroksiantranilna kiselina je neovisno povezana s monocitnim kemoatraktantnim proteinom-1 (CCL2) i makrofagnim upalnim proteinom-1 (CCL4) u pacijenata s kroničnom bolešću bubrega. Clin Biochem. 2010;43:1101-6.
134. Pawlak K, Kowalewska A, Mysliwiec M, Pawlak D. Kinurenin i njegovi metaboliti-kinurenska kiselina i antranilna kiselina povezani su s topivim endotelnim adhezijskim molekulama i oksidativnim statusom u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Am J Med Sci. 2009;338:293-300.
135. Pawlak K, Buraczewska-Buczko A, Pawlak D, Mysliwiec M. Hiperfibrinoliza, uPA/suPAR sustav, kinurenini i prevalencija kardiovaskularnih bolesti u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega na konzervativnom liječenju. Am J Med Sci. 2010;339:5–9.
136. Thome T, Salyers ZR, Kumar RA, Hahn D, Berru FN, Ferreira LF, et al. Uremični metaboliti oštećuju mitohondrijsku energiju skeletnih mišića prekidom sustava prijenosa elektrona i aktivnosti matrične dehidrogenaze. Am J Physiol Cell Physiol. 2019;317:C701-13.
Zatražite više: david.deng@wecistanche.com
